结直肠癌中β-连环蛋白的表达及意义

近年来的研究表明上皮性肿瘤的侵袭和转移与Ｅ 钙黏附蛋白 (Ｅ ｃａｄｈｅｒｉｎ ,Ｅ ｃａｄ)的功能障碍有关。β 连环蛋白(β ｃａｔｅｎｉｎ ,β ｃａｔ)是直接与Ｅ ｃａｄ连接的连环蛋白 ,并与α ｃａｔ、γ ｃａｔ共同组成Ｅ ｃａｄ/ｃａｔｓ复合体 ,介导同型上皮细胞间的黏附[1] 。我们应用免疫组织化学方法检测 4 6例结直肠癌组织中 β ｃａｔ的表达 ,探讨其与结直肠癌的分化、侵袭和转移的关系。一、材料和方法1.标本来源 :4 6例结直肠癌组织石蜡包埋标本均来自山东省立医院 1996年 6月～ 1997年 9月间普通外科手术标本 ,标本经 4 %…     

抗NPM1单克隆抗体的制备

目的 制备并鉴定NPM1单克隆抗体.方法 利用纯化的NPM1融合蛋白作为抗原,通过常规的细胞融合技术制备杂交瘤细胞,用间接ELISA法筛选能出产生抗NPM1单克隆抗体的阳性细胞株,对抗NPM1单克隆抗体的特性进行分析.结果 筛选出1株产生抗NPM1单克隆抗体的杂交瘤细胞株,产生的抗体为IgGl亚类,效价达1∶720000;纯化后经SDS-PAGE显示两条蛋白条带,纯度达95％以上,相对分子质量约为50000和25000,与单一抗体重链、轻链分子大小相符.免疫组化证实,纯化的2G7抗NPM1单克隆抗体可检测出NPM1在结直肠癌表达,阳性位点为细胞核.结论 制备的抗NPM1单克隆抗体可用于NPM1蛋白功能的研究与临床检测.     

炎症诱导酶在结直肠癌中的表达及其临床病理意义

目的 检测环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和诱导型氮氧合酶(inducible nitric oxidesynthase,iNOS)在结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)中的表达,为研究炎症与CRC发生的关系提供理论依据.方法 应用流式细胞术和SP法免疫组化检测100例CRC及11例癌旁正常黏膜中COX-2和iNOS的表达,并结合临床病理因素进行分析.结果 免疫组化显示,COX-2在CRC中表达阳性率为76.00%,而正常黏膜中只有9.10%,差异有显著性(P<0.05).COX-2表达阳性率在CRC淋巴结转移组和无淋巴结转移组分别为87.50%(42/48)、65.38%(34/52),两组比较差异有显著性(P<0.05);FCM检测发现,高、中、低分化组平均FI值分别为2.47±1.41、2.70±1.08、3.01±1.26,各组COX-2的表达均高于正常黏膜组(1.00±0.28)(P<0.01);CRC淋巴结转移组(2.45±1.41)高于无淋巴结转移组(1.61±1.27)(P<0.05).CRC中iNOS表达阳性率(81.00%)高于正常黏膜(27.27%,P<0.05),有淋巴结转移组的阳性率(91.67%)高于无淋巴结转移组(71.15%,P<0.05).COX-2与iNOS表达呈正相关(P<0.05).结论 在CRC中COX-2和iNOS表达异常增高,在CRC中COX-2和iNOS的表达与淋巴结转移密切相关,可能在CRC的进展及转移中有重要作用.     

散发性结直肠癌hMLH1和hMSH2蛋白表达

目的　研究hMLH1及hMSH2两种错配修复 (mismatchrepair,MMR)蛋白在散发性结直肠癌中的表达变化并评估其可能的临床意义。方法　应用EnVision免疫组化两步法检测 1 1 1例散发性结直肠癌中hMLH1和hMSH2的蛋白表达变化 ,采用Kaplan Meier曲线、Log rank检验分析hMLH1蛋白表达变化与患者生存率之间的关系。 结果　 1 1 1例散发性结直肠癌中 ,hMLH1失表达有 1 9例 ,占 1 7 1 % (1 9/ 1 1 1 ) ,hMSH2失表达有 2例 ,占 1 8% (2 / 1 1 1 ) ,两者之和占总散发性结直肠癌病例的 1 8 9% (2 1 / 1 1 1 )。hMLH1或hMSH2蛋白失表达与患者肿瘤部位、组织学类型密切相关。近端结肠、低 -未分化腺癌及黏液腺癌中MMR异常表达比例高 (P <0 0 5 ) ,而与患者年龄、性别、肿瘤大体类型、肿块大小、浸润深度、淋巴结转移与否以及患者的Dukes分期均无显著性相关 (P >0 0 5 )。癌组织中hMLH1正常表达及失表达患者的 5年生存率分别为 6 9 5 7%及73 6 8% ,8年生存率分别为 5 3 5 8%及 73 6 8% ,8年生存率差别较明显 ,然差别无统计学显著性 (P >0 0 5 )。结论　一定比例的散发性结直肠癌中存在MMR基因的缺陷 ,其中hMLH1所起的作用远远大于hMSH2 ,hMLH1失表达与否可能成为有意义的远期生存预后指标     

