序贯安慰剂平行对照设计和双向富集设计的样本量估计

目的探讨临床试验中序贯安慰剂平行对照设计和双向富集设计的样本量计算方法。方法在不同参数设置条件下,计算序贯安慰剂平行对照设计和双向富集设计所需要的样本量,并与传统的平行组设计、交叉设计等进行比较。结果序贯安慰剂平行对照设计和双向富集设计相比于传统的平行组设计、交叉设计需要的样本量更少,其中,双向富集设计的优势更为明显。对于连续性结局变量,第二阶段的疗效越大,第一阶段的权重越小,需要的样本量越小。对于二分类结局变量,得分检验参数取9.8和6.2时,SPCD和TED分别需要的样本量最少。假定两阶段疗效相同时,第一阶段分配到安慰剂组的比例取0.57和0.50时,SPCD和TED需要的样本量最少。结论在安慰剂效应较高或是没有彻底治愈方案的慢性疾病试验中,序贯安慰剂平行对照设计和双向富集设计相比于传统设计有很大的优势。     

临床试验中对照组的选择

国家药品监督管理局于 1999年 5月 1日颁布的新药审批办法中有关新药的临床研究 ,第四章第 12条规定新药的Ⅱ期临床试验 ,为随机盲法对照试验 ,Ⅲ期临床试验为扩大的多中心临床试验 ,应遵循随机对照原则。本文讨论临床试验中的对照组的设立。一、设立对照组的必要性比较研究是临床试验的重要方法 ,说明一个新药的疗效和安全性 ,必须设对照组。对照组是处于与试验组同样条件下的一组受试者 ,唯一的差别是试验组接受新药治疗 ,对照组则接受对照药物的治疗。设立对照组的目的是判断受试者治疗前后的变化是由试验药物引起的 ,而不是其他原因引起…     

安慰剂在老年高血压患者拔牙术中的应用研究

目的观察口服安慰剂在老年高血压患者拔牙时控制血压的效果。方法选择120例需要拔牙的老年高血压患者,按照随机对照双盲法给药,试验组口服安慰剂,对照组口服硝苯地平。比较2组患者手术时间,2组患者用药前后RPP差值进行等效性检验,比较2种药物降压效果。结果安慰剂和硝苯地平均能有效控制高血压患者拔牙时血压,其差异无统计学意义(P0.05);2组间用药前后RPP差值比较,结果显示当前数据可以认为2种药物的降压效果等效(P0.05)。结论高血压患者拔牙术前服用安慰剂,可以有效控制血压,且能避免药物交叉反应和不良反应,值得推广。     

交叉设计资料的混合效应模型分析

目的 放宽交叉设计方差分析对残留效应假定和探讨交叉设计混合效应分析模型。方法 建立三个模型以适应残留效应的不同假定，即残留效应为零、相等或不等，通过构造对数似然函数以及利用Fisher记分迭代算法可求得卢和口的极大似然估计与限制极大似然估计。结果 用SAS程序实现了交叉设计混合效应模型分析，得到了有关参数的估计值和直接处理效应的比较结果，实例分析表明，混合效应模型能够提供更多的有效信息。结论 混合效应模型较一般方差分析有更强的适应性，可完善和丰富交叉设计资料的分析方法。     

平均生物等效性试验设计方法评价

目的比较6种不同的平均生物等效性试验的设计方法的检验效能与所需的样本含量.方法采用Monte-Carlo方法,对不同参数组合下,6种设计方法的检验效能或样本含量进行模拟.结果 6种平均生物等效性评价试验的设计方法中,以4×4交叉设计的效率最高,而平行组设计和Balaam设计的效率较低.在相同参数组合下,所需的样本含量由少到多的顺序为:4×4交叉设计、2×4交叉设计、2×3交叉设计、2×2交叉设计、平行组设计和Balaam设计.结论对于平均生物等效性而言,采用4×4交叉设计或2 × 4交叉设计效果较好.     

云南白药胶囊对围手术期出血影响的药物经济学评价

目的:对云南白药胶囊在围手术期出血方面的作用开展药物经济学成本效果评价.方法:采用随机、双盲、平行对照和多中心设计,以安慰剂为对照的临床试验.样本病例选自10个临床试验中心,共有276例颈推椎管减压术患者接受试验(试验组140例,对照组136例).选择术中单位时间出血量和术中总出血量等作为效果指标;选择颈椎推管减压术治疗的直接医疗成本作为成本指标.选择成本效果分析作为数据分析方法.结果:试验组的术中单位对间出血量及术中总出血量均少于对照组,且具有统计学意义,试验组的主要临床疗效指标优于对照组.直接医疗总费用方面,试验组中位数为31 913.63元,对照组中位数为31 375.42元,试验组略高于对照组,但2组的费用差异不具有统计学意义.试验组与对照组比较的增量成本效果比为12.89元/ml,即少出血1.00ml需要多花12.89元.结论:与安慰剂相比,云南白药胶囊在临床方面对减少围手术期出血具有显著意义,在药物经济学方面具有成本—效果.     

