硝酸甘油对大鼠重症急性胰腺炎ET/NO、TXA2/PGI2的影响

Objective To explore the effect of nitroglycerin on ET/NO, TXA2/PGI2 and pancreas pathomorphology changes in severe acute pancreatitis (SAP) rats. Methods Sixty SD rats were random divided into five groups, including control group (A group, n = 12) and experimental group(B,C,D and E group, n = 12). The SAP was induced by injection of 5% sodium taurocholate through retrograde common biliopancreatic ducts via duodenal papilla with epidural catheter. Group C, D and E were intravenously injected with nitroglycerin 0.5μg/kg/min,1μg/kg/min and 2μg/min in 30 min respectively, and group A and B was injected with Sodium Chloride 0.5ml. The indexes of changed pathomorphology and ET/NO, TXB2/6-keto-PGF1a, were determined at the 6th and 12th hour after operations, respectively. Results The specimen data of the 6th and 12th hour displayed that the indexes of changed pathomorphology, ET, ET/NO, TXB2, and TXB2/6-keto-PGF1a of the group C,D and E degraded respectively, compared to group B(P < 0.05). Conclusion The nitroglycerin could degrade ET, ET/NO,TXA2 and TXA2/PGI2, improve the microcirculation of pancreas, and delay the pathological inflammation change in SAP rats.     

生长抑素与清胰汤对急性重症胰腺炎大鼠的作用机制

目的 观察生长抑素联合清胰汤对急性重症胰腺炎模型大鼠血ET、NO、ET/NO和TXA2、PGI2、TXA2/PGI2的变化,探讨生长抑素、清胰汤对大鼠急性重症胰腺炎的作用机制,为临床应用提供依据.方法 SD大鼠90只,体重(271.59±11.13)g,雄性,常规适应性喂养1周,实验前12h禁食,自由饮水.随机分成5组:假手术组(NC);急性重症胰腺炎(SAP)组;清胰汤治疗组(QY);生长抑素治疗组(SZ);联合治疗组(LH);每组18只.并将各组随机分成6h、12 h、24h3个亚组,每个亚组6只.SAP模型组经胰胆管逆行注入5％牛磺胆酸钠(0.1 ml/100 g),假手术组胰胆管不穿刺、注药,仅翻动胰腺;生长抑素治疗组、清胰汤治疗组、联合治疗组的大鼠分别于造模成功即刻、5h、11h给予生长抑素(1μg/100 g)背部皮下注射、清胰汤(1 ml/100 g)灌胃及两药联合治疗.动态观察记录各组及亚组(6h、12h、24 h) Amy(淀粉酶测定速率法)、NO(硝酸还原酶法)、ET(放射免疫测定法)、TXA2(放射免疫测定法)、PGI2(放射免疫测定法)含量.结果 与假手术组比较,急性重症胰腺炎组各时间点血清AMY、NO、ET、TXB2值明显升高;ET/NO、TXB2/6-Keto-PGF1a比值明显升高;差异有统计学意义(P＜0.01);与SAP组比较,生长抑素治疗组、清胰汤治疗组血清AMY、NO、ET、TXB2、6-Keto-PGF1a值降低,AMY、ET、TXB2与SAP组比较差异有统计学意义(P＜ 0.01);ET/NO、TXB2/6-Keto-PGF1a比值降低;与清胰汤治疗组、生长抑素治疗组比较,联合治疗组血清AMY、ET、TXB2降低;差异有统计学意义(P＜ 0.05);ET/NO、TXB2/6-Keto-PGF1a比值降低趋于平衡(P＜0.05).结论 SAP时,NO、ET、TXB2、6-Keto-PGF1a参与病变的发生发展过程,说明NO、ET、TXB2、6-Keto-PGF1a是微循环变化的重要介质.     

