ASAP1基因影响结核易感性的研究进展

近年来,通过全基因组关联分析筛选结核病易感基因取得了丰硕成果,其中ASAP1作为新发现的结核易感基因引起了国内外广泛的关注。同时,关于ASAP1基因多态性影响人类结核易感性的生物学机制得到了初步的科学实验验证,为进一步高效精准地预防、控制和治疗人类结核病提供了可能。本文对ASAP1基因的功能和其多态性与结核病的相关性研究进行综述,初步总结ASAP1蛋白影响结核遗传易感的机制,为今后启发研究者充分考虑病原体、宿主、环境多因素及他们的相互作用来科学研究结核病易感性奠定基础。     

新疆哈萨克族人群结核病易感基因的病例对照研究

目的研究自然抗性相关巨噬细胞蛋白1(NRAMPl)基因3′端非编码区(3′UTR)和维生素D受体(VDR)基因FokI、TaqI位点多态性与新疆哈萨克族人群结核病易感性的关联;分析NRAMPl基因和VDR基因交互作用对新疆哈萨克族人群结核病易感性的影响。方法采用病例对照研究方法,选取新疆哈萨克族活动性肺结核病患者213例,同地区同种族健康者211例。用聚合酶链反应 限制性片断长度多态性(PCR RFLP)分析方法对NRAMP1基因3′UTR、VDR基因FokI和TaqI多态性位点基因分型,采用χ2检验分析3个位点多态性与新疆哈萨克族结核病易感性的关系,相乘模型分析NRAMPl基因和VDR基因交互作用。结果1. NRAMPl基因3′UTR位点在病例组和对照组中TGTG/TGTG、TGTG/del和TGTGdel/del基因型频率分别为64.8%、29.6%、5.6%和79.1%、19.5%、1.4%。TGTGdel等位基因组间分布差异有统计学意义(χ2=13.737,P<0.01)。2. VDR基因FokI位点在病例组和在对照组中FF、Ff和ff基因型频率分别为33.8%、45.1%、21.1%和47.9%、41.7%、10.4%。f等位基因频率组间分布差异有统计学意义(χ2=13.868,P<0.01);TaqI位点TT、Tt和tt基因型组间分布差异无统计学意义;等位基因T和t组间分布差异无统计学意义(χ2=1.267,P>0.05);D'=0.477,r2=0.01,两位点不存在连锁不平衡。3. NRAMP1基因和VDR基因存在正交互作用,ORint=1.62。结论1. TGTG/del和TGTGdel/del基因型、TGTG缺失等位基因可能是新疆哈萨克族人群结核病易感基因。2. VDR基因中FokI多态性与新疆哈萨克族结核病易感性有关联,等位基因f可能是新疆哈萨克族结核病易感基因。3. NRAMP1和VDR基因间交互作用可能增加新疆哈萨克族人群结核病的发病风险。     

矽肺患者结核易感相关基因的多态性分析

目的探讨矽肺患者结核易感相关基因的多态性,研究结核易感相关基因对矽肺患者结核发生的影响。方法选择矽肺患者20例,矽肺合并结核患者20例,单纯肺结核患者10例,另选10位健康人作为对照,PCR扩增目的基因,用限制性内切酶对NRAMPl基因3’UTR多态性位点和VDR基因Fok I位点、Taq I多态性位点进行基因分型,各基因型与结核易感性关系用单因素分析和多因素logistic回归分析。结果多因素logistic回归分析表明NRAMP1基因3’UTR和VDR基因Fok I和Taq I位点的多态性与矽肺患者结核发生具有相关性。矽肺合并结核组NRAMP1 3’UTR中TGTG+-/++基因型的频率、TGTG--/++基因型的频率、VDR Fok I和VDR Taq I基因型频率与其它三组相比均升高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论矽肺合并结核患者的NRAMP1基因3’UTR和VDR基因Fok I和Taq I位点的多态性与结核感染存在相关性,NRAMP1基因3’UTR和VDR基因在矽肺合并结核患者的肺结核发病中所起的真正作用以及与其它易感基因或与环境之间的交互作用还需进一步研究确定。     

