高血压病患者室性心律失常与红细胞内离子含量的关系

用动态心电图监测高血压病左室肥厚(EH-LVH)患者室性心律失常,同时检测红细胞内K~+、Na~+、Ca~(2+)、Mg~(2+)的含量,进而分析降压治疗前、后室性心律失常与红细胞内离子含量变化的关系。结果表明:与单纯高血压病患者比较,EH-LVH患者室性早搏(VPC)及复杂性室性心律失常的发生率显著升高,其红细胞内Na~+、Ca~(2+)含量显著增多,与VPC显著正相关;K~+、Mg~(2+)含量显著减少,与VPC显著负相关。提示EH-LVH患者细胞内离子代谢失衡在室性心律失常的发生机理中起重要作用,同时还表明,硝苯地平及卡托普利均能纠正红细胞内离子代谢紊乱及减少室性心律失常的发生。     

Na~+通道的静息关闭与开放(102)

正离子通道是一类跨膜糖蛋白,因有亲水性孔道,故可使带电荷的离子进行跨膜转运,进而产生和传导电信号。目前,心肌细胞膜上已发现Na~+、Ca~+2、K~+和Cl-4种离子通道,以Na~+通道的密度最大,在每个心肌细胞膜上的数量高达100万个,而Ca~+2通道仅2万个。心肌细胞膜Na~+通道的结构和特性与神经细胞或骨骼肌细胞膜上的Na~+通道明显不同。Na~+通道有除极心肌细胞,传导动作电位的作用,在整个动作电位时程中,Na~+通道有着三种不同状态,并循环转换。静息关闭(左图A):Na~+通道此时处于不活动的关闭状态,     

心肌细胞能量代谢与心源性猝死

室性心律失常是导致心源性猝死(SCD)的主要原因。心肌细胞的正常电生理和离子通道的功能均依赖于正常的细胞能量代谢。当心肌细胞能量代谢发生障碍后,胞内钠泵、钠钙交换体(NCX)以及线粒体敏感性钾通道(KATP)等功能都会出现异常,引起胞内Na~+、K~+和Ca~(2+)紊乱,心肌细胞发生电重构,诱发室性心律失常,导致SCD。因此,改善能量代谢可能成为预防心源性猝死新的抗心律失常药物研发的靶点。     

心脏再同步治疗心力衰竭的分子机制

心脏再同步化治疗(CRT)临床疗效已为大量研究所证实,CRT作用主要的分子机制如下:1恢复心肌细胞离子通道的表达,改善K~+通道、Na~+通道功能,抑制晚Na~+电流,缩短动作电位时程,减少早期后除极发作;2恢复β_1、β_2和增加、改善β_(AR);3恢复内质网Ca~(2+)循环;4CRT改善心肌细胞存活;5增加线粒体功能。     

电解质紊乱与心律失常的关系

钾(K~+)、钙(Ca~(++))、钠(Na~+)和镁(Mg~(++))在实验性心律失常的发生中,均参与作用。然而,在临床上,绝大多数的这种心律失常是由于钾浓度的变化所引起。因为在临床所遇到的疾病的各种电解质波动水平范围内,K~+是最易改变心脏电生理性质的电解质。因此,本文主要讨论K~+浓度失常所起的作用,并简短地涉及其他电解质的可能作用。钾钾和经膜动作电位(tranmembraneaction potential) 本节将简短地论及K~+在(1)维持经膜动作电位(AP),(2)激动传导,和(3)激动形成中的作用。在舒张期时(动作电位的第4位相),细     

M_n~(2+)哇巴因对离体大鼠心脏再灌注损伤的作用

在离体大鼠心脏灌流模型上,缺血(旷置)30分钟后恢复灌流,导致心脏发生典型的再灌注损伤,表现为严重心律失常,心功能低下,心肌组织蛋白和细胞内酶漏出,细胞内钙和钠超负荷,K~+/Na~+比值降低,心肌脂质过氧化产物增加等。缺血心脏再灌注的同时,应用MnSO_4作为Na~+—Ca~(2+)交换抑制剂,明显抑制了再灌注损伤的发生。反之再灌注时应用Na~+-K~+ ATP酶抑制剂哇巴因,则使再灌注损伤更加严重,结果提示Na~+—Ca~(2+)交换机制在再灌注损伤中具有重要的发病学意义。     

