旋转运动下脑组织致伤机制研究

创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)已造成严重的经济和社会负担,但因其异质性的特点,尚未有有效的治疗方法。在各种程度的颅脑损伤中,弥漫性轴索损伤(diffuse axonal injury, DAI)的发病率很高,对DAI的研究有助于TBI诊治。本文对TBI的分类和DAI相关研究现状进行总结,对动物实验研究和临床中常用的脑损伤检测方法、动物实验模型及其相关损伤准则和阈值进行综述。结果显示,DAI主要由旋转加速度产生,与角加速度、角速度和持续时间相关。已有众多动物模型能够产生DAI病理特征,且已有惯性旋转模型可以产生纯旋转加速度。然而,这些模型均为瞬时旋转模型,旋转时间并不严格可控,且不能够提供更长时间的旋转时间,从而不能研究长时间旋转运动下的DAI程度。本文建议,可开发时间可控的旋转脑损伤模型,用以确定长时间和短时间旋转加速度下的脑损伤阈值,并探究这些致伤条件下的病理机制。这些研究可能对DAI的预防和治疗起到积极作用。     

老年弥漫性轴索损伤预后分析

目的分析老年弥漫性轴索损伤预后的临床资料,探讨影响老年人颅脑外伤预后的相关因素。方法回顾性分析40例老年弥漫性轴索损伤的临床资料确定其对预后的影响。结果本组生存32例,其中恢复良好8例、轻中残10例、重残12例,植物生存2例、死亡8例,死亡率为20%。结论老年弥漫性轴索损伤死亡率高预后差,加强综合治疗和改善老年弥漫性轴索损伤的预后,随着颅脑损伤救治技术的不断提高,颅脑损伤的治疗效果有了明显提高,但老年弥漫性轴索损伤的预后仍不令人满意,本文回顾性分析了40例老年弥漫性轴索损伤的病例（60岁以上DAI患者临床资料）以探讨影响老年人DAI相关因素,为规范治疗老年DAI治疗依据。     

弥漫性轴索损伤的生物力学机理

弥漫性轴索损伤（DAI）作为原发脑损伤的一种类型，有其特有的损伤机理，荷载性质，施载方式，颅脑颈各组织结构特性均与DAI发生密切相关，本文从生物力学角度综述了荷载量，荷载波形，荷载作用时间，直线加速，旋转加速，直线／旋转复合加速，脑组织，大脑镰小脑幕，颅骨、颈部对应力应变产生及分布的影响，及与DAI发生的关系。     

弥漫性轴索损伤56例临床分析体会

目的探讨弥漫性轴索损伤（DAI）发病机制、临床特点、诊断及治疗。方法回顾性分析56例DAI病人的临床资料。结果按GOS评分结果：治愈17例（30%）,中残15例（16%）,重残或植物生存16例（28%）,死亡8例（16%）。结论弥漫性轴索损伤（DAI）的诊断要结合临床表现和动态影像学检查,CT扫描正常不能完全排除DAI,GCS评分、昏迷时间、瞳孔变化、出血灶部位是判断预后的重要指标,早期正确诊断和有效综合治疗是改善病人预后的关键。     

弥漫性轴索损伤50例临床诊治分析

弥漫性轴索损伤（diffuse axonic injury，DAI）作为原发性脑损伤的一种特殊类型，其伤残和死亡率很高，是临床救治的重点和难点。笔者对我院2004年1月至2007年9月间收治的50例DAI病人的临床资料进行回顾性分析，并对发病机制、临床特点、影响学表现、诊断和治疗方法加以探讨。     

猫头半约束非撞击致伤DAI动物模型的有限元分析

对猫头半约束非撞击致伤弥漫性轴索损伤（Diffuse axonal injury,DAI)动物模型进行生物力学分析，探讨DAI发生机理。这一锚头颅CT断层确定各层节面点并数字化，在有限元专用vizi CAD系统建立猫头颅三维有限元网格体模型，用SuperSAP有限元软件（93版）分析15只猫头半约束非撞击致伤时颅脑最大主应力、最小主应力、von Mises应力值及其在各层面的分布。结果表明；颅骨纵轴各层面应力在施载点同侧前后最高，并向颅底延伸，在颅脑内，脑表浅应力分布最高，但由于小脑幕、大脑镰及隆起的岩滩，鞍床突等结构，应力并非均匀向脑深部递减，而在邻近这些结构的脑组织，大小脑脚、脑干、胼胝体、基底节区有很高的应力分布， 这种应力分布特征与前期动物实验的病理损害分布一致。据此得出结论，脑内质点应力差值致脑组织剪应变 损伤，猫颅骨不规则的几何形状、小脑幕、大脑镰结构是导致旋转暴力向脑内传递广泛而不均一的主要原因。     