bcl-2和p53表达在结直肠癌预后评估中的价值

目的　探讨bcl 2和 p5 3表达水平与结直肠癌肿瘤生物学特征及其预后的关系。 方法　应用免疫组化S P法 ,检测93例结直肠癌标本中bcl 2与p5 3蛋白的表达 ,并与临床病理特征进行相关分析。结果　bcl 2蛋白在结直肠癌的阳性表达率为 5 7 0 % (5 3/ 93) ,与淋巴结转移呈负相关 (P <0 0 1) ,p5 3表达阳性率为 4 3% (4 0 / 93) ,与淋巴结转移无相关 (P >0 0 5 ) ,但p5 3表达阳性患者的预后差于 p5 3阴性组 (P =0 0 1)。当分析bcl 2和 p5 3联合表达时 ,Dukes分期及淋巴结转移各组间有差异 (P <0 0 5 )。其中bcl 2 (+) / p5 3(- )表达形式多见于DukesA和B期肿瘤 (4 1 0 % ,2 3/ 5 6 )。经Cox模型多因素分析结果表明 ,淋巴结转移 (P <0 0 1)和 p5 3表达 (P <0 0 1)是结直肠癌独立预后影响因素。其他指标 ,包括bcl 2和 p5 3联合表达情况等均未显示出统计学意义。结论　bcl 2和p5 3表达水平可提示结直肠癌的生物学行为 ,但bcl 2的表达与淋巴结转移状况相关不是一个单独作用的预后指标 ,而 p5 3虽与其它生物学特性关系不大 ,却是一个相对独立的结直肠癌预后指标。     

AQP-1和AQP-5在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:检测水通道蛋白-1,5(AQP-1,5)在结直肠癌组织中的表达情况,分析其在大肠癌发病中的临床意义。方法:采用免疫组织化学的方法检测确诊为结直肠癌的80患者癌组织及80例癌旁正常组织中AQP-1及AQP-5的表达情况。结果:AQP-1及AQP5在结直肠癌组织表达丰富(分别为68.75%及60%),高于癌旁正常组织的表达(38.75%及16.25%),两者差异有统计学意义(P<0.05)。AQP-1及AQP-5的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及分化程度相关(P<0.05)。结论:AQP-1及AQP-5在结直肠癌组织中高表达,其在结直肠癌的发生、发展及转移过程中可能起重要作用。     

转录因子RUNX1在结直肠癌中的表达及作用

目的应用在线公共数据库分析转录因子RUNX1的表达,研究其表达的临床意义。方法通过Oncomine、GEPIA公共数据库分析结直肠癌中RUNX1基因mRNA的表达情况,通过HPA(Human Protein Atlas)数据库分析RUNX1基因的蛋白表达情况,通过GEPIA分析RUNX1表达与肿瘤病理分期的关系以及RUNX1表达与患者生存期的关系。结果RUNX1 mRNA和蛋白在结直肠癌表达水平上调,与结直肠癌分期无显著相关。RUNX1表达与结肠癌(COAD)患者总体生存率(OS)和无病生存率(DFS)显著相关,其表达量越高,患者生存期越短;但与直肠癌(READ)患者OS和DFS无显著相关。结论RUNX1参与结肠癌的发病机制,是治疗结肠癌的潜在靶点。     

结直肠癌内ETS-1、血管内皮生长因子C蛋白表达及微血管和微淋巴管密度的意义

结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤,我们采用双标染色法及免疫组织化学EnVision法,用CD34来标记观察结直肠癌组织内的微血管密度（MVD）,用特异性的淋巴管标记物D2-40标记肿瘤组织内的微淋巴管密度（MLD）,分析MVD、MLD与结直肠癌的生物学行为及预后的关系,并分析MVD、MLD与ETS-1、血管内皮生长因子（VEGF）C蛋白表达之间的关系,     

