PD-1/PD-L1信号通路与肿瘤免疫逃逸

PD-1及其配体PD-L1、PD-L2广泛表达于多种细胞表面,是一组与免疫负调控有关的共刺激分子。PD-1/PD-L1信号通路的激活有利于肿瘤逃脱机体免疫监视,但具体的肿瘤免疫逃逸机制尚未清楚。就抗PD-1和抗PD-L1抗体疗效而言,仍然需要对肿瘤免疫逃逸机制做更深入的研究。文章就现有研究成果作一综述如下。     

PD-1/PD-L1参与肿瘤免疫逃逸的研究进展

程序性死亡分子1及其配体(PD-1/PD-L1)是一对负性免疫共刺激分子,正常情况下,组织细胞表面的PD-L1与淋巴细胞表面的PD-1结合后,可抑制淋巴细胞功能,诱导活化的淋巴细胞凋亡,从而在自身免疫耐受及防止自身免疫性疾病中发挥重要作用。多种肿瘤细胞表面也表达PD-L1,肿瘤细胞表达的PD-L1,可与肿瘤浸润淋巴细胞表面的PD-1分子结合,抑制淋巴细胞的功能及细胞因子的释放,并诱导淋巴细胞凋亡,从而抵抗淋巴细胞的杀伤作用,最终导致肿瘤发生免疫逃逸。     

基于抗PD-1/PD-L1单抗免疫阻断治疗以及疗效相关标志物的研究进展

肿瘤的免疫疗法是肿瘤治疗的重大突破,基于抗PD-1/PD-L1单抗的肿瘤免疫阻断治疗在临床上取得了越来越广泛的应用。在多种类型肿瘤治疗中,抗PD-1/PD-L1单抗药物在部分患者中获得了持续而明显的效果,多种药物相继上市。文章就抗PD-1/PD-L1单抗免疫阻断治疗以及疗效标志物的研究进展进行综述。     

PD-1和PD-L1在脓毒症免疫反应中的研究进展

脓毒症是当前重症监护病房患者的主要死亡原因,同时其幸存者也会出现长期的免疫抑制和高复发感染。目前对脓毒症的临床治疗还是以抗生素、静脉补液和血管加压为主,尚无针对性的药物治疗。但随着抗生素耐药率不断升高,免疫治疗作为一种新的治疗方式备受期待。脓毒症患者多伴有急性白细胞免疫功能异常障碍和免疫抑制,这可能是患者发病率和死亡率不断增加的重要危险因素。靶向抑制特定细胞表面抑制性免疫检查点受体和配体,如程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡-配体1(PD-L1)等靶点能够提高宿主对感染的抵抗力。主要对PD-1和PD-L1在脓毒症免疫反应中的作用及相关机制的研究进展进行总结,为其在脓毒症治疗中的进一步应用提供理论依据。     

PD-1/PD-L1在骨肉瘤中的研究进展

PD-1是一种主要表达于活化的CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞和DC等免疫细胞上的跨膜蛋白.PD-1及其配体PD-L1是一对共刺激分子,在正常情况下,这对分子活化后的信号通路可调节外周组织中T细胞的分化,进而调控机体对外来或自身抗原的免疫应答反应,以防免疫过激情况的发生.但在肿瘤发生时,肿瘤细...     

PD-1/PD-L在淋巴瘤中的研究进展

淋巴瘤是一组异质性的淋巴造血系统恶性肿瘤。程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)及其配体(programmed death-ligand,PD-L)在T细胞介导的免疫应答过程中发挥重要作用。PD-1与PD-L1/PD-L2之间的相互作用可引起细胞凋亡以及T细胞耗竭,进而抑制抗肿瘤免疫应答。近年来研究发现以PD-1/PD-L1为靶点的免疫检查点抑制剂可有效地恢复T细胞功能,为肿瘤的治疗带来希望。该文就PD-1/PD-L在淋巴瘤中的免疫组化研究进展作一综述,以期为淋巴瘤的诊疗提供参考。     

PD-1/PD-L1对脓毒症患者免疫细胞影响的研究进展

脓毒症在世界各地的发病率及死亡率都逐年上升。研究认为,在脓毒症免疫抑制阶段,PD-1能够与PD-L1结合引起免疫细胞增殖、活化及分泌等功能抑制,发挥负性免疫调节作用,导致患者死亡风险增加。文章就脓毒症发生发展过程中,围绕PD-1与PD-L1结合后引起中性粒细胞、NK细胞、T细胞及B细胞等免疫细胞功能抑制的机制进行整理,并对目前抗PD-1/PD-L1抗体治疗脓毒症的研究进展进行简要综述。     

PD-1抑制剂免疫相关不良反应的研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)的应用是肿瘤治疗领域的重大突破,是恶性肿瘤患者新的选择和希望.国家食品与药品管理监督局(Chinese Food and Drug Administration,CFDA)批准程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell de...     

