中性粒细胞数在高氧肺损伤早产鼠肺泡内的变化

目的：探讨早产鼠吸入高浓度氧所致肺损伤时肺泡内中性粒细胞（PMN）数量的变化。方法：生后6 h的SD早产鼠120只,随机分为空气组和高氧组,每组60只。空气组常规饲养,高氧组置常压高氧箱内,吸入氧体积分数〉900 mL/L,两组分别于实验进行24 h、3、5、10、14 d取肺组织观察病理变化,肺泡灌洗获取肺泡灌洗液（BALF）,离心,取沉淀做PMN计数。结果：①空气组随着日龄增加肺泡结构逐渐分化;高氧组3 d起可见小血管扩张、充血,肺泡及间隔内有炎性细胞浸润,肺泡腔内有红细胞渗出;随着吸氧时间延长,肺间隔增厚,大量PMN浸润,肺发育受阻,肺泡简化。②从第3天起,高氧组BALF中PMN增多,与相应同日龄空气组比较,差异有统计学意义（均P〈0.01）。结论：PMN参与了高氧肺损伤的发生发展过程,是导致高氧肺损伤的重要炎症细胞。     

新生鼠高氧肺损伤中肺泡内白介素8含量的变化

目的:探讨新生鼠吸入高浓度氧所致肺损伤时肺泡内白介素8(IL-8)的变化.方法:生后24 h内的SD新生鼠100只,随机分为空气组和高氧组,每组50只.空气组常规饲养,高氧组置常压高氧箱内,吸入＞95%氧,两组分别于实验进行后24 h,3、6、10、14 d取肺组织观察病理变化,并进行肺泡灌洗获取肺泡灌洗液(BALF),ELISA方法检测灌洗液中IL-8含量.结果:与空气组比较,高氧组肺组织24 h开始出现炎症细胞反应,肺泡内见巨噬细胞、极少量中性粒细胞及红细胞,随着吸氧时间延长,肺发育受阻,肺泡数量减少,有纤维样物质增生;从第3天起,BALF中IL-8含量显著增高,与相应同日龄空气对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:高浓度氧可导致肺组织损伤并影响肺发育;IL-8可能参与了高氧肺损伤的发生发展过程,是导致高氧肺损伤的重要炎症介质之一.     

白介素-8在新生儿高氧肺损伤中的表达

随着呼吸支持手段的提高,更多的新生儿尤其早产儿得到了救治的机会,但吸入高浓度氧所带来的肺损伤（简称高氧肺损伤）也日渐增多,最终导致支气管肺发育不良（BPD）。目前对高氧肺损伤的机理尚未完全明确中。白介素-8（interleukin-8,IL-8;现命名为CXCL8）是中性粒细胞的强大的趋化因子,已发现与高氧肺损伤的发生密切相关,因此,CXCL8在高氧肺损伤形成过程中的表达状况日益受到重视。     

白介素8在新生鼠高氧肺损伤炎症反应中的作用

探讨白介素8在高氧肺损伤炎症反应中的作用。采用支气管肺泡灌洗术获取肺泡巨噬细胞，经贴壁纯化后，随机分为：Ⅰ、空气组，Ⅱ、高氧组，Ⅲ、空气＋脂多糖（lipopolysacchide,LPS)组，Ⅳ、高氧＋LPS组。培养48h后，收集培养上清液，并检测上清液中白介素8，过氧化氢的含量和乳酸脱氢酶活性。结果表明：（1）培养48h后，Ⅳ组白介素8增加最显著，其次为Ⅲ组、Ⅱ组，Ⅰ组最低，各组之间均有显著性差异。（2）Ⅱ组较Ⅰ组、Ⅳ组较Ⅲ组过氧化氢均明显降低；Ⅲ组较Ⅰ组、Ⅳ组、较Ⅱ组过氧化氢则显著增加。（3）Ⅰ组、Ⅲ组细胞形态无明显改变，Ⅱ组、Ⅳ组细胞呈现生长不良状态，但乳酸脱氢酶活性在各组之间均无显著性差异。提示白介素8参与高氧肺损伤炎症反应的发生。     

