姜黄素抗抑郁作用及其机理研究

目的研究姜黄素在抗抑郁方面的作用及其作用机理。方法通过小鼠抑郁模型和小鼠获得性绝望模型观察姜黄素对小鼠抑郁的改善作用;按单胺假说理论观察姜黄素在单胺加强、抑制单胺类递质重摄取与单胺氧化酶抑制方面的作用。结果姜黄素50mg·kg-1以上剂量能显著性改善由利血平、丁苯那嗪引起的小鼠抑郁体征,提示姜黄素有明显的抗抑郁作用。机理研究表明姜黄素没有直接的单胺加强作用;对单胺类递质去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)重摄取抑制作用不明显;对盐酸色胺引起的大鼠前肢痉挛行为有明显增强作用。结论姜黄素表现为抑制单胺氧化酶(MAO),增强单胺类递质作用而发挥抗抑郁作用。     

文拉法辛的临床应用

<正>文拉法辛(venIafaxine)是一种新型抗抑郁药,它能显著抑制5-HT和NE在神经突触部位的再摄取,能微弱抑制DA的重摄取,从而影响精神及行为,有效改善抑郁患者的症状。与M胆碱受体、组胺H。受体、肾上腺素a,、a2、p受体几乎无亲和力,所以,副作用轻微。本文综述文拉法辛的药代动力学、临床应用、不良反应等。1药代动力学文拉法辛口服吸收迅速而良好,2h即可达到最大血液浓     

非药物预处理对脑缺血后兴奋毒性的调控作用

兴奋性神经递质谷氨酸过量释放引起的神经毒性是脑缺血后一系列级联事件发生的主要初始病理变化。非药物预处理可通过抑制缺血后兴奋毒性减轻神经损伤。将首先梳理脑区谷氨酸代谢过程,包括谷氨酸突触前生成和释放、突触间隙重摄取以及突触后与受体结合;然后围绕谷氨酸代谢过程中的作用位点对非药物预处理在兴奋毒性方面的研究进展进行概述,为进一步研究非药物预处理对抗脑缺血后兴奋性氨基酸毒性的作用机制提供参考。     

文拉法辛的临床疗效评价

文拉法辛通过阻断5-HT和NE的重摄取、阻断抑郁病人REM睡眠而发挥缓慢而持久抗抑郁作用,适用于各种抑郁症,包括神经衰弱症、各种疾病伴发的抑郁状态等。临床结果表明,文拉法辛对抑郁症和焦虑症疗效好、起效快、与其他药物相互作用少、不良反应少、耐受性好、安全性高,可广泛推荐用于各种抑郁症治疗。     

眼针对肠易激综合征模型大鼠结肠组织5-羟色胺重摄取转运体表达的影响

目的:观察眼针对肠易激综合征(IBS)模型大鼠结肠组织5一羟色胺重摄取转运体(SERT)表达的影响,探讨眼针治疗IBS的作用机制.方法:雄性Wistar大鼠30只,随机分成对照组、IBS模型组、眼针组,每组10只.采用束缚刺激与应激刺激相结合的方法建立IBS动物模型,选取"下焦区""大肠区""肝区"及"脾区"行眼针干预...     

谷氨酸诱导的神经细胞毒性对脊髓缺血再灌注损伤的作用研究

脊髓缺血再灌注损伤是脊柱手术中常见的中枢神经系统损伤,能够导致四肢瘫、截瘫等严重并发症,发生率高达10％～40％。越来越多的研究表明,缺血引起中枢神经系统兴奋性氨基酸,特别是谷氨酸大量释放、重摄取受阻,使突触后膜兴奋性氨基酸受体的过度激活,构成神经元损伤。脊髓缺血再灌注损伤中,由谷氨酸介导的神经细胞毒性作用占重要地位。     

穴位注射结合抗抑郁药物治疗抑郁症的临床观察

目的 观察穴位注射结合抗抑郁药物治疗抑郁症的临床疗效和副反应情况,评价其应用价值.方法 100例抑郁症患者随机分为两组,每组50例.药物组服用5-羟色胺重摄取抑制剂(SSRIs)类抗抑郁药帕罗西汀20 mg,每日1次,连续治疗3个月;针药组应用穴位注射治疗,同时服用SSRIs类抗抑郁药帕罗西汀,服法同前,连续治疗3个月.治疗前后分别进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)测定,治疗后进行副反应量表(TESS)测定,以HAMD减分率作为疗效评定指标,TESS评定副反应情况.结果 针药组起效更快,疗效优于药物组,副反应较药物组少.结论 穴位注射结合抗抑郁药物治疗抑郁症起效快,副反应少.     