环氧合酶-2在重症急性胰腺炎大鼠模型中表达的实验研究

目的：研究环氧合酶-2（COX-2）在重症急性胰腺炎（SAP）大鼠胰腺组织中的表达，探讨其在SAP发病中的可能机制。方法：健康成年雄性SD大鼠40只随机分成重症急性胰腺炎组（SAP，n=20）和正常对照组（NC，n=20）。术后12h 2组各处死10只大鼠，检测血清淀粉酶活性、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度，血浆TXB2和6-keto-PGF1α浓度及胰腺组织中COX-2的表达，光镜观察胰腺组织的病理变化，并进行评分。2组其余10只大鼠观察24h及72h存活率。结果：SAP组12h大鼠胰腺组织中COX-2蛋白表达为强阳性（10／10），而NC组中仅1例表达（1／10）。血清淀粉酶活性、TNF-α浓度，血浆TXB2和6-keto-PGF1α浓度均显著高于NC组（P〈0．01）。光镜病理评分显示，SAP组水肿、炎症、出血和坏死评分均较NC组有明显升高（P〈0．05）。SAP组大鼠24h死亡率为100％，NC组死亡率24h为0。结论：重症急性胰腺炎时有COX-2的过表达和前列腺素（PGs）增加，COX-2可能通过促进PGs增加而在SAP发病中起重要作用。     

甘油三酯对大鼠重症胰腺炎内皮素和一氧化氮表达及病理评分的影响

目的探讨甘油三酯对大鼠重症胰腺炎ET-1,NO表达及病理评分的影响。方法健康SD大鼠36只,随机分为2组,每组18只。A组：高脂血症组;B组：非高脂血症组。高脂血症通过高脂饲料喂养3周形成,重症急性胰腺炎通过5％的牛黄胆酸钠逆行胰胆管注射制作。A、B两组大鼠分别于重症急性胰腺炎成模前、后4、8和12h取血测定甘油三酯、淀粉酶、ET-1和NO浓度,并取胰腺组织经HE染色病理学检查,进行胰腺病理学评分。结果B组成模后甘油三酯明显增高（P〈0．05）,A、B两组成模后各时点ET-1及NO浓度均明显增高（P〈0．05）,A组ET-1在4、8两时点增高更明显（P〈0．05）。ET-1、NO在12h时点A、B两组均呈下降趋势,以A组下降更明显。A组各时点胰腺病理学评分均明显高于B组（P〈0．05）。结论高甘油三酯条件下重症胰腺炎ET-1和NO升高更早、更加明显,高甘油三酯可加重重症急性胰腺炎胰腺的病理损害。     

持续性硬膜外阻滞对妊娠高血压综合征患者血管活性因子的影响

目的探讨持续性硬膜外阻滞前后妊娠高血压综合征(简称“妊高征”)患者外周血血管活性因子一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、前列环素(PGI2)、血栓素(TXA2) 水平的变化。方法选择剖宫产的妊高征孕妇(PIH组)和正常晚期妊娠孕妇(NLP组) 各30例,分别于硬膜外阻滞前及阻滞完善后测血压并抽取静脉血,测定外周血中NO、ET、 PGI2及TXA2的浓度变化。结果阻滞前PIH组NO和PGI2浓度显著低于NLP组 (P<0．01);而ET和TXA2浓度明显高于NLP组(P<0．01);阻滞后PIH组和NLP组NO、 PGI2浓度显著高于阻滞前(P<0．01);而ET和TXB2浓度麻醉前、后比较,差异无显著性 (P<0．05)。结论血浆中NO、PGI2浓度降低,ET、TXA2浓度升高是妊高征发病的重要原因之一;持续性硬膜外阻滞可使孕妇体内血管舒张因子(NO、PGI2)水平上升,而对血管收缩因子(ET,TXA2)影响不明显,可安全应用于妊高征孕妇剖宫产手术麻醉中。     

