肾脏细胞增殖与细胞外基质的关系

肾脏细胞增殖与细胞外基质，是当今肾病界研究的热点之一。深入探讨它们之间的关系，有助于阐明肾小球肾炎进展为小球硬化的发病机理，为阻止肾单位的丧失提供新的治疗方法。     

激肽系统与糖尿病肾病关系研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最常见的慢性并发症。主要病理表现为肾小球基底膜增厚、系膜细胞增殖、细胞外基质堆积、肾小球滤过功能丧失。激肽系统(kinin—kallikrein system，KKS)是体内主要的降压系统之一，由激肽原、激肽释放酶(kallikrein，KLK)和激肽(kinin)组成，在调节血管壁的张力、抑制肾小球系膜细胞增殖及基质增生等方面具有重要作用。本文就KKS与DN之间的关系作一综述。     

肾小球固有细胞损伤与肾小球硬化

肾小球硬化是多种肾脏疾病发展的最终结局,是以进行性的细胞外基质(ECM)堆积和肾小球细胞减少为特征.本文就近年来肾小球固有细胞损伤与肾小球硬化的相关研究结果做一综述.     

低分子量肝素对肾小球系膜细胞及细胞外基质作用的研究

目的：探讨低分子量肝素（LMWH）对体外,体内肾小球系膜细胞及细胞外基质增生的影响。方法：体外试验在培养人肾小球系膜细胞中进行;以氮蓝四唑盐方法测定LMWH对系膜细胞增殖的影响;间接竞争抑制酶联免疫吸附法观察LMWH对细胞外基质成分纤维连接蛋白（FN）的影响。体内试验在大鼠抗Thy1.1系膜增生性肾小球肾炎模型（MnsPGN)中进行,用定量病理分析观察LMWH对系膜细胞增殖和系膜基质增殖的影响。结果：体外试验显示,LMWH明显抑制血清刺激的系膜细胞增殖（与对照组比较,P＜0．05）,呈量依赖关系;并减少系膜细胞培养上清及细胞层的FN含量（与对照组比较,P＜0．05）,体内试验中,MsPGN大鼠LMWH治疗组第5及第14d的系膜细胞增殖,系膜基质蓄积均明显减轻（与对照组比较P＜0．05）,结论LMWH能够抑制肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质增生。     

PKC同工酶与肾脏纤维化

近年来大量临床和实验研究表明，肾脏基质蛋白合成增加、基质降解受抑制造成细胞外基质（extracellular matrix，ECM）大量堆积导致肾小球硬化和小管间质的纤维化，是肾脏疾病进展至终末期肾衰竭的共同病理表现。蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）是由多种具有不同生物特性、不同结构的同工酶组成的蛋白质超家族，参与信号转导途径、细胞增殖、分化和凋亡等多种重要的生理及病理过程。PKC同功酶可通过多种途径影响肾小管间质纤维化（RTF）和肾小球硬化过程，本文将就PKC同功酶在肾脏纤维化中的作用综述如下。     

肾小球肾炎中系膜细胞α-平滑肌肌动蛋白表达与细胞表型变化的关系

目的探讨系膜细胞α－平滑肌肌动蛋白（α－ＳＭＡ）表达与细胞表型变化的关系。方法应用免疫组化技术并结合计算机图像分析，检测人类系膜增殖性肾小球肾炎（ＭｓＰＧＮ）及局灶节段硬化性肾炎（ＦＳＧＮ）时系膜细胞内α－ＳＭＡ的表达程度、系膜细胞增殖和细胞外基质分泌的情况。结果在系膜增殖性肾炎，随着系膜细胞增殖程度的加重，细胞外基质积聚增多，α－ＳＭＡ的表达程度也增加，三者呈平行变化并具有高度相关性。在出现硬化病变后，系膜细胞增殖下降，α－ＳＭＡ表达也降低，但细胞外基质未见减少。结论α－ＳＭＡ可作为人类肾小球疾病状态下系膜细胞表型转化的稳定标志，它的出现标志着系膜细胞被激活并处于增殖／分泌表型     

YB-1蛋白在大鼠系膜增殖性肾小球肾炎及体外培养大鼠肾小球系膜细胞中的表达及其意义

肾小球系膜细胞增殖是系膜增殖性肾小球肾炎(MsPGN)的常见病理特征,活化后的系膜细胞可分泌多种细胞因子,导致系膜细胞增殖及细胞外基质增生.     

