B淋巴细胞刺激因子与自身免疫性疾病

BLyS是肿瘤坏死因子家族新成员,由285个氨基酸组成,为Ⅱ型跨膜蛋白。BLyS可刺激B淋巴细胞增殖、分化和分泌抗体,在机体的体液免疫中发挥重要调节作用。BLyS表达失衡与多种自身免疫性疾病的发生有关。     

B淋巴细胞刺激因子的研究进展

肿瘤坏死因子超家族成员B淋巴细胞刺激因子(BAFF)通过和隶属与肿瘤坏死因子受体超家族成员的BCMA、TACI和BAFF-R的结合,在调节外周成熟B淋巴细胞的发育过程中起着重要的作用。由于在多种自身免疫性疾病中的异常表达,BAFF和其受体也被认为是治疗自身免疫性疾病的重要治疗靶点。     

类风湿性关节炎基因治疗的病毒载体与基因转移方法的研究进展

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA),是一种病因尚不清楚的慢性全身免疫性炎症疾病,其发病机制也不完全明了。常规的药物治疗及外科手术治疗等均不十分理想,尚缺乏有效的治疗手段。最近研究表明,基因治疗显示出了较好的前景。基因治疗是将正常基因或有治疗作用的基因通过     

B淋巴细胞刺激因子（BlyS）的功能研究进展

BLyS及其受体TACI、BCMA、BAFF—R在B淋巴细胞的发育和体液免疫中起着重要作用：转基因小鼠呈现出严重的SLE症状TACI—Fc和BCMA—Fc能明显抑制SLE症状的发生，BLyS-／-与A／WySnJ小鼠均导致免疫能力大为下降TACI-／-和BCMA-／-小鼠对B淋巴细胞的发育影响不大。此外，BLyS能够活化T细胞和抑制B系肿瘤细胞的生长。BLyS及其受体的研究有望开辟出一条治疗自身免疫性疾病的途径。     

B淋巴细胞刺激因子及其拮抗剂与系统性红斑狼疮

B淋巴细胞刺激因子是B细胞生长、发育和分化中重要的免疫调控因子,其过度表达可能参与系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)发病机制中自身反应性B细胞的产生和自身免疫耐受的失衡。鉴于BlyS具有明显的B细胞趋向性,针对BLyS靶目标研制特异性抗体、相应受体或人可溶性BLyS结合小肽等,通过特异性封闭BLyS的免疫调控信号,拮抗其诱导的T、B淋巴细胞的高度活化和病理性自身抗体的产生,有望开辟一条治疗SLE等自身免疫病的新途径。     

B淋巴细胞刺激因子(BlyS)的功能研究进展

BLyS及其受体TACI、BCMA、BAFF R在B淋巴细胞的发育和体液免疫中起着重要作用 :转基因小鼠呈现出严重的SLE症状TACI Fc和BCMA Fc能明显抑制SLE症状的发生 ,BLyS 与A WySnJ小鼠均导致免疫能力大为下降TACI 和BCMA 小鼠对B淋巴细胞的发育影响不大。此外 ,BLyS能够活化T细胞和抑制B系肿瘤细胞的生长。BLyS及其受体的研究有望开辟出一条治疗自身免疫性疾病的途径     

097 B淋巴细胞刺激因子(BlyS)的功能研究进展

BLyS及其受体TACI、BCMA、BAFF-R在B淋巴细胞的发育和体液免疫中起着重要作用转基因小鼠呈现出严重的SLE症状TACI-Fc和BCMA-Fc能明显抑制SLE症状的发生,BLyS-/-与A/WySnJ小鼠均导致免疫能力大为下降TACI-/-和BCMA-/-小鼠对B淋巴细胞的发育影响不大.此外,BLyS能够活化T细胞和抑制B系肿瘤细胞的生长.BLyS及其受体的研究有望开辟出一条治疗自身免疫性疾病的途径.     

B淋巴细胞刺激因子受体的结构与功能

TAC I、BCMA和BAFF-R是BLyS的3个受体,主要分布在B淋巴细胞中。它们首先与其配体BLyS相互作用,然后与细胞内不同的下游接头分子TRAFs结合,激活NF-κB、NF-κB2等下游信号转导途径,从而调节B细胞的存活、增殖、发育和分化。另外,TAC I、BCMA还能与APR IL配体相互作用,促进某些肿瘤细胞的增殖。近来有研究表明,BLyS受体可能在治疗自身免疫性疾病中有重要的临床应用前景。     

重组人B淋巴细胞刺激因子纯化及其生物活性鉴定

目的 获得高纯度和高活性的B淋巴细胞刺激因子。方法 重组原核表达载体pQE-80L-BLyS112-285在大肠杆菌DH5a中经IPTG诱导表达rhBLyS112-285，超声碎菌，提取包涵体，经Ni^2 -NTA亲和层析和Sepharcryl S-200凝胶过滤层析纯化后，选择不同氧化还原条件进行复性，进而检测其生物学活性。结果 得到了有较高纯度和较好生物学活性的rhBLyS112-285蛋白。结论 优化了BLyS蛋白的纯化和复性的参数，所获结果为进一步研究创造了条件。     

