内毒素诱导肝脏合成一氧化氮的作用及其临床意义

慢性肝病患者常有很高的内毒素血症发生率。大量研究显示内毒素水平与一氧化氮(NO)水平存在明显相关性,因而有力支持肝病时内毒素血症可以直接或间接刺激NO合成。NO作为一种活性极强的小分子物质,对肝脏有着复杂的作用,在临床上对慢性肝病的发展亦有着重要意义。本文就相关研究进展进行综述。     

内毒素血症大鼠肝脏诱导型一氧化氮合酶研究

一氧化氮（nitric oxide，NO）是近年发现的重要信息分子。一氧化氮合酶（nitric oxide syllthaSe，NOS）是NO合成的关键酶，NO主要由NOS合成和释放。NOS分为两类3型同工酶，包括脑型（Ⅰ型）和内皮细胞型（Ⅲ型）同工酶，它们属于结构型NOS（constitutive，cNOS），Ⅱ型NOS属于诱导型NOS（induce，iNOS），广泛分布于脑组织、巨噬细胞、血管内皮以及外周神经组织的神经元中。近年来，已发现内毒素能诱导肝脏合成NO。然而，对细菌脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导肝脏iNOS表达作用的研究尚少。本实验观察LPS引起的内毒素血症中，iNOS在大鼠肝脏中的表达情况．探讨NO生成在内毒素血症中的作用。     

一氧化氮的生物学作用及其临床意义

一氧化氮(Nitric oxide,NO)是哺乳动物细胞合成最少的产物之一,在人体内参与多种重要的生理及病理过程.1990年美国胃肠病学会的<消化病周刊>只有三篇有关NO的摘要.但近年越来越多的研究表明NO作为自分泌或旁分泌细胞的介质具有广泛的生物学作用,在许多生理病理状态中具有递质、信使和细胞功能调节因子等作用.     

慢性氟中毒对雄性大鼠肝脏的损伤及其抗氧化能力的影响

目的研究慢性氟中毒大鼠肝脏中总抗氧化能力(T-AOC)、一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活力的变化,以探讨氟中毒对肝脏损伤的机制。方法将18只6周龄健康 SPF-VAF 雄性 Wistar 大鼠随机分为高氟组(200 mg/L 氟化钠溶液)、低氟组(100mg/L 氟化钠溶液)和对照组(自来水),每组6只。各组动物可自由饮水,连续染毒6个月。染毒期间,每月测定各组大鼠体重。染毒结束后,取出肝脏称重,并计算肝脏系数。采用比色法测定肝脏匀浆中 T-AOC 和 NOS 活力,采用硝酸还原酶法测定 NO 的含量。结果对染毒期间各月大鼠体重进行组间比较,差异均元统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,低氟组和高氟组大鼠肝脏重量及肝脏系数均明显增加,差异有统计学意义(P<0.01);NO 含量和 NOS 活力也均明显增高,而 T-AOC 降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与低氟组比较,高氟组大鼠肝脏组织中 T-AOC 降低,NO 含量和 NOS 活力增高(P<0.05)。结论不同剂量慢性氟染毒对实验大鼠肝脏有明显毒性作用。机体摄入过量的氟,可使肝脏内 NOS 异常表达,NO 合成量增加,从而造成肝脏内氧自由基水平的提高,降低了肝脏的抗氧化能力。     

不同肝病患者一氧化氮合酶(NOS)表达水平及其临床意义

目的：探讨肝病患者抗氧化能力（TAO）及一氧化氮合酶（NOS）表达的临床价值。方法：收集急性肝炎（AH）,慢性肝炎（CH）,肝硬化（LC）及肝癌（HCC）患者血清,分别检测其TAO,NOS浓度及NO水平,分析它们在肝脏疾病中的改变机制。结果：患者血清TAO在AH,CH中异常率占80％,在LC和HCC为50％,血清中NOS活性在肝病患者中的异常率在70％左右;NO水平在AH,CH和LC中异常率为70％,HCC组为48％。AH组,CH组TAO平均水平明显高于对照组,但LC和HCC组的差异不明显,肝病患者NO和NOS平均浓度均非常明显高于对照组,但HCC患者NOS和NO平均浓度均低于AH,CH和LC组患者,结论：肝病患者血NOS水平与NO浓度呈高度正相关,NO增加可能对肝细胞起保护作用。     

