长期运动对慢性心力衰竭大鼠左室重构的抑制作用

目的观察8 w运动对心力衰竭大鼠左室结构、功能和重构基因表达的影响,探讨运动改善左室重构的可能机制。方法 40只SD大鼠随机分为心力衰竭对照组(HC组,n=10)、心力衰竭运动组(HE组,n=10)、假手术对照组(SC组,n=10)和假手术运动组(SE组,n=10),心力衰竭模型采用冠状动脉结扎术。HE组和SE组进行8 w跑台运动,SC组和HC组在鼠笼内自由活动。超声心动图检测左室结构和功能;分离左室后行Masson染色法进行组织病理学观察并获得胶原容积分数(CVF);实时荧光定量PCR检测左室心肌心钠素(ANF)、α-肌球蛋白重链(α-MHC)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)和肌质网Ca~(2+)-ATP酶(SERCA2a)mRNA表达量。结果 (1)与SC组比较,SE组大鼠左室出现离心性肥大,心功能提高,α-MHC和SERCA2a mRNA升高(P<0.05);(2)与SC组比较,HC组左室出现向心性肥大,心功能降低,CVF明显增加(P<0.05),心肌α-MHC和SERCA2a mRNA表达下调(P<0.05),ANF和β-MHC mRNA表达上调(P<0.05);(3)与HC组比较,HE组大鼠左室发生离心性肥大,心功能提高,CVF明显减少(P<0.05),心肌α-MHC和SERCA2a mRNA表达上调(P<0.05),ANF和β-MHC mRNA表达下调(P<0.05)。结论长期运动抑制心力衰竭大鼠左室重构并改善心功能,其机制与心肌纤维化程度减轻、胚胎基因表达下调、收缩蛋白表达上调有关。     

老龄小鼠心肌梗死后wnt信号通路表达的变化及与心脏破裂的关系

目的 研究老龄鼠心肌梗死后wnt信号通路的变化,探讨老龄小鼠冠状动脉结扎后心脏破裂率高和左室重构重的可能机制.方法 选择3个月(低龄)和18个月(老龄)雄性C57/BL小鼠各116只,其中每组70只结扎左冠状动脉建立急性心肌梗死(AMI)模型,10只为假手术组,7 d时进行心脏超声及血液动力学检测,比较心脏破裂率和左室重构程度;36只按AMI后时间分AMI后3、7、14 d三组(每组12只),用Western blot法检测左室心肌和梗死区dvl-1,β-联蛋白(β-catenin)和缝隙连接膜通道蛋白43(connexin 43)的表达.结果 老龄组小鼠AMI后1周心脏破裂的发生率明显高于低龄组(36.7%比16.7%,P<0.05).老龄组心室腔扩大和收缩功能障碍更为明显,AMI后左心室dvl-1和β-catenin表达高于假手术组(P<0.05),AMI 3 d时梗死区dvl-1及β-catenin表达明显低于低龄鼠(P<0.05),AMI后connexin 43表达明显低于假手术组(P<0.05).老龄组梗死区connexin 43表达在AMI 3及14 d时低于低龄组(P<0.05),7 d时高于低龄组(P<0.05).结论 老龄小鼠AMI后心脏wnt信号通路未能被及时激活,这可能是导致老龄鼠心脏破裂率更高和左室重构更重的机制之一.     

卡维地洛、美托洛尔对心衰大鼠心功能及体液因子的影响

目的探讨β受体阻滞剂卡维地洛、美托洛尔对心衰大鼠体液因子及心功能的影响。方法建立心衰大鼠模型,随机分为三组,B组为安慰剂组;C组给予卡维地洛,D组给予美托洛尔;同时设假手术组(A组)。观察6周后行心脏超声、血流动力学检查,以及血清尿钠素(ANP)、血管紧张素(Ang)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)及去甲基肾上腺素(NE)测定。结果β受体阻滞剂能显著降低心衰大鼠的左室舒张末压,增加左室短轴缩短率、左室压力最大上升及下降速率,以及ANP、TNF-α、IL-6、NE(均P<0.05),减小室间隔厚度及左室质量指数(LVWI)(P<0.05);其中卡维地洛降低Ang、减小左室舒张末期直径、降低LVWI的作用明显优于美托洛尔(P<0.05)。结论β受体阻滞剂能较全面地降低神经内分泌、细胞因子,这可能是其改善心脏功能,抑制左室重塑的机制之一。卡维地洛降低神经内分泌、细胞因子,减轻心肌重塑的作用优于美托洛尔。     