环氧化酶-2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨环氧化酶-2（COx-2）在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法：采用链霉素抗生物素卵白素-过氧化物酶（SP）法进行免疫组化染色，观察43例结直肠癌组织和14例正常大肠组织中COX-2的表达情况。结果：COX-2在83．72％的结直肠癌组织中表达，仅在14．29％的正常大肠组织中表达（P〈0．005）。COX-2表达水平与肿瘤Duke’s分期、大小、淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），而与肿瘤分化程度、位置、浸润深度及患者性别无明显相关性（P〉0．05）。结论：COX-2在结直肠癌组织中过表达，可能在结直肠癌的发生发展中起重要作用。     

平足蛋白PDPN在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 探讨平足蛋白(podoplanin,PDPN)在结直肠癌组织中的表达与结直肠癌临床指标的相关性,并阐述其表达在结直肠癌诊疗中的临床意义.方法 下载TCGA数据库中结直肠癌转录组和临床组数据,分析在结直肠癌中PDPN蛋白表达与结直肠癌患者的临床信息(年龄、性别、临床分期、肿瘤分级和淋巴结转移情况)的相关性.通过免疫...     

Syndecan-1 Expression Is Associated with Tumor Size and EGFR Expression in Colorectal Carcinoma: A Clinicopathological Study of 230 Cases

Background: Syndecan-1 (SDC1) is reported to modulate several key processes of tumorigenesis and has variable expression in many cancers. To date, the cause of altered expression has not been elucidated. In this study, we compared SDC1 expression with various clinicopathological parameters and molecular markers to evaluate its clinical significance in colorectal carcinoma.Methods: We screened for SDC1 expression using immunohistochemistry in 230 surgical specimens of primary colorectal carcinoma from patients consecutively treated between 2008 and 2011 at Seoul St. Mary''s Hospital, The Catholic University of Korea. The relationship between SDC1 expression and various clinicopathological parameters and molecular markers was analyzed.Results: The tumors were principally located in the left colon (71.3%) and rectum (33.5%). There were 216 (93.9%) adenocarcinomas, 10 (4.3%) mucinous adenocarcinomas, and 4 other tumors. Most of the carcinomas were pT3 (68.3%) and pT4 (22.2%). There was regional lymph node metastasis in 140 patients. SDC1 expression was identified in the cancer cells of 212 (96.8%) colon cancer cases. Of the SDC1-positive cases, 131 showed predominantly membranous immunopositivity, and 81 showed a predominantly cytoplasmic staining pattern. Mixed membranous and cytoplasmic staining was observed in 154 cases. In 93 cases, stromal SDC1 reactivity was noted. Epithelial SDC1 immunopositivity was significantly associated with tumor size (p = 0.016) and epidermal growth factor receptor expression (p = 0.006). However, it was not significantly correlated with lymph node metastasis, distant metastasis, lymphatic or vascular invasion, or KRAS mutation. In addition, stromal SDC1 immunopositivity was significantly associated with the male sex (p = 0.018).Conclusions: The expression profile of SDC1 may be of clinical value in colorectal cancer and may help in identifying aggressive forms of colorectal carcinoma. Further studies are needed in order to better understand the role of SDC1 in the progression and invasiveness of colorectal carcinoma.     

CDX2和CYP24A1在大肠癌中的表达

目的 通过研究CDX2、CYP24A1在大肠癌中的表达研究,探讨CDX2和CYP24A1的相关性。方法 应用免疫组化S-P法检测100例大肠癌组织及20例正常大肠癌组织中CDX2和CYP24A1的表达。结果 大肠癌组织中的CDX2和CYP24A1的蛋白表达低于正常大肠癌组织中的表达（P<0.05）, 以正常大肠组织作为对照,CDX2 的蛋白水平表达量为100.00%, 癌旁组织和大肠癌组织的 CDX2 蛋白的相对表达量分别为77.12%、46.65%。CYP24A1 的蛋白水平表达量为 43.81%, 癌旁组织和大肠癌组织的 CYP24A1 蛋白的相对表达量分别为75.00%、96.82%。通过Pearson相关分析显示CDX2蛋白表达水平与CYP24A1蛋白表达水平之间呈显著负相关关系（P<0.05）。结论 CDX2和CYP24A1是具有较高敏感性的肠上皮特异性标志物,联合检测CDX2和CYP24A1的表达有助于鉴别良恶性大肠肿瘤。     

Periostin在大肠癌中的表达和意义

目的 探讨Periostin在大肠癌组织及癌旁组织中的表达及意义.方法 采用二维色谱与质谱联用技术鉴定大肠癌组织及癌旁组织的差异蛋白,并用免疫印迹验证其表达情况.结果 试验筛选出大肠癌组织与癌旁组织的差异蛋白24个,其中15个上调蛋白.结论 Periostin在大肠癌组织中表达上调,可能和大肠癌的癌变有关.     