一氧化氮在急性肝衰竭中的作用

为探讨ＮＯ在急性肝衰竭中的作用，采用Ｄ－ＧａｌＮ（８００ｍｇ／ｋｇ）和ＬＰＳ（８μｇ／鼠）腹腔注射复制大鼠急性肝衰竭模型，用氨胍（ＡＧ，１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）和左旋精氨酸（ＬＡ，４００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）皮下注射３ｄ，分别抑制和促进ＮＯ的合成，注射Ｄ－ＧａｌＮ和ＬＰＳ后２４ｈ处死，留血清测定ＮＯ、ＡＬＴ和ＡＳＴ的水平，肝组织测定诱导型ＮＯ合酶（ｉＮＯＳ）的活性并作组织学观察。结果发现急性肝衰竭时ＮＯ和ｉＮＯＳ的水平升高（Ｐ＜００５），与ＡＬＴ和ＡＳＴ的升高相一致（Ｐ＜００５），抑制ｉＮＯＳ的活性或促进ＮＯ的合成，则ＮＯ、ＡＬＴ和ＡＳＴ的水平降低（Ｐ＜００５）或升高（Ｐ＜００５），组织学观察证实了上述结果。说明ＮＯ及ｉＮＯＳ参与急性肝衰竭，抑制ＮＯ的合成对急性肝衰竭有保护作用。     

一氧化氮自由基及其在石棉致肺纤维化研究中的作用

新的信息分子一氧化氮（ＮＯ）可在几乎所有的哺乳动物细胞内产生。它是一个相对稳定的气体自由基,带有一个不配对的电子,能与体内一些生物活性分子如Ｏ－２发生反应,形成新的自由基（如二氧化氮自由基ＮＯ２·和羟自由基ＯＨ·）,引发体内自由基的链式反应,加强己经存在的自由基的作用,结果加重对机体的损伤。业己证明石棉可引发自由基反应,而且可致肺纤维化,本文就ＮＯ与石棉致肺纤维化的关系作一综述。１　氧化氮的性质和来源一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ,ＮＯ）是８０年代末发现的一种新的生物信息分子,它是具有一个不成…     

一氧化氮在心血管疾病中作用的研究进展

一氧化氮（ＮＯ）是心血管调节和血流的最关键的信号分子，并奠定了一个全新概念的生物系统信号转导原理：一个细胞产生的气体信号可透过细胞膜调节另一个细胞功能。一氧化氮是一种很强的舒张血管物质，以戌心血管功能的调节。它还是神经系统的信号分子、抗感染的武器、血压调节因子和血流进入各器官的守门人。然而，ＮＯ却是一把“双刃刀”，它除有上述生理信使的一面，也有病理毒素一面。研究表明原发性高血压、冠状动脉粥样硬化、     

脓毒症患者血浆内毒素检测的临床意义

目的:探讨疑似革兰阴性菌引发的脓毒症患者血浆内毒素检测的临床意义。方法:选取临床疑似革兰阴性菌引发脓毒症患者52例及健康对照组30例,将疑似感染病人又分为确诊组(31例)和排除组(21例)。以动态浊度法连续检测患者血浆内毒素。结果:确诊组内毒素水平显著高于排除组和对照组(P<0.001),排除组治疗后2 h内毒素水平明显高于对照组(P<0.05),但此后迅速下降至正常水平。结论:内毒素血症与脓毒素症密切相关,可用于革兰阴性菌脓毒症的诊断。     

硒对砷诱导人脐静脉血管内皮细胞诱导型一氧化氮合酶和内皮型一氧化氮合酶表达的影响

目的研究适量硒对砷诱导的人脐静脉血管内皮细胞株(HUVEC-304细胞)诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达的影响。方法调整HUVEC-304细胞密度为1.0×105/ml,分别加入终浓度为0.05、0.1、0.5、1.5、3.0、6.0、12.0μmol/L三氧化二砷以及0.1μmol/L亚硒酸钠+0.05、0.1、0.5、1.5、3.0、6.0、12.0μmol/L三氧化二砷染毒48 h,并设立对照(正常培养液)组。检测培养液中iNOS和eNOS的活力,采用逆转录聚合酶连反应(RT-PCR)测定iNOS mRNA和eNOS mRNA的表达。结果随着三氧化二砷染毒浓度的升高,HUVEC-304细胞培养物中eNOS的活力呈逐渐下降的趋势,而iNOS的活力呈逐渐上升的趋势。与对照组比较,1.5～12.0μmol/L三氧化二砷染毒组HUVEC-304细胞培养物中iNOS mRNA的表达均较高,eNOS mRNA的表达均较低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与相应浓度三氧化二砷单独染毒组比较,0.05、0.1、1.5μmol/L三氧化二砷+0.1μmol/L亚硒酸钠联合染毒组HUVEC-304细胞培养物中的iNOS的活力及其mRNA的表达均较低,0.05、0.5、1.5μmol/L三氧化二砷+0.1μmol/L亚硒酸钠联合染毒组eNOS的活力及其mRNA的表达均较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论硒对砷诱导HUVEC-304细胞iNOS和eNOS的异常表达具有一定的抑制作用。     