巨噬细胞功能相关的易感基因多态性与结核病相关性的研究进展

宿主巨噬细胞的功能状态将影响Mtb感染后的不同结局，不同个体之间巨噬细胞功能的差异并非只是免疫系统自身调节的结果，还与巨噬细胞功能相关基因的多态性有关，包括影响巨噬细胞杀伤能力的基因、影响巨噬细胞活化能力的基因、影响巨噬细胞凋亡水平的基因等。对巨噬细胞功能相关的易感基因多态性与肺结核易感性的相关性研究所取得的成果进行综述，结果显示：部分巨噬细胞功能相关的易感基因多态性与结核病易感性具有相关性，而且这种相关性不仅存在种族差异，还与结核病的临床类型有关。     

细胞因子基因多态性与结核病易感性研究进展

结核病是发展中国家常见的疾病,病死率高.全球有近三分之一的人口感染结核分枝杆菌,但仅有10%的感染个体最终发展为临床结核,说明宿主的基因因素在结核病的发病机制中起着极其重要的作用.细胞因子是结核病免疫的重要组成部分,其水平与结核病易感性、严重程度和临床表现都有联系,因此编码细胞因子的基因在结核病易感性中有重要的作用.现就细胞因子基因多态性与结核易感性的关系作一综述.     

细胞因子基因多态性与结核遗传易感性关系的研究进展

结核病是发展中国家常见的疾病,病死率高.众多研究表明,全球约有1/3的人群感染过结核分枝杆菌,但仅有5%～10%的感染个体最终发展为临床结核,说明结核病的发生发展存在着遗传易感性.细胞因子是结核病免疫的重要组成部分,细胞因子的基因多态性影响着细胞因子的水平,而且与疾病的结局存在相关性.本文就结核病中重要的细胞因子的基因多态性与结核遗传易感性的关系作一综述.     

中国汉族人群结核易感相关基因多态性研究

目的通过病例对照研究明确结核感染与NRAMP1基因多态性的关系。方法选择127例活动性肺结核患者,均为汉族,平均年龄52.5岁,另选与民族匹配的58例健康对照者。对上述入选者通过聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)分析对NRAMP1基因多态性——内含子4(INT4)、D543N进行检测。结果两种NRAMP1基因多态性均与痰涂片阳性的结核显著相关。在结核患者中INT4与D543N的杂合子形式为对结核易感的多态性。NRAMP1的不同基因多态性的协同作用导致了对结核的易感性。结论NRAMP1基因多态性可以影响中国汉族人群对结核的易感性。     

结核病及其易感基因的最近研究进展

结核的发展是多原因综合作用结果,随着人类的基因组计划完成,多个易感性基因已经被发现,中国是结核病高发国家,进行结核病因学探讨,可有效地推动结核病防治,这些易感基因的发现和研究对于建立和健全结核预防和控制措施起到不可忽视的作用。据调查,全世界大约1/3人数感染过结核菌,年均约300万人死于结核病,此病是单个感染因素引起病死率最高的病种。而感染者中仅1/10患病,提示结核病易感性与个体差异可能相关。有研究表明结核病的遗传易感性或抗性由多个基因共同控制,结核病易感性差异可能是由少数几个主效基因或多个微效基因共同决定的。宿主对结核菌的易感程度受遗传背景影响,宿主的免疫基因改变可能影响抗结核的免疫能力,影响其T细胞的调节作用和巨噬细胞的吞噬和清除能力,从而结核病临床表现以及其特征被影响。     

结核病易感基因的研究进展

结核病在全世界一直以来都是一种重要的感染性疾病,然而仅1／10的感染者发病。除环境和暴露因素外,宿主遗传因素对引发结核起到不可忽视的作用…。已有研究表明几个候选基因与结核病易感有关,如自然抗性相关巨噬细胞蛋白l（Nrampl或Sicl1a1）基因、维生素受体（VDR）基因、人类白细胞抗原（HLA）．DR2、甘露糖结合凝集素（MBL）基因等。这些易感基因的发现和研究对于建立和健全结核病预防和控制措施起到不可忽视的作用。     

汉族和蒙古族维生素D受体基因多态性分布的研究

目的 分析中国汉族与蒙古族维生素D受体（VDR）基因多态性分布.方法 应用PCR-RFLP技术,分别对我国179名汉族和112名蒙古族健康绝经后妇女的VDR基因型进行分型,并计算其基因频率分布.结果 汉族和蒙古族绝经后妇女bb基因型频率分别为90.5%和50%,BB基因型频率分别为0%和4.46%,汉族与蒙古族之间VDR基因型频率分布差异非常显著（P＜0.001）.结论 我国汉族与蒙古族之间VDR基因型多态性具有种族差异性,这种种族差异性与骨质疏松的相关性有待于进一步研究.     

