重组人甲状旁腺激素1-34治疗绝经后骨质疏松症疗效的临床观察

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)属于原发性骨质疏松的一种,是一种全身性骨代谢疾病,一旦发生骨折,就会给家庭和社会造成极大的负担.目前用于治疗PMOP的药物大多主要通过抑制骨吸收来提高骨密度(bone mineral density,BMD),而甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)却是通过促进骨形成来提高BMD,临床和试验研究证实,单独小剂量间断给药能提高BMD、改善骨质量、降低骨折的发生率;联合雌激素、雌激素受体调节剂、降钙素、膦酸盐同样能增加腰椎及全髋骨密度、降低骨折发生率.本文着重介绍重组人甲状旁腺激素(1-34)及其联合用药对PMOP的临床疗效.     

甲状旁腺激素（1-34)治疗绝经后骨质疏松症疗效的系统评价

目的 评价甲状旁腺激素(1-34)治疗绝经后骨质疏松症的疗效和安全性.方法 计算机检索MEDLINE(1966～2008.7)、EMBASE (1974～2008.7)、Cochrane图书馆临床试验资料库(2008年第二期)、Current Controlled Trials、The National Reseach Register、中国生物医学文献数据库(1983～2008.7)、中国期刊全文数据库(1994～2008.7),并手工检索相关领域其他杂志.检索不受语种限制,时间截止至2008年7月.纳入以患绝经后骨质疏松症的女性为研究对象、比较甲状旁腺激素(1-34)与其他疗法疗效的随机对照试验,评价纳入研究的质量,并用RevMan 5.0软件进行Meta分析.结果 纳入8个随机对照试验,包括2513例患者. PTH(1-34)(单用或与其他药物联用)增加腰椎和髋部等部位的骨密度优于对照组;减少椎体骨折风险达68%(RR=0.32,95% CI: 0.23～0.45,P＜0.00001),减少非椎体骨折风险为43%(RR=0.57,95% CI: 0.39～0.85,P=0.005).因副作用导致的退出和失访在PTH(1-34)组多于对照组[Peto-OR=1.56,95%CI 1.15～2.12,P=0.004].结论 PTH(1-34)治疗绝经后骨质疏松症疗效肯定,能提高腰椎及髋部等部位的骨密度,降低椎体和非椎体骨折的风险.骨量严重低下和有骨质疏松性骨折的绝经后女性是PTH(1-34)较适合的人群.     

甲状旁腺激素(1-34)联合伊班膦酸钠治疗严重骨质疏松症的临床研究

目的甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)(1-34)联合伊班膦酸钠治疗严重骨质疏松症效果临床观察。方法98例严重绝经后骨质疏松症合并骨骼疼痛患者随机分为治疗组和对照组,治疗组使用PTH联合伊班膦酸钠治疗,对照组单纯予以伊班膦酸钠治疗,为期12个月。分别检测两组受试者腰椎及髋部骨密度、血清骨代谢指标治疗前后的改变。结果药物治疗6个月后两组患者腰椎L1~4及股骨粗隆、左侧股骨颈、Ward三角区的骨密度明显增加,且12个月后骨密度进一步增加,显著高于对照组(P0.05);药物治疗12个月后两组血清及碱性磷酸酶(ALP)、血清Ⅰ型胶原C末端肽(s-CTX)、血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)、血清骨源性碱性磷酸酶(BAP)及血清骨钙素(OC)水平均显著改变,且治疗组对ALP及s-CTX、BAP、OC及TRACP-5b影响更明显(P0.05),而两组血钙(Ca)及血磷(P)治疗前后无明显差异(P0.05)。结论PTH联合伊班膦酸钠使用能有效提高严重骨质疏松症患者髋部及腰椎骨密度,改善骨代谢。     

