小胶质细胞及其在阿尔茨海默病中的作用

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的老年神经变性疾病,病因十分复杂。目前多数学者认为：β-淀粉样蛋白沉积使得神经胶质细胞活化引起脑内慢性炎症反应可能是AD发病的核心病理机制之一。在AD炎症过程中,渉及到诸多细胞如小胶质细胞、星形胶质细胞及神经元参与,小胶质细胞则是其最主要的炎症细胞,小胶质细胞被β-淀粉样蛋白（Aβ）激活,产生大量致炎性细胞因子和神经元毒性介质,从而诱发脑内炎症反应,导致神经元损伤、死亡。Aβ的持续存在,小胶质细胞被持续激活,形成炎症发生和持续的恶性循环,最后导致AD的发生发展。     

小胶质细胞激活的分子机制

小胶质细胞激活后表现为中枢神经系统的免疫效应细胞 ,是脑内细胞因子的重要来源和作用部位 ,参与损伤、炎症、MS、AD、癫痫反复发作等脑病理发生过程。关于小胶质细胞激活的机制 ,尤其是其活化过程中信号转导的分子基础 ,是当今小胶质细胞研究的热点。本文对小胶质细胞激活的形态学表现、免疫学特性及其激活的分子机制进行了综述     

中枢神经系统IL-1及其对神经胶质细胞活性的调节

哺乳动物在胚胎期和出生后的发育过程中,中枢神经系统(CNS)中白细胞介素1(IL-1)呈高水平表达,而在正常成年哺乳动物CNS中,IL-1呈组成性低水平表达。CNS炎症、损伤后,IL-1的含量显著增加。小胶质细胞和星形胶质细胞是CNS中内源性IL-1的主要来源。小胶质细胞、星形质细胞和少突胶质细胞均表达IL-1的功能性受体IL-1R,因而IL-1能通过调节这些神经胶质细胞的活性,参与CNS的生理病理过程。     

小胶质细胞在脑缺血再灌注损伤中的作用

炎症反应在脑缺血再灌注损伤机制中十分重要,而脑内小胶质细胞的激活是炎症反应中的重要环节.在脑缺血再灌注损伤过程中,小胶质细胞被激活,并对神经细胞发挥了损伤与保护双重作用.小胶质细胞对脑缺血再灌注损伤机制作用的复杂性,使其在脑缺血再灌注损伤研究中的意义也越来越受到重视.研究从小胶质细胞在脑缺血再灌注损伤后被激活参与炎症反应,与活化的小胶质细胞自身对脑缺血再灌注损伤的作用对小胶质细胞在脑缺血再灌注损伤中的双重作用很有意义.     

脑缺血后TLR4作用与小胶质细胞的激活

脑缺血性损伤早期小胶质细胞即被激活。激活的小胶质细胞既有细胞毒性又有神经营养作用。小胶质细胞行使免疫功能的信号转导受体之一是TLR4（toll-like receptor 4）。TLR4在脑内主要表达在小胶质细胞，是一种模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）, 识别一些外源性和内源性的配体。最近的研究表明，TLR4信号通路在脑缺血再灌注损伤中起重要作用。TLR4通过激活小胶质细胞，大量表达炎症因子，加重脑缺血性损伤。     

从动物模型的视角研究多发性硬化髓鞘保护和再生的小胶质细胞靶点

小胶质细胞是定植于中枢神经系统(CNS)的免疫细胞,构成了CNS的第一道防线。多发性硬化(MS)是以炎症脱髓鞘伴轴突损伤为主要特征的CNS炎症变性疾病,小胶质细胞激活在其发生发展过程中担负着重要角色。在MS动物模型的CNS可见大量激活的小胶质细胞,其功能复杂,主要有促炎症M1表型和抗炎症M2表型两种小胶质细胞,具有破坏和保护髓鞘的双重作用:一方面M1表型小胶质细胞可通过释放促炎因子、自由基等对少突胶质细胞(OLs)及其前体细胞产生损伤,造成髓鞘破坏;另一方面M2表型小胶质细胞还可通过吞噬髓鞘碎片、分泌抗炎及再生因子等作用,加速髓鞘的修复和再生。本文对激活状态下M1/M2小胶质细胞的功能和靶向小胶质细胞转化在经典MS动物模型中的研究进展作一综述,为靶向小胶质细胞治疗CNS脱髓鞘疾病提供基础研究和临床应用的实验依据。     

脑缺血后小胶质细胞和星形胶质细胞“交叉对话”的研究进展

<正>生理状态下，小胶质细胞保持静息状态，依靠较细长的分支感应大脑实质微环境，是中枢神经系统（central nervous system,CNS）应对损伤的前哨[1]。星形胶质细胞数目多于小胶质细胞，约占所有胶质细胞总数的一半，被认为是CNS中功能最多的胶质细胞[2]。缺血性脑卒中主要表现为神经炎症和血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）功能障碍。     