有序多分类重复测量资料的广义线性混合效应模型分析

目的 探讨广义线性混合效应模型在有序多分类重复测量资料分析中的应用及SAS9.1的GLIMMIX和NLMIXED过程实现.方法 为了评价某新药治疗糖尿病神经病变的临床疗效,采用以安慰剂为对照的随机双盲临床试验.在各个随访时间记录各受试者的神经病变主觉症状总分,并根据减分率评定疗效.建立广义线性混合效应模型,并分别用线性化法和数值法积分近似法进行参数估计,利用SAS中的GLIMMIX和NLMIXED过程得以实现.结果 2种参数估计方法 结果 很接近.疗效的组间差别有统计学意义（P〈0.000 1）,试验组疗效优于安慰剂组;各个疗程间的疗效差别有统计学意义（P〈0.000 1）,且疗程越大疗效越好; 治疗前神经病变主觉症状总分对疗效有影响（P=0.061 3,接近显著性水平）,其值越高,越容易治愈,提示病情严重的患者相比病情轻微的患者治愈效果更好.另外用数值法积分近似法还给出了随机截距和随机斜率的统计显著性检验.结论 采用广义线性混合效应模型对有序多分类重复测量临床资料进行统计分析,可以更客观的进行药物疗效评价.     

非随机化医学研究中风险比的一种估计方法

目的提出一种适用于非随机化医学研究的,结合倾向指数与非参数生存分析估计风险比的方法.方法首先对倾向指数进行估计,然后对倾向指数分布分层以消除比较两组间协变量分布的不均衡.其次对分层样本用非参数生存分析的方法估计两组间发病或死亡的风险比.最后比较本法与常用的Cox模型方法并探讨其适用性.结果将本法应用于一项评价某降血脂新药效果的4期临床试验数据后显示:(1)对倾向指数分布分层后基本上消除了由于随机分组方案失败导致的新药组与传统药物组之间协变量分布的不均衡性,使得非参数生存分析方法得以应用;(2)由本法得到的新药效果的估计-风险比与由Cox模型得到的结果基本一致.结论对于非随机化医学研究,结合倾向指数进行非参数生存分析是一种新的可选择的统计方法.     

基于LSTM和ARIMA模型的山东省抗肿瘤药物价格水平预测研究

目的 评估2016年1月至2021年4月期间山东省抗肿瘤药物的价格水平,科学预测抗肿瘤药物的价格走势。方法 基于脱敏处理的2016年1月至2021年4月期间山东省抗肿瘤药物采购数据,编制抗肿瘤药物价格指数,利用ARIMA模型和LSTM模型对抗肿瘤药物价格走势进行预测对比分析。结果 山东省抗肿瘤药物的拉式、帕式、费式价格指数呈下降趋势,ARIMA和LSTM模型的MSE分别为0.60%和1.85%,ARIMA模型比LSTM模型更适合进行预测。利用ARIMA模型预测抗肿瘤药物未来8个月价格趋势,整体呈现递减趋势。结论 山东省药品集中采购政策在一定程度上能够降低抗肿瘤药物价格,但抗肿瘤药物价格有异常波动情况。医保卫健等相关部门应从带量采购、国家医保谈判等方面入手确保抗肿瘤药物价格在合理范围。     

双能CT联合血清PIVKA-Ⅱ、NDRG4诊断卵巢癌效能

目的：探究双能CT联合血清拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质(PIVKA-Ⅱ)、抑癌基因N-myc下游调节因子4(NDRG4)检测在诊断卵巢癌中的应用价值。方法：2020年2月-2023年5月本院接受治疗的卵巢癌患者105例为卵巢癌组,同期收治的良性卵巢肿瘤患者100例为良性组,健康体检者90例为对照组。所有受试者均行双能CT检查,测量双能CT参数标准化碘浓度(NIC)和能谱曲线斜率(k)值,检测血清PIVKA-Ⅱ、NDRG4水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析双能CT参数联合血清PIVKA-Ⅱ、NDRG4的诊断卵巢癌价值;Pearson法分析血清PIVKA-Ⅱ、NDRG4与双能CT参数的相关性。结果：对照组、良性组、卵巢癌组NIC、k值、血清PIVKA-Ⅱ水平依次升高,NDRG4依次降低;双能CT参数NIC、k及血清PIVKA-Ⅱ、NDRG4诊断卵巢癌的曲线下面积(AUC)分别为0.785、0.696、0.832、0.799,4项联合诊断卵巢癌的AUC(0.937)显著提高(均P<0.05)。卵巢癌患者血清PIVKA-Ⅱ水平与NIC、k呈正相关,血清NDRG4水平与NIC、k呈负相关...     

