α-硫辛酸对早期糖尿病肾病患者氧化应激和血管内皮功能的影响

目的观察α-硫辛酸(ALA)对早期糖尿病肾病(DN)患者氧化应激和血管内皮功能的影响。方法将62例早期DN患者随机分为两组,治疗组33例,予常规治疗+α-硫辛酸静脉滴注14 d;对照组29例,仅给予一般常规治疗。观察两组治疗前后24 h尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及血管内皮依赖性舒张功能(FMD)的变化。结果与治疗前相比,治疗组治疗后UAER、血肌酐和MDA均较治疗前显著降低(P<0.05),SOD和FMD较治疗前有显著升高(P<0.05),FMD改善程度与MDA下降及SOD升高的程度呈正相关(r值分别为0.523,0.436,P<0.05)。对照组以上指标治疗前后差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组与对照组同期比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论α-硫辛酸能降低2型糖尿病早期肾病(DN)患者尿微量白蛋白排泄率及其血肌酐水平,其机制可能与提高体内抗氧化应激能力,保护血管内皮功能有关。     

抗氧化应激治疗对2型糖尿病胰岛B细胞功能影响研究

  2型糖尿病是一种慢性进行性疾病,多种因素皆可导致糖尿病患者B细胞凋亡和功能衰减,氧化应激对B细胞的损害是其中一个重要因素。众所周知,硫辛酸具有抗氧化应激作用,可以改善糖尿病周围神经病变,其是否可以保护胰岛B细胞功能是内分泌学科研究的热点。本研究主要目的是通过临床应用双向抗氧化应激药物α-硫辛酸制剂,观察其是否对胰岛B细胞具有保护作用。     

α-硫辛酸对糖尿病周围神经病变氧化应激和内皮功能的影响

目的观察α-硫辛酸（ALA）对2型糖尿病患者周围神经病变（DPN）氧化应激和内皮功能的影响。方法30例DPN患者予ALA600mg／d静脉滴注14天。检测治疗前后氧化应激功能指标和血管细胞黏附分子（VCAM-1）、细胞间黏附分子（ICAM1）的水平。结果ALA可抑制氧化应激功能,降低ICAM-1的水平升高超氧化物歧化酶（SOD）活力,降低丙二醛含量,差异均有统计学意义,VCAM-1治疗前后差异无统计学意义。结论ALA可抑制DPN患者氧化应激功能及降低ICAM-1水平。     

α-硫辛酸对2型糖尿病患者氧化应激及尿肾小球足细胞标记蛋白排泄的影响

目的 观察α-硫辛酸（ALA）对T2DM患者氧化应激（OS）的影响及与肾小球足细胞标志蛋白（PCX）排泄的关系,了解其对肾小球足细胞的保护作用及机制. 方法 选择T2DM患者36例作为试验组,于原糖尿病治疗的基础上加用ALA,另选择同期健康体检者30名作为对照（NC）组.6个月后,观察治疗前后FPG、HbA1c、血清还原型谷胱甘肽（SGSH-Px）、超氧化物歧化酶（SSOD）活性及尿丙二醛（UMDA）、UAlb、UPodocalyxin（UPCX）和Ucr排泄的变化. 结果 （1）与NC组比较,试验组血清SG-SH-Px、SSOD活性降低[（361.27±56.64） vs （521.26±57.02） U/ml,（56.94±9.75）vs（81.21±12.56） U/ml,P＜0.01],UMDA/Ucr （UMCR）、UAlb/Ucr（UACR）及UPoolocalyxin/Ucr （UPCR）值升高[（5.17±0.83） vs （3.09±0.65） nmol/（L·Cr）,（52.65±29.56）vs（8.97±3.98） mg/（g· Cr）,（42.37±9.80）vs（4.61±2.96）ng/（ml· Cr）,P＜0.01];（2）试验组经ALA治疗后,血清SGSH-Px、SSOD活性较治疗前升高[（401.87±71.06）vs（361.27±56.64） U/ml,（64.04土9.30）vs（56.94±9.75） U/ml,P＜0.05）],UMCR、UACR及UPCR降低[（3.91±0.57）vs（5.17±0.83） nmol/（L·Cr）,（26.77±21.46）vs（52.65±29.56） mg/（g· Cr）,（24.67±7.72）vs（42.37±9.80） ng/（ml· Cr）,P＜0.01）];（3） UPCR与UACR、UMCR水平呈正相关（r=0.720、0.661,P＜0.01）,与血清SGSH-Px、SSOD水平呈负相关（r=-0.608、-0.559,P＜0.01）. 结论 α-硫辛酸对T2DM患者肾小球足细胞有一定的保护作用,该作用可能与其减轻体内OS部分有关.     