人B淋巴细胞刺激因子融合蛋白的表达与功能鉴定

目的:构建人B淋巴细胞刺激因子(hBAFF)的真核表达质粒,表达具有生物学功能的Fc-hBAFF融合蛋白。方法:PCR扩增hbaff胞外区编码基因,加入HA信号肽与hIgG1 Fc后,连入pTT3真核表达载体,采用磷酸钙法转染293T细胞。培养上清经蛋白G纯化后,SDS-PAGE与Westernblot鉴定目的蛋白的表达。流式细胞术检测Fc-hBAFF对人B细胞的增殖情况。结果:成功构建pTT3-HA-hIgG1 Fc-hBAFF融合表达质粒,体外大量表达纯化的Fc-hBAFF蛋白经SDS-PAGE与Western blot鉴定正确,并发现Fc-hBAFF蛋白对人外周血B细胞有明显促增殖作用。同时通过尾静脉高压注射的方式证实该质粒能在体内持续表达7 d。结论:体外表达并获得了具有生物学功能的Fc-hBAFF融合蛋白。     

NF—κB与类风湿性关节炎

转录因子核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)是普遍存在的真核细胞转录因子，在机体免疫反应和细胞增殖等方面发挥中心调节作用。在类风湿性关节炎(RA)的病理机制中，NF-κB的异常活化与滑膜组织炎性增生及其对关节局部组织的侵蚀密切相关，为以NF-κB为作用靶点治疗RA提供了理论依据。     

一种新免疫调节因子:B淋巴细胞刺激因子

1999年，Morre、Shu、Schneider及Mukhopadhyay等不同小组在搜索EST数据库和人嗜中性粒细胞、单核细胞cDNA文库时，先后发现了一种新的细胞因子，根据不同的功能命名如下：BEyS（B lymphocyte stimulator）、THANK（a TNF homologue that activates apoptosis，nuclear factor-κB，and c-JUN NH2-ter-minal kinase）、BAFF（B cell activating factor belonging to the TNF family）、TALL-1（TNF and apoptosis ligand-related leukocyte expressed ligand 1）以及zTNF4和TNFSF20等。     

NF-κB与类风湿性关节炎

转录因子核因子 κB(nuclearfactor κB ,NF κB)是普遍存在的真核细胞转录因子 ,在机体免疫反应和细胞增殖等方面发挥中心调节作用。在类风湿性关节炎 (RA)的病理机制中 ,NF κB的异常活化与滑膜组织炎性增生及其对关节局部组织的侵蚀密切相关 ,为以NF κB为作用靶点治疗RA提供了理论依据。     

B淋巴细胞刺激因子与自身免疫性疾病

B淋巴细胞刺激因子 (Blymphocytestimulator,BLys)是新发现的属肿瘤坏死因子 (TumorNecrosisFactor ,TNF)族的细胞因子[1] ,又称为B细胞激活因子 (Bcellactivatingfactor ,BAFF) [2 ] 。具有特异的激活B淋巴细胞 ,诱导B淋巴细胞增殖、分化为浆母细胞、分泌抗体 ,以及促进成熟B淋巴细胞的存活等功能[3 ] 。在删除B淋巴细胞刺激因子的小鼠 ,可导致其成熟B淋巴细胞缺乏[4] 。而异常过高表达B淋巴细胞刺激因子又可引起自身免疫性疾病 ,系统性红斑狼疮样症状[3 ] 。因为BLys具有调节B淋巴细胞的功能以及它与自身免疫性疾病的关系而得到…     

人B淋巴细胞刺激因子体外活性分析

目的:分别采用MTT和ATPLiteTM-M发光法分析人B细胞刺激因子对培养的小鼠脾细胞的生物学活性.方法:分离小鼠脾细胞,培养72 h后,MTF和ATP方法测定不同密度脾细胞的增殖,从中选定适当的脾细胞密度分析BLyS活性.然后,检测不同剂量的BLyS对脾细胞的刺激作用.结果:用MTT和ATPLiteTM-M发光法分析发现:BLyS在1、5、10和20 mg/L时,都能明显促进小鼠脾细胞的增殖.结论:MTT法检测.BLyS对小鼠脾细胞的增殖作用是一种简单、快捷的方法.利用这种细胞模型,可以对BLyS拮抗剂进行初步筛选以期获得具有潜在应用价值的治疗剂.     

