青藤碱凝胶对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

 目的：研究青藤碱凝胶（sinomenine gels, SING）对大鼠佐剂性关节炎（adjuvant arthritis，AA）的治疗作用。方法：用Freund's完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎，经皮给药，观察青藤碱凝胶对大鼠双侧后足跖肿胀度、免疫器官重量及血液流变学的影响。结果：SING高剂量（80 mg·kg^-1）明显抑制AA大鼠双侧后足跖肿胀，改善血液流变学，但对免疫器官重量无明显影响。SING低剂量（40 mg·kg^-1）亦可明显抑制AA大鼠双侧后足跖肿胀度，但对血液流变学及免疫器官重量无明显影响。结论：SING外用对大鼠AA有显著的治疗作用。     

盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠关节滑膜肥大细胞表达的影响

目的：观察盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠关节滑膜肥大细胞表达的影响,探讨盐酸青藤碱治疗关节炎的作用机制。方法：选用Wistar大鼠45只,造模成功30只,治疗组灌服盐酸青藤碱,对照组灌服雷公藤多甙并设单纯造模组。42 d后观察大鼠关节滑膜肥大细胞表达和关节肿胀指数。结果：盐酸青藤碱、雷公藤多甙均能改善关节肿胀指数,盐酸青藤碱能减少佐剂性关节炎大鼠关节滑膜肥大细胞总数及脱颗粒率。结论：盐酸青藤碱改善关节肿胀指数的机制可能与减少佐剂性关节炎大鼠关节滑膜肥大细胞总数有关,其作用机制与雷公藤多甙不同。     

青藤碱对类风湿关节炎细胞因子影响的研究进展

本文就青藤碱在类风湿关节炎细胞因子影响方面的研究进行综述,旨在为以后的临床应用提供理论依据。认为青藤碱能一定程度上调节细胞因子间的网络失衡,改善关节炎症,能用于类风湿关节炎的治疗。     

盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠NLRP3炎性小体的影响及分子机制的研究

目的:探讨盐酸青藤碱(sinomenine,SN)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠核苷酸结合寡聚化结构域受体(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小体的影响及其分子机制.方法:选用Wistar大鼠50只,采用随机数字表法分为正常对照组,模型组,阳性对照...     

盐酸青藤碱治疗性给药对胶原诱导性关节炎小鼠的保护作用

目的探讨盐酸青藤碱治疗性给药对胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠的保护作用。方法采用尾根部注射 鸡II 型胶原建立C57BL/6 小鼠关节炎模型。于第2 次免疫注射后第7 天,将造模成功小鼠随机分为模型组、 盐酸青藤碱组（100 mg·kg-1）、地塞米松组（2 mg·kg-1）,同时设置正常组。给药组小鼠分别腹腔注射相应治疗药 物,每天1 次,连续治疗33 d,正常组和模型组小鼠腹腔注射等体积无菌生理盐水。给药周期内,每3 d进行 1 次小鼠足趾关节炎指数评分;采用ELISA 法检测外周血中TNF-α、IL-6 炎症因子水平;采用HE 染色法观 察关节滑膜炎性细胞浸润情况;采用Micro-CT 扫描分析骨质破坏情况。结果与正常组相比,模型组小鼠足 趾关节炎指数评分显著升高,血清中TNF-α 和IL-6 炎症因子水平显著升高（P＜0.001）;关节滑膜部位炎性细 胞浸润明显增多、骨质破坏明显,膝、踝关节病理总评分均显著升高（P＜0.001）。与模型组相比,盐酸青藤碱 干预治疗后,能显著降低足趾关节炎指数评分及血清中TNF-α、IL-6 炎症因子水平（P＜0.05,P＜0.01）,并 能阻止关节滑膜部位炎性细胞浸润,减轻骨质破坏,降低膝、踝关节病理总评分（P＜0.01）。结论盐酸青藤 碱治疗性给药可阻止CIA 小鼠的关节骨质破坏,其作用机制与减轻关节滑膜炎症有关。     