α-硫辛酸抑制IκB激酶β对胰岛细胞的影响

目的 探讨脂肪细胞对共培养体系中胰岛细胞炎症状态的影响,以及α-硫辛酸对抗胰岛细胞炎症反应的作用.方法 以单纯胰岛细胞培养为对照组、胰岛细胞-脂肪细胞共培养为实验组、胰岛细胞-脂肪细胞共培养加α-硫辛酸为干预组.以胰岛素释放试验比较胰岛细胞的功能,采用实时荧光PCR和Western印迹法检测细胞内IκB激酶(IKK)B的mRNA和蛋白水平.结果 实验组胰岛索释放试验的分泌指数明显低于对照组和干预组(1.0±0.1vs2.6±0.2和2.5±0.5,P<0.01).实时荧光PCR显示,实验组的IKKβ mRNA水平明显高于对照组和干预组(4.62±0.60 vs 1.00±0.46和2.25±O.75,P相似文献   

α-硫辛酸对2型糖尿病氧化应激状态和内皮功能的影响

目的观察α-硫辛酸对2型糖尿病患者氧化应激状态及血管内皮功能的影响。方法30例2型糖尿病患者每日给予α-硫辛酸600mg,治疗2周,检测治疗前后氧化还原系统指标、全血Na -K -ATP酶活力以及血流介导的内皮依赖性血管舒张功能。结果治疗后患者血清丙二醛含量降低、超氧化物歧化酶活力增高,差异有非常显著性(P<0.01),谷胱甘肽、维生素E含量增加,Na -K -ATP酶活力增强,血流介导的内皮依赖性的血管舒张功能增强,但差异无显著性(P>0.05),总体症状评分明显下降(P<0.01)。结论抗氧化剂α-硫辛酸治疗能改善2型糖尿病患者氧化应激状态及血管内皮功能,缓解临床症状。     

氧化应激与胰岛β细胞伤害及其对策

与其它组织细胞相比，胰岛β细胞内抗氧化物酶水平较低，在一些因素的诱导下容易发生氧化应激反应，引起胰岛β细胞损伤，因此在糖尿病治疗中为保护胰岛β细胞功能应重视抗氧化的必要性。     

α-硫辛酸对高尿酸血症大鼠体内氧化应激水平的影响

目的观察α-硫辛酸对(LA)高尿酸(UA)血症大鼠氧化应激水平的影响。方法参照文献建立高尿酸血症大鼠模型,造模3 w后,分别给予10、30、90 mg·kg~(-1)·d~(-1)剂量的α-LA灌胃2 d,分析血清UA、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)-C和低密度脂蛋白胆固醇(LDL)-C水平,检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化物(CAT)和丙二醛(MDA)水平。结果高UA血症大鼠血清UA、LDL-C含量高于对照组,HDL-C和TG含量较低,抗氧化酶SOD、GSH-Px、CAT活力下降,MDA含量增加(P0.05);α-LA干预2 w后,各干预组的UA水平均降低(P0.05);中剂量组的TC和LDL-C降低,高剂量组的TC、LDL-C和HDL-C下降(P0.05);高、中、低剂量组大鼠血清MDA活力降低,高、中剂量组的SOD活力升高(P0.05);各组GSH-Px和CAT活力的差异无统计学意义(P0.05)。结论α-LA可提高高UA血症大鼠SOD活力,降低脂质过氧化物,改善氧化应激水平。     