长链非编码RNA(lncRNA)与类风湿性关节炎关系的研究进展北大核心CSCD

长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸,能够与DNA、RNA和蛋白结合,其中少量具有蛋白编码潜能。lncRNA的生物学功能多种多样,其在人类疾病发生,特别是在调控免疫应答发生、活化和维持免疫系统自身稳态的过程中扮演的重要角色引起众多学者的关注。类风湿性关节炎(RA)是一种发病率较高的慢性自身免疫性疾病,慢性滑膜炎长期反复发作,导致关节内软骨和骨不可逆破坏。lncRNA与RA的滑膜细胞持续增生、抑炎因子、促炎因子之间平衡破坏,以及血管翳的形成有密切关系。若能明确RA中lncRNA的作用机制,将为诊断、治疗RA以及其他自身免疫性相关疾病提供新思路。     

调节性B细胞在类风湿性关节炎中的研究进展

研究发现某些B细胞能够通过产生调节性的细胞因子(如IL-10、TGF-β)或者直接与病原性的T细胞相互作用抑制免疫反应,这类B细胞亚群被定义为regulatory B(Breg)cells。类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎为特征的、伴随骨和软骨结构进行性破坏、最终导致关节破坏和畸形的慢性炎症疾病。已证实Breg在关节炎小鼠模型(collageninduced arthritis,CIA)以及类风湿性关节炎患者中发挥了免疫抑制作用。本文主要总结了近年来国内外有关Breg在RA疾病方面的研究进展,阐述其在RA中可能的作用机制,为RA疾病的预防、治疗提供新思路。     

转染小鼠可溶性B淋巴细胞刺激因子稳定表达细胞株的筛选与鉴定

用脂质体包裹纯化的小鼠可溶性B淋巴细胞刺激因子 (msBlyS)重组表达质粒 ,体外转染小鼠结肠癌细胞系CT2 6 ,通过Zeosin抗性筛选获得抗性的单克隆肿瘤细胞株。提取细胞总RNA做半定量RT PCR ,鉴定出高表达msBlyS的稳定细胞克隆 ,进一步做Western blotting鉴定和生物活性测定。转染后得到 8个单克隆抗性肿瘤细胞株 ,其中有 5个经RT PCR扩增出msBlyS目的条带。Western blotting显示该克隆株细胞裂解物可与抗msBlyS的抗体结合 ,在杂交膜上形成一条与预期蛋白分子量一致的条带。生物活性测定显示细胞分泌上清可共刺激(Costimulate)体外培养的B淋巴细胞增殖 ,这表明已成功转染并筛选出msBlyS稳定表达小鼠结肠癌细胞株 ,可以进一步用于msBlyS抗肿瘤作用的观察和研究。     

脐带间充质干细胞治疗17例类风湿性关节炎患者的临床疗效观察

目的:本文应用脐带间充质干细胞(Umbilical Cord Mesenchymal stem cell,UC-MSC)探讨治疗RA的疗效,为临床治疗RA寻找新途径。方法:采用脐带间充质干细胞静脉输注的方式,细胞数为1×107/人次,对17例RA患者进行疗效观察。2例类风湿合并强直性脊柱炎病人同时还采用局部注射。结果:全部患者在饮食、睡眠、体力、疲劳等临床症状方面均有明显改善;全部患者满足ACR20标准,15例患者28个关节的疾病活动度评分(DAS28)3.2;12例患者满足ACR70标准,DAS28评分2.6;1例JRA患者,脐带间充质干细胞治疗4天后发热、皮疹消退,多关节疼痛得到控制。治疗前后患者血常规、肝肾功、血清免疫球蛋白及补体C3、C4检测结果无显著变化。结论:脐带间充质干细胞具有免疫调节、阻止炎性介质释放、减轻组织损伤等重要作用,可减轻和缓解RA的临床症状,且脐带间充质干细胞治疗对人体各项指标无明显改变,安全性很好,为临床治疗RA,寻找到一条新途径。     

多发性骨髓瘤中MAPK信号通路对BLyS表达的调控研究

目的 研究多发性骨髓瘤(MM)细胞中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的表达及活化情况,探讨MAPK信号通路对MM细胞B淋巴细胞刺激因子(BLyS)表达变化的影响及对MM细胞增殖与存活的影响,并初步探讨MAPK信号通路在IFN-γ(MM重要的促生长因子)上调MM细胞BLyS表达过程中的作用.方法 应用Western blot方法检测MM细胞中蛋白ERK、p-ERK、JNK、p-JNK、p38及p-p38的表达情况;应用RT-PCR及Western blot检测MAPK信号通路对BLyS表达的影响;应用WST-1法检测靶向JNK的MAPK信号通路抑制剂SP600125对MM细胞增殖与存活的影响.结果 MM细胞株中,除了ERK、JNK及p38的表达外,还有活化蛋白p-JNK的表达;靶向JNK的MAPK信号通路抑制剂SP600125可下调MM细胞BLyS的表达,其激动剂茴香霉素(anisomycin)可上调BLyS的表达;IFN-γ可上调MM细胞BLyS的表达,SP600125可部分抵消IFN-γ对BLyS的上调作用;SP600125可抑制MM细胞的增殖与存活.结论 MM细胞中有JNK/SAPK信号通路的活化;JNK/SAPK信号通路的活化程度与BLyS的表达高低呈正相关;JNK/SAPK信号通路在IFN-γ上调MM细胞BLyS表达过程中发挥重要作用.