GABAA受体药理学研究进展

GABAA受体为配体闸门离子通道超家族成员之一。本文简要概述了GABAA受体的提出和分类,重点介绍了国内外有关GABAA受体的药理学研究情况,包括GABAA受体的结构,作用于GABAA受体GABA识别位点、安定类识别位点、氯离子通道的药物等。     

Toll样受体4配体的研究进展

Toll样受体4(TLR4)是TLR超家族的一员,主要识别细菌内毒素、革兰阴性菌细胞壁成分脂多糖和脂寡糖等物质,防止微生物入侵。TLR4被配体激活后可产生促炎症细胞因子和炎症趋化因子,调节天然免疫反应,但其异常调节会引发自身免疫性疾病。本文综述了TLR4的生物结构和配体识别机制和近几年对TLR4有调节作用的脂质A类似物、天然产物和合成小分子化合物的研究进展,讨论了配体的构效关系和复合物中配体-受体与蛋白质-蛋白质相互作用。     

Eph家族蛋白研究进展

Eph家族蛋白包括Eph受体和Ephrin配体,是蛋白酪氨酸激酶家族中的最大成员。由于其具有独特的受体-配体复合物的结构特点及其受体与配体间特有的相互作用模式,所以它们极有可能成为疾病治疗的药物靶标,故该蛋白家族的相关领域研究日益受到重视。该文首先从Eph家族蛋白的分类、表达特点、结构和受体-配体相互作用特点以及其在神经系统中的功能等几个方面简要综述了其相关领域的最新研究进展,进而从结构、作用模式、功能几方面对Eph家族蛋白在神经系统疾患防治中的潜在价值和未来的研究方向进行了探讨和展望。     

肿瘤坏死因子受体相关因子6在NF-κB炎症通路中的研究进展

肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor,TRAF6)既可与肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族结合,又可与白细胞介素-1受体/Toll样受体(IL-1R/TLR)超家族相互作用来传递胞外信号的一种胞内接头蛋白,在炎症反应、免疫应答、骨代谢中发挥着重要作用.文章就TRAF6的蛋白结构、核因子-κB炎症通路以及与炎症疾病和临床应用等方面进行综述.     

过氧化物酶体增殖物激活受体δ与中枢神经系统疾病

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferatoractivated receptors,PPARs）是核受体超家族成员,在哺乳动物中存在3种亚型：PPARα、PPARγ和PPARδ。它们的结构相似,     

核受体FXR的配体及复合物结构研究进展

法尼醇X受体(FXR)属于核受体超家族,与代谢综合征的形成以及葡萄糖在体内的动态平衡等过程密切相关,是研发代谢疾病和抗糖尿病药物的重要靶标。近几年,FXR的激动剂、拮抗剂以及晶体结构等方面的研究有了较快的发展。本文综述了目前报道的不同类型的FXR配体及其构效关系,以及FXR复合物晶体结构的最新进展。     

GABA_A受体转运及其在神经性疾病中的作用

γ-氨基丁酸A型受体(GABAARs)是配体门控离子通道超家族的成员之一,介导哺乳动物大脑中大多数的快速型突触抑制。该文对促使GABAAR运转的相关蛋白,内吞和内吞后的分拣过程,以及癫痫和精神分裂症等神经系统疾病中发生的GABAAR的转运改变进行讨论。     

糖基化终末产物受体在肝脏中的作用

糖基化终末产物受体（Recptor of A dvanced Glycation End Products，RAGE）为糖基化终末产物（AGEs）的特征性受体，属于免疫球蛋白超家族的成员。RAGE由胞外区、跨膜区和胞内区组成。其胞外区包括3个免疫球蛋白样区：1个可变区和2个恒定区。可变区与配体结合相关而胞内区与PRGE介导的细胞内信号相关。RAGE是一个结合多个配体的受体。除了AGEs，它也结合淀粉样蛋白和S100／钙粒蛋自家族或两性蛋白（也被称为高迁移性组蛋白B1，HMGB1）。RAGE在正常组织表达水平较低，而在配体积聚的部位表达增多。     

DCR3的研究在肿瘤诊断与治疗中的价值

DCR3是一种新近发现的TNFR超家族成员，在部分正常组织及血清中少量表达，在一些恶性肿瘤中表达明显增加，DCR3的高表达并通过阻断外源性死亡受体途径介导细胞凋亡，与肿瘤的发生、发展密切相关，DCR3有可能成为一种全新的肿瘤特异性标志物，在肿瘤形成、基因诊断、靶向治疗、疗效观察及预后判断等提供一种新的思路，具有临床的应用前景。     

抗骨质疏松症药Bazedoxifene

雌激素替代疗法现已被扩大用于防治骨质疏松症。雌激素能够通过多种途径对细胞产生作用，其最具特征的作用机制是通过与雌激素受体（ERs）的相互作用而导致基因转录的改变。迄今为止，已发现两种ERs：ERα和ERβ。ERs是配体激活转录因子，属于核激素受体超家族。     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ与胰腺疾病的关系

过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator activated receptor γ,PPARγ）是一类依赖配体活化的转录因子,属于Ⅱ型核激素受体超家族成员。PPAR-γ是近年来国内外研究的一个热点,现已明确其在细胞增殖分化、炎症反应、糖代谢及脂类代谢具有重要的调节作用。本文就PPARγ与胰腺疾病的关系作一综述。     