口服α-硫辛酸对肥胖人群胰岛β细胞功能的影响：随机、双盲、安慰剂对照研究

目的探讨在超重或肥胖人群中口服抗氧化剂α-硫辛酸对胰岛p细胞功能和氧化应激水平的影响。方法采用随机、双盲、安慰剂对照和交叉试验设计。选择2009年5月至10月在新疆克拉玛依市人民医院体检中心健康体检的汉族人群103名为研究对象,其中男63名,女40名,年龄20～60岁。采用分层区组随机设计方法将研究对象分配到α-硫辛酸组和安慰剂组[A组（52名）和B组（51名）]进行为期8周的口服α-硫辛酸干预和安慰剂交叉试验,α-硫辛酸为1200mg／d,其间有4周的药物洗脱期。检测干预前后空腹及餐后2h血糖、胰岛素水平、8-异前列腺素、氧化低密度脂蛋白（α-LDL）及其他血液生化指标。基线资料比较采用两独立样本z检验,统计分析采用ITT分析。结果与安慰剂组相比,除胰岛素分泌指数[3．96（-28．95～36．93）比0．03（-17．11～17．17）,t=11．769,P〈0．05]外,仅一硫辛酸组胰岛素抵抗指数[0．27（-3．13～3．56）比0．23（-1．14—1．60）]、8～异前列腺素[36．91（-3．22～76．42）ng／L比32．15（-2．72～67．06）ng／L]、α-LDL[-3．52（-5．48～1．52）μg／L比-6．49（-8．22～-4．78）μg／L]均无明显下降,差异无统计学意义（t=1．0443、0．848、1．247,均P〉0．05）。混合效应模型分析结果显示,在调节了基线、年龄、性别、试验顺序、阶段等因素后,两组间胰岛素分泌指数、胰岛素抵抗指数、8-异前列腺素、α-LDL干预前后差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论超重肥胖人群口服α－硫辛酸短期内可能不会降低氧化应激水平和减轻胰岛素抵抗,也不能改善胰岛B细胞的分泌功能。     

氧化应激对胰岛B细胞影响的研究进展

许多研究表明,氧化应激与糖尿病（DM）发病机制密切相关。与其他组织相比,由于某些抗氧化酶如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等在胰岛B细胞内表达很低,故胰岛B细胞的抗氧化能力较弱,其对活性氧自由基（ROS）比其他组织更加敏感。近年来,有关氧化应激对胰岛B细胞影响的研究进展较快。现结合文献综述如下。     

α-亚麻酸对糖尿病大鼠血管功能和氧化应激的影响

目的:观察α-亚麻酸（ALA）对糖尿病(DM)大鼠血管功能和氧化应激的影响,探讨ALA在DM血管并发症防治中的作用。方法: 将30只SD大鼠随机分为正常对照组、DM模型组和ALA治疗组［500 μg/(kg·d)］,每组10只。10只雄性SD大鼠以高脂饮食喂养4周后,腹腔注射链脲佐菌素（STZ）30 mg/kg建立Ⅱ型DM（T2DM）模型。4周后分离降主动脉,进行离体血管灌流观察血管的舒张功能,利用试剂盒测定灌流液中NO的含量以及血管组织中丙二醛（MDA）的含量、超氧化物岐化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）的活性。结果: 与正常对照组相比,DM大鼠主动脉内皮依赖性舒张功能和NO的含量显著下降(P<0.01),ALA治疗可有效地减轻DM大鼠血管内皮功能障碍,增加NO的含量（均P<0.01）。另外,与正常对照组相比,DM大鼠血管组织中MDA的含量增加(P<0.01),抗氧化酶SOD和CAT的活性下降(P<0.01);ALA治疗可显著降低DM大鼠血管组织中MDA的含量(P<0.05),增加抗氧化酶SOD和CAT的活性(P<0.01)。结论: ALA可显著改善T2DM模型大鼠的血管内皮舒张功能障碍,其机制可能与减轻血管组织的氧化应激有关。     

棘手的六重奏一糖尿病发病与胰岛α细胞及其临床处理

成年人的胰腺中散布着50-200万个胰岛,它们构成了胰腺的内分泌组织。目前已知胰岛至少存在5种内分泌细胞,alpha细胞分泌胰高糖素,beta细胞分泌胰岛素,delta细胞分泌生长抑素,epsilon细胞分泌饥饿素而pp细胞分泌胰多肽。胰岛不仅仅是一个大约有1000个内分泌细胞组成的细胞团,而且是一个有着高度密集的微血管系统和丰富的自主神经支配的,以及富含整合蛋白和核纤层蛋白等细胞外基质的,结构和功能极其复杂的微器官。组成胰岛的两种主要细胞alpha和beta约占细胞总数的90％以上。     

