特应性皮炎中的细胞因子异常与Th2细胞亚群优势

综述细胞因子特别是Th细胞亚群相关细胞因子(白介素2、4、5、6、10、13、γ-干扰素)与特应性皮炎的关系,认为特应性皮炎皮损和外周血T细胞中存在(类)Th2细胞优势亚群,特应性皮炎免疫发病机制可能是一种以Th2细胞介导为主的皮肤免疫炎症反应。     

特应性皮炎与Th17的研究进展

特应性皮炎是一种慢性复发性、炎症性皮肤疾病,病因复杂,涉及环境、基因及免疫之间的相互作用,其中免疫因素为特应性皮炎发病的重要原因之一。Th17作为一个不同于Th1和2的CD4＋T细胞亚群,已经证实,在特应性皮炎发生发展中起重要的作用。Th17通过分泌白介素-17、21、22等细胞因子诱发炎症反应及免疫反应,参与特应性皮炎发病的免疫学机制。通过物理治疗、药物治疗等手段,可以靶向抑制Th17及相关细胞因子,对治疗特应性皮炎有一定疗效。     

固有淋巴样细胞2与特应性皮炎的研究进展

特应性皮炎是一种慢性炎症性疾病,在儿童中多见,且多有哮喘、过敏性鼻炎等疾病的家族史.该病的发病机制尚不明确,与皮肤屏障缺损、遗传易感性、环境危险因素及免疫调节异常等多个因素相关.研究发现,特应性皮炎与固有淋巴样细胞所介导的免疫反应相关,特别是2型固有淋巴样细胞,与该型细胞相关的白介素4、5和13等一系列细胞因子在特应性皮炎的发病过程中发挥重要作用,这一进展可为特应性皮炎提供新的治疗靶点.     

特应性皮炎的免疫机制及Dupilumab治疗研究进展

Ⅱ型辅助性T细胞（Th2）在特应性皮炎（AD）皮损中显著增高，并促进IL-4和IL-13的分泌，通过共受体IL-4Rα介导下游信号转导。目前多种新型免疫抑制剂已在治疗AD的临床研究中，其中Dupilumab 是抗 IL-4 受体α亚基（IL-4Rα）的单克隆抗体，能竞争性抑制IL-4、IL-13与IL-4Rα结合并阻断其介导的下游信号转导，从而抑制皮肤慢性炎症的发生发展。 本文综述了特应性皮炎的免疫学发病机制及靶向生物制剂Dupilumab治疗的研究现状。     

白细胞介素-37与特应性皮炎

特应性皮炎是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。目前认为遗传易感性、环境因素与免疫因素的相互作用导致了特应性皮炎的发病。其中白细胞介素-37、白介素-4、白介素-13、胸腺基质淋巴细胞生成素、皮肤屏障破坏等环节或因素在近些年受到广泛关注。既往研究表明IL-37在自身免疫性疾病、慢性感染性疾病、恶性肿瘤及过敏性疾病的发展和发病机制中发挥重要作用，本文就IL-37与特应性皮炎的相关性研究进展作一综述。     

Th17细胞与皮肤病

Th17细胞亚群是近年来发现的一类CD4+T细胞亚群,产生白介素-17、6、22和肿瘤坏死因子-α而不产生干扰素-γ和白介素-4,可介导慢性炎症反应、自身免疫性疾病、肿瘤和移植排斥等,在机体免疫调节、免疫病理和宿主防御反应中发挥重要作用.白介素-17是一种强大的促炎因子,可发挥与Toll样受体激动剂相似的作用激活固有免疫,同时也是炎症反应的微调因子,能与多种细胞因子产生协同作用,放大炎性效应,促进许多自身免疫性疾病的发生和发展.研究表明,系统性红斑狼疮、银屑病、蕈样肉芽肿及特应性皮炎等患者相关血清因子水平异常,提示Th17细胞与T细胞介导的皮肤慢性炎症及自身免疫性疾病有关.     

特应性皮炎基因位点及基因治疗进展

特应性皮炎是一种与遗传过敏素质有关的皮肤炎症性疾病。近几年，各国研究人员对特应性皮炎基因位点及基因治疗方面做了大量的研究。研究证明特应性皮炎的发病与SPINK5基因、PHFI1基因、表皮分化基因等密切相关。并运用离子透入法渗入白介素10反义寡核苷酸、用含有核因子-κB的寡聚脱氧核苷酸软膏、UVA1光线疗法等治疗特应性皮炎。     

白介素12与特应性皮炎

白介素12及其受体都是由两条不同的多肽链构成的异二聚体分子.它们具有多种功能.动物研究显示白介素12可能是炎症性皮肤病关键的细胞因子,而其受体则可能在特应性皮炎治疗中有一定疗效.白介素12在特应性皮炎中的抗炎作用可能是通过诱导干扰素γ,调节Th1/Th2的平衡及抑制IgE等的产生来实现的.     

