吸附无细胞百白破联合疫苗加强免疫与水痘减毒活疫苗联合接种的效果观察

目的评价吸附无细胞百白破联合疫苗(Diphtheria,tetanus and acellular pertussis combined vaccine,DTaP)加强免疫单独接种和同时接种水痘减毒活疫苗(Varicella attenuated live vaccine,VarV)的免疫效果。方法选取满18月龄且已完成DTaP基础免疫的健康儿童218名,其中110人接种DTaP,108人同时接种DTaP和VarV。采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测免疫前、后抗百日咳毒素抗体(Antibody to pertussis toxin,Anti-PT)、抗丝状血凝素抗体(Antibody to filamentous hemagglutmin,Anti-FHA)、抗白喉毒素抗体(Antibody to diphtheria toxin,Anti-DT)和抗破伤风毒素抗体(Antibody to tetanus toxin,Anti-TT),计算抗体几何平均浓度(Geometric Mean Concentration,GMC)和抗体阳转率(Seroconversion rate,SCR)。结果单独接种组和同时接种组免疫后Anti-PT、Anti-FHA、Anti-DT和Anti-TT的SCR分别为43.64%、81.48%(x~2=33.26,P=0.000),72.73%、85.19%(x~2=0.84,P=0.358),90.00%、85.18%(x~2=1.16,P=0.281),13.64%、11.11%(x~2=0.32,P=0.571);GMC分别为94.74IU/ml、98.86IU/ml(t=1.15,P=0.251),39.59IU/ml、44.10IU/ml(t=1.90,P=0.059),1.89IU/ml、1.47IU/ml(t=3.83,P=0.000),3.85IU/ml、2.72IU/ml(t=5.51,P=0.000)。两组Anti-PT、Anti-FHA免疫前阴性者免疫后SCR高于免疫前阳性者。同时接种组免疫后Anti-PT、Anti-FHA的GMC增长高于单独接种组,而免疫后Anti-DT、Anti-TT的GMC增长低于单独接种组。结论 DTaP加强免疫对预防百日咳的保护力有限,对预防白喉、破伤风的加强免疫时间可以延长,同时接种DTaP和VarV对DTaP的免疫原性无影响。     

深圳市健康人群白喉百日咳破伤风抗体水平监测

目的了解深圳市健康人群白喉、百日咳、破伤风抗体水平和百日咳-白喉-破伤风联合疫苗（Diphtheria,Tetanus,Pertussis Combined Vaccine：DPT）的免疫效果,为制订DPT免疫策略提供依据。方法百日咳抗体检测采用微量凝集试验法,白喉、破伤风抗体检测均采用间接血凝试验法。结果检测的650人中,白喉抗体阳性率为88．31％,保护率为87．38％,几何平均浓度（Geometric Mean Concentration,GMC）为0．2595IU／ml（国际单位／毫升）;破伤风抗体阳性率为71．54％,保护率为64．15％,GMC为0．5607IU／ml;百日咳抗体阳性率为92．77％,保护率为37．23％,几何平均滴度为1：156．87。结论儿童完成DPT基础免疫后,1．5-2岁DPT加强免疫和小学一年级学生白喉．破伤风联合疫苗（Diphtheria,Tetanus Combined Vaccine;DT）加强免疫收到了良好的效果。因抗体水平随着年龄的增长呈下降的趋势,〉10岁以后抗体明显下降,故需对初中一年级学生、高中三年级学生或大学新生、成人接种降低抗原含量的DT进行加强免疫。     

接种吸附全细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗致过敏反应死亡病例报告

吸附全细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗(Diphtheria Tetanus and Whole-cell Pertussis Combined Vaccine Absorbed;DTwP)是由百日咳疫苗原液、白喉类毒素原液、破伤风类毒素原液加氢氧化铝制成,用于预防百日咳、白喉、破伤风,是中国现行的免疫程序规定的剂次...     