小胶质细胞的免疫功能

小胶质细胞是常驻中枢神经系统单核吞噬细胞家族的成员之一。他们与巨噬细胞有许多相同的功能和表形特征 ,参与脑内的固有免疫反应 ,而且能早于外周白细胞的渗透成为CNS抵御病原体入侵的第一防线。小胶质细胞也能作为抗原提呈细胞 ,刺激T细胞活化、增殖。小胶质细胞可以产生多种细胞因子和趋化性细胞因子启动或促进炎症反应在CNS内的进程 ,也能够表达许多细胞因子受体和趋化性细胞因子受体 ,这些受体的平衡在诱导和调节小胶质细胞的免疫功能上起到决定性作用。而且 ,小胶质细胞也能受到神经元的调控 ,以阻止过度的免疫反应对神经元的损害。     

小胶质细胞的免疫功能

小胶质细胞是常驻中枢神经系统单核吞噬细胞家族的成员之一。他们与巨噬细胞有许多相同的功能和表形特征，参与脑内的固有免疫反应，而且能早于外周白细胞的渗透成为CNS抵御病原体入侵的第一防线。小胶质细胞也能作为抗原提呈细胞，刺激T细胞活化、增殖。小胶质细胞可以产生多种细胞因子和趋化性细胞因子启动或促进炎症反应在CNS内的进程，也能够表达许多细胞因子受体和趋化性细胞因子受体，这些受体的平衡在诱导和调节小胶质细胞的免疫功能上起到决定性作用。而且，小胶质细胞也能受到神经元的调控，以阻止过度的免疫反应对神经元的损害。     

星形胶质细胞在中枢神经系统炎性疾病中作用的研究进展

星形胶质细胞应对多种中枢神经系统(CNS)损伤并活化为反应性星形胶质细胞，通过神经保护或神经毒性作用影响CNS的组织修复和神经炎性疾病的发生和发展。反应性星形胶质细胞的发生机制主要与其表型转化及下游炎性通路的激活相关。探索反应性星形胶质细胞的特征及其对CNS炎性疾病的调控机制可能为CNS炎性疾病的发病机制提供新见解和潜在干预靶点。     

小胶质细胞对星形胶质细胞活化影响的实验研究

反应性星形胶质活化是中枢神经系统(CNS)在许多病理情况下常见的反应,但其发生机理尚有待阐明。近年研究发现一些细胞因子能引起星形胶质细胞的活化,我们及其它一些实验室的工作证实在多种损伤后小胶质细胞反应最早,是CNS损伤急性阶段主要应答细胞;故有文献提出反应性胶质化是一种后发现象,受小胶质细胞分泌产物的调节。本实验应用细胞培养技术观察了小胶质细胞条件培养液对星形胶质细胞的影响。取新生大鼠大脑皮层,参考Giulian(86)与McCarthy(80)等的方法进行星形胶质细胞与小胶质细胞的分离纯化培养;传代2次的星形胶质细胞种植于多孔…     

小胶质细胞生物学特性及对神经元调控作用

小胶质细胞是常驻脑实质内免疫细胞,在生理状态下是高度动态的,表达多种免疫受体与神经递质受体,严格监控着中枢神经系统(CNS)微环境。近来大量研究揭示这类免疫细胞具有积极地调控神经元作用,其潜在的影响了神经元发生、突触修剪,调节突触可塑性,阻止神经毒性。小胶质细胞功能性变化对CNS的发育、成熟及退化有重要作用。     

小胶质细胞在中枢神经系统疾病中作用的研究进展

小胶质细胞(microglia,MG)是人体中枢神经系统(central nervous system, CNS)中的第一道免疫防线,一旦CNS发生轻微的病理变化即可激活MG,并使其向不同的方向极化,它在CNS疾病的病理变化中具有重要的作用。本文具体介绍MG的激活以及其在CNS炎症、神经退行性病变、肿瘤等疾病中的作用。     

雌激素对老年雌性小鼠齿状回和海马CA1区神经胶质细胞的影响——形态学观察和无偏性体视学定量分析

切除 2 0～ 2 4月龄 C5 7BL /6NIA小鼠双侧卵巢 ,随后于颈部皮下植入可持续释放 60 d的含 1.7mgβ-雌二醇 (E2 )或含等剂量胆固醇的安慰剂。用免疫组织化学结合无偏性体视学方法 ,分析小鼠齿状回和海马 CA1区小胶质细胞和星形胶质细胞形态和数量的变化。结果发现 :60 d E2处理老年雌性小鼠不仅可以抑制神经胶质细胞的激活 ,而且可以明显降低小胶质细胞和星形胶质细胞的总数 ;神经胶质细胞在脑内免疫和炎症反应过程中起着非常重要的作用。本实验的结果提示 ,雌激素可能通过调节胶质细胞介导的脑内炎症反应通路 ,发挥其神经保护作用。     