文拉法辛与其它药物的相互作用

目的:总结新型抗抑郁药文拉法辛与其它药物合用时可能发生的不良药物相互作用,旨在提醒临床注意避免或谨慎合用。方法:通过检索Medline、中国期刊全文数据库(CNKI)等检索源,总结和分析药物之间的相互作用情况。结果:文拉法辛(venlafaxine,VF)是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂,主要是由具有高度多态性的细胞色素P450酶CYP2D6代谢,还有一小部分是由CYP3A4代谢,可同时阻滞5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取,对合用的部分药物可能产生有临床意义的不良相互作用。结论:临床应该谨慎或避免这些药物合用,并且在更换治疗药物时要充分考虑药物的清洗期长短,做到安全、有效、合理用药。     

抗抑郁药5-HT重摄取抑制剂高通量筛选方法的建立与应用

 目的研究通过高通量筛选与体内试验相结合寻找抗抑郁新药先导化合物的技术方法。方法采用高通量筛选方法在5 000多种化合物中筛选具有5 HT重摄取抑制作用的活性化合物，然后应用行为绝望抑郁模型——小鼠游泳试验和小鼠悬尾试验探讨活性化合物J01113，J01114和J10745的抗抑郁作用。结果体外试验表明，5 000多种化合物经高通量筛选后，J01113，J01114和J10745均显示较强的5 HT重摄取抑制活性。J01113，J01114和J10745的IC₅₀分别为1.304×10^-10，9.036×10^-10，1.447×10^-7 mol·L^-1。小鼠悬尾试验结果显示J01113连续给药3 d或5 d能明显减少悬尾小鼠的静止时间［(70±50) s,(100±50) s］，同模型小鼠［(100±30) s,(170±40) s］相比差异极显著(P＜0.05，P＜0.01)。小鼠游泳试验结果表明，J01113组小鼠连续给药3 d或5 d静止时间为［(10±16) s,(19±25) s］也显著低于模型对照组［(60±40) s,(50±30) s］,两者相比差异极显著(P＜0.01，P＜0.05)。在这两种模型中J01114，J10745与对照组比静止时间虽有减少趋势，但均无显著性差异(P＞0.05)。结论结果提示应用高通量筛选体系，可实现大规模高效率抗抑郁药先导化合物的发现，活性化合物J01113可能是潜在的一种新型抗抑郁药，值得进一步研究。     

头穴透刺治疗抑郁性神经症40例

抑郁性神经症又称心境恶劣障碍,是一种以持久的心境低落状态为特征的神经症,常伴有焦虑、躯体不适感和睡眠障碍。随着社会的发展,生活节奏的加快,竞争的不断激烈,本病患病率逐年增加,严重影响患者身心健康与生活质量,造成社会问题及经济负担。有调查表明,抑郁性神经症发病率约占精神科门诊病人的5%～10%[1],国内统计为3.11%[2]。目前此病的治疗多用选择性5-HT重摄取抑制剂,此药毒副反应小,临床应用较广,但长期服用也会带来一些问题:如对认知功能、焦虑/躯体化症状的改善不明显,出现消化、中枢神经、自主神经系统毒副作用,且长时间服用会导致机     

基于脑-肠-菌轴阐述针刺与肠易激综合征的关系

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是以腹痛、腹泻、腹胀为主要临床表现的肠道疾患,其治疗手段多种多样,而针刺治疗因其绿色健康,安全无副作用,在IBS的治疗方法中有着重要地位。脑-肠-菌轴(brain-gut-microbiota axis,BGMA)是由脑-肠-轴与肠道菌群之间相互调控构成,是目前影响IBS发生发展的主要机制,也是胃肠疾病工作者的主要研究对象。其中,参与构成BGMA的5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)合成、释放、与受体结合及重摄取、脑肠肽、肠道菌群等因素在IBS中扮演着重要的角色,任何一环节发生异常,都会影响BGMA,进而导致IBS的发生。因此,本文主要从以上因素去阐述针刺与IBS的关系,以期为临床治疗提供思路与理论依据。     

