巨噬细胞代谢与组织修复研究进展

巨噬细胞具有很强的异质性与可塑性,能够在不同的刺激条件下发生相应的功能与表型变化,在损伤刺激后的组织修复中发挥关键作用。目前,大量研究表明巨噬细胞代谢能通过调控巨噬细胞表型与功能影响组织修复过程。文章综述了巨噬细胞代谢与组织修复的关系,总结了M1和M2两种巨噬细胞在糖酵解、三羧酸循环、脂肪酸氧化、精氨酸代谢等过程中的特点,以及靶向作用于巨噬细胞代谢过程中关键底物和激酶对调控组织修复的相关研究进展。     

巨噬细胞极化在过敏性哮喘中的作用

过敏性哮喘(allergic asthma,AA)是常见的慢性呼吸道疾病,严重危害人们的身体健康.巨噬细胞是存在于肺组织中最丰富的免疫细胞群,参与了过敏性哮喘的发病过程.在受到不同变应原刺激后,巨噬细胞表现出不同的活化状态,并发挥不同的免疫功能,这一过程称之为巨噬细胞极化(mac-rophge polarization).这里主要讨论巨噬细胞及巨噬细胞极化在过敏性哮喘发病过程中的作用,以及巨噬细胞极化过程中表观遗传学变化的新概念,包括miRNAs、DNA甲基化和组蛋白修饰等,它们可能通过调节细胞信号和标志基因的表达来调控巨噬细胞极化,从而影响了过敏性哮喘发病过程,为过敏性哮喘的免疫治疗策略提供了新的见解.     

巨噬细胞极化在增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中的作用

病理性瘢痕是一种皮肤创伤愈合过程中,以胶原为主的细胞外基质过度沉积所导致的真皮纤维增生性疾病,主要包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。巨噬细胞是一种在创伤愈合过程中出现较早且在"炎症、增殖、重建"阶段均发挥重要作用的免疫细胞,与皮肤创伤愈合和瘢痕形成密切相关。根据表型和分泌的细胞因子,巨噬细胞可分为"经典活化巨噬细胞"即M1型巨噬细胞和"选择性活化巨噬细胞"即M2型巨噬细胞,它们具有不同功能。本文将对巨噬细胞M1/M2极化分型在病理性瘢痕中的作用进行综述。     

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs):从基础到临床北大核心CSCD

巨噬细胞是肿瘤微环境(TME)的重要组成,对肿瘤的发生发展至关重要。免疫系统对癌前突变细胞进行免疫监视,抑制肿瘤发生发展,巨噬细胞在其中发挥不可或缺的功能。然而,大量证据表明肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在肿瘤进展过程中发生功能转换,变成有利于肿瘤的免疫抑制状态,促进肿瘤免疫逃逸。很多研究尝试通过不同方法理清巨噬细胞功能转换的机制,同时运用这些机制探索靶向TAMs的癌症免疫治疗新策略。本文将阐述巨噬细胞分类方法的演变,结合临床信息介绍靶向TAMs的癌症免疫疗法的新进展。     

巨噬细胞抑制性受体及其免疫调节作用

巨噬细胞在清除衰老细胞和机体受伤或感染后的组织重塑中起着广泛的维持自身稳定的作用,其表达一系列的细胞膜受体,并且通过这些受体调节巨噬细胞与宿主、改变的自身成份和微生物的相互作用。巨噬细胞受体进行识别后发生膜表面的改变,引起内吞、信号转导及与基因表达,并且诱导获得性免疫应答,参与并调节机体防御与内环境稳定。巨噬细胞可能是依靠其表面的活化和抑制性受体的协同作用来发挥其免疫学功能的。虽然巨噬细胞活化性受体在免疫效应中的作用已经被人们充分认识,但是人们对巨噬细胞抑制性受体及其功能至今知之甚少。本文就巨噬细胞表面的抑制性受体及其免疫调节作用作一简要综述。     

肿瘤相关巨噬细胞的极化及其对肿瘤治疗的影响

可塑性和多样性是巨噬细胞的重要特征,根据其功能不同,巨噬细胞被分为经典活化型即M1型,替代活化型即M2型。诱导M1和M2型巨噬细胞分化的条件不同,M1和M2型巨噬细胞的表型及功能也存在差异。在多数肿瘤微环境中存在M2型的巨噬细胞,该细胞通过产生多种细胞因子及蛋白酶参与肿瘤血管形成,并促进肿瘤的增殖及转移。因此,靶向抑制M2型巨噬细胞分化、清除M2型巨噬细胞等措施已成为肿瘤治疗研究的重要领域。本文主要对巨噬细胞的极化、肿瘤微环境对肿瘤相关巨噬细胞极化的影响及靶向肿瘤相关巨噬细胞的治疗策略进行综述。     

信号转导及转录激活因子家族分子在巨噬细胞极化调控中的作用研究进展

巨噬细胞在调控炎症及免疫反应,维持免疫稳态中发挥关键的作用.不同微环境条件下,巨噬细胞功能出现异质性.其可以极化为经典活化(M1)或替代活化(M2)两种不同的极化类型,分别发挥促炎或抑炎的功能.众所周知,许多调控分子参与了巨噬细胞的极化调控过程.在众多的极化调控分子中,信号转导及转录激活因子(Stats)家族是一类最主要的调控分子.Stats家族有7个成员,即Stat1、Stat2、Stat3、Stat4、Stat5a、Stat5b和Stat6.它们结构相似,但功能不同.目前已经明确,Stats分子在机体炎症应答中发挥重要的作用,调控着巨噬细胞的极化进程.     