青藤碱治疗类风湿关节炎100例临床研究

目的 观察青藤碱治疗类风湿关节炎（RA）的临床疗效。方法 将169例RA患者随机分为治疗组（100例）与对照组（96例），分别采取青藤碱和雷公藤多苷片治疗，并比较治疗前后临床症状、体征的改善情况及实验室指标（ESR、RF、CRP、IgG、IsA、IgM、补体C3）的变化。结果 治疗组总有效率为93．00％，对照组总有效率为67．71％；两组治疗后临床症状、体征改善，治疗组较对照组更显著；治疗组治疗后前述七项实验室指标与治疗前比较均有改善，而对照组七项指标中ESR、RF、CRP、IgA改善，且治疗组ESR、RF、CRP、IgG、IgA治疗后改善程度明显优于对照组。结论 青藤碱对RA有较好的疗效，疗效优于雷公藤多苷。     

基于生物信息学的青藤碱治疗类风湿关节炎作用机制研究

目的：通过分子反向对接和网络药理学预测青藤碱（SN）治疗类风湿关节炎（RA）的潜在靶点、通路,探究SN治疗RA的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）评估SN的可药性,将药物再定位及药物不良反应预测服务器（DRAR-CPI）预测出的SN潜在靶点与DisGeNET数据库中查询到的RA靶点作交集,以获取SN治疗RA的潜在靶点,利用GeneMANIA构建靶点间相互关系网络及筛选hub靶点,利用KOBAS 3.0和Omicshare平台工具等进行基因本体（GO）、京都基因与基因百科全书（KEGG）通路富集分析。结果：SN的理化性质表明其具有良好的可药性。预测出SN治疗RA的潜在靶点47个,相关潜在靶点间存在共表达特征、可预测到的相互作用关系等关联,并筛选出蛋白激酶B1（AKT1）、肿瘤蛋白p53（TP53）、硫氧还蛋白（TXN）3个hub靶点。GO富集结果涉及16个生物学过程、7个分子功能及10个细胞组件,KEGG显著富集通路的前10条通路包括细胞凋亡通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、低氧诱导因子1（HIF-1）信号通路、Ras相关蛋白1（Rap1）信号通路等。结论：SN可能通过作用于AKT1、TP53、TXN、白细胞介素-10（IL-10）、丝裂原活化蛋白激酶14（MAPK14）等靶点及细胞凋亡、TNF信号通路、HIF-1信号通路、相关蛋白Rap1信号通路等通路影响RA的疾病过程,为后期相关实验验证及临床应用研究提供了数据支撑。     

利用佐剂性关节炎大鼠进行青藤碱贴剂的药动学研究

目的:研究青藤碱贴剂在病理状态下的药动学规律.方法:以佐剂性关节炎大鼠为研究对象,以HPLC-UV为检测手段,测定给药以后不同时间点的血药浓度,计算药动学参数.结果:建立了专属性的血药浓度检测方法,青藤碱贴剂达峰时间约10 h,MRT约24 h,达峰浓度约455 ng/mL,其体内行为属于一级速率、二室开放模型.结论:该方法灵敏、快速、正确、选择性强,较好的满足青藤碱的药动学研究,为合理用药提供参考.     

大鼠皮肤中青藤碱的HPLC测定

目的建立一种皮肤中青藤碱测定的HPLC方法。方法采用ODS柱,以甲醇-水-乙二胺(55∶45∶0.225)混合液为流动相,柱温30℃,体积流量1 mL/min,检测波长为265 nm。样品处理过程包括皮肤匀浆、液-液萃取、氮气吹干有机层以及以少量流动相复溶残留物后进样分析。盐酸昂丹司琼作内标。结果皮肤中的内源性物质对测定无干扰;取样皮肤(1 cm2)中药物含有量在1.02～20.4μg范围内与药物和内标物峰面积之比呈良好的线性关系(R=0.998 3,n=6);日内、日间精密度良好(RSD≤7.2%);准确度(相对回收率)为92.6%～104.6%,提取回收率为73.9%～87.9%,复溶的供试品溶液在24 h内稳定(相对回收率为97.9%～111.5%),皮肤样品冷冻-解冻循环3次测定结果稳定(相对回收率为96.0%～107.4%)。结论该方法的精密度、准确度、稳定性均符合生物样本测定要求,可用于皮肤中青藤碱测定。     