高压氧早期治疗弥漫性轴索损伤

目的探讨高压氧早期治疗弥漫性轴索损伤的疗效和机制.方法 46例弥漫性轴索损伤患者分为常规治疗组21例和高压氧治疗组25例,观察GCS评分平均值的变化和预后情况.结果高压氧治疗组CCS评分平均值曲线抬高,死亡率下降,生存质量明显高于常规治疗组,其差异有显著性意义.结论高压氧早期辅助治疗弥漫性轴索损伤,可以明显降低死亡率,改善患者的预后.     

TIF在脑弥漫性轴索损伤中表达的意义

目的 探讨缺氧诱导因子（HIF）在脑弥漫性轴索损伤中表达的意义。方法 利用大鼠头颅瞬间侧向旋转模型造成弥漫性脑损伤，采用免疫组化法测定HIF－1α的表达，并用TUNEL和免疫组化双重标记法，以及双酶免疫组化法，研究HIF－1α表达与神经细胞凋亡的关系。结果 弥漫性轴索损伤后，HIF－1α在丘脑，海马和基底核区神经细胞中呈高表达，并可诱发c-myc和Fas基因表达，启动神经细胞凋亡。结论 HIF－1α可能是参与脑弥漫性轴索损伤后神经细胞凋亡的重要因素之一。     

冲击波致伤作用实验研究进展

原发冲击伤是爆炸产生的冲击波直接作用于生物体而引起的。各种生物激波管和其它冲击波发生装置的研制大大促进了冲击波致伤作用的实验研究的开展。通过将多种动物、离体器官以及培养的细胞暴露于冲击波,获得了大量的原发冲击伤实验研究结果。作者在简述冲击波的基本物理学特征的基础上,着重概括了生物激波管研制和原发冲击伤实验研究方法及其主要进展。     

弥漫性轴索损伤后胶质细胞的反应性变化

目的 探讨大鼠弥漫性轴索损伤（DAI）后胶质细胞的反应性变化规律及与轴索继发损伤的相互关系。 方法 SD 成年大鼠随机分为对照组及DAI损伤1d、2d、3d、7d组,每组8只。参照Marmarou方法制做 DAI 模型,并对大鼠的脑干部位进行胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、离子钙结合适配器分子1（Iba1）、少突胶质细胞系转录因子2（Olig 2）、CC-1、NG2免疫组织化学染色及TUNEL染色,并且通过透射电子显微镜进一步观察脑干超微结构变化。 结果 DAI大鼠损伤后3d脑干Iba1标记的小胶质细胞细胞数目显著增多,一直持续至伤后7d,且激活的小胶质细胞呈肥大样形态学改变;DAI大鼠伤后1周内脑干GFAP标记的星形胶质细胞数目虽有所增多,但并没有统计学意义;CC-1标记的成熟少突胶质细胞在DAI后1d即开始明显降低,且随损伤时间的延长而进一步降低。DAI大鼠脑干TUNEL标记的凋亡细胞随损伤时间延长持续增多,与成熟少突胶质细胞的丢失成正相关。Olig2标记的少突胶质细胞系表达在DAI损伤后1周内各时间点均明显增高,于损伤后3d达峰值。NG2标记的少突胶质细胞前体细胞数量于损伤后3d和7d显著增多。透射电子显微镜结果示,DAI大鼠损伤呈现由髓鞘到轴索的特点,最早表现为髓鞘松解,轴索完整;且脱髓鞘会进一步促进轴索骨架崩解,最终导致轴索变性。 结论 成熟少突胶质细胞对DAI损伤具有选择易感性,髓鞘脱失是轴索继发损伤的重要因素。少突胶质细胞前体细胞增殖,并伴随小胶质细胞的激活。探索胶质细胞的动态变化将为进一步解释轴索继发损伤的病理生理学机制奠定基础。     