外加低压稳恒直流电场对兔心肌梗死后心肌基质金属蛋白酶-2表达的影响及其意义

目的:探讨外加低压稳恒直流电场对兔心肌梗死(MI)后心肌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响及其对左室重构的作用。方法:42只日本大耳白兔,随机分为假手术组(SH组)、MI组和电治疗组(EFs组)。建立急性MI或假手术模型后,在回旋支两侧心外膜上缝合一对铂金电极,EFs组直流电刺激(4.0V/cm,30min/d)。实验终点测定兔左、右室重量和血流动力学指标,Western-blot以及RT-PCR检测梗死边缘区心肌组织MMP-2表达。结果:MI组左室心肌肥厚指数升高,同时左室收缩功能较SH组下降(P<0.05),EFs4周组左室心肌肥厚指数降低而左室收缩功能提高。MI组MMP-2表达随时间而增高,EFs4周组基质金属蛋白酶-2的表达水平较同时相点MI组显著下降(P<0.05)。结论:外加低压稳恒直流电场治疗可通过降低梗死边缘区心肌组织MMP-2的表达而改善MI后左室重构和心功能。     

中期因子对大鼠心肌梗死后心室重构及血管紧张素Ⅱ的影响

目的探讨外源性中期因子(MK)对心肌梗死后大鼠心室重构及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响。方法建立急性心肌梗死(AMI)雄性Wistar大鼠模型45只,随机分为AMI对照组、MK治疗组,每组各15只。另设15只作假手术组。造模成功后1μg/200 g人重组MK在梗死周围分5点注射给药,4 w后检测血流动力学及心功能参数,心脏标本检测左室重量及左室重量指数(LVMI)、心肌梗死面积,并检测血浆和心肌AngⅡ水平。结果与假手术组比较,AMI组左室重量及左室重量指数、左室截面直径及心肌AngⅡ水平明显增高,而左室收缩压(LVSP)及左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)均明显降低(均P<0.01);与AMI组比较,MK治疗组左室重量及LVMI、左室截面直径明显降低(P<0.05或P<0.01),LVSP和±dp/dt均明显增高(P均<0.05),心肌梗死面积和心肌AngⅡ水平也明显低于AMI组。结论外源性的MK应用能减轻AMI后心室重构、保护心功能。     

原发性高血压患者心肌能量消耗水平与左心室重构及收缩功能的相关性

目的探讨多普勒超声指标心肌能量消耗(MEE)评估原发性高血压不同左室构型特点以及左室收缩功能的潜在临床价值。方法选取门诊或住院治疗的106例原发性高血压患者,24例健康人为对照组。用多普勒超声心动图测量心脏结构指标、左室收缩功能常规指标(射血分数、短轴缩短率),应用相关公式计算MEE、左室收缩末周向室壁应力(cESS)、左室质量指数(LVMI)、相对室壁厚度(RWT)。根据LVMI和RWT将高血压患者分为左室正常构型组(22例)、向心性重构组(34例)、向心性肥厚组(26例)和离心性肥厚组(24例);分析各组间左室结构、功能的差异,探讨MEE、cESS与左室结构、功能指标的相关性。结果高血压4组cESS均明显高于对照组,其中离心性肥厚组最高;除向心性重构组外,其余高血压3组MEE均明显高于对照组(均P<0.05),离心性肥厚组MEE最高。相关分析显示:MEE、cESS与左室收缩功能指标以及左心室重构指标均明显相关。结论多普勒超声心动图无创检测原发性高血压患者的MEE水平可反映高血压左室不同构型的心肌生物能量消耗特点;MEE、cESS是评价高血压不同构型左室收缩功能的有效指标。     

瑞舒伐他汀对急性心肌梗死大鼠心肌重构的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌重构的作用及机制。方法选择健康成年雄性SD大鼠,通过结扎冠状动脉左前降支建立AMI大鼠模型51只,按照随机数表法分成假手术组、模型组和瑞舒伐他汀组(他汀组),每组17只。他汀组大鼠灌胃给药瑞舒伐他汀钙片10 mg·kg-1·d-1,1次/d,另外两组大鼠给予等量的蒸馏水,连续给药6 w。采用彩色多普勒超声诊断仪检测心脏超声心动图,应用RT-PCR技术检测金属基质蛋白-2、9、10(MMP-2、-9、-10)、Perionstin蛋白及转化生长因子(TGF)-β1的含量。结果模型组和他汀组大鼠的左室舒张末期内径(LVEDD)及左室收缩末期内径(LVESD)均明显高于假手术组,左室射血分数(LVEF)显著低于假手术组(P0.05);与模型组相比,他汀组大鼠的LVEDD及LVESD明显下降,LVEF显著升高(P0.05)。与假手术组相比,其余两组大鼠心脏中MMP-2、-9、-10、Perionstin蛋白及TGF-β1 mRNA表达均明显升高(P0.05);其中他汀组大鼠心脏中MMP-2、-9、-10、Perionstin蛋白及TGF-β1 mRNA表达显著低于模型组(P0.05)。结论瑞舒伐他汀可以改善AMI大鼠心脏状态,通过调节MMP-2、-9、-10、Perionstin蛋白及TGF-β1 mRNA表达来调控其心肌重构,其作用机制可能与这些因素有关。     