肠内营养减少大鼠急性重症胰腺炎继发感染

目的：探讨肠内营养（EN）能否减少急性重症胰腺炎（SAP）大鼠胰腺继发感染的发生。方法：SD大鼠32只，随机分成4组：急性重症胰腺炎全肠外营养（TPN）组（A组）、模拟手术TPN组（B组）、急性重症胰腺炎EN组（C组）和模拟手术EN组（D组）。观察5天后肠道细菌移位情况、大鼠生存率及血生化变化。结果：SAP大鼠均无死亡，C组和D组大鼠对EN耐受良好；C组肠系膜淋巴结及胰腺组织细菌培养阳性率均为37．5％，明显低于A组的87．5％（P＝0．033），培养出的细菌多为肠道常见细菌。各组血生化指标相似。结论：EN能减少SAP大鼠肠道细菌移位的发生，从而减少胰腺继发感染。     

外源性瘦素通过抑制NF-κB活性降低大鼠重症急性胰腺炎促炎因子的表达

目的探讨外源性瘦素（1eptin）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠胰腺组织NF-κB活性及血清炎症因子的影响。方法Wister大鼠36只,分为假手术组、SAP动物模型组、瘦素治疗组,各12只。采用5％牛磺胆酸钠胰胆管顺行注射胰胆管制模,治疗组行外源性瘦素腹腔注射,6h后采血、取胰腺标本,检测各组动物血淀粉酶、瘦素、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β的含量,采用免疫组织化学法测定NF-κB活性,并对大鼠胰腺组织进行病理学评分。结果制模6h后血淀粉酶、leptin、TNF-α、IL-κB水平均升高,胰腺组织NF-κB活性增高,胰腺组织出血坏死明显,外源性瘦素干预组可显著降低血淀粉酶、TNF-α及IL-1β水平,NF-κB活性降低,胰腺组织出血坏死程度减轻,NF-κB活性与炎症因子水平呈正相关。结论外源性瘦素可能通过通过抑制NF-κB活性,降低促炎性因子TNF-α、IL—1β的产生,从而达到对SAP大鼠的保护作用。     

谷氨酰胺对急性重症胰腺炎大鼠胰腺继发感染的影响

目的 探讨谷氨酰胺能否减少急性重症胰腺炎（SAP）大鼠胰腺继发感染的发生，方法 SD大鼠48只，随机分成6组（n=8)。A组：假手术 肠外营养支持（PN）1d;B组：SAP PN1d；C组：SAP 谷氨酰胺（Gln)1d；D组：假手术 PN7d；E组；SAP PN7d；F组：SAP Gln7d。观察各组细菌移位情况及胰腺继发感染情况。结果 各脏器培养出的细菌多为肠道常驻菌，F组大鼠肠系膜淋巴结（MLN）及胰腺的细菌培养阳性率明显低于E组。结论 谷氨酰胺能减少急性重症胰腺炎大鼠肠道细菌移位。从而减少胰腺继发感染的发生。     

低分子量肝素诱导重症急性胰腺炎大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的实验研究

目的探讨低分子肝素（LMWH）治疗重症急性胰腺炎的机理。方法建立假手术组（S组）、重症急性胰腺炎组（SAP组）和LMWH治疗组（H组）,比较各组死亡率、血清淀粉酶、IL-6、腺泡细胞凋亡指数和胰腺组织NF-κB活性。结果H组死亡率、血清淀粉酶和IL-6明显低于SAP组（P〈0．01）。H组腺泡细胞凋亡指数明显高于SAP组（P〈0．01）。H组胰腺组织NF-κB活性明显低于SAP组。结论LMWH可能通过抑制NF-κB的活性,从而诱导了胰腺腺泡细胞凋亡,减轻胰腺炎症程度。     