补锌对白内障大鼠肝脏中NO和NOS的影响

目的:探讨补锌对白内障大鼠肝脏中一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性的影响。方法:应用硝酸还原酶法对模型组、治疗组及对照组大鼠肝脏中NO含量和NOS活性进行测定。结果:模型组及治疗组与对照组比较,肝匀浆中NO含量和NOS活性差异均无显著性意义(P>0.05)。结论:给白内障大鼠眼内补锌对其肝脏中NO含量和NOS活性无明显影响。     

一氧化氮在慢性阻塞性肺疾病中的作用机制及应用价值

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以不完全可逆性气流受限及气道持续性炎症为特征的疾病,呈进行性发展,临床上以进行性呼出气流减少、呼气末容量增大、低氧血症、高碳酸血症和进行性肺动脉高压为特征。在COPD的病理生理过程中,由于炎性因子或介质、血管内皮、血小板、黏附因子的作用,逐渐产生血栓前状态,导致COPD患者肺部微小动脉血栓形成,肺血管重构,导致肺动脉高压,最终引起右心衰竭。因此,肺动脉高压是COPD发展至肺心病的关键环节,阐明肺动脉高压的形成机制,并寻求理想的降低肺动脉高压的方法,一直是防治COPD、肺心病的重要研究课题。一氧化氮（NO）是近年来发现的生物活性物质之一,其可作为神经递质、信使及调节因子等参与机体许多生理、病理过程。NO具有广泛的功能,如血管调节、神经传导、宿主防御及细胞毒性作用。越来越多的研究表明NO参与肺血管张力调节及肺血管结构重建,在由COPD向肺心病的发展过程中以及在调节肺功能和肺疾病中起着重要作用。因此,本文就一氧化氮在慢性阻塞性肺疾病发展过程中的作用机制及其应用价值进行综述,以期为COPD更好的治疗提供依据。     

内毒素在肝脏缺血再灌注中的作用

目的 探讨内毒素在肝脏缺血再灌注损伤中的作用。方法 Wister大鼠随机分为：内毒素组，肝脏缺血再灌注组(HIR组)，肝脏缺血再灌注复合内毒素血症组(HIRE组)。内毒素组自阴茎背静脉注射大肠杆菌内毒素(LPS)1．0mg/kg；HIR组将肝左叶及肝中叶入肝血流阻断60min后再灌注；HIRE组将肝左叶及肝中叶入肝血流阻断60min后再灌注，同时自阴茎背静脉注射LPS 1．0mg／kg。分别采用EMSA、免疫组化法及赖氏法检测再灌注后1，3，12h肝脏组织中NF-KB结合活性、TNF-α的蛋白表达及血浆中ALT含量。结果 内毒素组NF-κB无明显激活，TNF-α无表达，血浆中ALT含量轻度升高；HIR组NF-κB活性仅于伤后1、3h轻度增加，TNF-α有表达，ALT水平升高；与内毒素组及HIR组相比较，HIRE组损伤后NF-κB结合活性明显升高，至少可维持12h。同时肝组织TNF-α表达明显增加，血浆中ALT含量亦明显升高。结论 内毒素在HIR中可加重肝脏损伤，其机制可能是通过对NF-κB的双重激活引起肝内TNF-α等炎症相关细胞因子表达增加，从而加重肝脏损伤。     

一氧化氮在微生物感染中的双向作用

1992年，一氧化氮（Nitric Oxide，NO）被《Science》杂志评为年度明星分子，对NO的生物学作用研究已经成为一个非常热门的课题。早期的研究表明，NO在促进血液循环、预防动脉硬化、恢复血管弹性、降低血压、加强心脏功能，甚至在治疗糖尿病、脑卒中、老年痴呆、性功能障碍等方面都有明显作用。最近的研究发现其在微生物感染中也具有独特的作用。     