重组人脑利钠肽对大鼠心肌梗死后心室重构及功能的影响

目的 探讨重组人脑利钠肽(rhBNP)对心肌梗死后大鼠心室重构及心功能的影响.方法 建立急性心肌梗死(AMI)雄性SD大鼠模型45只,随机分为AMI对照组、小剂量rhBNP治疗组、大剂最rhBNP治疗组,每组各15只.另设15只作假手术组.rhBNP治疗组经颈静脉输液管输注rhBNP,剂量分别为5μg/ks和15 μg/kg,1次/d,持续4周,假手术组及AMI对照组仅以等体积的生理盐水输注.4周后检测血液动力学及心功能参数,心脏标本检测左室重量及左室重量指数(LVMI)、心肌梗死面积,并检测血浆和心肌血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)水平.结果 AMI对照组左室重量、LVMI及心肌AngⅡ水平明显高于假手术组,而收缩压及左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)均明显低于假手术组(均P<0.01).大、小剂量rhBNP治疗组左室重量及LVMI、心肌梗死面积和心肌AngⅡ水平均明显低于AMI对照组[左室重量:分别为(492.6±34.0)mg、(498.8±47.8)mg比(570.0±24.2)mg,P<0.01;LVMI:2.0±0.2、2 0±0.2比2.3±0.1,P<0.01;心肌梗死面积:(25.3±2.9)%、(31.4±3.0)%比(46.4±3.0)%,P<0.01;Ang Ⅱ水平:(881.3±62.7)pg/L、(1186.0±94.5)pg/L比(2436.7±280.3)pg/L,P<0.05],收缩压和±dp/dt也高于AMI对照组(P<0.01或P<0.05).结论 外源性的rhBNP连续应用能限制梗死面积、减轻AMI后心室重构、保护心功能.     

肌浆网钙ATP酶高表达对大鼠心肌梗死的影响

目的心肌梗死后心力衰竭主要表现为肌浆网钙释放减少和舒张期细胞浆钙浓度的增加。心肌细胞的肌浆网钙ATP酶(SERCA)起重要的作用。心肌梗死后常伴有SERCA表达的下降。我们通过转基因方法增加SERCA的表达,研究其对心梗后的心肌功能、左心室重构和心律失常的作用。方法将月龄匹配的过表达37%心肌SERCA2a蛋白质的转基因大鼠(TG)和对照野生型(WT)大鼠,通过结扎左冠状动脉诱发心肌梗死。采用动态心电图和心脏超声对心梗后的心律失常和左心室功能进行测定。结果心肌梗死后24hTG的死亡率高于WT(71%对35%,P<0.001),并伴有较高的室性心律失常发生率,后者可被利多卡因所预防。1个月后TG心肌舒张功能明显较WT改善,左心室重构减少,但左室收缩功能无明显改变。结论转基因高表达SERCA2a可以改善心梗后1个月的心肌舒张功能、减少重构,但同时伴有心梗急性期死亡率和心律失常发生率的增高。     

二维斑点追踪技术评价心脏移植患者左室重构对左室整体收缩功能的影响

目的:左室重构是心脏移植患者常见现象,本研究旨在应用二维斑点追踪技术评价心脏移植患者左室重构对左室整体纵向、环向、径向收缩功能的影响。方法:选取健康志愿者30例及心脏移植术后时间≥1年的患者24例。其中心脏移植患者根据相对室壁厚度及左室质量指数分为HT-左室构型正常组(11例)和HT-左室重构组(13例)。采集所有患者左室心尖四腔观及左室乳头肌水平短轴观动态图像,二维应变技术测量左室整体径向应变(GRS)与应变率(GRSr)、整体环向应变(GCS)与应变率(GCSr)、整体纵向应变(GLS)与应变率(GLSr),比较这些参数指标在正常对照组、HT-左室构型正常组与HT-左室重构组之间的差别,探讨心脏移植后左室重构对心肌功能的影响。结果:与正常对照组比较,移植后2组GCS、GCSr、GRS、GRSr、GLS、GLSr均减低,差异均有统计学意义(均P0.05),且HT-左室重构组GCS、GCSr、GRS、GRSr、GLS、GLSr较HT-左室构型正常组进一步减低,差异均有统计学意义(P0.05)。GCS、GCSr、GRS、GRSr、GLS、GLSr指标参数具有较高的可重复性。结论:心脏移植患者左室整体纵向、环向及径向收缩功能均减低,发生左室重构患者更为明显,提示左室重构影响移植心脏左室心肌收缩功能,有效预防左室重构有利于维持术后左室心肌收缩功能。