弥漫大B细胞淋巴瘤中PD-1、PD-L1的表达

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)及程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测184例DLBCL组织中PD-1、PD-L1的表达,分析两者表达与DLBCL临床病理特征的关系。结果 184例DLBCL中肿瘤细胞PD-1、PD-L1阳性率分别为1. 63%、43. 48%;微环境细胞PD-1、PD-L1阳性率分别为11. 41%、26. 09%。肿瘤细胞及微环境细胞PD-1的表达与患者性别、年龄、Hans分型、CD5、EBER、ALK以及CD30的表达差异均无显著性(P均 0. 05)。非生发中心B细胞样(nongerminal center B-cell-like,non-GCB)型DLBCL肿瘤细胞(47. 55%)及微环境细胞(31. 47%)中PD-L1的阳性率高于生发中心B细胞样(germinal center B-cell-like,GCB)型DLBCL肿瘤细胞(29. 27%)及微环境细胞(7. 32%)(P均0. 05); EBV+DLBCL肿瘤细胞(75. 00%)及微环境细胞(58. 33%)中PD-L1的阳性率高于EBV-DLBCL肿瘤细胞(40. 74%)及微环境细胞(24. 07%)(P均0. 05); CD30+DLBCL(66. 67%)微环境细胞中PD-L1的阳性率高于CD30-DLBCL微环境细胞(27. 00%)(P=0. 005)。结论 PD-L1在non-GCB型以及EBV+DLBCL肿瘤细胞及微环境细胞中有更高的阳性率;且PD-L1在CD30+DLBCL微环境细胞中有更高的阳性率。     

PD-1/PD-L1在系统性红斑狼疮患者疾病活动中作用的研究进展

PD-1/PD-L1作为重要的免疫调节通路,在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血中T细胞、B细胞及各种固有免疫细胞表面的表达情况及发挥效应的途径各不相同.该文概述了目前已知的PD-1/PD-L1通路在SLE发病及病情活动中所起的重要作用,并为该疾病的治疗提供策略...     

PD-L1表达调控与肿瘤免疫治疗的研究进展

程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)是导致肿瘤免疫逃逸的重要免疫检查点分子,阻断PD-1/PD-L1可以重新激活细胞毒性T细胞对肿瘤的杀伤作用,是一种重要的肿瘤免疫治疗方式。肿...     

膀胱尿路上皮癌中PD-L1和PD-L2的表达及临床意义

目的 探讨膀胱尿路上皮癌(urothelial bladder cancer,UBC)中程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)以及程序性死亡配体-2(programmed death-ligand 2,PD-L2)的表达及临床意义.方法 采用免疫组化法检测58例UBC组织中...     

Anti-HBe阳性慢性乙型肝炎患者与Anti-HBs阳性者PD-1及其配体的变化与意义

目的 分析丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常的血清Anti-HBe阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者与Anti-HBs阳性者外周血程序性死亡分子-1(PD-1,CD279)及其配体(CD274和CD273)的变化并探讨其临床意义.方法 分别选择23例、22例和25例ALT正常的血清Anti-HBe阳性的CHB患者、Anti-HBs阳性者和对照者.采用流式细胞术检测其外周血淋巴细胞CD279、CD274和CD273的表达水平.用多元方差分析比较各组的差异.结果 CD279在对照组、Anti-HBe阳性组和Anti-HBs阳性组的表达水平分别为:(33.3±5.4)％、(48.0±9.1)％、(42.8±9.0)％.CD274在对照组、Anti-HBe阳性组和Anti-HBs阳性组的表达水平分别为:(59.4±4.4)％、(71.3±10.3)％、(62.9±10.2)％.CD273在对照组、Anti-HBe阳性组和Anti-HBs阳性组的表达水平分别为:(5.3±2.2)％、(15.6±5.3)％、(5.1±1.0)％.从Anti-HBe阳性组到Anti-HBs阳性组再到正常对照组,CD279和CD274表达水平呈逐渐下降趋势.3个因变量在总体差异有统计学意义(Pillai迹=0.988,F=3090.105,P=0.000),η偏平方为0.458.Anti-HBs阳性组的CD273表达水平与对照组比较,其差异无统计学意义(P=0.082);其他组两两比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 对于ALT正常的Anti-HBe阳性的CHB患者与Anti-HBs阳性者进行免疫状况的评估是必要的.监测HBeAg血清学转换的CHB患者或Anti-HBs阳性者外周血PD-1及其配体的变化,可更好地了解HBV感染后的病程变化,从而改善HBV感染者的预后.     

PD-1及其配体在原发性干燥综合征患者唇腺中的表达及临床意义

目的:观察干燥综合征(Sjogren's syndrome,SS)患者唇腺活检组织中程序性死亡分子-1(programmed death-1,PD-1)、程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)、程序性死亡配体-2(programmed death ligand-2,PD-L2)的表达,以及其与临床病理特征的相关性.方法:对所有患者和正常对照组的唇腺活检标本进行HE染色观察淋巴细胞浸润程度,免疫组织化学观察PD-1,PD-L1和PD-L2的表达.结果:SS患者唇腺活检组织中PD-1,PD-L1和PD-L2的表达较正常对照组明显增强.SS患者唇腺活检标本淋巴细胞的浸润程度与PD-1和PD-L2的表达强度无明显相关性,与PD-L1的表达强度呈正相关.SS患者疾病活动度评分与PD-1,PD-L1及PD-L2的表达强度均无明显相关性.SS患者疾病损害评分与PD-1的表达强度无明显相关性,与PD-L1和PD-L2的表达强度呈负相关.结论:PD-1,PD-L1及PD-L2在SS患者唇腺活检组织中的表达明显增强,PD-1/PD-L信号通路可能在SS的免疫病理损害中起重要作用.     