TKTL1在前列腺癌新辅助内分泌治疗前后的表达及临床意义

目的研究转酮醇酶样蛋白1(transketolase-like protein 1,TKTL1)在前列腺癌新辅助内分泌治疗前后组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测TKTL1在新辅助内分泌治疗前后前列腺癌组织中的表达.并用单因素方差分析法研究其与临床病理因素的关系。结果 TKTL1在新辅助内分泌治疗后的前列腺组织中表达低,差异有统计学意义(P <0.05);TKTL1在前列腺癌中的表达与患者的年龄、肿瘤大小无关(P>0.05),与TNM分期及肿瘤组织分化程度有关(P<0.05)。结论 TKTL1的低表达可以反映新辅助内分泌治疗对前列腺癌的作用,对前列腺癌诊断及判断预后有一定的意义,有可能成为判断前列腺癌预后的一个生物标志物。     

Lumican基因在结直肠癌中表达的相关研究

目的探讨Lumican基因的表达与结直肠癌发生、发展之间的关系。方法应用RT- PCR方法检测49例结直肠癌组织及其癌旁正常黏膜上皮组织内Lumican mRNA的表达水平,并进行统计学分析。结果RT-PCR结果表明结直肠癌组织中Lumican mRNA均呈阳性表达,癌旁正常黏膜上皮组织内Lumican mRNA的表达显著低于癌组织(P<0.01)。Lumican mRNA的表达水平与患者的性别、年龄、组织病理分型、淋巴结转移及Dukes分期无关。结论结直肠癌组织中Lumican mRNA的表达增强提示Lumican mRNA在结直肠癌组织中的高表达对结直肠癌的发生发展可能起重要作用。     

结肠癌患者血清脂联素和胃饥饿素水平的临床分析

目的 检测结肠癌患者血清脂联素和胃饥饿素水平,并探讨二者的关系.方法 收集2010年1月至2013年12月的82例结肠癌患者和30例同期健康体检者血液.分别使用酶联免疫吸附分析(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法和放射免疫法检测结肠癌患者和对照组血清脂联素和胃饥饿素水平.比较结肠癌患者与对照组和未转移组和淋巴结转移组脂联素和胃饥饿素水平,并对结肠癌患者血清脂联素和胃饥饿素水平进行相关性分析.结果 结肠癌患者血清脂联素水平显著低于健康对照组(5.51 ±2.33ng/L vs.13.96±2.95ng/L,P＜0.0001);淋巴结转移组明显低于未转移组患者(3.62 ±2.03ng/L vs.6.91 ±5.12ng/L,P＜0.001).结肠癌患者血清胃饥饿素水平显著高于对照组(156.0±55.1pmol/L vs.58.5土25.9pmol/L,P＜0.001);淋巴结转移组明显高于未转移组患者(164.8±15.1pmol/L vs.93.2±20.9pmoL/L,P＜0.001).结肠癌患者血清脂联素与饥饿素水平无相关性(r=0.083,P=0.729).结论 血清脂联素水平降低和胃饥饿素水平升高与结肠癌发病和转移显著相关,提示血清脂联素和胃饥饿素检测对于结肠癌的早期诊断和病程有一定的临床意义.     

P21 (WAF1) Expression in Colorectal Cancer: Correlation with P53 and Cyclin D1 Expression, Clinicopathological Parameters and Prognosis

P21 (WAF1), P53 and cyclin D1 belong to the cell cycle-regulating family of proteins, and the loss of activity of proteins P53 and P21 (WAF1) seems to be one of the most important regulatory mechanisms of carcinogenesis in colorectal cancer. The purpose of this study was to assess the relationship between P21 (WAF1), P53 and cyclin D1 immunoreactivity, and to evaluate the prognostic significance of their expression. Tissue sections from 122 paraffin-embedded colorectal carcinomas were immunostained with monoclonal antibodies. Positivity for P21 (WAF1) was found in 48 cases (39%), positivity for P53 in 96 cases (70%) and positivity for cyclin D1 in all the cases (100%). Statistical analyses revealed a statistically significant inverse correlation between P53 and P21 (WAF1)-immunopositivity and between P21 (WAF1)-immunopositivity and the degree of cyclin D1-immunopositivity, as well as an inverse correlation between P21 (WAF1) expression and clinical stage. In univariate analysis, down-regulation of P21 (WAFI) expression was associated with poor prognosis, but multivariate analysis did not confirm its independent prognostic significance. In Cox's analysis only regional lymph node invasion and hepatic metastases were proven as independent prognostic parameters. Our investigation results suggest that in colorectal cancer, the induction of P21 (WAF1) may occur mostly in a P53-dependent pathway. P21 (WAF1), as the main cyclin-dependent kinase (CDK)-inhibitor, may also inhibit the activity of cyclins such as cyclin D1.     