α-硫辛酸联合甲钴胺对老年痛性糖尿病周围神经病变氧化应激的影响

目的探讨α-硫辛酸联合甲钴胺对老年痛性糖尿病周围神经病变(PDPN)氧化应激的影响。方法选取100例确诊为PDPN的患者,随机、平均分成两组:单用甲钴胺组(对照组)给予甲钴胺0.5 mg,静脉推注,隔日1次;硫辛酸联合甲钴胺治疗组(联合治疗组)在对照组的基础上加用α-硫辛酸0.6 g加入生理盐水250 ml,静脉滴注,1次/d,两组疗程均为4 w。在治疗前后,检测两组患者的空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、神经传导速度〔右腓总神经(MNCV)/右腓肠神经(SNCV)〕、丙二醛(MDA)以及超氧化物歧化酶(SOD)。结果治疗组的治疗总有效率明显高于对照组(P0.05);治疗后,两组FPG、TG、CHOL、Hb A1c和MDA水平与治疗前相比均明显降低(P0.05),且治疗组各指标与对照组相比降低更明显(P0.05);治疗后,两组SNCV、MNCV和SOD水平较治疗前明显升高(P0.05),且治疗组的升高幅度较对照组更明显(P0.05)。结论α-硫辛酸联合甲钴胺对老年PDPN具有较好的临床疗效,可显著提高神经传导速度,明显减弱氧化应激反应,从而促进神经功能的修复。     

氧化应激对胰岛β细胞功能的影响

体外低糖培养胰岛β细胞,以葡萄糖/葡萄糖氧化酶(G/GO)为过氧化氢(H2O2)产生体系摸拟体内氧化应激水平,以流式细胞术检测细胞内H2O2,以RT-PCR。方法检测胰岛β细胞内胰腺十二指肠同源异型盒(PDX-1)的mRNA表达,检测胰岛素和C肽浓度。结果随着细胞内产生的H2O2逐渐升高,PDX-1的mRNA的表达逐步减少,胰岛素及C肽量也逐渐减少,而加入过氧化氢酶(CAT)清除H2O2后可部分逆转这一趋势。结论氧化应激可减少胰岛β细胞内的PDX-1 mRNA表达,从而减少胰岛β细胞胰岛素和C肽的分泌。     

α-硫辛酸对STZ诱导的糖尿病大鼠血糖、血脂及氧化应激水平的调节作用

目的 探讨抗氧化剂α-硫辛酸对糖尿病大鼠血脂、血糖及氧化应激水平的调节作用.方法 50只Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病组、α-硫辛酸治疗低剂量组(LLA)、中剂量组(MLA)、高剂量组(HLA).应用链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射造模.对照组、糖尿病组每只给予生理盐水2 ml/d,LA干预组分别给予LA 30、60、120 mg·kg-1·d-1腹腔注射共4 w.测定各组的体重、血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂及肝脏内的丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)的水平.结果 糖尿病组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、HbA1c及肝脏内MDA水平显著高于对照组,而高密度脂蛋白(HDL)、T-AOC显著降低;α-硫辛酸干预各亚组大鼠血浆TG、TC、LDL、HbA1c及肝脏内MDA水平均较糖尿病组显著下降,而HDL、T-AOC显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05);HLA和MLA组大鼠血糖较糖尿病组显著下降(P<0.05).结论 α-硫辛酸可以显著改善糖尿病状态下的"糖脂毒性"及氧化应激水平.     

胰岛素治疗对高脂喂养的糖尿病大鼠胰岛B细胞分泌变化的影响

目的 观察胰岛素治疗对长期高脂喂养的糖尿病（DM）大鼠B细胞分泌功能的影响。方法 2003—08—2004-11对华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌实验室的DM大鼠随机分为糖尿病正常饮食组（DN，n=10）、糖尿病高脂饮食组（DH，n=10）、糖尿病高脂饮食胰岛素治疗组（DHI，n=10）及正常Wistar大鼠正常饮食对照组（NC，n=10）。于胰岛素治疗后行口服葡萄糖耐量试验（OGTF）和胰岛素释放试验（IRT），并根据血糖和血胰岛素值计算糖负荷后胰岛素增值与血糖增值的比值（A130／AG30）和修正的B细胞胰岛素分泌指数（MBCU。留取空腹血浆测定游离脂肪酸（FFA）和甘油三酯（TG）。留取尾部胰腺组织测定胰腺内TG和FFA。结果 与DN组和NC组相比，DH组血和胰腺内TG及FFA计量明显增多（分别为对DN组，P〈0．01、P〈0．01；对NC组，P〈0．01、P〈0．01；时DN组，P〈0．01、P〈0．05；对NC组，P〈0．01、P〈0．01），此外，△130／ΔG30和MBCI显著降低（分别为对DN组，P〈0．01、P〈0．05，对NC组，P〈0．01、P〈0．01）。胰岛素治疗后，与DH组相比，胰腺内TG和FFA计量明显下降（分别为P〈0．01、P〈0．01），同时A130／AG30、MCBI均得到明显改善（P〈0．01、P〈0．05）.结论 长期高脂饮食喂养可导致T2DM大鼠胰腺内FFA和TG沉积，并进一步损伤胰岛B细胞胰岛素的分泌；胰岛素治疗对高脂饮食所致的上述影响有一定的改善作用。     