白介素12与特应性皮炎

白介素12及其受体都是由两条不同的多肽链构成的异二聚体分子。它们具有多种功能。动物研究显示：白介素12可能是炎症性皮肤病关键的细胞因子，而其受体则可能在特应性皮炎治疗中有一定疗效。白介素12在特应性皮炎中的抗炎作用可能是通过诱导干扰素γ，调节Thl／Th2的平衡及抑制IgE等的产生来实现的。     

趋化性细胞因子受体CCR4和CXCR3在特应性皮炎患者外周血的表达

目的为研究特应性皮炎患者外周血趋化性细胞因子受体CCR4和CXCR3在特应性皮炎的发病过程中的作用。方法采用三色流式细胞仪测定20例特应性皮炎患者和30例健康对照者外周血趋化性细胞因子受体CCR4和CXCR3的表达水平。结果特应性皮炎患者外周血CCR4+CD4+T细胞的水平明显高于对照组(P<0.01);特应性皮炎患者外周血CCR4/CXCR3比率明显高于对照组P<0.01);特应性皮炎患者外周血CXCR3+CD4+T细胞的水平与对照组差异无统计学意义。结论趋化性细胞因子受体CCR4可能促进了Th2细胞从血液进入特应性皮炎患者炎症皮损。     

他克莫司及金黄色葡萄球菌肠毒素B对特应性皮炎外周血Th17细胞的影响

【摘要】 目的 探讨Th17细胞在急性期特应性皮炎（AD）患儿外周血单一核细胞（PBMC）中的表达,他克莫司和金黄色葡萄球菌肠毒素B（SEB）对AD患儿外周血Th17细胞的影响。 方法 分离急性期中、重度AD患儿及健康对照儿童PBMC,分别加入佛波酯和离子霉素、他克莫司、金黄色葡萄球菌肠毒素B培养,流式细胞仪检测Th17、Th1、Th2细胞比例,ELISA检测培养上清中IL-17、IFN-γ、IL-4表达,RT-PCR法检测Th17特异性核转录因子RORγt mRNA表达。 结果 佛波酯和离子霉素处理后,AD患儿外周血Th17、Th2细胞比例及相关细胞因子IL-17、IL-4水平明显高于健康对照组（P < 0.01）。Th1细胞比例及IFN-γ水平低于健康对照组（P < 0.01）,ROR γt mRNA高于健康对照组（P < 0.01）。他克莫司处理后,AD组和对照组IL-17、IFN-γ、IL-4及ROR γt mRNA水平均显著降低（P < 0.01）。SEB处理后,AD组 Th17细胞比例,IL-17和 RORγt mRNA水平显著高于对照组（P < 0.01）,Th1细胞比例及IFN-γ水平低于对照组（P < 0.01）,Th2细胞比例及IL-4水平高于对照组（P < 0.01）。 结论 他克莫司对AD患儿和健康对照PBMC分泌IL-17、IFN-γ、IL-4均有明显的抑制作用。SEB增强AD患儿外周血Th17细胞表达。     

特应性皮炎患儿血清和CD4+CD25+ T细胞分泌IL-10水平的检测

目的 探讨儿童特应性皮炎血清和CD4+CD25+T分泌细胞因子IL-10表达,分析其与病程及严重程度的相关性。 方法 特应性皮炎患儿按SCORAD指数分3组,轻度10例、中度16例、重度20例。抽取46例特应性皮炎患儿和31例健康对照儿外周血,用免疫磁珠分离获得CD4+CD25+T细胞,用ELISA法分别检测患病组和健康对照组血清及CD4+CD25+T细胞培养液IL-10水平,并分析IL-10水平与SCORAD评分的相关性。结果 轻、中、重度AD各组血清IL-10水平分别为（43.10 ± 25.07）、（68.40 ± 36.65）、（55.55 ± 41.97） pg/ml,与健康对照组（58.27 ± 36.84） pg/ml比较,差异均无统计学意义（P ＞ 0．05）,与患儿SCORAD评分无相关性。轻、中、重度AD组CD4+CD25+T细胞分泌IL-10含量分别为（52.96 ± 11.69）、（49.86 ± 9.18）、（27.25 ± 7.01） pg/ml,重度AD组低于健康对照组（55.15 ± 11.15） pg/ml （P < 0．05）;轻、中度组与健康对照组差异无统计学意义（P ＞ 0．05）。CD4+CD25+T细胞分泌IL-10的水平与患儿疾病严重程度SCORAD评分呈明显负相关（r值分别为-0．757,P < 0．01）。结论 CD4+CD25+T细胞及相关因子IL-10可能参与儿童特应性皮炎的发病。     