巨噬细胞在肾间质纤维化中的研究进展

肾间质纤维化(Renal interstitial fibrosis,RIF)是一种多病因的慢性肾脏疾病,其病程的持续发展最终导致终末期肾病。巨噬细胞作为肾间质纤维化发生过程中高度活跃的炎症性浸润细胞,近年来研究发现其能够以多种形式参与到纤维化的发展过程中,且呈现出错综复杂的作用机制,因此本文结合最新研究成果对巨噬细胞在肾间质纤维化中的功能作用进行综述。     

巨噬细胞及组蛋白乙酰化对其极化的调控

巨噬细胞是极具异质性及多能性的免疫细胞,可响应不同环境信号而极化为对组织稳态或宿主防御具有特定功能的表型。经典活化的巨噬细胞和替代活化的巨噬细胞是巨噬细胞极化后的两类主要亚群。表观遗传修饰可通过调控基因表达对巨噬细胞极化发挥调节作用,组蛋白乙酰化是其修饰机制中最常见的类型之一,本文就组蛋白乙酰化调控巨噬细胞极化的研究进展作一综述。     

巨噬细胞移动抑制因子研究进展

巨噬细胞移动抑制因子是一个多功能的细胞因子,通过多种方式参与多种疾病发病及演变。其在许多疾病中作用尚不清楚。本文简述了巨噬细胞移动抑制因子的基因结构、受体、功能、主要生物学功能及研究前景。     

靶向巨噬细胞表面受体治疗炎症性肠病的研究进展

炎症性肠病(IBD),包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),是一种病因和机制不明的肠道慢性炎症疾病。在IBD患者肠道组织中,巨噬细胞调节受损导致肠道持续炎症。巨噬细胞具有高度可塑性,微环境中的各种因子通过配体受体结合的方式来调控其表型和功能,从而影响结肠炎的转归。     

巨噬细胞的极化及其调控的信号分子和转录因子

巨噬细胞作为机体重要的免疫细胞,在炎症反应中具有重要的调节作用.研究表明,巨噬细胞具有较强的可塑性和异质性,在体内外不同微环境的影响下,尤其是在炎症反应过程中可分化成具有不同功能的表型即极化.由于巨噬细胞的极化和分型与炎症相关性疾病的发生发展有着密切关系,因此相关研究已成为近年来研究的热点.本文就相关领域的最新研究进展进行综述.     

小鼠腹腔巨噬细胞Fc受体的观察

本文对不同免疫水平的小鼠腹腔巨噬细胞作了 EA-花环试验。发现Fc受体功能在昆明杂交系小鼠比近交系C_(57)BL 的同年龄小鼠活跃,而在C_(57)BL系小鼠中,年青动物的Fc受体功能又较老年鼠强,从而证明小鼠腹腔巨噬细胞的Fc受体功能状态可随机体的免疫水平变化而发生改变,因此,对巨噬细胞 Fc受体的观察可作为衡量机体免疫水平的实验指标之一。 当小鼠腹腔巨噬细胞被厌氧棒状杆菌菌苗激活后,发现其 EA-花环形成百分率明显上升,而且吞噬活性也明显增强,尤其是在抗体调理吞噬反应中,还表现出单位细胞吞噬能力的显著提高,这说明菌苗激活的巨噬细胞可促进其表面 Fc 受体的功能,进而使巨噬细胞在调理吞噬反应中变得更为活跃。由此可见,提高巨噬细胞 Fc 受体的功能,对其功能的发挥具有积极意义。     

巨噬细胞杂交瘤产生、结构及功能

巨噬细胞通常是前体细胞,它们没有构成均一的细胞群,在形态、移动力、膜相关分子的表达,酶的含量及生物学活性等均不相同,巨噬细胞之间在特异性抗原和非特异性作用过程中,吞噬作用、通过抗原提呈和淋巴因子来调节淋巴细胞的活性,以及杀肿瘤、杀寄生虫、杀菌作用都有差异。为了分析巨噬细胞结构和功能性质的关系。作者曾报告将巨噬细胞一丰富的C_3HB细胞群与耐药的MPC—11骨髓瘤细胞系4700ILI克隆迸行融合,通过检测巨噬细胞两种酶—溶菌酶和非特异性酯酶,而建立了具有巨噬细胞特征的两株杂交瘤细胞     