接种无细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗偶合血小板减少性紫癜1例报告

患儿,女,2008年2月22日出生,足月顺产,发育正常。2008年7月24日9∶45,在社区卫生服务中心于右侧臀大肌肌内注射第3剂无细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗（Diphtheria,Tetanusand Acellular Pertussis Combined Vaccine,DTaP）0．5ml（武汉生物制品研究所生产,批号20070919-1,有效期至2009年9月3日）。3d后,患儿颈部皮肤出现出血点和下肢淤斑。     

以吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风疫苗为基础的联合疫苗研究进展

吸附无细胞百日咳疫苗、白喉和破伤风类毒素联合疫苗（Adsorbed Acellular Pertussis Vaccine,Diphtheria Toxoid＆Tetanus Toxoid Combined Vaccine,DTaP）已有30多年的使用历史。将DTaP与乙型肝炎疫苗（Hepatitis B Vaccine,HepB）、脊髓灰质炎灭活疫苗（Inactivated Poliovirus Vaccine,IPV）和b型流行性感冒嗜血杆菌结合疫苗（Haemophilus Influenzae Type b Conjugate Vaccine,Hib）等制备成为联合疫苗使用,可以减少接种剂次,提高受种者的依从性,从而提高疫苗接种率。但是,联合疫苗不是几种疫苗简单地混合,在将DTaP与其他疫苗联合的过程中面临许多技术挑战,如DTaP与Hib联合存在Hib免疫原性降低的问题,DTaP与HepB联合存在免疫程序不统一和HepB免疫持久性的问题,DTaP与IPV联合时,其中的防腐剂柳硫汞会降低IPV的免疫原性的问题等。现就DTaP与这些疫苗联合时所面临的技术挑战、目前的研究进展和未来发展方向作一综述。     

接种b型流行性感冒嗜血杆菌结合疫苗和吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗发生荨麻疹1例报告

患儿,男,2006年12月16日出生。2008年9月17日10：00,由监护人带到县疾病预防控制中心（CDC）预防接种门诊,接种b型流行性感冒（流感）嗜血杆菌结合疫苗（Haemophilus Influenzae Typeb Conjugate Vaccine,Hib）和吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗（Diphtheria,Tetanus,Acellular Pertussis Combined Vaccine,DTaP）第4剂。     

乙型肝炎免疫球蛋白和乙型肝炎疫苗联合应用效果评价的系统综述和Meta分析

目的了解感染乙型肝炎（乙肝）病毒（Hepatitis B Virus,HBV）母亲的新生儿,接种10微克乙肝疫苗（Hepatitis B Vaccine, HepB）加乙肝免疫球蛋白（Hepatitis B Immunoglobulin,HBIG）后,其抗乙肝病毒表面抗原抗体（Antibody to HBV Surface Antigen,Anti—HBs）的阳转率。方法系统检索中国知识基础设施工程、万方、维普和医学文献检索系统（Pubmed）中公开发表的期刊,利用广义倒方差模型对各文献的Anti—HBs阳转率合并。结果共检索文献392篇,最终保留8篇。合并后Anti—HBs阳转率为90．42％（95％可信区间：85．44％～95．69％）,,为93．58％（P〈0．0001）。结论HBIG和HepB联合应用Meta分析的Anti．HBs阳转率可信度较高。     

接种吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗致双侧臀部无菌性脓肿1例报告

患儿,女,2008年1月20日出生。2008年4月25日、5月25日、6月25日按免疫程序在镇卫生院分别于两侧臀部外上1/4处,肌内注射吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗（Diphtheria,Tetanus and Acellular Pertussis Combined Vaccine,Adsorbed;DTaP）0．5ml（武汉生物制品研究所生产，批号分别为：20070921-1、20070921-1、20071024-4，有效期分别为：2009—09-28、2009—09—28、2009—10—15）。接种前查体无禁忌证。     

白喉-破伤风-无细胞百日咳-b型流行性感冒嗜血杆菌联合疫苗对中国婴儿安全性和免疫原性的研究

目的评价白喉-破伤风-无细胞百日咳-b型流行性感冒嗜血杆菌联合疫苗(Diphtheria,Tetanus,Acellular Pertussis and Haemophilus Influenzae Type b Combined Vaccine;DTaP-Hib),对中国婴儿的安全性和免疫原性。方法通过一项安全性研究(研究A)和一项安全性及免疫原性研究(研究B),评价DTaP-Hib联合疫苗接种于3、4、5月龄婴儿的安全性及免疫原性,并与DTaP联合疫苗及Hib疫苗(DTaP+Hib)同时分别接种进行比较。结果共690名健康婴儿接受了DTaP-Hib联合疫苗或DTaP联合疫苗与Hib疫苗分别同时接种的基础免疫。DTaP-Hib联合疫苗的耐受性与DTaP联合疫苗+Hib疫苗分别接种一致,两组局部及全身不良反应发生率差异无统计学意义。在接种DTaP-Hib联合疫苗的受试者中,至少有97.5%在基础免疫后一个月产生了针对白喉、破伤风、Hib的血清学保护性抗体,以及对无细胞百日咳抗原的免疫应答。按照预先制订的标准,DTaP-Hib联合疫苗的免疫应答与DTaP联合疫苗+Hib疫苗分别接种免疫应答应的差异无统计学意义。结论DTaP-Hib联合疫苗接种后可获得预期的安全性和免疫原性。临床试验注册国家食品药品监督管理局《药物临床批件》2003L03331。     