高氧肺损伤肺组织中IL-8和IL-10含量的变化及意义

目的：研究高氧肺损伤大鼠肺组织中细胞因子IL-8和IL-10的变化,探讨其在高氧肺损伤中的作用。方法：吸入＞95%氧气建立高氧肺损伤大鼠模型,于给氧后6 h,1、3、6、10、14 d留取肺组织标本,HE染色观察肺组织病理形态学改变,并应用双抗体夹心ELISA法检测肺组织匀浆IL-8和IL-10的含量。结果：随给氧时间延长高氧组肺泡腔内出现炎性细胞浸润、肺泡腔增大、肺泡间隔较薄、肺泡数量减少。与空气组比较,高氧组肺组织匀浆中IL-8含量很快升高,在3 d时达到高峰,这种差异持续至生后14 d,高氧组IL-10含量的升高在给氧后6 h时明显,与对照组比较差异有显著性(P<0.05),1 d时仍有差异,约3d即恢复正常。结论：高氧肺损伤时炎症因子IL-8参与炎症反应迅速而持久,而抗炎因子IL-10持续时间短暂。     

新生鼠高浓度氧肺损伤临界值的初步研究

目的探讨持续吸入常压下不同浓度氧引起新生鼠肺损伤的临界时间。方法4组新生鼠分别暴露于>95%O2、60%O2、40%O2和正常空气(21%O2)中,取暴露12、24、48和72h的肺组织,在光镜下和透射电镜下观察其病理改变。结果新生鼠吸入>95%O212h、60%O248h或40%O272h后,均出现肺组织的病理改变,光镜下可见微血管扩张、充血,肺间隔增宽,肺泡内有蛋白渗出,炎症细胞浸润,出血,肺组织结构紊乱,肺大泡数量增多等;透射电镜下可见内皮细胞线粒体肿胀,内质网肿胀、破坏,吞饮小泡增多,Ⅱ型肺泡上皮细胞脱落等;随着吸氧浓度的增高和时间的延长,肺损伤程度加重。结论吸入95%以上O212h,60%O248h,或40%O272h均可能引起新生鼠肺损伤,适当控制吸氧浓度和时间有助于减少肺损伤的发生,减轻肺损伤的程度。     

高氧所致慢性肺损伤早产鼠肺纤维化与p16蛋白的变化

目的 观察高氧所致慢性肺损伤早产鼠的肺纤维化与p16蛋白的变化情况.方法将120只早产鼠随机分为对照组、高氧CLD 组和地塞米松组,每组40只,采用高浓度氧诱导CLD模型,于实验第1、3、7、14、21天分别应用酶联免疫吸附法及免疫组织化学技术检测其肺组织Ⅰ型胶原和p16蛋白表达.结果 与对照组比较,高氧CLD组第14天和第21天肺纤维化评分及Ⅰ型胶原水平增加,p16蛋白表达水平降低;产前地塞米松治疗可减轻高氧暴露后早产鼠肺纤维化评分及Ⅰ型胶原水平,但对p16蛋白表达水平降低无影响.结论 高氧诱导早产鼠肺组织p16蛋白表达水平降低,可能与CLD肺纤维化的发生机制有关系.     