Diffusion tensor imaging of diffuse axonal injury in a rat brain trauma model

Diffusion tensor imaging (DTI) was used to study traumatic brain injury. The impact-acceleration trauma model was used in rats. Here, in addition to diffusivities (mean, axial and radial), fractional anisotropy (FA) was used, in particular, as a parameter to characterize the cerebral tissue early after trauma. DTI was implemented at 7 T using fast spiral k-space sampling and the twice-refocused spin echo radiofrequency sequence for eddy current minimization. The method was carefully validated on different phantom measurements. DTI of a trauma group (n = 5), as well as a sham group (n = 5), was performed at different time points during 6 h following traumatic brain injury. Two cerebral regions, the cortex and corpus callosum, were analyzed carefully. A significant decrease in diffusivity in the trauma group versus the sham group was observed, suggesting the predominance of cellular edema in both cerebral regions. No significant FA change was detected in the cortex. In the corpus callosum of the trauma group, the FA indices were significantly lower. A net discontinuity in fiber reconstructions in the corpus callosum was observed by fiber tracking using DTI. Histological analysis using Hoechst, myelin basic protein and Bielschowsky staining showed fiber disorganization in the corpus callosum in the brains of the trauma group. On the basis of our histology results and the characteristics of the impact-acceleration model responsible for the presence of diffuse axonal injury, the detection of low FA caused by a drastic reduction in axial diffusivity and the presence of fiber disconnections of the DTI track in the corpus callosum were considered to be related to the presence of diffuse axonal injury.     

成年大鼠脑损伤后海马新生神经元功能特点的研究

目的：观察弥漫性脑损伤后海马齿状回新生神经元GAD67和Fos蛋白的表达，探讨海马齿状回新生神经元的功能特点。方法：参考Marmarou方法制作大鼠弥漫性脑损伤模型，采用BrdU标记和免疫荧光组织化学方法并结合激光共聚焦显微镜技术观察海马齿状回中BrdU阳性细胞GAD67的表达和二次致伤后Fos蛋白的表达情况。结果：①成年大鼠弥漫性脑损伤后海马齿状回颗粒细胞层中的BrdU免疫阳性细胞可表达GAD67，而位于亚颗粒增生带的BrdU免疫阳性细胞未见GAD67表达；②在病理刺激下，成年大鼠弥漫性脑损伤后齿状回颗粒细胞层内的BrdU免疫阳性细胞可表达Fos蛋白。结论：弥漫性脑损伤后齿状回颗粒细胞层中的新生神经元不仅可以表达神经活性递质而且能够被病理刺激激活，具有与成熟神经元相似的功能特点。     

弥散富氧对高原颅脑损伤小鼠行为学及海马CA1区的影响

目的:探索低压低氧环境下弥散富氧对颅脑损伤小鼠的行为学以及海马CA1区的影响。方法:利用低压低氧舱模 拟海拔6 000 m环境,利用便携式膜法氧气机与IVC笼构建弥散富氧笼。将21只雄性C57小鼠随机分为颅脑损伤（TBI） 平原组（Sham组）、TBI低氧组（TLO组）和TBI富氧组（THO组）。TLO组与THO组置于模拟舱内饲养1周（24 h/d）,THO 组每天24 h富氧30%±3%（V/V）,Sham组置于当地海拔约400 m同时饲养。1周后,对小鼠体质量、行为学指标进行测量, 并观察海马体结构。结果:实验前各组小鼠体质量无统计学差异（P>0.05）;实验后TLO组与THO组体质量显著降低（P< 0.05）,且THO组较TLO组小鼠体质量显著上升（P<0.05）。与Sham组相比,TLO组垂直活跃度显著降低（P<0.05）;与 TLO组相比,THO组水平活跃度及垂直活跃度显著增强（P<0.05）。TLO组海马锥体细胞胞核体积缩小,染色加深;THO 组海马锥体细胞结构损伤显著减轻,排列相对整齐。结论:模拟海拔6 000 m进行弥散富氧干预可有效减轻高原TBI小鼠 海马损伤,降低其烦躁和焦虑程度,提高空间探索能力。     

Altered expression patterns of metabotropic glutamate receptors in diffuse brain injury

The metabotropic glutamate receptors (mGluRs), as one of the newly found glutamate receptors, play an important role in the physiological processes of the central nervous system. The authors examined the changes of expression patterns of mGluRs after diffuse brain injuries (DBI) in rats. DBI was produced by Marmarou's methods. The mRNA expression of mGluRs was detected by hybridization in situ at different time points after brain injuries. Compared with normal control and sham-operated control, the animals with DBI showed a significantly increased expression of group I and group III mGluRs (except mGluR6, P < 0.05). The increased peak of group I appeared at 24 h after injuries and group III at 6 h after injuries. While, group II mGluRs decreased after DBI (P < 0.05) and the lowest point occurred at 48 h after DBI. The difference of time sequence of the expression alterations between group I and group III mGluRs may reflect a self-protection first mechanism of the damaged neurons. It may provide new insight for the development of new pharmaceuticals in the treatment of DBI.     