甘遂改善重症急性胰腺炎微循环障碍的研究

目的 探讨甘遂对重症急性胰腺炎胰腺微循环的作用机理，为其在临床广泛应用提供研究基础。方法 将37例SAP患者随机分为甘遂组和对照组，观测和对比两组临床指数、生化指标和Balthazar CT评分。结果 （1）血浆TXB2、6-keto-PGF1α及TXB2／6-keto-PGF1α比值：入院时两组TXB2、TXB／6-keto-PGF1α比值无明显差别，入院后3，7，14d较对照组显著降低（P〈0．05或P〈0．01），而6-keto-PGF1α各时间点两组无显著差别（P〉0．05）。（2）腹痛缓解时间、血、尿淀粉酶正常时间、体温和白细胞计数恢复时间：甘遂组均显著短于对照组（均P〈0．01）。（3）APACHE Ⅱ评分和Balthazar CT分级评分：入院时两组无明显差别；甘遂组入院后3，7，14d APACHEⅡ评分均显著低于对照组（P〈0．05或P〈0．01）；入院后14d Baltharzar CT分级评分显著低于对照组（P〈0．05）。（4）平均住院日、并发症发生率：甘遂组均显著低于对照组（P〈0．05或P〈0．01）。（5）中转手术率、死亡率：两组无显著性差异（P〉0．05）。结论 甘遂可能通过纠正TXA2／PGI2之间的平衡而改善胰腺微循环，这可能是其治疗SAP的作用机理之一。     

L-精氨酸和（或）维生素E对家兔实验性动脉粥样硬化的防治研究

用含L-精氨酸35g／kg和（或）维生素E74mp／kg的高脂饲料喂养成年新西兰家兔12周。观察L-精氨酸（L-Arg）和（或）VE在实验性动脉粥样硬化（AS）形成中减轻脂质过氧化损伤,调节前列腺素、内皮素及一氧化氮代谢的作用。结果表明：AS组家兔血浆前列腺素F1a（6-Keto-PGF1a）、一氧化氮（NO）水平下降,而血清脂质过氧化物（LPO）、血浆血栓素（TXB1a）及内皮素（ET）水平上升。补充L-Arg、VE及L-Arg＋VE可明显降低家兔血清LPO、血浆TXB2、及TXb2／6－Keto-PGF1a浓度明显升高。实验提示L-Arg和（或）VE具有防治动脉粥样硬化的作用。     

2型糖尿病并糖尿病足患者中血栓素A2、前列环素的变化及临床意义

目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并糖尿病足(DF)患者血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)的变化情况及其与糖尿病足病情的关系。方法 60例T2DM并DF患者分为DF非坏疽组38例和DF坏疽组22例,30例健康体检者为对照组,应用放免法测定血浆TXA2和PGI2的稳定代谢产物血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列环素(6-keto-PGF1α)含量,同时观察DF患者的病程、体质指数、血压、血糖、胰岛素、糖化血红蛋白、血脂、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和踝肱动脉指数(ABI)的变化,并分析其与TXB2和6-keto-PGF1α的关系。结果糖尿病患者存在明显的TXA2和PGI2平衡异常。糖尿病足患者的血浆TXB2明显高于对照组(P<0.01),而血浆6-keto-PGF1α水平明显低于对照组(P<0.01),糖尿病足患者的TXB2/6-keto-PGF1α(T/P)明显高于对照组,DF坏疽组比DF非坏疽组更为严重(P<0.01)。糖尿病足组患者的T/P值与病程、总胆固醇、低密度胆固醇、空腹血糖、餐后2小时血糖和HOMA-IR呈正相关关系(P<0.05,P<0.01),与ABI呈负相关关系(P<0.01)。结论检测血浆TBA2与6-keto-PGF1α水平可提示血管内皮细胞的损伤,早期判断糖尿病足患者血管病变的程度,及早采取治疗措施。     