接种疫苗后死亡2例报告

患儿1,男,2006年6月29日出生,人工喂养。既往接种过乙型肝炎疫苗2剂次,卡介苗（Bacillus Calmette Guerin,BCG）1剂,口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（0ral Poliomylitis Attenuated Live Vaccine,OPV）2剂,百日咳-白喉-破伤风联合疫苗（Diphtheria,Tetanus,Pertussis Combined Vaccine;DTP）1剂,均未出现不良反应。     

7价肺炎球菌结合疫苗（沛儿TM）用于健康中国儿童加强免疫的安全性和免疫原性

目的评价已接种3剂7价肺炎球菌结合疫苗（7-Valent Peneumococcal Conjugate Vaccine,PCV7）的健康中国儿童,使用PCV,进行加强免疫的安全性和免疫原性。方法488名中国婴儿在3、4、5月龄接种3剂PCV,后,于12～15月龄时用PCV,加强免疫,接种3剂PCV,的婴儿分为与白喉-破伤风-无细胞百日咳联合疫苗分开接种（第1组）或同时接种（第2组）两组。加强免疫后,对每名受试者进行30d的随访,以观察疫苗的安全性。加强免疫前及加强免疫后30d时,从部分受试者抽取血样,以测定加强免疫的免疫原性。结果PCV,加强免疫后,第1组和第2组分别有89％和91％的受试者体温正常。其局部反应通常为轻度反应。两组受试者每种血清型接种后／接种前抗体几何平均浓度增加的差异均具有非常显著的统计学意义（P〈0．0001）。结论PCV,加强免疫对中国健康儿童具有良好的安全性,并能诱发加强免疫应答。     

吸附无细胞百白破联合疫苗安全性研究

目的研究吸附无细胞百白破联合疫苗在人群中应用的安全性,为评价纳入国家免疫规划疫苗安全性提供依据。方法在浙江省4个县（市、区）选择3—5月龄的初免儿童3235人,18～2,4月龄加强免疫儿童3198名,按照免疫程序接种本次研究观察的无细胞百白破疫苗,进行接种后安全性观察。结果初免儿童3剂次基础免疫总不良反应发生率分别为6．28％、6．39％、6．26％,差异无统计学意义（X2=0．05,P〉0．05）。基础免疫平均不良反应发生率为6．31％,与加强免疫的总体不良反应发生率14．57％比较差异有统计学意义（X2=1049,P〈0．01）。大部分不良反应发生在接种后30min内。全身不良反应以发热和皮疹为主,局部反应以注射处触痛为主。各剂次不良反应发生程度均以轻度和中度反应为主,未见严重不良反应及新的、罕见的不良反应。结论本次观察研究中的无细胞百白破疫苗临床反应轻微,具有良好的安全性。     

Safe and effective booster immunization using DTaP in teenagers

The incidence of reported cases with pertussis has increased in young adults in Japan and the lack of additional booster immunizations containing pertussis components is suspected to be one of the causal reasons. Instead of DT immunization at 11-12 years of age, safety and immunogenicity were investigated using 0.2 ml and 0.5 ml of DTaP. 176 subjects in DTaP 0.5ml, 178 in DTaP 0.2 ml, and 197 in DT 0.1 ml groups were enrolled in clinical trial. The relative risk of local reactions in the DTaP 0.2 ml group compared to the DT 0.1 ml group was 1.13 (95% CI: 0.97-1.30), and that of the DTaP 0.5 ml to the DT 0.1 ml group was 1.34 (95% CI: 1.18-1.53). The relative risks of local pain and heat were 1.62 (95% CI: 1.33-1.98) and 1.59 (95% CI: 1.19-2.13), respectively, in the DTaP 0.5 ml group compared to the DT 0.1 ml group. Sero-positive rates against PT and FHA were 54% and 82% before immunization and increased to >95% for both after vaccination with no significant difference in GMT. Instead of the scheduled DT program, 0.2 ml of DTaP was acceptable and demonstrated efficient immunogenicity.     