颅脑外伤后并发低钠血症的危险因素分析

目的探讨颅脑外伤患者并发低钠血症的发生机制及危险因素,以期为其早期预测及预防提供参考。方法回顾性分析2016年6月至2019年6月我院收治的185例中型和重型颅脑外伤患者的临床资料,包括导致低钠血症的不同病因、损伤类型、性别、格拉斯哥昏迷(GCS)评分、手术、脑水肿、颅底骨折和穿透性性损伤等;采用单因素χ^2检验和多因素Logistic回归分析探究颅脑外伤后并发低钠血症的危险因素。结果所有患者中,80例出现低钠血症,其中钠盐摄入不足、利尿剂过量使用47例,抗利尿激素分泌失调综合征19例,脑性耗盐综合征14例。低钠血症更多发生在脑挫裂伤、蛛网膜下腔出血和弥漫性轴索损伤患者中,差异具有统计学意义(P<0.05)。单因素χ^2检验结果显示,GCS评分(P=0.000)、脑水肿(P=0.000)、颅底骨折(P=0.000)、穿透性损伤(P=0.001)是颅脑外伤后并发低钠血症的相关因素。多因素Logistic回归分析结果显示,GCS评分(P=0.006)、脑水肿(P=0.006)、颅底骨折(P=0.000)、穿透性损伤(P=0.015)是颅脑外伤后并发低钠血症的危险因素。结论脑挫裂伤、蛛网膜下腔出血、弥漫性轴索损伤、GCS评分≤8分、脑水肿、颅底骨折和穿透性损伤的颅脑外伤患者更易发生低钠血症,应早期关注患者血清钠水平,明确病因及时纠正,防止病情恶化。     

Morphofunctional study of the therapeutic effect of autologous mesenchymal stem cells in experimental diffuse brain injury in rats

Effects of systemic transplantation of mesenchymal stem cells obtained by culturing of autologous bone marrow on proliferative activity of cells and functional morphology of neurons after diffuse brain injury were studied in Wistar rats. Comparative analysis of the results indicated that systemic injection of mesenchymal stem cells in a syngeneic organism produced proliferotropic, angiogenic, and, presumably, neurotrophic effects. The therapeutic effect visually manifested on day 2 after intravenous injection of mesenchymal stem cells during the early period of reparative regeneration of ischemic cell and tissue structures of the brain. The neuroprotective effect of mesenchymal stem cells was more pronounced against the background of basic therapy. __________ Translated from Kletochnye Tekhnologii v Biologii i Medicine, No. 3, pp. 157–165, August, 2006     

重型颅脑损伤后颅骨修补的临床分析

目的探讨重型颅脑损伤以及颅骨修补的临床治疗特点。方法回顾性分析2006年至2010年收治的60例重型颅脑损伤患者的临床资料,按照手术方式分为修补组和非修补组进行治疗。结果修补组患者的术后生活质量以及心理压力比非修补组好,P〈0.05。结论对于重型颅脑损伤患者,应尽早采取措施改善其通气质量;并清除其颅内血肿、去大骨瓣以更好地减压;同时行亚低温治疗,维持内环境稳定,防治各种并发症等综合治疗,以显著改善重型颅脑损伤患者预后,及时为患者修补颅骨,提高其生活质量和改善其畏惧情绪。     

甲基丙二酸血症脑损伤机制研究进展

甲基丙二酸血症是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶或其辅酶腺苷钴胺素缺陷所致的一种遗传性代谢疾病。患者体内甲基丙二酸及其他代谢产物蓄积，造成脑组织损伤，可表现为各种不同程度的智力发育迟缓及严重的神经功能障碍。甲基丙二酸血症的脑损伤机制至今尚不完全明确，目前研究主要集中在：线粒体功能障碍、神经元细胞凋亡、细胞骨架磷酸化改变及髓鞘形成障碍等脑神经结构损伤；神经节苷脂和突触可塑性异常等脑神经发育损伤；以及认知和行为改变等脑功能损伤。