定志小丸对miR-16及5-HT重摄取的影响

该研究观察抗抑郁中药古方定志小丸(DZ)在体内外对miR-16表达水平的影响,从转录后调控的角度探索定志小丸升高5-羟色胺(5-HT)水平的机制。首先建立慢性不可预知中等强度温和刺激(CUMS)结合孤养抑郁大鼠模型,观察不同剂量定志小丸(600,300,150 mg·kg-1)给药3周后对抑郁大鼠行为学指标的影响,高效液相色谱法(HPLC)观察对海马5-羟色胺(5-HT)含量的影响,PCR和Western blot法观察定志小丸对CUMS大鼠海马miR-16及SERT表达水平的影响。并在体外培养的大鼠原代海马神经元细胞中观察定志小丸(10,100,200,500 mg·L-1)作用48 h后对miR-16沉默和皮质酮/谷氨酸损伤导致的细胞模型中miR-16及SERT mRNA表达水平的影响。结果显示,300,600 mg·kg-1定志小丸可显著改善CUMS大鼠行为学评分,升高大鼠海马内5-HT的水平,同时能够升高大鼠海马区miR-16的表达,降低SERT的表达。同时,在大鼠原代海马神经元细胞中,100,200,500 mg·L-1定志小丸可显著升高miR-16沉默和皮质酮/谷氨酸损伤模型细胞中miR-16的表达水平,并显著降低上述造模引起的细胞内SERT表达水平的升高。综上,笔者认为定志小丸可能通过上调miR-16表达水平,释放其对靶基因SERT的抑制作用,抑制5-HT的重摄取,进而升高脑内5-HT的水平,发挥抗抑郁作用。     

头部电针透穴疗法对帕金森病模型大鼠黑质TH及DAT基因表达的影响

目的:探讨头部电针透穴疗法治疗帕金森病的作用机制.方法:将36只Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、透针组,以6-羟基多巴胺(6-OHDA)左侧纹状体注射法制备偏侧帕金森病大鼠旋转模型,透针组穴取"百会"透"太阳",每日1次,6日为一疗程.其他3组不予治疗,观察2个疗程.采用以HE染色观察大鼠黑质神经细胞组织形态变化,以RT-PCR技术检测酪氨酸羟化酶(TH)及多巴胺转运体(DAT)mRNA的表达.结果:透针组TH mRNA(1.22±0.19)及DAT mRNA(0.62±0.11)均较模型组TH mRNA(0.65±0.17)及DAT mRNA(0.41±0.08)表达明显增加(均P＜0.05).大鼠黑质神经细胞透针组较模型组数量增多,细胞变性减轻.结论:头部电针透穴疗法能使帕金森病模型大鼠黑质TH及DAT mRNA表达增高,进而可以促进多巴胺的合成与重摄取,以达到治疗帕金森病的目的.     

虚汗停颗粒联合5-羟色胺选择性重摄取抑制剂治疗抑郁症临床观察

目的：通过虚汗停颗粒联合5-羟色胺选择性重摄取抑制剂(SSRI)与单用SSRI比较,探究其安全性及对抑郁症患者健康相关生命质量的影响。方法：选取2017年1月至2019年12月中山大学附属第三医院收治的抑郁障碍急性发作患者95例作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为观察组(n=46)和对照组(n=49)。对照组单用SSRI,观察组在对照组基础上联合口服虚汗停颗粒,2组均治疗8周。期间定期访视并测定抑郁自评量表(SDS)评分、健康调查量表36(SF-36)评分、哥伦比亚-自杀严重性评定量表(C-SSRS)评分、Barnes静坐不能量表(BAS)评分及异常不自主运动量表(AIMS)评分。结果：治疗8周后,与对照组比较,观察组患者SDS评分显著降低(P<0.01),而SF-36评分无显著性差异。在安全性方面,与对照组比较,观察组C-SSRS评分无显著性差异,而BAS及AIMS评分则显著降低(P<0.01)。结论：虚汗停颗粒联合SSRI类抗抑郁药治疗抑郁症患者,可以有效改善患者的社会功能,减少锥体外系不良反应,且安全性较高。     

单味中药治疗动脉粥样硬化的研究进展

文章综述了单味中药治疗动脉粥样硬化(AS)的实验药理研究进展。从4个方面进行了阐述,即通过降低血脂来抑制AS;抑制炎症反应以抑制AS;抑制血管平滑肌细胞增殖以抑制AS;抑制脂质过氧化损伤。充分显示了中药在该领域的作用。     