低血钾与室性心律失常发生

低血钾可直接快速抑制心肌细胞快速激活的延迟整流钾电流、内向整流钾电流和瞬时外向钾电流等多种复极化电流,降低心肌细胞膜电位复极储备,延缓动作电位复极,并导致细胞膜电位超极化。细胞外K~+水平明显影响细胞膜Na~+-K~+ATP酶活性,低血钾状态可减慢该酶的转换速率,使细胞内Na~+增多,继之增强反向Na~+-Ca~(2+)交换并引起细胞内Ca~(2+)蓄积,激活Ca-钙调蛋白激酶Ⅱ,并且进一步增加平台期的L型Ca电流和晚Na电流。通过正反馈调节过程,引起细胞膜电位震荡早期后除极和触发激动,并使心室不应期缩短,增加心室间的复极梯度,延缓兴奋传导,严重时引起恶性心律失常。     

肺动脉平滑肌细胞膜钾通道的细胞内调控

肺动脉平滑肌细胞上主要有3种钾通道(K~+通道),分别是电压依赖性K~+通道(K_v通道)、Ca~(2+)激活的K~+通道(K_(Ca)通道)和ATP激活的K~+通道(K_(ATP)通道)。一些细胞内的信息物质(如cAMP、cGMP、PKA、PKG、PKC、NO等)调节着K~+通道的活性,对肺动脉产生收缩或舒张作用,从而在低氧性肺动脉高压的发病机制中发挥着重要的作用。本文对近年来肺动脉平滑肌细胞膜K~+通道细胞内调控因素的研究动态作一总结。     

光遗传学工具蛋白视紫红质通道蛋白-2的结构与特性介绍

视紫红质通道蛋白-2(ChR2)来自莱茵衣藻,由通道蛋白-2(Chop2)与视黄醛结合形成,属于视蛋白的一种,在470nm左右蓝光照射下,ChR2分子构象发生变化形成非选择性阳离子通道,对一价阳离子Na~+、K~+、H~+等和二价阳离子Ca~(2+)等具有通透性,使细胞膜电位变为内正外负,引起细胞去极化兴奋,进而改变细胞的膜电势产生感应电流。ChR2是光遗传学中应用最为广泛的兴奋性光敏蛋白之一,发现和诱导了多种突变体,可根据需要选择其中某种进行相关研究。     

安氏隐孢子虫ATP结合盒式转运蛋白1基因的克隆与离子转运

目的研究安氏隐孢子虫(Cryptosporidium andersoni)ATP结合盒式转运(ATP-binding cassette,ABC)蛋白1基因对细胞内液和细胞外液中K~+、Ca~(2+)、Na~+和Mg~(2+)的转运作用。方法设计特异性引物,从安氏隐孢子虫基因组中PCR扩增CaABC1。构建真核表达质粒pEGFP-C1-CaABC1,采用脂质体转染法将重组质粒转染至小鼠肠上皮细胞(intestinal epithelial cells,IEC)中表达,设空白组(未转染质粒组)、对照组(转染空质粒pEGFP-C1组)和转染组(转染重组质粒pEGFP-C1-CaABC1组)。用溶液离子浓度检测试剂盒检测IEC细胞内液和细胞外液中的K~+、Ca~(2+)、Na~+和Mg~(2+)的浓度。结果扩增出544 bp的CaABC1基因,构建了真核表达质粒载体pEGFP-C1-CaABC1。转染小鼠IEC后,空白组未观察到绿色荧光,对照组和转染组均观察到绿色荧光。在细胞内液中,空白组K~+、Ca~(2+)、Na~+和Mg~(2+)的浓度分别为(5.51±0.51)、(1.98±0.06)、(108.33±1.33)和(0.93±0.03)mmol/L,对照组分别为(6.25±0.70)、(1.90±0.13)、(107.73±1.79)和(0.87±0.05)mmol/L,转染组分别为(14.84±0.90)、(3.40±0.14)、(127.64±1.49)和(1.72±0.20)mmol/L。在细胞外液中,空白组K~+、Ca~(2+)、Na~+和Mg~(2+)的浓度分别为(12.72±0.83)、(3.72±0.03)、(116.83±1.04)和(2.02±0.18)mmol/L,对照组分别为(10.11±0.90)、(3.58±0.06)、(115.89±1.86)和(1.71±0.41)mmol/L,转染组分别为(5.77±0.21)、(1.29±0.18)、(96.21±1.19)和(0.64±0.02)mmol/L。转染组K~+、Ca~(2+)和Mg~(2+)与对照组相比,差异均有统计学意义(P0.05)。结论CaABC1蛋白具有协助转运K~+、Ca~(2+)和Mg~(2+)离子的作用。     

钾通道在一氧化氮供体诱导大脑中动脉舒张中的作用

通常认为一氧化氮(NO)和外源性硝基血管扩张因子通过激活可溶性鸟苷酸环化酶和cGMP的代谢产物来舒张血管平滑肌细胞。近来有证据表明几种类型的 K~+通道,包括Ca~(2+)激活K~+通道(K_(ca))、ATP敏感K~+通道(K_(ATP))、K_(IR)和延迟整流K_+通道(K_(DR))在脑血     