小胶质细胞对阿兹海默病作用的研究现状

正中枢神经系统(central nervous system,CNS)的胶质细胞包括星形胶质细胞(astrocytes),少突胶质细胞(oligodendrocytes)和小胶质细胞(microglia)。小胶质细胞减轻神经损伤和促进组织修复是通过吞噬作用清除细胞碎片,释放神经生长和抗炎因子而产生的[1-3]。小胶质细胞激活(活化)并高度激活时具有分泌高水平促炎因子和细胞毒性物质,引起神经元功能丧失或细胞死亡。神经退行性疾病(neurodegenerative     

小胶质细胞在神经退行性疾病发生发展中的双重作用

小胶细胞是中枢神经系统的主要免疫细胞,当中枢神经系统受到损伤时,就被激活,一方面产生大量致炎性细胞因子和神经元毒性介质,介导脑内慢性炎症反应、细胞凋亡,导致神经元损伤、死亡;另一方面激活的小胶质细胞也发挥吞噬作用和分泌神经生长因子,具有保护中枢神经系统的功能。本文着重阐述小胶质细胞的双重作用,并对目前一些针对小胶细胞治疗作个介绍。     

活化小胶质细胞致星形胶质细胞激活

目的探讨活化小胶质细胞培养液对星形胶质细胞的影响。方法 LPS激活原代培养小胶质细胞,采用活化的小胶质细胞条件培养液刺激星形胶质细胞,观察星形胶质细胞GFAP及IL-1β和TNFα的表达。结果 LPS刺激后,小胶质细胞OX42表达量上升,IL-1β和TNFα的表达量增高;小胶质细胞条件培养液可致星形胶质细胞激活,GFAP表达量上升,IL-1β和TNFα的表达量增加。结论活化小胶质细胞的条件培养液可致星形胶质细胞激活,激活的小胶质细胞和星形胶质细胞表达前炎症介质IL-1β和TNFα。     

脑损伤后小胶质细胞极化现象的研究进展

小胶质细胞(MG)是中枢神经系统(CNS)中重要的神经胶质细胞,在生理状态和病理情况下均发挥重要作用。激活的MG主要是阿米巴样表型,具有吞噬、产生营养因子和促炎介质等多种功能。长时间的MG活化会损伤周围的神经元和少突胶质细胞。激活的MG被分为MII和M2表型,不同类型的MC具有不同的功能。本文对MG表型转化在神经系统疾病发展中的作用及其机制的研究进展进行综述,为寻找更加有效的神经疾病治疗靶点和效果通路提供理论依据。     

小胶质细胞的发育和功能

小胶质细胞(microglia)广泛分布在中枢神经系统(central nervous system,CNS),从数量上小胶质细胞占中枢神经系统中整个胶质细胞数目的5%～20%。关于小胶质细胞的起源,目前仍有争议。少数人认为,小胶质细胞起源于外胚层。也有人认为,小胶质细胞来源于骨髓造血干细胞。Hortega的经典见解认为,此种细胞来源于中胚层,是胚胎发育后期开始形成血管时侵入脑内的。小胶质细胞是CNS固有的免疫成分细胞,正常情况下处于静止状态,缺乏吞噬功能,但具有吞饮功能和一定的迁移能力。小胶质细胞活化是CNS在许多病理条件下,有时甚至是非常微弱刺激作用下的常见反应,表现为小胶质细胞在局部不同程度的增生与聚集,同时常伴有细胞形态、免疫表型与功能等一系列的变化。     

小胶质细胞的发育和功能

小胶质细胞（microglia）广泛分布在中枢神经系统（central nervous system,CNS）,从数量上小胶质细胞占中枢神经系统中整个胶质细胞数目的5%～20%。关于小胶质细胞的起源,目前仍有争议。少数人认为,小胶质细胞起源于外胚层。也有人认为,小胶质细胞来源于骨髓造血干细胞。Hortega的经典见解认为,此种细胞来源于中胚层,是胚胎发育后期开始形成血管时侵入脑内的。小胶质细胞是CNS固有的免疫成分细胞,正常情况下处于静止状态,缺乏吞噬功能,但具有吞饮功能和一定的迁移能力。小胶质细胞活化是CNS在许多病理条件下,有时甚至是非常微弱刺激作用下的常见反应,表现为小胶质细胞在局部不同程度的增生与聚集,同时常伴有细胞形态、免疫表型与功能等一系列的变化。