富铬茶叶对血糖的调节作用研究

[目的 ]　研究富铬茶叶调节血糖的功能作用。 [方法 ]　动物实验中正常动物和高血糖模型动物各设 3个剂量组 ,分别为 0 .3 4、0 .67、2g/kg ,另设蒸馏水空白对照组。给样途径 :灌胃 ;人体试食实验采用双盲法 ,设自身及安慰剂两种对照 ,随机分组 ,试验组和对照组分别进食受试产品和安慰剂 ,每天服用 2次 ,每次 2 g。[结果 ]　富铬茶叶能降低正常动物试验中糖耐量血糖差值试验中 2～ 0 .5h时相血糖差值和由四氧嘧啶引起的高血糖模型动物糖耐量试验中 2h时相血糖含量和糖耐量血糖差值试验中 2～ 0 .5h时相的血糖差值 ;人体试验试验组与对照组的降糖疗效差异有显著性 ,试验组试验后的空腹血糖、餐后 2h血糖比试验前下降差异有显著性。对照组差异均无显著性。 [结论 ]　富铬茶叶具有调节血糖的功能作用     

加速外科康复在机器人辅助腹腔镜下全膀胱根治性切除术后应用的护理体会

目的:探究加速外科康复在机器人辅助腹腔镜下全膀胱根治性切除术后应用的护理效果。方法:2018年5月~2019年4月,选择此期间在本院接受机器人辅助腹腔镜下全膀胱根治性切除术患者,共79例,随机编号,抽签法分为对照组、试验组,前者39例,给予常规护理,后者40例,在前者基础上应用加速外科康复理念,比较两组恢复时间和并发症率。结果:试验组麻醉苏醒时间、肛门首次排气时间均早于对照组,盆腔引流时间、术后住院时间均短于对照组,P<0.05;试验组并发症率为2.50%,低于对照组15.38%,P<0.05。结论:针对接受机器人辅助腹腔镜全膀胱根治性切除术治疗患者,加速外科康复理念的应用利于促进患者更快更好地恢复,预防并发症,值得借鉴。     

药物经济学评价中生存曲线的拟合外推方法和对比研究

目的:探讨生存曲线拟合外推的新方法,以应对标准参数模型无法捕捉复杂风险函数的问题,为我国抗肿瘤药物经济学评价中生存曲线的拟合外推提供方法学参考。方法:基于国内外文献总结治愈模型、混合模型、分段模型、限制性三次样条模型、界标模型5种方法的基本原理和应用案例。结果:通过对比分析,发现5种新方法都灵活运用6种参数分布、采用对生存时间或人群进行划分的方式来捕捉和拟合复杂的风险函数,为生存曲线的更优拟合提供了可能,但目前还存在模型选择和拟合结果的不确定性。结论:应深入研究以风险函数估计为基础的拟合外推理论,规范模型选择的路径方法,并验证模型选择的合理性,不断提高我国药物经济学评价中生存分析方面的证据质量。     

枸橼酸咖啡因对早产儿呼吸暂停的影响观察

目的 观察枸橼酸咖啡因对早产儿呼吸暂停(apnea of prematuritye,AOP)的影响.方法 将2017年11月—2020年2月本院住院的84例AOP患儿随机分为试验组和对照组,各42例,两组均接受经鼻持续气道通气治疗,对照组另加氨茶碱治疗,试验组另加枸橼酸咖啡因治疗;比较两组早期肺功能参数(每分钟通气量、...     

药物经济学的研究进展

2003年6月,第四届国际卫生经济学会重点讨论了药品增长对健康和医疗成本的影响。在本次大会上有1个专题:“在亚洲经济中的药品定价”,日本、中国、韩国和台湾地区分别介绍了在药品定价和药品降价政策的效果。了解亚洲不同国家对药物定价的情况对药品合理定价很有帮助。1有关新药问题的讨论估计发展1种新药的成本对认识药品费用的增长是有帮助的。过去都建立在单个药物的调查基础上,目前,采用Du-Masi(1991年)成本模拟模型的方法,将所有的投入参数按随机变数来处理,由临床研究各期的成本参数来决定。发现估计成本的可信限范围很大,要达到平均…     