甘草酸对氧化应激、细胞凋亡的影响及其对糖尿病肾病大鼠的疗效

目的 研究氧化应激导致的细胞凋亡与糖尿病肾病(DN)的关系,探讨中药甘草酸对氧化应激和细胞凋亡的影响及其作用机制,为DN的防治提供理论和实验依据.方法雄性Wistar大鼠40只,随机平均分为4组,正常对照组、糖尿病模型组、糖尿病α-硫辛酸(10 mg· kg-1·d-1)治疗组、糖尿病甘草酸(30 mg·kg-1·d-1)治疗组,除正常对照外,其余大鼠腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)诱发糖尿病.16w后,处死大鼠,分离肾脏,测定组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平变化,观察bcl-2、bax的表达,取部分肾皮质病理观察和电镜观察肾脏细胞凋亡形态学改变.结果与正常对照组相比,糖尿病模型组肾脏皮质MDA水平明显升高(P＜0.001),SOD活性明显降低(P＜0.001),α-硫辛酸治疗组、甘草酸治疗组MDA水平明显下降,SOD活性明显升高;糖尿病模型组肾脏bcl-2表达减少、bax蛋白表达增加,电镜观察示明显凋亡形态学改变,α-硫辛酸治疗组、甘草酸治疗组的bcl-2蛋白表达较糖尿病模型组增多,而bax蛋白表达较糖尿病模型组减少,电镜观察凋亡形态学改变减轻;糖尿病模型组肾小球基底膜增厚,系膜区域扩大,治疗组病变减轻.结论通过调节bax、bcl-2的表达抑制细胞凋亡,明显改善DN大鼠肾脏结构与功能,延缓其发展;与α-硫辛酸无差异,且价格低、副作用少,值得临床推荐应用.     

八分天下的核心一糖尿病发病与胰岛β细胞及其临床处理

无论是三足鼎立也好，还是八分天下也好，糖尿病发病的核心因素，依然是胰岛素β细胞的伤害，或者说2型糖尿病发病机制的关键因素是β细胞功能失调。     

高糖毒性对胰岛β细胞的影响及其临床对策

1血糖主要指血浆葡萄糖而言,是机体最主要的供能物质,摄入的饮食,在多种酶的作用下,逐步转化为以葡萄糖为代表的单糖或双糖。正常人血糖的浓度在神经、内分泌和肝脏等的调节下维持在一个狭窄的生理范围内,一般空腹血糖保持在3.9~5.6mmol/L,餐后血糖不超过7.8~8.3mmol/L水平,尽管由于饮食的差异,使血糖水平也高低波动很大,但胰岛β细胞对血糖的微小变化,可产生非常常敏感的应答反应。使正常人的血糖得以维持在狭窄的生理范围，表达B细胞及胰岛素的分泌功能处于良好状态。     

α-硫辛酸与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变的疗效及对氧化应激和炎症反应的影响

目的探讨α-硫辛酸与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变的疗效及对氧化应激和炎症反应的影响。方法糖尿病周围神经病变患者100例,以随机抽样方法分为对照组和观察组各50例,分别在常规血糖控制基础上给予甲钴胺单用和与α-硫辛酸联用治疗;比较两组患者治疗前后多伦多临床系统评分(TCSS)、总体症状评分(TSS)、运动神经传导速度、感觉神经传导速度、超氧化物歧化酶(SOD)水平、丙二醛(MDA)水平、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,SF-36评分及不良反应发生率。结果观察组治疗后TCSS评分和TSS评分均显著低于对照组(P<0.05);观察组治疗后运动和感觉神经传导速度均加快,且显著快于对照组(P<0.05);观察组降低,且治疗后SOD水平升高,且显著高于对照组(P<0.05);观察组患者治疗后MDA和hs-CRP水平均降低,且显著低于对照组(P<0.05);观察组患者治疗后SF-36评分升高,且显著高于对照组(P<0.05);同时两组患者不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论α-硫辛酸与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变可有效减轻临床症状体征,改善神经传导功能,调节氧化应激水平,降低炎症反应程度,有助于提高日常生活质量。