舒血宁对高氧暴露早产鼠肺损伤的影响

目的观察银杏叶提取液（舒血宁）对早产鼠高氧肺损伤的的防治作用。方法采用标准SD孕鼠获得第21天龄的早产鼠,随机分为：Ⅰ.空气对照组,Ⅱ.高氧对照组,Ⅲ.空气＋舒血宁组,Ⅳ.高氧＋舒血宁组。于实验第3天及第7天时,分别检测支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、总蛋白、丙二醛（MDA）浓度及肺湿/干值,光镜下观察肺组织病理学变化。结果与Ⅱ组相比,第3天时,Ⅳ组肺湿/干值、TNF-α、MDA浓度明显降低（P分别〈0.05、〈0.01、〈0.05）;第7天时,Ⅳ组肺泡灌洗液中TNF-α、总蛋白、MDA浓度均明显下降（P分别〈0.05、〈0.05、〈0.01）。与Ⅰ组相比,Ⅳ组第3天时TNF-α、MDA仍显著升高（P均〈0.01）,第7天时TNF-α、总蛋白、MDA仍显著升高（P均〈0.01）。肺组织病理改变显示Ⅳ组的病理损害明显比Ⅱ组减轻。结论舒血宁能减少高氧暴露早产鼠支气管肺泡灌洗液中TNF-α、总蛋白、MDA的形成,减轻肺水肿,减轻早产鼠高氧肺损伤。     

SPF级新生大鼠高氧肺损伤模型的建立

目的 建立一种操作简便、性能稳定的新生大鼠高氧肺损伤动物模型.方法 ①设计制造能自动控制氧浓度的高氧动物饲养舱.②将孕期满21 d出生的SPF级新生大鼠随机分成4组,即:高氧组Ⅰ(入高氧舱中饲养1-7 d),高氧组Ⅱ(人高氧舱中饲养14 d),以及相应的空气对照组Ⅰ、Ⅱ,每组14只.舱内氧浓度≥90%,每天23 h.计算肺系数,HE染色与病理学观察.结果 高氧组与相应的对照组比较:高氧组大鼠体重轻,肺系数大,HE染色显示部分肺泡萎缩、肺间质及肺泡腔有水肿、出血,中性粒细胞浸润;肺泡发育明显滞后,辐射状肺泡计数明显少.结论 本动物饲养舱性能稳定,操作简便;复制的新生大鼠的肺病理变化符合高氧肺损伤的改变.     

肺表面活性物质对大鼠高氧性肺损伤的影响

目的探讨肺表面活性物质(PS)在大鼠高氧性肺损伤中的作用。方法将大鼠随机分为3组:高氧组、高氧+PS组、空气氧组。HE染色观察肺组织形态结构;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子(TNF-α)浓度;肺组织匀浆液中丙二醛(MDA)浓度。结果PS组BALF中TNF-α浓度及肺组织匀浆液中MDA浓度均较高氧组低,两组比较具有显著性差异;高氧组肺组织有严重的毛细血管阻塞和血管周围水肿及白细胞浸润,肺泡间隔明显增厚;PS组有轻微的毛细血管阻塞和血管周围轻度水肿及少量的白细胞浸润,肺泡间隔轻度增厚。结论PS对大鼠高氧性肺损伤有减轻和保护作用,其机理可能与PS具有抗氧化损伤作用有关。     

急性肺损伤时白细胞介素10在肺泡巨噬细胞中的表达

急性肺损伤(ALI)发病的根本原因是肺内过度、失控的炎性反应。白细胞介素10(IL-10)是重要的抗炎性细胞因子,主要由肺泡巨噬细胞(AM)产生,在ALI时起重要调控作用。现通过IL-10与AM表型的关系、IL-10在ALI中的抗炎机制以及IL-10在AM中的释放时相三方面,来阐述IL-10在AM中的表达。IL-10在ALI中AM的表达亟待更多的研究,使其成为治疗ALI的有效手段。     