氧化固醇对不同硒状态大鼠前列环素和内皮素的影响

目的 :　研究不同硒量下氧化固醇对血浆前列环素 (PGI2 )和内皮素 (ET)水平的影响。方法 :　采用低硒饲料饲养大鼠 1 3 w后 ,从尾静脉注射氧化固醇 (Ch- Ox) 3 β,5 α,6 β-三羟胆固醇 (3 - triol) ,2 4 h后采用放射免疫法测定其血浆 PGI2 、血栓烷 A2 (TXA2 )和 ET水平。结果 :　低硒组血硒含量及谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH- Px)活性显著低于对照组 (P<0 .0 1 ) ,血浆 PGI2 水平也显著低于对照组 (P<0 .0 5 ) ,但其血浆脂质过氧化物 (LPO)水平及血浆 TXA2 水平显著高于对照组 (P<0 .0 5和 P<0 .0 1 ) ,从而导致 PGI2 /TXA2 比值显著低于对照组 (P<0 .0 1 )。对照 +3 -triol组血浆 PGI2 、TXA2 及 PGI2 /TXA2 与对照组相比均无显著性差异。虽然低硒 +3 - triol组血浆PGI2 与对照 +3 - triol组相比无显著性差异 ,但其血浆 TXA2 显著高于对照 +3 - triol组 (P<0 .0 0 1 )。低硒组与对照组相比 ,血浆 ET水平略有降低 ,差异不显著。对照组注射 3 - triol后血浆 ET水平显著升高 (P<0 .0 5 ) ,而低硒组注射 3 - triol后血浆 ET显著低于对照 +3 - triol组 (P<0 .0 5 )。给低硒 1 0 w的大鼠饮水补硒可一定程度上减小这些变化。结论 :　低硒和 Ch- Ox影响 PGI2 、TXA2 的浓度 ,使 PGI2 /TXA2 比值降低 ,Ch- Ox还使     

生长抑素与清胰汤联合治疗急性重症胰腺炎的实验研究

目的观察生长抑素联合清胰汤对急性重症胰腺炎模型大鼠血淀粉酶和胰腺病理学的影响。为临床应用提供依据。方法 SD大鼠90只,体重(271.59±11.13)g,雄性,常规适应性喂养1周,实验前12h禁食,自由饮水。随机分成5组:假手术组(NC);急性重症胰腺炎(SAP)组;清胰汤治疗组(QY);生长抑素治疗组(SZ);联合治疗组(LH);每组18只。并将各组随机分成6h、12h、24h3个亚组,每个亚组6只。SAP模型组经胰胆管逆行注入5%牛磺胆酸钠(0.1ml/100g),假手术组胰胆管不穿刺、注药,仅翻动胰腺;生长抑素治疗组、清胰汤治疗组、联合治疗组的大鼠分别于造模成功即刻、5h、11h给予生长抑素(1μg/100g)背部皮下注射、清胰汤(1ml/100g)灌胃及两药联合治疗。动态观察记录各组及亚组(6h、12h、24h)Amy(淀粉酶测定速率法),并同步取胰腺组织观察其大体及光镜下病理变化情况。结果与假手术组比较,急性重症胰腺炎组各时间点血清AMY值明显升高;胰腺病理评分增加;差异有统计学意义(P﹤0.01);与SAP组比较,生长抑素治疗组、清胰汤治疗组血清AMY值降低,AMY与SAP组比较差异有统计学意义(P﹤0.01)胰腺病理评分降低差异有统计学意义(P﹤0.01)。与清胰汤治疗组、生长抑素治疗组比较,联合治疗组血清AMY降低;差异有统计学意义(P﹤0.05);胰腺病理评分降低(P﹤0.01)。结论联合治疗组血清各指标及胰腺组织病理评分与单一药物治疗组比较差异有统计学意义,提示联合治疗效果优于单一中药或西药。     