伊贝沙坦对自发性高血压大鼠细胞钙离子转运蛋白的影响

目的观察在高血压发病过程中,主动脉血管平滑肌细胞Ca~(2+)转运蛋白活性的改变,阐明伊贝沙坦(IBT)降低血压与上述蛋白活性改变的相关性。方法选取16周龄健康雄性自发性高血压大鼠(SHR)16只,随机分为IBT组(8只)和SHR组(8只),另选健康雄性Wistar Kyoto大鼠8只为正常对照组(WKY组)。IBT组大鼠给予IBT 60 mg/(kg·d)加适量蒸馏水灌胃14周。观察给药前后大鼠尾动脉收缩压的变化,并检测胸主动脉平滑肌细胞Na~+-K~+ATP酶和Ca~(2+)Mg~(2+)-ATP酶的活性。结果与SHR组比较,给药14周后,IBT组和WKY组大鼠尾动脉收缩压明显降低;IBT组和WKY组大鼠血管平滑肌细胞Na~+-K~+-ATP酶和Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP酶活性均明显升高(P0.05,P0.01)。Na~+-K~+-ATP酶和Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶活性与血压呈显著负相关(r=-0.446,r=-0.387,P0.01)。结论高血压的发病与细胞Ca~(2+)转运蛋白活性的改变有关。IBT干预14周可以改善SHR的血管平滑肌细胞Ca~(2+)转运蛋白活性。     

丹参对抗心肌缺血再灌注损伤的分子生物学机制研究进展

在停搏液中添加丹参可以对抗体外循环心脏停搏导致的心肌缺血再灌注损伤。近年来有关其机制的研究较多,主要集中在降低钙超载、抑制中性粒细胞的活化、抑制心肌细胞调亡和清除氧自由基四个方面。现综述如下。1减少细胞内Ca~(2+)超载钙超载的原因为:①心肌细胞的缺血缺氧造成了细胞的酸中毒,促使了Na~+-H~+交换和Na~+-Ca~(2+)交换,细胞外Ca~(2+)     

小电导钙激活钾离子通道在心房颤动中的研究进展

小电导钙激活钾离子通道(small conductance Ca~(2+)-activated K~+ channels,SK通道)是广泛存在于心肌细胞中的仅受细胞内Ca~(2+)调控的离子通道,可以调节细胞膜电位平衡。近来研究发现,SK通道参与了心房颤动(房颤)的发生与发展,有望成为房颤治疗的新靶点。该文介绍了SK通道在房颤中的研究进展及SK通道阻滞剂的临床应用前景。     

纳米氧化石墨烯颗粒对小鼠心肌酶的影响

目的探讨一次性尾静脉注射纳米氧化石墨烯颗粒(GO)对小鼠心肌ATP酶、LDH、AST活性影响,为其在生物学领域的安全应用提供科学依据。方法选择80只清洁级ICR小鼠,体重(18±2)g,雌雄各半,随机分为4组,分别以剂量为1.40、0.70、0.35 mg/kg氧化石墨烯对小鼠一次性尾静脉注射,对照组注射蒸馏水。并于注射后3 d和15 d将小鼠脱臼处死,取心脏,测定心肌匀浆液中的Na~+,K~+-ATP酶、Ca~(2+),Mg~(2+)-ATP酶、LDH、AST活性测定。结果注射后3 d,雌、雄中、高剂量Na~+,K~+-ATP酶活性及Ca~(2+),Mg~(2+)-ATP酶活性均高于对照组(P0.05)。15 d后,雌、雄各剂量组Na~+,K~+-ATP酶及Ca~(2+),Mg~(2+)-ATP酶活性均低于对照组(P0.05)。注射后3 d,雌、雄各组间AST活性无统计学意义(P0.05),15 d后,雌、雄各剂量GO组明显低于对照组(P0.05)。注射3 d,雄性各剂量GO组LDH活性明显低于对照组(P0.05),雌性高剂量GO组明显低于对照组和低剂量GO组。注射后15 d,雄性高剂量GO组显著低于中、低剂量GO组(P0.05),雌性中、高剂GO量组明显低于对照、低剂量GO组(P0.05)。结论一次性尾静脉注射氧化石墨烯可干扰Na~+,K~+-ATP酶、Ca~(2+),Mg~(2+)-ATP酶和AST、LDH等心肌酶活性的作用。     

细胞内阳离子、血浆内源性类洋地黄物质与左室肥厚

本文以63例原发性高血压患者为对象,研究了淋巴细胞、红细胞内阳离子含量和血浆内源性类洋地黄物质与左室肥厚的关系.发现左室肥厚组细胞内 Na~+、Ca~(2+)含量、血浆内源性类洋地黄物质浓度显著高于单纯高血压组。提示细胞内 Na~+、Ca~(2+)含量和血浆内源性类洋地黄物质浓度的异常增高,可能与高血压左室肥厚有关,但因果关系尚需进一步探讨.     

