内质网氨基肽酶1基因rs27044、rs30187和rs26653多态性与汉族寻常性银屑病相关性研究

目的 探讨内质网氨基肽酶1（ERAP1）基因多态性与汉族人寻常性银屑病的遗传关联性。 方法 收集寻常性银屑病患者289例,对照组292例,知情同意后采集外周静脉血5 ml。选择位于ERAP1基因编码区域的3个单核苷酸多态性（SNP）,利用连接酶检测反应进行基因分型（rs27044、rs30187和rs26653）。利用PLINK1.07软件进行统计分析,χ2检验比较患者组与对照组等位基因频率及基因型频率,计算等位基因的相对危险度估计值比值比（OR）及其95%可信区间（95% CI）。利用Haploview软件进行单倍型分析。 结果 rs30187等位基因C及rs26653等位基因G在患者组的频率（分别为0.460 2和0.430 8）、尤其是早发型组中的频率（0.448 5和0.422 7）均明显低于对照组（0.534 2和0.501 7）,差异均有统计学意义（均P < 0.05）。rs27044、rs30187及rs26653这3个SNP两两间均存在强连锁不平衡（r2 ≥ 0.717,D′ ≥ 0.962）。基因型分析结果显示,在隐性遗传模式下,rs30187在患者组及早发型组的基因型频率均显著低于对照组,差异均有统计学意义（P值分别 < 0.05和 < 0.016 7）。单倍型分析发现,单倍型（H4：CTC）在患者组的频率（0.050）、尤其是早发型组的频率（0.052）均明显高于对照组（0.022）,差异均有统计学意义（P值分别 < 0.05、 < 0.016 7）。 结论 ERAP1基因多态性与汉族人寻常性银屑病可能相关,特别是早发型患者。危险单倍型（H4：CTC）可能是寻常性银屑病一个重要的易感因素。     

山东地区汉族关节病型银屑病与HLA—DRB1、DQB1的相关性研究

目的：探讨mA—DRB1、DQB1位点基因与关节病型银屑病的相关性。方法：用序列特异性引物一聚合酶链反应（PCR—SSP）方法，对41例关节病型银屑病患者进行了HLA—DRB1、DQB1等位基因的分型，并分析了上述基因在各组中的分布。结果：关节病型银屑病患者组DRB1＊07、DQB1＊0201频率较正常对照组增高；多关节炎型银屑病患者组DRB1＊07、DQB1＊0201以及DRB1＊04基因频率比正常对照组显著增高。结论：HLA—DRB1＊07、DQB1＊0201可能是山东地区汉族关节病型银屑病的遗传标志；具有银屑病易感基因的个体，携带HLA—DRB1＊04基因时，患多关节炎型银屑病的危险性可能增加。     

抗原呈递相关基因在银屑病皮损中的表达研究

目的 探讨抗原呈递相关基因人类白细胞抗原(HLA)、内质网氨肽酶1(ERAP1)及CD1a在银屑病患者中的蛋白表达情况及其相关性。方法 应用免疫组化方法对经临床及组织病理确诊为寻常型银屑病(PsV)38例、泛发性脓疱型银屑病(GPP)21例及健康对照组33例的皮损组织进行HLA-C、ERAP1、CD1a的蛋白表达检测,并进行统计学分析。结果 PsV、GPP与健康对照组中HLA-C、ERAP1、CD1a均有蛋白表达。经检验,3种蛋白的阳性细胞比值在3组间差异具有统计学意义(P <0.05)。HLA-C的平均蛋白表达强度IOD值在PsV与对照组、PsV与GPP的组间比较中存在差异(P <0.05);ERAP1的平均蛋白表达强度IOD值在PsV与对照组、GPP与对照组的组间比较中存在差异(P <0.05);CD1a的平均蛋白表达强度IOD值在Ps V与对照组的组间比较中存在差异(P <0.05)。利用Spearman相关在PsV组中进行分析,HLA-C与CD1a的表达具有相关性(r_s=0.370,P=0.022);ERAP1与CD1a的表达具有相...     