无细胞与全菌体百白破疫苗免疫接种反应对比观察

目的　比较无细胞百白破疫苗 (ADPT)和全菌体百白破疫苗 (WPDT)的接种反应差异。　方法　对满 3个月以上的儿童分别按家长意愿接种其中一种疫苗 ,接种后 6h、 2 4h、 4 8h分别观察全身反应和局部反应 ,并进行对比分析。结果　APDT接种反应 (5 93% )比WPDT(38 34% )显著降低、减轻 ;接种WPDT的发热、红肿、硬结发生率分别为 11 4 7%、 19 89%、 16 10 % ,而接种APDT的发生率分别为 3 33%、 3 4 3%、 1 0 4 % ;APDT的反应强度 (4 4 7% )明显低于WPDT(35 99% ) ,但APDT和WPDT一样仍具有接种针次增加反应率逐步增高的特性 ;2种疫苗都显示2 4h的反应率最高 ,未发现无菌性化脓。结论　APDT在全身反应和局部反应上均低于WPDT。     

国产吸附无细胞白百破联合疫苗的免疫持久性

目的探讨国产吸附无细胞白百破联合疫苗（DTaP）的免疫持久性。方法选择无接种禁忌证、3月龄未接种DDT的健康婴儿,采用随机、双盲、同类疫苗平行对照设计的方法,将受试者分为2组,分别接种甲、乙2个生物制品研究所生产的DTaP,全程免疫后1个月、1年采静脉血,白喉抗体（DT）、破伤风抗体（TT）测定采用间接血凝法。抗百日咳毒素抗体（PT）和抗丝状血凝素抗体（FHA）采用酶联免疫吸附试验ELISA方法。结果DTaP全程免疫1年后,DT、TT、PT、FHA抗体GMT均维持在较高水平,与免后1个月抗体GMT差异无统计学意义（P〉0.05）;2家生物制品研究所DTaP免疫原性（免后1个月、1年）比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论国产DTaP疫苗安全,免疫原性强,质量稳定,纳入国家免疫规划后将有效控制相关疾病的发生和流行。     

江苏省健康人群百白破免疫水平和儿童免疫成功率监测

目的:了解江苏省健康人群百日咳、白喉、破伤风免疫状况,评价江苏省吸附百白破三联制剂(DPT)的免疫效果。方法:用百日咳微量凝集方法、白喉间接血凝方法和破伤风间接血凝方法,进行百日咳、白喉、破伤风抗体水平及免疫成功率监测。结果:2005年全省4个年龄组445份健康人群白喉、破伤风保护率较高,分别为79.33%、75.74%,百日咳较低为46.44%。采集免疫前免疫后标本各122份,白喉、破伤风、百日咳免疫成功率分别为98.36%、100.00%、97.57%。结论:江苏省健康人群对白喉、破伤风已经形成了较好的免疫屏障,儿童百白破基础免疫成功率较高,人群对百日咳的免疫力还有待提高,必要时可开展重点人群的强化免疫。     

2012 - 2014年厦门市百白破疫苗接种后异常反应监测分析

摘要:目的 分析百白破疫苗接种后疑似预防接种异常反应（AEFI）报告情况。方法 对2012 - 2014年厦门市AEFI监测系统报告的百白破疫苗相关AEFI个案数据进行分析。结果 厦门市6个区中,思明区报告发生率最高。各个月份均有病例报告,其中4、5、6、7、8、9各月份报告数较多。1岁年龄组报告病例最多,其次为0岁组,随着年龄上升,报告例数逐渐减少。加强免疫剂次的AEFI报告发生率最高,白破疫苗的报告发生率高于无细胞百白破疫苗。吸附性无细胞百白破+HIB+IPV联合疫苗AEFI报告发生率为79.1/10万,高于无细胞百白破。结论 百白破成分疫苗接种4个剂次中加强剂次AEFI报告发生率最高,也高于白破疫苗的AEFI报告发生率。五联苗替代无细胞百白破疫苗不能降低AEFI报告发生率。     

Safety and immunogenicity of combined diphtheria-tetanus-pertussis (whole cell and acellular)-Haemophilus influenzae-b conjugate vaccines administered to Indonesian children