TGF-β1基因＋869T/C多态性与贵州汉族结核病易感性的关系

结核病的发病是一个多因素综合作用的结果,影响因素不仅包括感染结核菌的数量,毒力和宿主的防御反应,也包括种族、社会经济地位、年龄性别等因素。在影响宿主防御反应的遗传学因素中,基因的遗传多态性占有重要地位。因此,研究基因多态性与结核易感性的相关性对结核病的发病、预防、治疗及预后判断均有重要意义。肺结核病人血清中TGF-β水平比较高。     

中国人群炎症性肠病易感基因多态性的研究进展

炎症性肠病（IBD）是一种多基因复杂疾病,其家族聚集性及同卵双生子高共患率的现象均提示遗传因素在IBD的发病中发挥重要作用.而不同的单核苷酸基因多态性（SNP）对IBD易感性的影响存在明显的种族、地区及人群差异性.近来国外研究显示,欧洲人群IBD的易感基因/位点多达99个,其中与克罗恩病（CD）及炎症性肠病（UC）均相关的有28个.过去一直认为IBD好发于西方国家,但近20年来,随着消化内镜技术的发展,亚洲及中东地区IBD的检出率明显增高,国内对基因多态性与IBD易感性关系的研究也逐渐增多,但与西方国家比较存在明显的东西差异.现对中国人群炎症性肠病易感基因多态性的研究进展综述如下.     

INF-γ基因+874位点基因多态性与肺结核易感性的meta分析

目的 运用meta分析方法分析干扰素-γ(INF-γ)基因+874位点基因多态性与肺结核易感性的关系.方法 计算机检索Pubmed、Medline、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国医学文献数据库(CBM)、万方及维普数据库发表的有关INF-y基因+874位点基因多态性与肺结核易感性的中英文文献,对纳入研究运用Revman 5.3软件进行meta分析.结果 纳入21项研究,患者3 798例,对照组4 608例,meta分析表明在亚洲人种中INF-γ基因+874位点基因多态性与肺结核易感性相关.结论 在亚洲人种中INF-γ基因+874位点基因多态性与肺结核易感性相关,AA基因型是肺结核的易感基因型.     

维生素D受体基因多态性与结核易感性关系的荟萃分析

目的 应用荟萃分析探讨维生素D受体(VDR)基因FokI、TaqI多态性与结核易感性的关系.方法 在中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据资源系统、MEDLINE和PubMed中,应用关键词"结核"、"基因多态性"或"遗传多态性"、"等位基因"、"VDR"、"tuberculosis"或"alleles"搜索1980年1月至2007年11月发表的相关中英文文献,最终入选文献14篇.应用RevMan4.2软件包分别对14项研究结果进行数据分析.结果 荟萃分析计算得出合并OR值(95%CI):Ff/FF基因型为1.12(0.98～1.28),ff/FF基因型为1.66(1.12～2.46),Tt/TT基因型为0.97(0.82～1.14),tt/TT基因型为1.27(0.96～1.69).计算FokI基因的失安全系数为109.69,TaqI基因的失安全系数为75.24,说明分析结果可靠.结论 维生素D受体基因FokI多态性与结核易感性有关,TaqI多态性与结核易感性尚无明确关系.     