重组人粒细胞集落刺激因子干预对恶性肿瘤放化疗患者医院感染及免疫功能的影响

目的分析恶性肿瘤放化疗患者接受重组人粒细胞集落刺激因子干预后,对其医院感染和免疫功能的影响。方法选取2015年7月-2017年7月医院收治的行恶性肿瘤放化疗患者400例作为研究对象,按照随机数字表法分为试验组和对照组,每组200例。对照组患者放化疗后采用常规临床护理。试验组患者在对照组基础上同时给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗。连续治疗4周后,比较两组患者医院感染发生情况,中性粒细胞计数及T淋巴细胞亚群水平指标的差异。结果试验组患者放化疗后接受重组人粒细胞集落刺激因子干预治疗后,中性粒细胞计数(绝对值)、T淋巴细胞亚群水平升高幅度均优于对照组,试验组中性粒细胞恢复时间(5.35±1.21)d短于对照组的(11.21±1.19)d,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);试验组患者血清中炎症因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、C-反应蛋白(CRP)以及白介素-2(IL-2)水平降低幅度均优于对照组(P<0.05)。结论重组人粒细胞集落刺激因子可以改善患者体内细胞的活性状态,不仅有利于提高患者放化疗后身体免疫机制的效能,降低患者发生医院感染,进一步提升了患者治疗的效果和生活质量。     

一种战时医学装备维修任务优化调度的方法

目的:为提升我军应对战时医疗救治的保障能力,探讨一种战时医学装备维修任务优化调度的方法.方法:应用排队论的函数分布规律与分析方法对维修任务调度进行数学建模,充分结合战时环境,通过不同参数生成对比组,逐步确定满足要求的基本队列模型与优先权模型.结果:该方法能够确定合理的排队模型,总结出适合战场环境的服务规则,解决了战时医...     

麦肯基疗法在腰椎间盘突出症社区康复护理中的应用

目的观察麦肯基疗法在社区康复护理中的作用。方法 80例腰椎间盘突出症患者被随机分为两组,试验组及对照组各40例。两组患者均接受包括腰椎牵引、物理因子治疗等的普通康复治疗,试验组在此基础上接受康复护理教育,进行麦肯基治疗性练习,并要求每日在家坚持练习20～30 min。所有患者每天进行治疗一次,每周5次,2周为一疗程。治疗前后对疼痛症状进行VAS问卷评分。结果治疗前VAS评定得分为:试验组6.15±1.16,对照组5.74±0.99;治疗后患者VAS评定得分为试验组3.86±0.93,对照组4.96±0.92,治疗后试验组患者VAS疼痛评分下降2.29±0.62,对照组VAS疼痛评分下降0.78±0.31(p<0.05),两组具有显著性差异。结论麦肯基疗法结合普通康复治疗能更有效改善腰椎间盘突出症患者的疼痛症状。     

中西医结合治疗方案对慢性心力衰竭患者预后及生活质量影响的研究

目的观察中西医结合治疗方案对慢性心力衰竭的疗效及其生活质量的影响。方法采用随机双盲安慰剂对照试验设计方法 ,选择150例慢性心力衰竭患者(剔除2例、脱落3例)分为试验组71例和对照组73例,分别采用中西医结合疗法和西药加中药安慰剂疗法治疗,并使用明尼苏达生活质量问卷(Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire,mlHFQ),评价患者的生活质量水平,使用心衰评分表评价患者的心衰改善水平。结果两组在治疗8周、12周心衰评分比较差异均无统计学意义(P﹥0.05);与对照组比较,试验组患者治疗24周后心衰程度明显改善(P﹤0.05);两组4周mlHFQ评分比较差异均无统计学意义(P﹥0.05),治疗8周～24周后,试验组mlHFQ评分较对照组低,差异有统计学意义(P﹤0.01)。可以看出中医综合治疗方案有改善慢性心力衰竭患者生活质量的趋势,并且随着随访日期的延长,差异越显著。结论中西医结合治疗方案可降低慢性心力衰竭再次住院率,有改善患者24周生活质量的趋势。     

14种抗肿瘤中药中无机元素的因子分析和聚类分析

目的:对14种常用抗肿瘤中药中无机元素含量进行因子分析与聚类分析,探讨该类药物中无机元素含量与抗肿瘤药效的相关性。方法:采用因子分析法建立因子模型合理解释各无机元素之间以及与中药药效的相关关系;聚类分析法将14种抗肿瘤中药进行指标聚类验证因子分析的结论,具有层次性地说明各无机元素之间的相关关系,进行样品聚类说明分类中药之间存在较强的相似性。结果:14种抗肿瘤药物可分为清热解毒类和以毒攻毒两大类,因子分析与聚类分析结果一致。结论:基于每种中药都有各自元素特征谱如中药中所含元素含量的不同,通过数据挖掘技术合理地解释药物药效与元素之间的相关性,以及中药间相关系数较大的其性味、功效相似程度也较大的特点,从而为中药有机化学成分及其配合物在药效的发挥和生物利用度的提高的角度为中药质量评价提供科学理论依据。