以反复肝昏迷为首发症状的肝硬化并肾小管性酸中毒二例

肝硬化并肾小管性酸中毒(RTA),国内文献报道较少,以反复肝昏迷为首发症状的肝硬化并RTA更为少见,现将我院收治的2例报告如下。例1 男,50岁。肝硬化史4年。1年前反复出现精神、行为异常,大小便失禁,昏迷,平均每月一次。入院时实验室检查:血液生化(mmol/L)K~+2.3,Na~+132,Cl~-114,Ca~(2+)2.15,P0.84,CO_2CP17.25.BUN12.5,Cr159.1。氯化钙试验(+),尿pH值6.0～7.0.胃镜:食道静脉曲张。心电图:符合低钾改变。B超:肝硬化腹水。确诊肝硬化并RTA。予氯化钾、碳酸氢钠、钙剂。Albight液及护肝、支持等治疗,病情明显好转,随访3年,未出现过肝昏迷。例2 男,60岁。肝硬化病史1年,反复肝昏迷半年入院。实验室检查:血生化(mmol/L)K~+2.6,Na~+126,Cl~-110,Ca~(2+)2.2.P0.78,CO_2CP15,BUN7.7,Cr182。氯化钙试验(+),尿pH6.0,血pH7.24。X线照片:骨盆骨质     

Ⅰ类药物的三个亚类(138)

正应用抗心律失常药物治疗心律失常或预防恶性心律失常的作用,主要通过药物降低心肌组织的传导性,抑制心肌异常的自律性,增加心肌组织的有效不应期而改变心肌细胞的可激动性等三个途径。I类抗心律失常药物又称Na~+通道阻滞剂,其主要作用为降低心肌细胞的0相除极速率,进而减慢或降低传导速度。尽管I类抗心律失常药物有着相似的化学结构,均有阻滞Na~+通道的作用,都有使用依赖性,但     

延胡索提取物对AMI大鼠模型心肌梗死面积及Na~+-K~+-ATPase、Ca~(2+)-ATPase活性的影响

目的观察延胡索提取物对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌梗死面积及心肌Na~+-K~+-ATPase、Ca~(2+)-ATPase活性的影响。方法体重200 g~220 g的健康Wistar大鼠,利用在体结扎冠状动脉前降支法建立急性心肌梗死模型,假手术组只穿线,不结扎。将造模成功的大鼠随机分为模型组(等量生理盐水)、美托洛尔组[2.25 mg/(kg·d)]、参松养心胶囊组[0.432 g/(kg·d)]、延胡索大剂量组[3.24 g/(kg·d)]、延胡索中剂量组[1.62 g/(kg·d)]、延胡索小剂量组[0.81 g/(kg·d)],加上正常组(等量生理盐水)与假手术组(等量生理盐水),共8组。连续灌胃1周后,末次给药或生理盐水后2 h取材。TTC法测量心肌梗死面积,ELISA法测量心肌Na~+-K~+-ATPase、Ca~(2+)-ATPase的活性。结果与模型组比较,除延胡索大剂量组外,其他各治疗组心肌梗死面积均缩小,差异有统计学意义(P0.05);其他各治疗组疗效相当,差异无统计学意义。与正常组比较,其余各组的Na~+-K~+-ATPase、Ca~(2+)-ATPase浓度值均减低(P0.01),与模型组比较,各治疗组均有所升高(P0.01)。结论延胡索提取物小、中剂量组均有明显缩小心肌梗死面积、提高Na~+-K~+-ATPase、Ca~(2+)-ATPase活性的作用,促进Na~+-Ca~(2+)交换,减轻细胞内钙超载,改善心肌缺血,促进心肌损伤修复,从而降低缺血性心律失常的发生。     

新的抗心律失常药物分类与评价

正1984年Vaughan Williams根据药物作用的电生理特征将抗心律失常药物(AAD)分为4类,一直沿用至今~([1]),该分类将AAD分为四大类:Ⅰ类为快钠通道(I_(Na))阻滞剂,根据药物对钠通道阻滞作用的不同,又分为Ⅰa、Ⅰb及Ⅰc三个亚类;Ⅱ类为β肾上腺素能受体阻滞剂;Ⅲ类药物主要为延迟整流K~+通道(IK)阻滞剂;Ⅳ类为L型Ca~(2+)通道(I_(CaL))阻滞