眼针对IBS模型大鼠结肠组织5-HT含量及转化率的影响

目的:研究肠易激综合征(Irritable bowel syndrome,IBS)模型大鼠结肠组织5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量、5-HT转化率以及眼针治疗的影响。方法:实验动物分成对照组、IBS模型组、眼针组,采用束缚刺激与应激刺激相结合的方法建立IBS动物模型并进行眼针治疗。各组采用ELISA法检测结肠组织5-HT和5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA)的表达,采用RT-PCR法检测结肠组织5-HT重摄取转运体(serotonin reuptaketransporter,SERT)、色氨酸羟化酶1(Tryptophan hydroxylase1,TPH1)的mRNA表达。结果:与对照组比较,IBS模型组5-HT、5-HIAA水平显著升高,5-HT转化率也显著升高,SERT mRNA表达下调而TPH1mRNA表达上调;与IBS模型组比较,眼针组5-HT和5-HIAA水平明显下降,5-HT转化率显著降低,SERT mRNA表达上调而TPH1mRNA表达下调。结论:5-HT降解与合成分泌的不相匹配可能是IBS模型大鼠5-HT水平升高的重要原因,眼针治疗可有效改善IBS大鼠5-HT代谢,使5-HT恢复至正常水平。     

桔梗中抑制酪氨酸酶活性成分的研究

以酪氨酸酶抑制活性为指标进行增白作用评价,通过比色法对各种生药的酪氨酸酶抑制活性进行筛选,发现桔梗具有强的抑制活性.对桔梗有效部位的酪氨酸酶抑制活性成分进行了分离,结果发现桔梗皂甙D具有极强的酪氨酸酶抑制活性.     

金芪降糖片组分体外抗糖尿病的作用及机制

目的:探讨金芪降糖片各组分体外抗糖尿病的作用及机制。方法:采用DPPH自由基清除,活性氧自由基清除,AGEs形成抑制,α-糖苷酶抑制,醛糖还原酶抑制,脂肪酶抑制,脂多糖(LPS)诱发小鼠腹腔巨噬细胞活化一氧化氮(NO)释放抑制建立系统的体外抗糖尿病活性评价筛选模型,考察金芪降糖片的4个标准组分芪总黄酮、黄芪总皂苷、金银花总有机酸、黄连总生物碱对以上各模型的作用。结果:黄芪总黄酮、金银花总有机酸、黄连总生物碱具有清除DPPH自由基和活性氧自由基活性;各组分对AGEs形成无明显抑制活性;黄芪总黄酮、金银花总有机酸对糖苷酶有抑制活性;黄芪总黄酮、黄芪总皂苷、金银花总有机酸对醛糖还原酶有抑制活性;黄芪总黄酮、黄芪总皂苷、金银花总有机酸对胰脂肪酶具有抑制活性;黄芪总皂苷、黄连总生物碱对LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞释放NO有抑制作用。结论:金芪降糖片具有多组分多靶点协同抗糖尿病的作用,机制涉及抑制α-糖苷酶、抑制脂肪酶、清除自由基、抑制醛糖还原酶、抑制NO释放。     

黄连素通过调控丝裂原活化蛋白激酶信号通路治疗各科疾病的药理机制研究进展

黄连素是广泛存在于黄连、黄柏、小檗等中草药的一种异喹啉生物碱,具有多种药理作用。黄连素发挥多种药理机制与丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)信号通路有关。本文发现黄连素通过调控MAPK信号通路发挥以下作用：抑制癌细胞转移、增殖,增加耐药癌细胞敏感性发挥抗癌作用;抑制病毒复制,抑制细菌诱导的炎症,抑制真菌增殖发挥抗病原体作用;促进组织葡萄糖摄取降血糖,改善胰岛素抵抗,保护胰岛β细胞发挥抗糖尿病作用;抑制血管平滑肌细胞增殖,抑制血管内皮细胞凋亡,降血脂发挥抗动脉粥样硬化作用;抑制心肌缺血,抑制心肌重塑发挥心脏保护作用;抑制β淀粉样蛋白表达,抑制神经炎症,抑制神经细胞死亡,改善糖尿病性神经病变发挥神经系统保护作用;抗胃肠炎,抗胰腺炎,肝保护作用发挥消化系统保护作用;抗糖尿病肾病,抗药物性肾损伤,抗肾缺血发挥肾脏保护作用;抗过敏反应,抗类风湿关节炎,抗骨关节炎,抗牙周炎、鼻息肉等发挥抗炎作用。     

短梗五加醇提物的抗变态反应性炎症作用

短梗五加醇提物对角叉菜胶、蛋清、热烫性、甲醛性足肿胀,巴豆油气囊肿渗出和肉芽组织增生均有明显的抑制作用,并显著抑制佐剂关节炎及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应性炎症。抑制PCA反应主要是由于抑制IgE的产生。而抑制Arthul反应则可能主要是由于抑制白细胞趋化、抑制溶酶体酶,PG等炎症介质的释放或其致炎作用。可能由于抑制淋巴细胞的发生发育及其致敏以及淋巴因子的产生导致迟发型超敏反应明显的抑制作用。