不同气温对武警战士一氧化氮和一氧化氮合酶的影响

目的　探讨气温对人体一氧化氮 (NO)含量和一氧化氮合酶 (NOS)活力的影响。方法　从北京、哈尔滨、南京、广州、成都 5市武警系统中随机选取年龄为 18～ 2 3岁 ,5 0 %以上来自服役地所在省市 ,在服役地服役时间达 1a以上的健康男性武警战士 75 5人作为研究对象 ,采用试剂盒测定血浆中NO含量和NOS的活力。结果　哈尔滨、北京、南京、成都、广州地区武警战士血浆NO含量分别为 (6 2 31± 4 9 5 1) ,(76 6 3± 4 8 32 ) ,(76 71± 5 3 2 5 ) ,(79 35± 2 8 6 5 ) ,(81 37± 4 0 96 ) μmol/L ,NOS活力分别为 (36 96±2 81) ,(37 4 3± 3 5 3) ,(37 92± 3 0 4 ) ,(37 98± 3 6 3) ,(38 14± 1 85 )U/ml。随着居住地年平均气温的升高 ,NO含量和NOS活力有逐渐升高的趋势。对不同气温地区武警战士血浆NO含量及NOS活力进行比较 ,经F检验 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　气温对武警战士血浆NO、NOS的合成有影响 ,提示 ,可考虑将NO、NOS的水平作为评价来自不同气温地区武警战士在热环境下应激能力的指标。     

检测肝病患者外周血中内毒素的临床意义

近年来 ,内毒素血症与各种肝病的关系日益受到人们的重视。国外普遍采用定量动态比浊法和比色法 ,测定血浆内毒素水平 [1] 。为探讨各种肝病患者外周血中内毒素水平及临床意义 ,我们采用动态浊度法对我院住院肝病患者进行了内毒素水平的测定 ,现将结果报告如下。1　材料与方法1 .1　研究对象　 1 70例肝病患者均为本院 2 0 0 0年6月至 2 0 0 1年 1 2月的住院患者。其中慢性乙型肝炎70例 (轻、中度 36例 ,重度 34例 ) ,男 5 2例 ,女 1 8例 ,年龄 ( 38± 1 8) a;重症肝炎 5 0例 (急性重症肝炎 6例 ,慢性重症肝炎 44例 ) ,男 41例 ,女 9例 ,年…     

铅对大鼠海马一氧化氮合酶和一氧化氮的影响

目的 探讨慢性染铅过程中，大鼠海马一氧化氮合酶（NOS）、一氧化氮（NO）的变化。方法 Wistar大鼠经饮水加0，18．4，184．0mg/L醋酸铅（PbAc)方法染毒。海马NOS活性测定采用NOS催化L－Arg和氧分子生成NO法，海马NO（NO3^- NO2^-)浓度采用硝酸还原酶法。结果 与对照组相比，高剂量染铅组海马NOS活性在早期（7d）显著升高（P＜0．05），30d后显著低于对照组（P＜0．05）。低剂量组大鼠海马NOS活性第7天开始有增高趋势，但差异无显著性，直到60d后显著低于对照组（P＜0．05）。低剂量染铅组大鼠海马NO含量90d时明显低于对照组（P＜0．05）。高剂量组大鼠海马NO含量在60d后显著低于对照组（P＜0．05）。结论 铅可导致海马NOS活性降低，NO含量降低。NOS活性降低及NO含量减少，可能是铅对海马产生神经毒作用的机制。     

甲醛对大鼠肺组织一氧化氮和一氧化氮合酶的影响

选择Wistar大鼠40只,随机分为4组:甲醛低剂量组(2.5mg/m3)、中剂量组(5mg/m3)、高剂量组(10mg/m3)、对照组,每组10只。除对照组外,其余3组每日吸入甲醛1次,每次4h,连续9周。测定染毒组大鼠肺组织中NO含量及NOS活性降低,与对照组比较差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。说明甲醛可能对大鼠肺组织NOS表达有抑制作用。     

染矽尘大鼠血浆一氧化氮、一氧化氮合酶的变化

目的　探讨染矽尘不同时点大鼠血浆NO (一氧化氮 )、NOS (一氧化氮合酶 )的变化。方法　采用析因分析的研究设计进行实验 ;气管注射染尘方法建立动物模型 ;称量法测定脏器系数 ;硝酸还原酶法测定血浆NO水平 ;NOS催化L Arg法测定血浆NOS活性。结果　在染尘后第 30天时 ,实验组血浆NO水平高于对照组 (P <0 0 5) ,其他时点差异没有显著性 ,但有升高趋势 ;在染尘后第 2 1、 30、 60天时 ,实验组血浆NOS活力显著低于对照组。控制时间因素进行偏相关分析结果显示实验组血浆NO水平和血浆NOS活力为负相关 (r=- 0 367,P =0 0 2 8)。结论　矽尘可导致大鼠血浆NO水平升高和血浆NOS活力的降低