黄芪当归合剂对肾病综合征鼠肾转化生长因子β1的影响

目的探讨黄芪当归合剂降脂及减少肾小球细胞外基质沉积的作用是否与肾脏转化生长因子（ＴＧＦ）β１表达的改变有关。方法用嘌呤霉素致肾病综合征大鼠，随机分肾病对照、中药、西药治疗三组。用免疫组化及原位杂交观察肾脏ＴＧＦβ１表达及细胞外基质（ＥＣＭ）沉积。以计算机图象分析进行半定量比较。结果正常组，可见ＴＧＦβ１蛋白及ｍＲＮＡ于肾小管上皮细胞微弱表达，肾小球系膜区ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ弱表达。其余各组ＴＧＦβ１蛋白表达位于肾小管上皮细胞，ｍＲＮＡ表达位于肾小球系膜细胞及肾小管上皮细胞，而后者表达更明显。两治疗组ＴＧＦβ１表达较肾病组明显降低（Ｐ＜０．００１），两治疗组间比较，无显著性差异。两治疗组细胞外基质沉积均明显少于肾病对照组。结论黄芪当归合剂及ＨＭＧＣｏＡ还原酶抑制剂对肾病综合征鼠能明显减少肾小球细胞外基质沉积，同时使ＴＧＦβ１表达的下调。提示黄芪当归合剂可能通过这一下调作用减少肾小球细胞外基质的沉积     

血小板反应因子1与转化生长因子β在肾间质纤维化微血管改变中的作用

不论何种病因，各种肾脏疾病发展到终末阶段都是以进行性肾小球硬化和间质纤维化为特征的。在疾病进展中，细胞外基质（extracellular matrix，ECM）蓄积是它们的共同特点。血小板反应因子1（thrombospondin-1，TSP-1）是一种多功能的细胞外基质糖蛋白，     

肾小球肾炎中系膜细胞α—平滑肌肌动蛋白表达与细胞表型变化？…

探讨系膜α－平滑肌肌动蛋白表达与细胞表型变化的关系。方法应用免疫组化技术并结合计算机图像分析，检测人类系膜增殖性肾小球肾炎及局灶节段硬化性肾炎时系膜细胞内α－ＳＭＡ的表达程度，系膜细胞增殖和细胞外基质分泌的情况。     

激肽系统与糖尿病肾病关系研究进展

糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病最常见的慢性并发症。主要病理表现为肾小球基底膜增厚、系膜细胞增殖、细胞外基质堆积、肾小球滤过功能丧失。激肽系统(kinin-kallikreinsystem,KKS)是体内主要的降压系统之一,由激肽原、激肽释放酶(kallikrein,KLK)和激肽(kinin)组成,在调节血管壁的张力、抑制肾小球系膜细胞增殖及基质增生等方面具有重要作用。本文就KKS与DN之间的关系作一综述。     

复方积雪草对肾小球系膜细胞及细胞外基质的影响

目的 :探讨复方积雪草在体外及体内对大鼠肾小球系膜细胞及细胞外基质增生的影响。方法 :体外实验在培养的大鼠肾小球系膜细胞中进行 :应用氮蓝四唑盐 (MTT)比色法、流式细胞术对DNA倍体进行分析 ,分别检测复方积雪草对系膜细胞增殖的影响。体内实验在单侧肾切除术合并阿霉素静脉双次注射的大鼠肾小球硬化模型中进行 ,用定量病理分析观察复方积雪草对系膜细胞增殖及系膜基质增殖的影响。结果 :体外实验提示 ,复方积雪草明显抑制血清加血管紧张素Ⅱ刺激的系膜细胞增殖 (与对照组比较P <0 .0 1) ,G0 /G1期细胞比例增加 ,S G2 /M期细胞比例逐渐下降 ,且呈量效和时效依赖关系。体内实验中 ,造模大鼠经复方积雪草治疗后第 8周 ,系膜细胞增殖、细胞外基质沉积均明显减少 (与对照组比较P <0 .0 1)。结论 :复方积雪草可以抑制系膜细胞增生 ,阻止系膜细胞由G1期进入S期 ,减少细胞外基质沉积     

Megsin与肾脏疾病

肾小球系膜细胞（glomerular mesangial cell,GMC）是肾脏重要的固有细胞之一,维持着肾脏的组织结构和生理功能,具有产生细胞外基质（extracellular matrix,ECM）、分泌细胞因子（cytokine,CK）、吞噬和清除异物等多种功能,同时也参与了肾小球疾病尤其是系膜增生性疾病的发生、发展。Megsin是近10年来被新认识的GMC优势表达基因,本文就megsin与肾脏疾病的关系做一综述。     

p38丝裂原活化蛋白激酶介导抵抗素调节高糖刺激下人肾小球系膜细胞增殖的作用

目的 观察巨噬细胞因子抵抗素过度表达对高糖刺激作用下人肾小球系膜细胞p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的影响，探讨抵抗素调控肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质积聚的作用机制。 方法 通过转染携带野生型抵抗素基因的腺病毒载体 （Ad-resistin）构建过度表达抵抗素的人巨噬细胞模型，并与高糖刺激后的人肾小球系膜细胞共培养。3H-氚标胸腺嘧啶掺入法检测肾小球系膜细胞增殖。免疫细胞化学法检测系膜细胞激活蛋白1（AP-1）的表达。免疫荧光检测细胞外基质层粘连蛋白（LN）的表达。Western印迹检测系膜细胞内p38MAPK、转化生长因子(TGF)β1的表达并测定Smad2的磷酸化水平。 结果 Ad-resistin转染后，人巨噬细胞抵抗素 mRNA水平及蛋白表达均显著升高（P < 0.01）。与对照组比较，与过度表达抵抗素的人巨噬细胞共培养后，人肾小球系膜细胞p38MAPK、TGF-β1的蛋白表达显著增强；细胞内Smad2的磷酸化水平显著升高（P < 0.05）；肾小球系膜细胞出现明显的增殖（P < 0.01）；细胞外基质的合成增多（P < 0.05）。 结论 巨噬细胞因子抵抗素的过度表达可能通过p38MAPK信号通路，促进高糖刺激作用下肾小球系膜细胞的增殖及细胞外基质的异常积聚。     