维生素K2防治绝经后骨质疏松症作用的荟萃分析

目的 为了确定维生素K2对绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)患者的预防和治疗作用,我们对22项随机对照试验进行了荟萃分析。方法 在PubMed、Cochrane Library、Embase数据库和三个中文数据库(CBM、CNKI和万方)检索了2020年6月1日之前发布的相关随机对照试验(RCT),以维生素K2与安慰剂或其他抗骨质疏松药物预防和治疗PMOP进行比较。使用固定效应或随机效应模型计算合并风险比(RR)、平均值(MD)和95％置信区间(CI)。结果 包括7 154名绝经女性参与的22项随机对照试验符合纳入标准。补充维生素K2 12个月后改善绝经后女性腰椎骨密度优于对照组(P = 0.03),PMOP亚组腰椎骨密度改善较对照组差异有统计学意义 (P = 0.03)。补充维生素K2预防绝经后女性椎体骨折发生率优于对照组(RR = 0.52, 95 % CI: 0.36~0.74, P = 0.003),PMOP亚组椎体骨折发生率低于对照组(P = 0.006)。补充维生素K2显著降低低羧化骨钙素(ucOC)(P <0.001)。补充维生素K2药物不良反应略高于对照组(RR=1.29, 95 % CI:1.03~1.63, P = 0.03)。结论 补充维生素K2 12个月后有效改善绝经后女性腰椎骨密度,预防椎体骨折,降低ucOC,PMOP患者获益更大。口服维生素K2被认为是安全的。     

重组人甲状旁腺素1-34治疗绝经后骨质疏松症的临床研究

目的观察重组人甲状旁腺素1-34(recombinant human parathyroid hormone 1-34)应用于绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)患者的临床疗效。方法筛选出68例绝经后骨质疏松症患者,所有患者入组后均口服元素钙500 mg/d和维生素D 200 U/d,连续服用26周后加用皮下注射重组人甲状旁腺素1-34(特立帕肽)20μg/d,再连续治疗26周,于应用特立帕肽治疗前及治疗后的13和26周测定腰椎(L_(1-4))和股骨近端骨密度(BMD),采静脉血测定血清骨钙素(OC)、碱性磷酸酶(AKP)水平,应用疼痛视觉模拟评分法(VAS评分)评价患者的疼痛程度,并记录不良反应情况。结果 68位患者均完成全疗程治疗。应用特立帕肽治疗13周时,腰椎L_(1-4)、股骨颈、大粗隆和股骨干骨密度改善不明显(P0.05),血清骨钙素和碱性磷酸酶较治疗前升高(P0.05),疼痛缓解明显(P0.05);治疗26周时,腰椎L_(1-4)和股骨颈骨密度较治疗前明显增高(P0.05),而大粗隆和股骨干骨密度改善不明显(P0.05),血清骨钙素和碱性磷酸酶呈持续升高趋势(P0.05),疼痛明显减轻(P0.05)。治疗期间不良反应的情况均较轻微,没有给予特殊处理即自行缓解。结论连续26周使用重组人甲状旁腺素1-34能有效地促进患者骨形成,缓解骨质疏松症患者疼痛症状,提高患者腰椎、股骨骨密度。     

甲状旁腺激素(1-34)对空心钉治疗老年股骨颈骨折合并骨质疏松症的疗效影响

目的甲状旁腺激素(1-34)对空心钉治疗老年股骨颈骨折合并骨质疏松症疗效的观察及分析,为老年股骨颈骨折合并骨质疏松寻找到安全可靠,更具有良好疗效的治疗方案。方法 2010年1月至2016年1月间收治的老年股骨颈骨折合并骨质疏松患者78例,采用随机数字表法将其分为治疗组和对照组,每组39例,两组患者均接受空心钉治疗。治疗患者术后加用甲状旁腺激素治疗,比较两组患者治疗后患者视觉模拟痛疼评分(VAS)、髋关节Harris功能评分、骨折愈合时间及股骨颈及腰椎的骨密度改变。结果术后1、3、6个月两组患者VAS评分均明显降低,且治疗组患者评分明显低于对照组(P0.05);术后3、6个月两组患者的Harris评分均明显上升,且治疗组患者评分明显高于对照组(P0.05);治疗组骨折愈合的时间明显少于对照组(P0.05);术后3、6个月两组患者股骨颈及腰椎的骨密度,治疗组患者骨密度较术前显著改善(P0.05),而对照组治疗前后上述指标无明显变化(P0.05)。结论甲状旁腺激素对空心钉治疗老年股骨颈骨折合并骨质疏松症是一种安全、疗效更好的方法。     