Nrf2激活对新生大鼠高氧致肺损伤的保护作用

目的 观察NF-E2相关因子2（Nrf2）激动剂对高氧致新生大鼠肺组织细胞凋亡的影响,探讨Nrf2激活是否对高氧致新生大鼠肺损伤具有保护作用。方法 将足月顺产SD 新生大鼠90只随机分为空气对照组( N组)、高氧组( O 组)和Nrf2组,每组各30只。O 组和Nrf2组新生鼠于出生后第1 d、第2 d分别腹腔注射生理盐水0.2 mL或Nrf2激动剂莱菔硫烷0.2 mL（30 mg/kg）,N组不予任何干预。O组和Nrf2组新生大鼠于第1次注射后置入氧体积分数>95%的高氧环境中持续饲养4 d,N组则持续于空气中饲养。3组新生大鼠麻醉后取肺组织,采用TUNEL染色比较3组新生大鼠肺泡细胞的凋亡指数(AI),采用免疫组化染色检测Nfr2在肺组织中的表达。结果 O组新生大鼠肺泡细胞AI值〔(28.8±3.0)%〕高于N组〔(0.7±0.6)%〕和Nrf2组〔(7.2±0.8)%〕,差异有统计学意义（P<0.01）。O组(926.80±130.51)和Nrf2组(1 038.40±151.12)肺组织Nrf2表达差异无统计学意义（P>0.05),但与N组(30.03±9.99)比较均明显增高,差异有统计学意义（P<0.01）。结论 Nrf2激动剂可减少高氧致新生大鼠肺泡细胞凋亡,对高氧引起的肺损伤具有一定的保护作用。     

L-NAME对新生大鼠高氧肺损伤的影响

研究 Nω-硝基 - L -精氨酸甲酯 (Nω- nitro- L - arginine methyl ester,L - NAME)对新生大鼠高氧肺损伤的影响 ,以探求内源性一氧化氮在新生大鼠高氧肺损伤中的作用。生后 3d的新生大鼠随机分为 : .高氧对照组 , .高氧 L- NAME组 , .空气对照组 , .空气 L- NAME组。检测暴露 3d及 7d时各组的肺湿重 /干重比值 (W/ D) ,支气管肺泡灌洗液中总蛋白、丙二醛 (malondialdehyde,MDA)含量及肺组织病理学变化。结果显示 ,3d时 , 组的总蛋白和 W/ D值高于 组和 组 (均为 P<0 .0 1) ;7d时 , 组的 W/ D、总蛋白和 MDA均较 组增加 (P<0 .0 5、 0 .0 1和 0 .0 1) ,总蛋白含量显著高于 I组 (P<0 .0 1)。 组与 组的肺组织病理改变类似 ,但 7d时无明显增生反应 ; 、 组无明显病理变化。结果表明 ,L - NAME加重新生鼠高氧诱导的肺水肿及呼吸膜通透性 ,提示内源性一氧化氮在机体对抗高氧诱导的肺损伤过程中可能发挥了积极作用。     

ALDH2在高氧引起的肺泡上皮细胞损伤中的作用

目的探讨线粒体乙醛脱氢酶2（mitochondrialaldehydedehydrogenase2,AI．DH2）在高氧引起肺泡上皮细胞损伤中的作用。方法采用pcDNA3．1ALDH2转染A549细胞增加ALDH2的表达,采用ALDH2siRNA转染A549细胞抑制ALDH2的表达,细胞分组如下：①对照组（A549细胞）,②高ALDH2表达组（A549细胞＋pcDNA3．ALDH2）,③低ALDH2表达组（A549细胞＋ALDH2siRNA）,将3组细胞均置于常氧（95％空气＋5％C02）和高氧（95％O2＋5％C02）中培养72h。ALDH2表达量检测采用Westernblot,ALDH2活性通过在酶标仪上测定A34（）nm下NAD＋转化为NADH的含量变化来得到,细胞脂质过氧化程度检测采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量进行,细胞损伤情况通过检测细胞培养液和细胞内乳酸脱氢酶活力来计算,细胞凋亡检测采用AnnexinVFITC及PI染色后流式细胞术进行,细胞死亡率检测采用台盼蓝染色法。结果转染pcDNA3．1-ALDH2后A549细胞中ALDH2表达显著增多（P〈0．05）,活性显著增强（P〈0．05）,转染ALDH2siRNA后A549细胞中ALDH2的表达显著减少（P〈0．05）,活性显著减弱（P〈0．05）,高氧暴露可显著降低ALDH2的表达及活性（P〈0．05）。转染pcD—NA3．1-ALDH2显著减轻了A549细胞高氧暴露后的脂质过氧化和细胞损伤程度（P〈0．05）,降低了细胞凋亡率及死亡率（P〈0．05）;转染ALDH2siRNA则显著加重了A549细胞高氧暴露后的脂质过氧化和细胞损伤程度（P〈0．05）,增加了细胞凋亡率及死亡率（P〈0．05）。结论ALDH2可以减轻高氧引起的肺泡上皮细胞损伤,其机制可能与ALDH2清除了细胞脂质过氧化产物有关。     