栀子总苷对大鼠佐剂性关节炎治疗作用及部分机制的研究

目的:观察栀子总苷(TGCJ)对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用和对炎症区域一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)及相关炎症介质的影响,探讨其治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制。方法:弗氏完全佐剂(FCA)免疫诱导大鼠佐剂性关节炎(adjuvantarthritis,AA);SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组、TGCJ3个剂量组(20,40,80mg·kg^-1)和雷公藤多苷(GTW)组;足爪容积测定法和关节炎评分法观察关节炎的发生情况;测定大鼠关节滑膜组织中NO、NOS、前列腺素E₂(PGE₂)及白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠关节滑膜组织NO、NOS、PGE₂I、L-1β和TNF-α水平显著升高;与模型组相比,TGCJ组大鼠佐剂性关节炎继发病变显著受抑制,关节滑膜组织NO、NOS、PGE₂及炎性细胞因子IL-1β和TNF-α水平显著降低。结论:抑制关节炎炎症局部炎性细胞因子活性和降低炎症介质含量是栀子总苷发挥治疗类风湿关节炎作用的重要机制之一。     

雷公藤多苷联合青藤碱治疗类风湿关节炎49例

目的观察雷公藤多苷联合青藤碱治疗类风湿关节炎（RA）的临床疗效。方法将97例RA患者随机分为对照组（48例）和治疗组（49例）;对照组口服雷公藤多苷片和甲氨蝶呤治疗,治疗组口服雷公藤多苷片和青藤碱治疗,疗程均为3个月。结果治疗组总有效率为100.0%,对照组为83.33%（P〈0.05）;治疗后,治疗组血沉（ESR）、类风湿因子（RF）和C反应蛋白（CRP）均明显降低（P〈0.01）,对照组ESR和RF有明显降低（P〈0.05）;且治疗组ESR、RF、CRP指标均低于对照组（P〈0.05,P〈0.01）。结论雷公藤多苷联合青藤碱治疗类风湿关节炎临床疗效确切。     

青藤碱及其新剂型治疗类风湿性关节炎的研究进展

类风湿性关节炎是一种长期性、顽固性、致残性的自身免疫性疾病。目前,临床上治疗类风湿性关节炎的药物主要包括非甾体类抗炎药、糖皮质激素、免疫调节剂等,但长期使用易产生恶心、胃肠道不适、肝损伤等不良反应。青藤碱是源于青风藤中的一种有效成分,具有镇痛、抗炎、抗菌、降血压等药理作用,临床可用来治疗类风湿性关节炎等疾病。目前,青藤碱尚存在半衰期短、生物利用度低、给药剂量大等不足之处,青藤碱新剂型的开发有望为类风湿性关节炎的治疗提供新的思路。基于近年来青藤碱的研究进展,对青藤碱治疗类风湿性关节炎的基本性质、临床应用、药理作用和新剂型研究进行了综述,为青藤碱新剂型开发及临床应用提供参考。     

青藤碱清除氧自由基和抗脂质过氧化作用

目的研究青藤碱体外清除氧自由基与抗脂质过氧化的作用。方法超氧阴离子自由基(O2÷)由邻苯三酚自氧化法产生,采用F en ton体系产生羟自由基(.OH),研究青藤碱对O2÷和.OH的清除作用;用硫代巴比妥酸(TBA)法测定VC-F e2 系统诱导大鼠肝匀浆及肝线粒体产生的脂质过氧化物丙二醛(M DA),研究青藤碱抗脂质过氧化的作用。结果青藤碱能清除.OH和O2÷,其EC50分别为1.35和0.136 m g/mL,且呈浓度依赖关系,青藤碱能抑制大鼠肝匀浆自氧化及VC-F e2 系统诱导引起的脂质过氧化。结论青藤碱具有清除氧自由基和抗脂质过氧化的作用,对肝线粒体也有保护作用。     