中介素对乳腺癌细胞增殖与凋亡的影响

中介素（intermedin,IMD）是2004年发现的降钙素基因相关肽（CGRP）超家族成员。IMD与其同家族成员肾上腺髓质素（AM）类似,通过降钙素受体样受体/受体活化修饰蛋白复合物共同受体（CRLR/RAMPs）发挥效应[1]。AM仅作用于CRLR/RAMP2/3,而IMD无选择性地作用于CRLR/RAMP1/2/3[2],推测IMD具有更广泛的生物学效应。研究发现,AM在参与肿瘤血管生成,     

PPAR的结构及其与疾病的关系

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator—activatived receptors，PPAR）是由配体激活的转录因子，属于核激素受体超家族。PPAR的激活对调节体内的多种代谢过程有重要的作用。对于多种人体的疾病，以PPAR作为治疗靶点可以取得明显的效果。本文对PPAR的结构及其与疾病的关系作一综述。     

法尼酯X受体调控因素及配体的研究进展

法尼酯X受体（Farnesoid X Receptor,FXR）属于核激素受体超家族中的一员,作为一种胆汁酸受体和胆汁酸生物合成的生物感受器,参与机体多种生理活动。因此揭示FXR转录表达的调控因素以及寻找具有选择性和高活性的FXR配体,为新药研发提供新思路具有重要的意义。因而对FXR表达调控和配体的最新研究进行综述。     

配体诱导受体酪氨酸激酶活化的结构基础研究进展

受体酪氨酸激酶(RTK)家族是一类具有内源性蛋白酪氨酸激酶(PTK)活性的单次跨膜膜受体。它们在调控与细胞增殖、分化等相关的信号转导通路中起关键作用。它与配体结合后引起二聚化或结构重排而使胞内区的酪氨酸(Tyr)被自磷酸化、Try的自磷酸化一方面可以激活胞内PTK区的活性，另一方面可以为下游的信号蛋白提供结合位点从而完成活化过程。本文对RTK家族成员的晶体结构及其活性调节机制的研究进行了综述，阐述了由配体诱导RTK活化的结构基础，并简要讨论了RTK抑制剂可能的作用靶点。     

代谢综合征的防治靶标过氧化物酶体增殖物激活受体γ

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是核受体超家族成员PPAR之一,其配体作为胰岛素增敏剂已广泛应用于临床2型糖尿病的治疗。PPARγ亚型因基因结构的不同,而呈现组织分布和配体激活的特异性。PPARγ配体除调节糖脂代谢外,对胰岛素敏感性、动脉粥样硬化、炎症以及细胞增殖与分化都具有重要的调控作用。本文通过综述PPARγ的研究进展,初步探讨其临床应用前景以及存在的争议。     

PPARγ激动剂的研究进展

过氧化物酶体增殖剂活化受体γ（PPARγ）是一个由配体激活的核转录因子，属于核激素受体（nuclear hormone receptor)超家族。被激动剂激活以后，该受体可以促进葡萄糖的利用以及胰岛素的增敏。因此，PPARγ激动剂有希望成为一类全新的Ⅱ型糖尿病治疗药物。本文对现有的PPARγ天然和合成的激动剂进行一个综述。     

预防和治疗糖尿病血管并发症的新靶点高级糖基化终产物受体

高级糖基化终产物受体（RAGE）是细胞膜上的免疫球蛋白超家族成员，可与多种相关配体结合而产生不同的病理作用。RAGE配体之一为糖化氧化产物，即高级糖基化终产物（AGE）。AGE主要产生于血浆、血管壁及其他与糖尿病并发症相关的部位。AGE与其受体结合以后会上调受体的表达，启动一个正反馈环，从而使细胞持续处于激活状态，最终导致组织损伤。RAGE可表达于内皮 细胞、平滑肌细胞、单核细胞和神经细胞等.体内外实验均证明阻断AGE－RAGE相互作用可抑制并部分逆转糖尿病大鼠血管通透性增高。在糖尿病伴有加速进行的动脉粥样硬化动物模型中，注射可溶性RAGE（sRAGE)阻断配体和受体的结合后，可完全抑制血管务的进展，同时还可以观察到在不改变血糖和血脂的情况下，动脉粥样硬化有所好转。目前的研究已表明，在糖尿病血管并发症发病机制中，RAGE起着重要作用，阻断其作用有可能成为预防和治疗糖尿病血管并发症的新途径。     

TRAIL介导的细胞凋亡与肝纤维化

1996年,Pitti等从人胎盘cDNA文库中发现了一种与人细胞凋亡因子受体(FasL(Apo-1L)很相似的肿瘤坏死因子(TNF)超家族成员,命名为Apo-2L,也称为TNF相关的凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis_inducing lig- and,TRAIL)。近年研究发现,在活化的肝星状细胞(he-     

维甲酸类化合物和维甲酸受体功能研究进展

新的维甲酸类化合物不断开发 ,对维甲酸类化合物诱导细胞分化、凋亡和调节细胞增生的分子机制研究以及在治疗与维甲酸受体发挥主要作用的相关疾病中新思路的开拓具有深远的影响。现将维甲酸类化合物和维甲酸受体功能研究进展作一综述。1　核受体子家族—两类维甲酸受体维甲酸受体属于核受体超家族中的一个子家族 ,在这个超家族中还包括甾体类、维生素 D和甲状腺激素受体及过氧化物酶体增殖物激活受体、昆虫脱皮类固醇受体和许多尚未知其配体的孤儿受体 [1 ] 。维甲酸受体子家族包括两类受体 RARs(retinoic acid receptors)和 RXRs(retino…