ERAP1基因多态性与银屑病研究进展

ERAP1基因定位于5号染色体长臂(5q15),是主要编码氨基肽酶M1家族中的一个多功能酶,在血压调节、血管发生、细胞因子受体的胞外区脱落以及对抗原肽的加工中发挥作用。有研究报道ERAP1基因多态性与银屑病发病有关,本文就ERAP1结构和功能及其与银屑病的相关性进行综述。     

白介素-1和银屑病

银屑病的发病机制至今尚未完全明确，银屑病皮损中存在细胞因子的异常表达，IL—1是重要的炎症递质，在银屑病皮损中IL—1表达异常。研究表明，IL—1在银屑病发病中起重要作用。     

缺氧在银屑病发病机制中的作用

银屑病是一种以鳞屑性红斑、丘疹、斑块为主要临床表现的皮肤病,其表皮角质形成细胞的过度增殖使其具备类似肿瘤的生物学行为,与肿瘤组织一样,均存在局部缺氧现象.缺氧可使角质形成细胞低氧诱导因子1 α及其相关的多种基因,如血管内皮生长因子、一氧化氮合酶、基质金属蛋白酶2、环氧合酶2、胰岛素样生长因子2、神经生长因子、组蛋白去乙酰化酶1和LL37等因子的表达升高,从而促进炎症细胞浸润、表皮细胞增生和血管形成.缺氧还可使角质形成细胞糖酵解有关酶的表达增高,使得细胞糖酵解功能增强,从而满足细胞快速增殖的能量需求.     

安徽汉族人寻常性银屑病与HLA单倍型相关性研究

利用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)法,对138例银屑病患者及149例健康对照进行PCR反应,分析单倍型的分布情况,探讨汉族人寻常性银屑病与HLA单倍型的相关性.     

HMGB1在银屑病发病机制中的研究进展

高迁移率族蛋白1(HMGB1)是在哺乳动物细胞核中普遍存在的非组蛋白性核蛋白。生理情况下HMGB1维持核小体的稳定和调节基因转录。在细胞应激、损伤、坏死时,HMGB1由免疫细胞主动释放或经损伤、坏死细胞被动分泌到细胞外,作为促炎症因子,与特定的受体结合进一步促进炎症因子的分泌、释放。多项研究证明HMGB1在脓毒血症、缺血再灌注、炎症、创伤、肿瘤等发病过程均有参与。近年来,研究发现HMGB1参与自身免疫性疾病发病过程,促进Treg向Th17细胞分化。而Th17细胞分化是银屑病发病机制中的关键环节。本文就HMGB1在银屑病发病机制中的作用研究作简要综述。     

ERAP1基因与银屑病的相关性研究进展

银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性皮肤病,遗传因素在发病中起重要作用。ERAP1基因现已被证实为银屑病的易感基因,目前研究发现ERAP1基因分子的功能与银屑病的发病相关,ERAP1基因与其他银屑病易感基因、环境因素之间的交互作用可能参与银屑病发病,其基因型可能影响银屑病患者的临床表型(发病年龄、发病严重程度、皮损类型、伴发疾病、家族史等)。     

成纤维细胞在银屑病发病机制中的作用

银屑病是一种以角质形成细胞的过度增殖和异常分化为特征的慢性炎症性皮肤病。银屑病全层皮肤均存在异常,多种细胞和细胞因子在银屑病发病中起重要作用。成纤维细胞作为真皮组织的重要组成部分,在皮肤组织创伤修复方面发挥作用;还为角质形成细胞的增殖、分化和成熟提供合适的微环境;可通过表达某些黏附分子、受体或表面标记及分泌多种细胞因子,影响其他细胞的功能,从而在银屑病发展中起重要的调节作用。     

银屑病发病机制中T细胞作用的进展

银屑病是一种Th1细胞介导的自身免疫性皮肤病,近来的研究表明,其他细胞也参与其发病过程,尤其是树突细胞、内皮细胞、Th17细胞及调节性T细胞等,其中T细胞的活化、增殖及分化是发病的主要环节,银屑病特征性的角质形成细胞增殖和异常分化及炎性细胞浸润是继发于T细胞活化后释放的细胞因子.一些黏附分子(E/P选择素等)及皮肤淋巴细胞相关抗原-P选择素糖蛋白配体-1复合体和皮肤淋巴细胞相关抗原-CD43复合体在银屑病发病中也起着一定的作用.     