盐酸青藤碱醇质体的制备及其性质考察

目的研究盐酸青藤碱醇质体的最佳制备工艺,并考察不同促渗剂对其体外经皮渗透的影响和该制剂的皮肤过敏性。方法采用注入法制备盐酸青藤碱醇质体,以包封率为评价指标,通过正交设计优化最佳制备工艺;同时对其形态、Zeta电位、粒径大小进行分析;以氮酮为阳性促渗剂,研究丁香精油等不同促渗剂预处理离体小鼠腹部皮肤24 h后,对盐酸青藤碱24 h累积渗透量的影响。以豚鼠为动物模型,进行皮肤过敏性试验。结果所得青藤碱醇质体平均包封率为(66.18±1.84)%,平均粒径为(102.2±10.4)nm,Zeta电位为(52.4±1.5)mV。2%丁香酚预处理皮肤组,盐酸青藤碱醇质体24 h的累积渗透量为412.493 2μg/cm2,大约是醇质体组(未促渗)的1.6倍、水溶液组(未促渗)的5.8倍。该制剂外用对皮肤无致敏性。结论优选得到的盐酸青藤碱醇质体处方和制备工艺合理,醇质体稳定性良好,经皮给药安全。2%丁香酚可显著提高盐酸青藤碱的体外渗透效果。     

电致孔条件下不同电学参数对青藤碱透皮给药的影响

目的探索电致孔条件下不同电学参数(电压、波形、脉冲宽度、脉冲次数)对青藤碱透皮给药的影响。方法用中药电致孔给药仪产生多种电学参数条件,并以双室扩散池法、HPLC法检测青藤碱透过小鼠腹部皮肤的变化。结果青藤碱的累积透过量与电参数密切相关,在单因素影响中,4个最佳电学参数分别为600V电压、正弦波 方波组合波形、500μs的脉冲宽度、240个脉冲次数。透过量有极显著的增大,与被动扩散相比增加幅度有5~100倍。结论优化的电致孔条件应用于中药有效成分透皮给药有良好的前景。     

雷公藤内酯酮对大鼠类风湿性关节炎的影响

目的:研究雷公藤内酯酮对大鼠类风湿性关节炎的影响及作用机制。方法:建立Ⅱ型胶原蛋白诱导大鼠类风湿性关节炎模型;观察药物对实验性大鼠足肿胀的抑制作用;检测脾淋巴细胞增殖活性;检测脾细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-6和关节浸液内NO、PGE2的含量。结果:与模型组相比,雷公藤内酯酮能剂量依赖性抑制大鼠足肿胀的程度(P<0.01);能明显抑制ConA诱导刺激的脾T淋巴细胞增殖活性(P<0.01);对LPS诱导刺激的脾B淋巴细胞增殖活性的抑制作用不明显(P>0.05);能明显降低脾细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6含量以及关节浸液NO、PGE2含量(P<0.01)。结论:雷公藤内酯酮对大鼠类风湿性关节炎有明显的抑制作用,其作用机制可能与抑制脾T淋巴细胞增殖活性、降低致炎因子和相关炎症介质水平密切相关。     

RP-HPLC测定盐酸青藤碱不同给药途径的血药浓度及药动学研究

 目的　采用RP HPLC测定盐酸青藤碱灌胃和皮肤给药后不同时间大鼠体内血清浓度 ,计算出灌胃和皮肤给药途径主要药动学参数。方法　采用RP HPLC以乙腈0.01mol·L^-1磷酸二氢钠溶液-四甲基二乙胺 (46∶54∶0.22)为流动相,磷酸调至pH6.9,C₁₈ODS柱(4.6mm×25.0mm,5μm),紫外检测波长为26.3nm。 结果　盐酸青藤碱在 0.25～10.0μg·mL^-1范围内呈良好线性关系(r=0.9995),方法的平均回收率达98.5%,RSD=13%。计算出灌胃给药途径主要药动学参数:Ke0.31h-1,AUC18.07μg·h·mL^-1,t_{1/22.24h,cmax6.26μg·mL^-1,tmax0.75h ;皮肤给药途径主要药动学参数:Ke0.92h^-1,AUC32.4μg·h·mL^-1,t1/2 0.75h,cmax1.17μg·mL-1,tmax1h。结论　本法分离效果好 ,分析速度快 ,方法稳定 ,结果准确。}     

青藤碱研究新进展

查阅近10年来有关青藤碱的国内外文献资料,选取具有较大应用价值及学术意义的内容,从青藤碱的提取工艺、含量测定、药物化学研究、药理、毒理、药动学、临床应用等方面分别介绍,拟对青藤碱有进一步的认识。青藤碱是一种抗炎止痛效果好、副作用小的非甾体抗炎止痛药,并以期成为一种良好的戒毒药。