megsin基因转染对高糖环境中肾小球系膜细胞增殖和基质金属蛋白酶2及其抑制因子表达的影响

目的 观察megsin基因转染对高糖环境中肾小球系膜细胞基质金属蛋白酶2（MMP-2）和组织金属蛋白酶抑制因子2（TIMP-2）的表达及Ⅳ型胶原水平的影响,探讨megsin与系膜细胞增殖和细胞外基质代谢的关系。 方法 高糖环境中培养小鼠肾小球系膜细胞,分别于培养12、24、48 h末,应用MTT法检测细胞增殖程度;Western印迹法检测系膜细胞megsin、MMP-2、TIMP-2蛋白表达水平;放免法检测细胞培养上清Ⅳ型胶原浓度。 结果 高糖环境中肾小球系膜细胞megsin、TIMP-2表达上调,MMP-2表达下调,细胞增殖明显,细胞上清液中Ⅳ型胶原浓度升高。megsin基因转染后上述变化趋势更加显著。 结论 megsin可诱导系膜细胞增殖,并通过上调TIMP-2、下调MMP-2抑制细胞外基质降解,是加速肾小球硬化的可能机制之一。     

内皮素1对人肾小球基质金属蛋白酶3及其组织抑制剂1表达的影响

内皮素1(ET-1)是一种强烈的缩血管活性肽，能够促进肾小球系膜细胞增殖及多种细胞外基质(ECM)组分的合成，但ET-1对ECM降解代谢的影响还不甚清楚。基质金属蛋白酶3(MMP-3)是一种基质溶解酶，能够降解多种ECM组分，活性受其组织抑制物1(TIMP-1)所抑制。本实验通过研究ET-1与MMP-3／TIMP-1的关系探讨ET-1对肾小球ECM降解代谢的影响。     

转化生长因子β与糖尿病肾病

无论体内、体外在高糖状态下肾脏转化生长因子β的产生均增加，转化生长因子β以自／旁分泌方式抑制系膜细胞、近曲小管细胞的增殖，刺激细胞外基质成份的合成、聚积，抑制基质成份的降解，在糖尿病肾小球硬化过程中起着重要作用，阻断或拮抗转化生长因子β活性，将有助于防止、延缓糖尿病肾小球硬化的发生、发展。     

中药治疗慢性肾脏疾病及其抗纤维化作用的研究进展

慢性肾脏疾病 (CKD)是常见的临床疾病 ,其病变常逐渐进展为肾小球硬化和肾间质纤维化 ,导致慢性肾衰竭(CRF)。CKD进展机理十分复杂 ,早期表现可为肾组织局部炎症 ,随后出现肾脏固有细胞的表型转化 ,细胞增殖、细胞因子分泌 ,细胞外基质 (ECM)成分分泌及降解异常 ,最终导致肾小球硬化和 /或肾间质纤维化。多种细胞及细胞因子共同参与这一过程 ,形成相互作用的复杂调控网络并恶性循环 ,加重上述病理变化[1] 。疾病过程中伴随的高血压、蛋白尿、高血糖和高脂血症等血流动力学或代谢异常也加重肾脏损伤 ,进一步促进肾小球硬化和肾间质纤维…     

IL－IRa与肾脏疾病研究现状

ＩＬ－ＩＲａ为ＩＬ－１与ＩＬ－１Ｒ反应的特异性、竞争性抑制剂，能与ＩＬ－１Ｒ结合，阻断ＩＬ－１诱导的生物学作用，且不会触发任何信号传递，实验表明：ＩＬ－１Ｒａ可降低肾脏粘附分子的表达，抑制白细胞在肾小球炎症区的积聚，抑制系膜细胞的增生及细胞外基质的形成，在与ＩＬ－１有关的肾脏疾病治疗中有重大意义，肾脏是其清除的主要器官。     

转化生长因子β与糖尿病肾病

无论体内，体外在高糖状态下肾脏转化生长因子β的产生均增加，转化生长因子β以自／旁分泌方式抑制系膜细胞、近曲小管细胞的增殖，刺激细胞外基质成份的合成、聚积、抑制基质成人分的降解，在糖尿病肾小球硬化过程中起着重要作用，阻断或拮抗转化生长因子β活性，将有助于防止、延缓糖尿病肾小球硬化的发生、发展。