河南汉族人群多发性硬化与维生素D受体基因多态性相关性研究

目的探讨河南汉族人群中多发性硬化（MS）易感性与维生素D受体（VDR）基因BsmⅠ酶切多态性的关系。方法应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（RFLP-PCR）分析方法,检测83例河南汉族人群MS患者和120例健康对照者VDR基因BsmⅠ酶切多态性。结果MS组和对照组VDR基因BsmⅠ酶切多态性均未见BB型。Bb、bb两种基因型频率在MS组和对照组分别为3．61％、96．39％和16．67％、83．33％,分布有统计学差异（P〈0．05）;B、b等位基因的频率在MS组和对照组分别为1．81％、98．19％和8．33％、91．67％,分布有统计学差异（P〈0．05）。结论河南汉族人群中MS易感性与VDR基因BsmⅠ酶切多态性有关联。     

MICA基因多态性与1型糖尿病

1型糖尿病(T1DM)是一种具有多基因遗传背景的自身免疫性疾病。目前研究发现主要组织相容性复合物Ⅰ类链相关基因A(MICA)多态性与T1DM及其发病年龄和进展缓急相关,但在不同的种族其易感性和保护性基因型不完全一致。并且这种作用是独立于其他T1DM易感基因如人类白细胞抗原(HLA)DR/DQ的。新近发现柯萨奇病毒抗体在含有MICA易感基因型的T1DM患者中多见,提示该基因的表达产物可能通过参与针对柯萨奇病毒感染的免疫,以分子模拟机制导致胰岛β细胞的损伤及T1DM。     

维生素D受体基因多态性与新疆维吾尔族人群结核病易感性的相关性研究

目的研究维生素D受体(VDR)基因多态性与新疆维吾尔族人群结核病易感性的相关性。方法采用病例对照研究,选取224例新疆维吾尔族结核患者和225例有分枝杆菌感染史的同民族健康者分别作为病例组和对照组。用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法分别检测维生素D受体基因的多态性,内切酶分别为FokI和TaqI,并进行基因分型。统计学分析结果采用χ2检验,P值为0.05。结果FokI分析,分为FF、Ff、ff三种基因型,其在病例组和对照组中分别为36%、57%、7%和40%、54%、6%。FF基因型的分布在病例组与对照组中的差异性无统计学意义(χ2=0.872,P>0.05)。TaqI分析,分为TT、Tt、tt三种基因型,其在病例组和对照组中分别为68.8%、29.4%、1.8%和75.6%、22.2%、2.2%。TT基因型在病例组与对照组中的差异性也无统计学意义(χ2=2.588,P>0.05)。结论维生素D受体基因中FokI与TaqI多态性与新疆维吾尔族人群结核病易感性无明显相关性。     

维生素D受体基因多态性与对肺结核治疗反应之间的关系

背景 编码维生素D受体(VDR)基因的多态性可能影响宿主对结核分枝杆菌感染的反应。方法在某一结核病(TB)高发的秘鲁社区中，将103例肺结核病人的VDR Tag I和Fok I多态性与选配的206个健康对照者进行比较。分析了进行肺结核治疗的78例病人的VDR多态性与治疗结果的关系。结果具有Fok I FF基因型受试者的痰分枝杆菌培养和金铵染色转变显著快于无FF基因型受试者。     

抗结核药物性肝损害易感基因研究进展

药物性肝损害是结核病正规化疗过程中最为常见的不良反应,也是结核病患者停止化疗的最常见原因之一。国内外有大量报道称抗结核药物性肝损害的发生与机体药物代谢酶基因多态性相关。本文对抗结核药物肝损害发生的分子机制研究的国内外进展情况进行概要地介绍,旨在从基因水平上了解抗结核药物性肝损害易感因素。     

宿主基因与结核病遗传易感性研究进展

自1993年起，结核病就被世界卫生组织宣布为主要的全球危害性疾病。据WHO的资料，全球大约已有32％的人口感染了结核分枝杆菌，但仅有10％的感染者会进一步发展为临床结核病，提示个体差异可能与结核病遗传易感性有关。遗传因素对结核病易感性或抵抗性的重要性已被许多结核研究工作者所重视。随着人类基因组学和蛋白质组学的进展，大量疾病的相关基因不断被发现，遗传易感性机制亦被逐步阐明，国内外也不断报道了对结核病宿主遗传易感性的研究结果。本文对结核病宿主遗传易感性的研究现状和发展前景做一综述。