结直肠癌患者手术前后血清IGF-1水平变化及临床价值分析

目的 用酶联免疫吸附测定法检测结直肠癌患者手术前后血清 IGF-1的含量,并探讨其手术前后血清水平变化及在结直肠癌发生发展中的作用。方法 选取在佳木斯大学附属第一医院首次确诊并行结直肠癌切除术患者共30例为观察组,于手术前清晨及术后30 d采集空腹静脉血。选取同时期体检健康者30例为对照组,采集体检当日空腹静脉血。用Elisa法检测两组患者血清IGF-1的含量,观察血清IGF-1含量在两组中的变化规律,分析IGF-1与结直肠癌临床各参数的关系。结果 观察组术前血清IGF-1水平为（200.48±42.25）ng/ml,高于观察组术后的（164.52±35.45）ng/ml和对照组的（146.26±43.14）ng/ml,差异有统计学意义（P＜0.05）;观察组术后血清IGF-1水平较对照组稍高,但差异无统计学意义（P＞0.05）;高分化、中分化者血清IGF-1水平低于低分化者,差异有统计学意义（P＜0.05）;Dukes分期中A+B和C+D期之间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 结直肠癌患者血清IGF-1参与结直肠癌的病变过程,是一种有促进细胞增殖、分化等多种生物学活性的细胞因子,可能作为结直肠癌发生、发展的重要预测指标及手术切除后手术效果的评定指标之一。     

血清CA19-9、sICAM-1、LDH在结直肠癌患者血清中的表达及其用于预后评估的价值

目的探讨血清CA19-9、sICAM-1、LDH在结直肠癌患者血清中的表达及其用于预后评估的价值。方法选取我院于2013年1月至2015年1月诊断的120例结直肠癌患者作为研究对象,另选我院同期体检正常者110例为对照组研究对象。对所有研究对象进行入院后血清CA19-9、sICAM-1、LDH水平检测,随后在患者入院后展开为期5年的随访,分析两组血清CA19-9、sICAM-1、LDH水平差异,研究组患者血清CA19-9、sICAM-1、LDH水平与患者病理特征差异,研究组患者血清CA19-9、sICAM-1、LDH水平与临床分期、临床分型、随访情况的相关性以及Logistic分析。结果研究组患者血清CA19-9、sICAM-1、LDH水平明显高于健康对照组(P <0.05);研究组患者临床分期Ⅲ期和临床随访死亡患者的CA19-9、sICAM-1、LDH水平明显高于Ⅱ期患者和临床随访生存患者(P<0.05)。不同临床分型研究组患者血清CA19-9、sICAM-1、LDH水平从高到低依次为侵润型、溃疡型、肿块型(P<0.05);患者血清CA19-9、sICAM-1、LDH水平越高,患者临床分期、临床分型以及随访死亡情况越为严重(P <0.05);血清CA19-9、sICAM-1、LDH均为结直肠癌患者五年生存的独立危险因素。结论血清CA19-9、sICAM-1、LDH与结直肠癌患者临床分期、临床分型以及生存情况密切相关,对于患者的预后预测具有积极意义。     

Absence of nucleophosmin 1 (NPM1) gene mutations in common solid cancers

Nucleophosmin is a nucleolar phosphoprotein that shuttles between nucleus and cytoplasm. Recent reports demonstrated that exon 12 of the nucleophosmin 1 (NPM1) gene was frequently mutated in acute myelogenous leukemias (AMLs). To see whether the NPM1 mutation occurs in other malignancies, we analyzed exon 12 of NPM1 for the detection of somatic mutations in 467 carcinomas, including 142 lung, 47 hepatocellular, 93 breast, 103 colorectal and 82 gastric carcinomas, by single-strand conformation polymorphism assay. We also analyzed the NPM1 mutation in 142 acute leukemias, including 105 AMLs. We detected 15 NPM1 mutations in the AMLs (14.3%), but there was no NPM1 mutation in the other malignancies analyzed. Our data indicate that NPM1 exon 12 is mutated in AMLs, but not in other common human cancers, and suggest that the NPM1 mutation may not play a role in the tumorigenesis of common solid cancers.