促血管生成因子在银屑病发病机制中的作用

微血管异常是银屑病组织病理学的显著特征,在银屑病发病机制中起着至关重要的作用.血管因子从作用机制上分为促血管生成因子和血管新生抑制因子,二者的平衡是维持血管稳定状态的关键.研究表明,银屑病皮损处角质形成细胞是血管生成因子的主要来源,血管生成因子有诱导血管增生的能力,而新生血管又为增生的角质形成细胞提供细胞和组织所需营养,并能促进炎症细胞迁移.探讨血管生成因子在银屑病中的作用将为临床治疗银屑病提供新思路.     

微小RNA主导的免疫调节在银屑病发病机制中的研究现状

银屑病是一种慢性皮肤炎症性疾病,以炎症反应、角质形成细胞增殖加速和表皮更替频繁为主要病理特点,其发病机制复杂,由固有免疫、适应性免疫及其相关免疫细胞和细胞因子参与的免疫调节在其中发挥重要作用.微小RNA参与多种生物学过程,包括细胞增殖、分化、凋亡及器官形成和发育等,与机体免疫调节密切相关.微小RNA可能通过对T细胞、角质形成细胞、固有免疫细胞以及细胞因子的调控参与到银屑病发病.     

白细胞介素27在银屑病发病中的作用研究进展

白细胞介素27是白细胞介素12家族的细胞因子,对不同类型免疫细胞具有重要调控作用.白细胞介素27由p28和EBi3两个亚基组成的异源二聚体,主要由活化的抗原提呈细胞产生,其受体由WSX-1和gp130组成.白细胞介素27与受体结合,激活信号转导和转录激活转录因子信号通路.随着对白细胞介素27在银屑病发病机制深入的研究,白细胞介素27及其受体有可能成为银屑病治疗的新靶点.     

β-防御素在银屑病发病机制中的作用

β-防御素是一组小分子抗菌肽,能够抗多种病原微生物感染,促进炎症反应,并对T细胞等发挥趋化作用.研究发现,银屑病发病可能与β-防御素有关.β-防御素可活化银屑病免疫相关的炎症因子,趋化未成熟的树突细胞和记忆T细胞,并通过促分裂素原活化蛋白激酶作用于角质形成细胞产生炎症因子,将固有性免疫和获得性免疫连接起来.未来应深入探讨β-防御素在银屑病发病中的作用,进一步完善银屑病的免疫学发病机制,寻求治疗新靶点.     

蒙古族寻常性银屑病与HLA-Cw及DRB1位点相关性研究

【摘要】 目的 探讨蒙古族人群寻常性银屑病与HLA-Cw 及DRB1等位基因的相关性,为银屑病病因学研究提供依据。方法 序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）对蒙古族寻常性银屑病患者81例及正常蒙古族100例进行HLA-Cw及DRB1位点的等位基因进行分型。结果 银屑病组HLA- Cw*06,DRB1*07等位基因频率显著高于健康对照组,HLA- Cw*04、DRB1*04等位基因频率显著低于健康对照组（Pc ＜ 0.05或0.01）。在发病年龄 ＜ 40岁银屑病及家族史阴性患者中HLA- Cw*06、DRB1*07等位基因频率显著高于健康对照组,而HLA- Cw*04、DRB1*04显著低于健康对照组（Pc ＜ 0.05）。在发病年龄≥ 40岁的银屑病及家族史阳性患者中只有HLA- Cw*06等位基因频率显著高于健康对照组（Pc ＜ 0.05）。结论 HLA- Cw*06、DRB1*07等位基因可能是内蒙古地区蒙古族人群寻常性银屑病的易感基因。HLA- Cw*04、DRB1*04等位基因可能是内蒙古地区蒙古族人群寻常性银屑病发病的保护因子。HLA- DRB1*07可能是发病年龄 ＜ 40岁的银屑病的易感基因,而HLA- Cw*04、DRB1*04则可能是发病年龄 ＜ 40岁银屑病的保护因子。