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的研究进展

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子是一种能在干细胞、祖细胞和成熟细胞不同水平上促进嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和单核-巨噬细胞生成和功能十分重要的造血因子。本文综述了近几年来国外在其基因结构和表达,蛋白结构与功能及其在抗传染免疫中的地位和作用的研究进展。     

肿瘤源性外泌体对巨噬细胞极化的调控作用的研究进展

单核巨噬细胞是一种功能多样、对不同的微环境信号应答表现出不同反应的集群。根据受到的不同刺激, 巨噬细胞可极化为经典活化型(M1)及替代活化型(M2), 是巨噬细胞功能表现的两个极端。核因子-κB、环氧合酶2、乏氧状态、原癌基因MYC、Toll样受体信号通路、Notch信号通路及细胞因子等密切参与肿瘤相关巨噬细胞发生M1-M2型别的转化。其中浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞, 会受肿瘤产生的细胞因子的影响而表现出M2表型, 这些极化的巨噬细胞在促进肿瘤的发生与进展和破坏适应性免疫应答方面作用显著。肿瘤细胞来源的外泌体具有肿瘤细胞本身的特性, 可参与多种肿瘤发生、发展的多个过程。本文综述了来源于多种癌细胞的外泌体, 详细讨论了在肿瘤免疫微环境中, 肿瘤源性外泌体的内容物在调节巨噬细胞极化行为中的作用及其涉及的信号机制。     

多种代谢物与巨噬细胞极性调节研究进展

巨噬细胞是最重要的一类固有免疫细胞,功能多样性和极化可塑性是其重要特征。从极化角度,巨噬细胞可大致分为具有杀伤病原体和肿瘤细胞,并具有较强促炎因子生成能力的M1型;或以表达抑炎因子、促进组织修复和血管生成为主要特征的M2型。并且,巨噬细胞能够根据生理变化或疾病演进过程主动调节自身信号,使其向不同方向极化或重塑,从而趋向形成不同功能和不同表型的巨噬细胞。代谢物是最重要的基本生理病理活动特征的外部因素之一,然而生理变化或疾病演进过程中,代谢物对巨噬细胞极性重塑的影响还有待归纳总结。因此,本综述以外泌代谢物或外泄的胞内代谢物为切入点,系统地总结不同代谢物对巨噬细胞极化的影响和作用机制,并梳理出多种疾病病理微环境存在的代谢物变化对巨噬细胞极化的影响及其对疾病进展的作用,旨在从多因素、多维度角度探讨细胞代谢物、巨噬细胞极化信号和疾病发生之间的联系。     

巨噬细胞亚型与疾病的关系及EGCG对巨噬细胞影响的研究进展

作为一种形态和功能独特的白细胞亚群,巨噬细胞在机体免疫反应中发挥重要作用。巨噬细胞可分为M1型与M2型,前者促进炎症反应并抑制肿瘤细胞增殖,后者促进其增殖和组织修复。表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate, EGCG)是绿茶中茶多酚的主要组成部分之一,它能够减少氧化应激和组织损伤,降低肿瘤和心血管疾病等的风险。研究发现EGCG对巨噬细胞有着广泛的影响。文章就巨噬细胞不同亚型与疾病关系以及EGCG通过影响巨噬细胞以治疗疾病的研究进展作一综述。     

巨噬细胞极化及其在感染性疾病中的作用

巨噬细胞作为重要的固有免疫细胞和抗原提呈细胞,在机体抗感染免疫中发挥着重要作用.在不同的微环境下,巨噬细胞可发生表型和功能极化从而呈现出不同的功能,一般将经典途径和替代途径活化的巨噬细胞(M1型和M2型)作为巨噬细胞功能可塑性调变的两个极端.随着研究的深入,巨噬细胞极化类型的诱导及特点也逐渐被揭示,其在微生物感染免疫中的作用日益受到重视.     

线粒体参与巨噬细胞极化的作用及其机制

巨噬细胞极化(polarization)是指巨噬细胞受到环境因子刺激后被激活,不同的胞外信号可导致巨噬细胞向不同类型转化,其在机体抗感染、抗肿瘤以及组织修复与维持机体平衡上发挥着重要作用。巨噬细胞根据表型和功能的不同,可分为经典活化型(classically activated macrophages,CAMs)和替代活化型(alternatively activated macrophages,AAMs)。前者主要为糖酵解代谢途径供能,后者主要为氧化磷酸化途径。线粒体作为细胞代谢的重要场所之一,与巨噬细胞极化的调控密切相关。本文从线粒体功能、代谢和稳定性等方面总结了线粒体在巨噬细胞极化过程中发挥的作用及其机制,为研究巨噬细胞的活化分化机制提供新思路,也为认识巨噬细胞相关疾病的发病机理提供新线索。