No association of cytokine gene polymorphisms in Chinese patients with atopic dermatitis

BACKGROUND: Atopic dermatitis (AD) is a common chronically relapsing skin disease associated with the activation of T-helper 2 cells. Recent studies have shown that polymorphisms in the genes for interleukin (IL)-4, the IL-4 receptor, IL-13, and signal transducer and activator 6 (STAT6) may contribute to susceptibility of AD. To date, no cytokine gene polymorphism study has been conducted on Chinese patients with AD. AIMS: To determine whether genetic polymorphisms of the cytokine genes might influence the development of AD. METHODS: DNA samples were obtained from 94 patients and 186 control subjects. Using direct sequencing and microsatellite genotyping, we examined 22 polymorphisms in eight cytokine genes including the genes for IL-4, -10, -12B and -13, the IL-4 receptor, tumour necrosis factor (TNF)-alpha, STAT6, and interferon (IFN)-gamma. RESULTS: No significantly different allelic and genotypic distributions of the cytokine gene polymorphisms could be found between patients and controls. Moreover, no association was observed with disease onset, gender, the presence of elevated serum total IgE level or blood eosinophilia. CONCLUSION: Our study suggests that the analysed genetic polymorphisms of cytokine genes do not appear to be associated with AD susceptibility in our Chinese population.     

利多卡因对金黄色葡萄球菌外毒素TSST-1刺激的特应性皮炎患者外周血单一核细胞的影响

目的 探讨利多卡因对金黄色葡萄球菌外毒素激活特应性皮炎患者单一核细胞的影响。 方法 抽取6例特应性皮炎患者外周血,常规分离培养单一核细胞。以金黄色葡萄球菌外毒素刺激共孵育,同时加入不同浓度的利多卡因。3H-TdR掺入法检测单一核细胞增殖,酶联免疫吸附法（ELISA）检测Th1 和Th2细胞因子的释放。Western印迹法检测利多卡因对与中毒性休克综合征毒素1（TSST-1）刺激的特应性皮炎患者单一核细胞共孵育的HaCaT细胞中间丝相关蛋白的表达。 结果 TSST-1（100 μg/L）显著刺激了特应性皮炎患者单一核细胞的增殖（SI = 75 ± 2.12,P < 0.05）,并刺激α肿瘤坏死因子、γ干扰素、白细胞介素（IL）2、IL-12、IL-4、IL-5、IL-13细胞因子的释放（均P < 0.05）。CCK-8检测结果显示,与空白对照组相比,100 μmol /L利多卡因显著抑制了TSST-1刺激的特应性皮炎患者单一核细胞的增殖（SI = 58 ± 3.14,P < 0.05）,亦显著抑制了TSST-1刺激的特应性皮炎患者外周血IL-4、 IL-5、 IL-13、α肿瘤坏死因子以及γ干扰素的释放,差异有统计学意义（均P < 0.05）。Western印迹法结果显示,100 μmol/L利多卡因阻断了HaCaT细胞中间丝相关蛋白表达的下调,差异有统计学意义（P < 0.01）。 结论 利多卡因对TSST-1刺激的特应性皮炎患者单一核细胞的激活具有明显的抑制作用。     

Up-regulation of interleukin-13 receptor alpha1 on human keratinocytes in the skin of psoriasis and atopic dermatitis

BACKGROUND: Interleukin (IL)-13 is a pleiotropic cytokine, which shares many biological functions with IL-4. The receptor subunits of IL-13 consist of IL-4Ralpha, IL-13Ralpha1 and IL-13Ralpha2. The regulatory mechanisms of the IL-13Ralpha expression in the keratinocytes of certain skin disease have not been known. OBJECTIVE: To clear the roles of IL-13 and the regulatory mechanisms of its receptor in atopic dermatitis (AD) and psoriasis. METHOD: The expression of IL-13Ralpha1 in the skin of AD and psoriasis was investigated by immunohistochemistry. The regulation of IL-13Ralpha mRNA in the skin and human primary keratinocyte (HPK) was investigated by quantitative PCR. The secretion of IL-6 and RANTES from HPK was measured by ELISA. RESULTS: The expression of IL-13Ralpha1 was more prominent on the suprabasal keratinocytes in the skin of AD and striking increase of staining was observed on all layers of keratinocyte in the skin of psoriasis. The mRNA of IL-13Ralpha1, but not of IL-13Ralpha2 was overexpressed in both skin of AD and psoriasis. In vitro experiment using HPK demonstrated that IFN-gamma, IL-13 but not IL-4 could up-regulate the mRNA expression of IL-13Ralpha1. In contrast, IL-13Ralpha2 mRNA expression was up-regulated by IFN-gamma plus IL-4. Furthermore, the stimulation of HPK with IFN-gamma plus IL-13 and/or IL-4 resulted in significant enhancement of IL-6 and RANTES secretion. CONCLUSION: These findings indicate that IL-4 and IL-13 have different regulatory effects on the expression of IL-13Ralpha1 and alpha2, and the overexpression of IL-13Ralpha1 may play some roles in the pathogenesis of chronic stage of AD or psoriasis.     