PD-1/PD-L1抑制剂的三维定量构效关系和分子对接研究北大核心CSCD

目的探讨程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡受体配体-1(PD-L1)抑制剂的三维定量构效关系和分子对接研究。方法针对现有的小分子化合物进行合理研究,取45个新型o-(联苯-3-基甲/氧基)硝基苯抑制剂进行三维定量构效关系研究,包括使用分子力场分析法(comparative molecular field analysis,CoMFA)和比较分子相似性指数法(comparative molecular similarity indices analysis,CoMSIA),并且对分子对接,观察小分子与5J89蛋白的结合效果。结果Co MFA模型(q^(2)=0.644,r^(2)=0.950)和CoMSIA模型(q^(2)=0.622,r^(2)=0.998)具有一定预测能力。TYR:56、GLN:66氨基酸是影响这些抑制剂活性的主要氨基酸。结论该研究是计算机辅助药物方法在抗肿瘤方面的应用,可为开发PD-1/PD-L1抑制剂作为抗癌药物提供参考。     

免疫检查点分子PD-L1和B7-H4在卵巢癌组织中的表达及意义北大核心

为探讨免疫检查点分子PD-L1和B7-H4在卵巢癌组织中的表达特点以及临床意义,收集46例手术切除的卵巢癌组织,通过免疫组化染色技术检测PD-L1和B7-H4分子的表达水平和定位,采用χ2检验分析其与样本临床参数之间的关系,Spearman法分析相关性。结果显示,PD-L1和B7-H4分子在卵巢癌组织内中/高表达所占百分比分别为67.4%(31/46)和82.6%(38/46),二者同时中/高表达率为58.7%(27/46)。膜PD-L1中/高表达与病理类型、分化程度有关(P<0.05),膜B7-H4中/高表达与病理类型有关(P<0.05);膜PD-L1与膜B7-H4的表达有相关性(r=0.553,P<0.05),浆PD-L1和浆B7-H4的表达有相关性(r=0.429,P<0.05)。该研究提示,卵巢癌组织中癌细胞膜表面PD-L1中/高表达提示肿瘤分化差,胞膜同时中/高表达PD-L1和B7-H4分子主要集中在卵巢透明细胞癌亚组,PD-L1与B7-H4在胞膜和胞浆的表达具有相关性,在免疫治疗卵巢癌时需考虑PD-L1和B7-H4抗体联合靶向干预。     

木犀草素对宫颈癌大鼠外周血T细胞亚群及PD-1/PD-L1通路的影响

目的：探究木犀草素对宫颈癌(CC)大鼠程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1 (PD-L1)通路蛋白表达及外周血T细胞亚群的影响。方法：取雌性SD大鼠,在左侧腋窝处皮下注射人宫颈癌HeLa细胞悬液构建CC模型,将造模成功的40只大鼠随机分为模型组(CC)、木犀草素低(5 mg/kg)、中(25 mg/kg)、高(50 mg/kg)剂量组;另取10只雌性SD大鼠,在左侧腋窝处皮下注射等量生理盐水,作为空白对照组(Control)。各组于造模成功后开始给药,木犀草素低、中、高剂量组经腹腔注射给予相应剂量药物,2次/d,共30 d,Control组和CC组经腹腔注射等量生理盐水。各组大鼠末次给药12 h后,处死大鼠,测量大鼠体质量,剥取瘤体,测量移植瘤体积及瘤重,并计算抑瘤率,取肿瘤组织,ELISA检测肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)含量及外周血中IL-10和转化生长因子-β(TGF-β)含量;取大鼠外周血,采用流式细胞仪检测T淋巴细胞CD4⁺T、CD8⁺T、CD4⁺CD25⁺T百分比,...     

PD-1/PD-L1在复发性流产患者外周血T淋巴细胞中的表达及意义

目的:探究程序性死亡因子1(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PD-L1)在复发性流产患者外周血T淋巴细胞中的表达及意义。方法:选取2015年7月至2017年2月本院收治的复发性流产患者57例为观察组,另选取42例正常妊娠妇女为对照组,采用流式细胞仪检测两组PD-1/PD-L1在外周血T淋巴细胞表达水平。并对患者实施淋巴细胞免疫治疗,检测治疗过程中PD-1/PD-L1水平变化情况及妊娠结局。结果:观察组CD3⁺、CD8⁺显著低于对照组,CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺显著高于对照组(P<0.05);观察组PD-1/CD4⁺、PD-1/CD8⁺、PD-L1/CD4⁺、PD-L1/CD8⁺显著低于对照组(P<0.05);患者治疗后4周、治疗后8周PD-1/CD4⁺、PD-1/CD8⁺、PD-L1/CD4⁺、PD-L1/CD...