原发性高血压血管内皮功能与高敏C反应蛋白和细胞间黏附分子-1关系的研究

目的 探讨原发性高血压患者内皮舒张因子[降钙素基因相关肽(CGRP)和前列环素(PGI2)]、内皮收缩因子[血栓烷B2(TXB2)和内皮素(ET)-1]与高敏C反应蛋白(ha-CRP)、可溶性细胞间黏附分子(sICAM)-1的关系.方法 选取未经治疗的原发性高血压患者42例作为高血压组,对照组由40例同期健康体检者组成.采用放免法测定CGRP、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、ET-1及TXB2水平;ELISA法测定sICAM-I水平;激光散射比浊法测定hs-CRP水平.结果 高血压组ET-1、TXB2、ha-CRP、sICAM-1水平[分别为(102.23±17.60)ng/L、(102.25±24.61)ng/L、(14.58±2.16)mg/L、(224.89±49.28)μg/L]显著高于对照组[分别为(50.81±6.54)ng/L、(76.11.±20.23)ng/L、(2.33±1.21)mg/L、(112.51±22.47)μg/L],高血压组CGRP、6-keto-PGF1α水平[分别为(28.95±9.68)、(54.26±18.96)ng/L]显著低于对照组[分别为(63.12±16.74)、(89.54±21.48)ng/L],差异均有统计学意义(P<0.01);高血压组ET-1、TXB2、ha-CRP、sICAM-1水平随着血压分级升高而升高,CGRP、6-keto-PGF1α水平随着血压分级升高而降低,组间比较差异有统计学意义(P<0.05或<0.01);高血压组hs-CRP、sICAM-1水平与ET-1及TXB2水平呈正相关,与CGRP、6-keto-PGF1α水平呈负相关.结论 血浆ET-1、TXB2和血清ha-CRP及sICAM-1水平变化与血压升高有紧密联系,且内皮功能与炎性因子存在相关性,提示它们参与了高血压的发生和发展.     

硒和/或维生素E预防大鼠内皮细胞损伤的实验研究

用含硒（Ｓｅ０．５ｍｇ／ｋｇ）和／或维生素Ｅ（ＶＥ０．６ｇ／ｋｇ）的高脂饲料喂养成年雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠１２周。结果：高脂对照组大鼠血浆前列腺素Ｆｌα（６－酮－ＰＧＦ１α）水平下降，而血清脂质过氧化物（ＬＰＯ）、血浆血栓素（ＴＸＢ２）及内皮素（ＥＴ）水平上升；补Ｓｅ、ＶＥ及Ｓｅ＋ＶＥ可明显降低大鼠血清ＬＰＯ、血浆ＴＸＢ２、ＥＴ及ＴＸＢ２／６－酮－ＰＧＦ１α比值。同时，除了明显提高血浆谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活力外，血浆６－酮－ＰＧＦ１α浓度明显升高。实验提示，Ｓｅ和／或ＶＥ有调节花生四烯酸代谢及保护内皮细胞的作用。     

妊娠高血压综合征与25-OH维生素D、血栓烷A_2和前列环素的关系

目的:探讨25-OH维生素D〔25-OHVitD〕对妊娠高血压综合征(妊高征)的影响。方法:采用酶联免疫法测定137例妊高征患者(其中轻度妊高征46例、中度妊高征37例、重度妊高征54例)和72例正常妊娠妇女及70例非孕正常妇女的25-OHVitD含量,同时采用放射免疫法测定血栓烷B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量及TXB2/6-keto-PGF1α比值。结果:正常妊娠组和妊高征各组25-OHVitD、TXB2含量及TXB2/6-keto-PGF1α比值明显高于正常非孕组(P<0·01);妊高征各组25-OHVitD含量明显低于正常妊娠组,而TXB2含量及TXB2/6-keto-PGF1α比值明显高于正常妊娠组(P<0·01),并随着妊高征的加重25-OHVitD含量逐渐下降,TXB2含量及TXB2/6-keto-PGF1α比值随之加大。妊高征3组之间比较,采用方差分析F值分别为21·75、9·21和15·45,具有显著性差异(P<0·01)。结论:妊高征的发生与25-OHVitD含量下降、TXB/6-keto-PGF比值升高有关。