国产重组人甲状旁腺素(1-34)对绝经后骨质疏松症的治疗作用研究

目的评价国产重组人甲状旁腺素(1-34)治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效和安全性。方法入选绝经后骨质疏松症患者37例,年龄64.2±8.1岁,采用自身前后对照试验设计,每日皮下注射重组人甲状旁腺素(1-34)20μg,同时口服钙尔奇D600 0.6g/d,试验时间6个月,观察患者治疗前后骨密度变化、骨折发生情况,以及血尿常规、肝肾功、电解质、心电图改变等。结果试验期间有1例脱落;经过6个月治疗后,患者L1骨密度增加23.2%(P<0.05),L2骨密度增加18.0%(P<0.05),L3骨密度增加12.5%(P<0.05),L4骨密度增加19.9%(P<0.05),腰椎平均骨密度增加17.8%(P<0.05),股骨颈骨密度增加2.2%(P>0.05),大粗隆骨密度降低6.0%(P>0.05),Wards区骨密度降低1.3%(P>0.05);试验期间新发骨折2例,1例右肱骨骨折,另1例腰椎压缩骨折,无其他严重不良事件发生。结论重组人甲状旁腺素(1-34)治疗绝经后骨质疏松症有效,对腰椎骨密度改善显著,不良反应较轻。     

维生素K2对绝经后骨质疏松症的防治作用及血清组织蛋白酶K影响

目的研究维生素K_2对绝经后女性骨质疏松患者骨密度、骨代谢及血清组织蛋白酶K(cathe K)的影响。方法选取自2014年5月至2016年1月我院骨质疏松患者,共有120例符合纳入标准。患者随机分为维生素K_2组、雷奈酸锶组和空白对照组(各N=40)。雷奈酸锶组每天口服2 g雷奈酸锶。维生素K_2组给予固力康胶囊:每次15 mg,每天3次。药物治疗前、术后6个月检测其骨密度,同时测量血清中血清骨钙素(BGP)、β-胶原降解产物(β-crosslaps)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)、血清组织蛋白酶K(cathe K)及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)水平。结果药物治疗前后,各组的骨密度,骨代谢指标和cathepsin K均有不同的变化;相对空白对照组,维生素K_2组、雷奈酸锶组髋部及腰椎密度都有不同程度的升高,其中雷奈酸锶组骨密度变化更明显,和其他组比较有明显的统计学意义(P0.05);雷奈酸锶组破骨活性(β-crosslaps、TRAP)最低,成骨活性(BGP、PINP)较高,而维生素E组破骨活性降低(β-crosslaps、TRAP),成骨活性(BGP、PINP)也增高,各组比较有明显的统计学意义(P0.05);相对于其他组,雷奈酸锶组cathepsin K下降的最明显,各组比较有明显的统计学意义(P0.05)。结论适量维生素K_2可以通过促进成骨活性,降低破骨活性及cathepsin K表达来改善绝经后女性骨质疏松患者髋部及腰部的骨密度。     