慢性肝炎患者血清IL-6、IL-8、IL-10的变化及其临床意义

目的探讨慢性肝炎患者血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)和白细胞介素-10(IL-10)在慢性肝炎发展过程中的含量变化及其临床意义.方法用放射免疫分析法检测80例慢性肝炎患者和40例正常对照组血清IL-6、IL-8和IL-10的水平.结果各组慢性肝炎患者血清IL-6和IL-8含量高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);IL-10低于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).IL-6、IL-8和IL-10水平的变化与慢性肝炎病变程度密切相关.结论细胞因子IL-6、IL-8和IL-10在慢性肝炎发展过程中相互作用,联合检测其水平的变化对探讨慢性肝炎的诊断和预后具有重要意义.     

重组人促红细胞生成素对成年大鼠高氧肺损伤Bax和Bcl-2蛋白表达的影响

目的探讨重组人促红细胞生成素（rHuEPO）对成年大鼠高氧肺损伤Bax和Bcl-2蛋白表达的影响。方法健康成年雄性SD大鼠48只,随机分为6组,每组8只。对照组吸入空气,设为0 h组;其余5组置入动物实验氧舱吸入100%浓度氧气,分为24 h组、48 h组、72 h组、96 h组和rHuEPO干预组。rHuEPO干预组吸氧时间为96 h,并每日予以rHuEPO1000 U/kg腹腔内注射。颈动脉采血行动脉血气分析,计算氧合指数,测定左肺湿干重比值（W/D）及支气管肺泡灌洗液（BALF）中TNF-α、IL-1β水平,免疫组化及Western blot方法检测肺组织Bax和Bcl-2蛋白表达,并观察肺组织病理学改变。结果随高氧暴露时间延长,大鼠氧合指数逐渐下降,96 h达到最低值;左肺W/D值逐渐增加,96 h达到高峰;BALF中TNF-α、IL-1β水平逐渐增高,48 h达到高峰,此后开始下降;肺组织中Bax蛋白表达逐渐增多,Bcl-2蛋白表达逐渐减少。rHuEPO干预组与96 h组比较,氧合指数增加,左肺W/D值下降,BALF中TNF-α、IL-1β水平下降,Bax蛋白表达减少,Bcl-2蛋白表达增加。结论 rHuEPO能够下调肺组织Bax蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达,抑制肺泡上皮细胞凋亡,从而一定程度上减轻高氧所致成年大鼠急性肺损伤。     

Effects of Blast Wave-induced Biomechanical Changes on Lung Injury in Rats

Objective To observe the dynamic impacts of shock waves on the severity of lung injury in rats with different injury distances.Methods Simulate open-field shock waves; detect the biomechanical effects of explosion sources at distances of 40, 44, and 48 cm from rats; and examine the changes in the gross anatomy of the lungs,lung wet/dry weight ratio, hemoglobin concentration, blood gas analysis, and pathology.Results Biomechanical parameters such as the overpressure peak and impulse were gradually attenuated with an increase in the injury distance. The lung tissue hemorrhage, edema, oxygenation index, and pathology changed more significantly for the 40 cm group than for the 44 and 48 cm groups.The overpressure peak and impulse were significantly higher for the 40 cm group than for the 44 and 48 cm groups(P 0.05 or P 0.01). The animal mortality was significantly higher for the 40 cm group than for the other two groups(41.2% vs. 17.8% and 10.0%, P 0.05). The healing time of injured lung tissues for the 40 cm group was longer than those for the 44 and 48 cm groups.Conclusions The effects of simulated open-field shock waves on the severity of lung injuries in rats were correlated with the injury distances, the peak overpressure, and the overpressure impulse.