特应性皮炎患者外周血辅助性T细胞17与白介素17的检测

目的 探讨特应性皮炎（atopic dermatitis,AD）患者外周血白介素17蛋白和mRNA水平及辅助性T细胞17（Th17）表达及其意义。方法 用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测63例AD患者及30例正常人对照血浆中IL-17蛋白水平。实时荧光定量RT-PCR检测两组外周血中IL-17 mRNA表达水平。流式细胞仪检测AD患者和对照者外周血单一核细胞中Thl7细胞的比例。分析外周血Th17细胞比例和IL-17水平与AD患者病情严重度的相关性。结果 急性期AD患者外周血中Th17细胞比例为1.83% ± 0.47%,明显高于正常人对照组（0.85％ ± 0.45％,t = 4.128,P < 0.01）和慢性期组（1.12% ± 0.69%,t = 2.439,P < 0.05）。AD组外周血中血浆IL-17水平为98.37 ng/L,高于正常人组63.75 ng/L,U = 168,P < 0.05。AD组外周血IL-17mRNA表达水平高于正常人对照组。AD患者外周血Th17细胞比例和血IL-17蛋白水平与湿疹面积及严重度指数（EASI）积分均呈显著正相关（r = 0.68l,P < 0.01;r = 0.427,P < 0.05）。结论　急性期AD患者外周血Th17细胞比例显著升高, IL-17蛋白分泌及基因表达水平存在异常,与病情严重度明显相关,提示IL-17和Th17细胞可能在AD发病中起作用。     

特应性皮炎患者血清中IL-10、IgE水平变化及其临床意义

目的：观察特应性皮炎患者血清中IL-10、IgE水平变化及其临床意义。方法：采用ELISA方法检测28例AD患者和22例对照者血清中IL-10、IgE水平,采用湿疹面积及严重度指数（EASI）评估患者病情,分析IL-10、IgE水平与EASI评分相关性。结果：AD患者组血清中IL-10、IgE水平明显高于对照组（t=2.32,P〈0.05;4.30,P〈0.01）,且两者之间及其与EASI评分呈正相关（r=0.56,P=0.002;r=0.61,P=0.001;r=0.40,P=0.036）。结论：IL-10及IgE高表达与AD发病有关,两者可作为判断AD病情严重程度的指标之一。     

特应性皮炎患儿外周血Th17细胞与CD4+CD25+ T细胞失衡的研究

【摘要】 目的 探讨Th17细胞和Treg细胞失衡在特应性皮炎（AD）发病机制中的作用。方法 流式细胞仪检测52例AD患者外周血Th17细胞和Treg细胞的频率、酶联免疫吸附方法（ELISA） 检测外周血中细胞因子IL-6、TGF-β1的表达水平。同时以30例性别、年龄匹配的健康体检者作为对照。结果 AD组外周血Th17细胞（CD3+CD8-IL17+）占CD3+T细胞的百分比为（1.20 ± 0.41）%,高于对照组的（0.54 ± 0.28）% （t = 2.58,P < 0.05）;Treg（CD4+ CD25+）细胞的百分比为（2.29 ± 0.67）%,低于对照组（5.95 ± 0.45）%,（t = 15.23,P < 0.01）。关键调控因子测定结果：IL-6水平,AD组（5.12 ± 0.45）ng/L高于对照组（3.89 ± 0.38） ng/L,差异具有统计学意义（t = 2.59,P < 0.05）;而TGF-β1的表达水平AD组（57.65 ± 10.78） ng/L低于对照组的（81.18 ± 7.78） ng/L,（t = 5.41,P < 0.01）。 结论 特应性皮炎患儿外周血Th17、Treg细胞水平及其关键的调控平衡因子IL-6、TGF-β1发生变化,其比例的失平衡可能参与特应性皮炎的发病。