甲状旁腺激素（1-34)联合PKP对老年骨质疏松椎体压缩性骨折患者疗效观察

目的探讨甲状旁腺激素(1-34)(PTH)联合经皮椎体后凸成形术(PKP)治疗老年骨质疏松椎体压缩性骨折的疗效及对患者骨密度、骨代谢的影响。方法 87例老年压缩性骨折患者随机分为治疗组和对照组。两组患者均接受PKP,治疗组术后第一天开始每天皮下注射20μg PTH一次。分别在术前、术后24 h、术后6个月评定两组患者视觉模拟疼痛评分(VAS)及Oswestry功能障碍指数评分(ODI);术前与术后6个月检测患者骨密度及骨碱性磷酸酶骨人交联碱性磷酸酶(BALP),I型胶原N末端肽/肌酐(I型胶原N-端肽)肌酸酐(NTX/Cr)。结果术后24 h、6个月两组患者VAS与ODI评分均较术前明显改善(P0.05),且治疗组患者评分明显低于对照组(P0.05)。术后6个月,治疗组患者腰椎骨密度较术前显著改善(P0.05),血清BALP和NTX/Cr较术前明显上升(P0.05),且均明显优于对照组(P0.05);而对照组治疗前后上述指标无明显变化(P0.05)。结论 PTH联合PKP治疗老年椎体压缩性骨折疗效较好,能增加患者骨密度,提高血清BALP和NTX/Cr水平,安全性好。     

血清维生素K1水平与绝经后女性腰椎骨密度相关性分析

目的探讨绝经后女性骨密度与血清维生素K1水平之间的相关性。方法使用标准化的酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒测量46例绝经后骨质疏松女性和30名绝经后健康对照女性的血清维生素K1水平。检测腰椎(1～4)的骨密度(bone mineral density, BMD)。结果绝经后骨质疏松女性组血清维生素K1水平明显低于正常对照组(P0.05),绝经后骨质疏松女性血清维生素K1浓度与腰椎BMD呈正相关(R=0.545,P=0.003);绝经后正常对照组血清维生素K1浓度与腰椎BMD呈正相关(R=0.513,P=0.009)。维生素K1对骨质疏松症的诊断敏感性和特异性分别为91%和98%(截止值:0.853 ng/mL);维生素K1的ROC曲线下面积(AUC)为0.985,奇数比为18.88。结论维生素K1与诊断绝经后骨质疏松症呈负相关。     

Effect of combined administration of vitamin D3 and vitamin K2 on bone mineral density of the lumbar spine in postmenopausal women with osteoporosis

The effect of the combined administration of vitamin D₃ and vitamin K₂ on bone mineral density (BMD) of the lumbar spine was examined in postmenopausal women with osteoporosis. Ninety-two osteoporotic women who were more than 5 years after menopause, aged 55–81 years, were randomly divided into four administration groups: vitamin D₃ (1α hydroxyvitamin D₃, 0.75 μg/day) (D group; n = 29), vitamin K₂ (menatetrenone, 45 mg/day) (K group; n = 22), vitamin D₃ plus vitamin K₂ (DK group, n = 21), and calcium (calcium lactate, 2 g/day) (C group; n = 20). BMD of the lumbar spine (L2–L4) was measured by dual energy X-ray absorptiometry at 0, 1, and 2 years after the treatment started. There were no significant differences in age, body mass index, years since menopause, and initial BMD among the four groups. One-way analysis of variance (ANOVA) with repeated measurements showed a significant decrease in BMD in the C group (P < 0.001). Two-way ANOVA with repeated measurements showed a significant increase in BMD in the D and K groups compared with that in the C group (P < 0.05 and P < 0.001, respectively), and a significant increase in BMD in the DK group compared with that in the C, D, and K groups (P < 0.0001, P < 0.05 and P < 0.01, respectively). These findings indicate that combined administration of vitamin D₃ and vitamin K₂, compared with calcium administration, appears to be useful in increasing the BMD of the lumbar spine in postmenopausal women with osteoporosis. Received: January 13, 2000 / Accepted: June 5, 2000     