A randomized double-blind trial was conducted to evaluate the safety and immunogenicity of vaccines comprised of diphtheria (D) and tetanus (T) toxoids combined with either a whole cell (P) or an acellular (aP) pertussis component and Haemophilus influenzae type b polyribosylphosphate (PRP) tetanus toxoid conjugate (PRP-T) in Indonesian infants. Three doses of either DTaP, DTaP-PRP-T, or DTP-PRP-T were administered to 930 infants approximately 2-3 months of age and at 2 month intervals thereafter. A booster dose of either DTP-PRP-T or DTaP-PRP-T was administered at 15-18 months of age. Both local and systemic reactions occurred at a significantly (p < 0.001-0.026) higher rate in the group that received whole cell pertussis vaccine versus groups which were immunized with aP containing vaccines. There was no significant difference (p > 0.05) in the rate of adverse events between groups immunized with DTaP or DTaP PRP T. One month after the third dose of vaccine, 99% of subjects had achieved > or =0.1 IU of anti-D and anti-T antibody per ml of serum. The geometric mean titer (GMT) to D was significantly (p < 0.001) higher in the group immunized with DTaP versus the other two groups whereas the anti-T GMT was significantly (p < 0.006) higher for the group immunized with DTP-PRP-T. Both the anti-pertussis toxin (PT) and anti-filamentous hemagglutinin (FHA) antibody levels were significantly (p < 0.001) higher in recipients of acellular versus whole cell pertussis vaccine. In contrast, the anti-B. pertussis agglutinating antibody response was significantly (p < 0.0001) higher in the group immunized with whole cell pertussis vaccine. The anti-PRP GMTs (microg antibody/ml) at 7 months were 0.096, 3.35 and 6.11 for groups immunized with DTaP, DTaP-PRP-T and DTP-PRP-T, respectively. The GMT for those immunized with DTP-PRP-T was significantly (p < 0.001) higher compared to recipients of DTaP-PRP-T. The percent of children who attained > or =0.15 or > or =1 microg/ml after immunization was 18 and 2% for the DTaP group, 93 and 76% for the DTaP-PRP-T group and 97 and 88% for the DTP-PRP-T group. At the > or =1 microg/ml level the difference between the DTaP-PRP0-T and DTP-PRP-T groups was significant (p < 0.01). Children immunized with either DTaP, DTaP-PRP-T, or DTP-PRP-T were reimmunized with DTaP-PRP-T whereas a portion of children immunized with DTP PRP T where also boosted with this vaccine at 15-18 months of age. There was a vigorous anamnestic response to the D and T components with all children possessing > or =0.1 IU/ml. There was also a substantial increase in anti-PT, anti-FHA and B. pertussis agglutinating antibodies. The poorest anti-PT response was seen among children receiving DTP-PRP-T for both primary and reimmunization while the highest agglutinating antibody response followed receipt of 4 doses of DTP-PRP-T. Greater than 80% of children immunized with either DTP PRP T or DTaP-PRP-T possessed > or =0.15 microg/ml before boosting versus 38% for those vaccinated with DTaP (p < 0.001). Primary immunization with DTP-PRP-T resulted in a significantly (p < 0.05) higher percentage (72%) maintaining > or =1 microg/ml compared to those immunized with DTaP-PRP-T (46%). Prior to reimmunization, the anti-PRP GMT was significantly (p < 0.005) higher for children immunized with 3 doses of DTP-PRP-T versus DTaP-PRP-T. Subsequent to reimmunization, > or =95% of subjects attained > or =1 microg/ml.     

2015 - 2017年无锡市含无细胞百白破成分疫苗预防接种安全性评价

目的 评价无锡市无细胞百白破疫苗（DTaP）和无细胞百白破-灭活脊髓灰质炎- b型流感嗜血杆菌联合疫苗（DTaP - IPV - Hib）的预防接种安全性。方法 分别通过中国AEFI监测信息管理系统和无锡市免疫规划信息管理系统收集AEFI监测数据和疫苗接种数据，采用描述性流行病学方法对2015 - 2017年无锡市的DTaP和DTaP - IPV - Hib接种后的不良反应进行分析。结果 2015 - 2017年无锡市接种DTaP 、DTaP - IPV - Hib一般反应报告发生率分别为327.67/10万、268.23/10万，异常反应报告发生率分别为19.79/10万、15.58/10万。DTaP和DTaP - IPV - Hib 的一般反应和异常反应均以加强免疫为主，集中在接种后0～1 d。一般反应均主要表现为红肿（80.73%，65.31%）、硬结（45.14%，33.33%）和发热（22.69%，44.22%），异常反应主要表现均以过敏性皮疹为主（58.11%，50%）。结论 DTaP和DTaP - IPV - Hib的不良反应报告发生率无差别，均主要发生在加强免疫期间，具有良好的预防接种安全性。