锻炼配合抗骨吸收剂治疗绝经后骨质疏松症的临床研究

目的 探讨身体锻炼配合抗骨吸收剂在治疗绝经后骨质疏松症中的作用。方法 对照、动态检查腰椎、左右髋部骨密度（BMD）变化率及四肢和脊柱骨折发生率。结果 主动进行身体运动和缺乏运动的妇女BMD均显升高，尤以新近运动1年内升高最明显，达6．76％－9．79％（P＜0．05），1年后常年运动组、新近运动组和缺乏运动组的BMD增长率无显意义的差别（P＜0．05）；常年运动组和新近运动组的第2年骨折率低于缺乏运动的病人。结论 身体锻炼配合抗骨吸收剂治疗绝经后骨质疏松症时，以新近运动BMD增长最快，常年运动组骨折率最低。     

阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症的临床观察

目的 评价阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的近期临床疗效和安全性。方法 绝经后骨质疏松患３４例（诊断条件：按ＷＨＯ标准诊断骨质疏松,自然绝经后,临床上排除其他继发疾病,肝肾功能、血钙、血磷、血ＡＬＰ正常）,连续服用阿仑膦酸钠（１０ｍｇ／ｄ,早餐前顿报）和碳酸钙（凯思立Ｄ５００ｍｇ／ｄ或钙尔奇Ｄ６００ｍｇ／ｄ晚餐前顿服）,６个月后复测患骨密度,包括腰椎（Ｌ２－４）正、侧位（ＡＰＬ２－４,ＬａｔＬ２－４）     

连续注射唑来膦酸两年治疗绝经后骨质疏松疗效观察

目的观察唑来膦酸治疗绝经后妇女原发性骨质疏松症的有效性和安全性。方法采用随机对照研究,观察期为2年。175名患者随机分为两组,87例原发性骨质疏松症妇女口服元素钙500mg(碳酸钙)和阿法骨化醇1w后给予密固达（唑来膦酸,5mg/100mL）静脉输液,并通过骨密度仪记录治疗前后骨密度及肾功能的变化、骨折事件发生及不良反应。对照组88人,口服骨化醇及钙剂。结果输注唑来膦酸后患者髋关节及腰椎2-4骨密度较对照组明显提高,疼痛较前明显缓解,肾功能无损害,连续输注患者无一例腰椎骨折发生,输注后2d内不良反应以低热、关节痛、肌痛、流感样症状等,1例出现房颤。结论唑来膦酸对绝经后妇女骨质疏松症的治疗安全有效,能够降低骨折的风险,其长期疗效需进一步随访研究,不良反应包括心房纤颤发生率的增加。     

葛根素联合阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症的效果观察

目的探索葛根素联合阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松症的影响。方法 148例绝经后骨质疏松症患者随机分为治疗组(n=74)和对照组(n=74)。对照组给予阿仑膦酸钠治疗,治疗组给予葛根素联合阿仑膦酸钠治疗,为期治疗6个月。检测治疗后两组患者髋部及腰椎的骨密度改变,同时测定血清雌二醇(estradiol,E2)、骨代谢指标[骨钙素(osteocalcin,BGP)、骨源性碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(tartrate-resistant acid phosphatase-5b,TRAP-5b)]、免疫因子[白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)以及白细胞-10(IL-10)]水平的变化,并记录治疗期间出现的药物不良反应。结果治疗前,两组的骨密度、骨代谢指标和免疫因子比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗6个月后,两组髋部及腰椎骨密度都有不同程度的升高,其中治疗组骨密度变化更明显,和对照组比较差异有统计学意义(P0.05);同时各组血清BALP、BGP、TRAP-5b、IL-10、IL-6和TNF-α水平均降低,TGF-β1及E2水平均升高,而治疗组改变更明显,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗均未发现明显药物不良反应。结论葛根素联合阿仑膦酸钠可以通过降低骨转换率及减少免疫因子表达来改善绝经后女性骨质疏松患者髋部及腰部的骨密度,且安全性高。