硝烟酯透皮治疗系统体外释药测试研究

本文报道将硝烟酯Nicotinamide nitrae制成DTTS的缓释剂型,可以避免肝脏的首过效应,并能维持稳定持久的血药浓度。利用体外透皮速率的测定,测出体外硝烟酯透过兔皮、鼠皮的速率,分别为48.03～18.43 μg/h·cm~2和17.98μg/h·cm~2。     

左旋18-甲基炔诺酮经皮吸收膜剂研究

本文研制了左旋18-甲基炔诺酮经皮吸收膜剂。采用HPLC法进行了膜剂的体外释放与渗透实验,结果表明药物的体外释放符合Higuchi方程,而经皮渗透则可用零级动力学加入表述。处方A经大鼠皮肤及人体皮肤的渗透速率分别为0.23,0.21 μg/cm~2/h。药物的体外释放和渗透受到多种处方因素的调节。处方A的体内研究证明,药物2 h内经皮吸收进入血液循环,逐渐达到200 pg/ml的峰值,并维持该血浓水平直到膜剂撕除。     

氢溴酸加兰他敏贴剂体外释药性和经皮渗透性能研究

目的研究氢溴酸加兰他敏贴剂的体外释放和经皮渗透性能。方法采用Franz扩散池装置和一阶导数光谱法考察氢溴酸加兰他敏贴剂的药物释放性能;采用Franz扩散池装置和高效液相色谱法考察氢溴酸加兰他敏贴剂经离体猪皮的渗透性能。结果氢溴酸加兰他敏贴剂（1．7mg·cm^-2）24h累积释放量均超过95％,释放曲线符合Higuchi方程,释放速率为（461．9±41．9）μg·cm^-2·h^-1/2（n=4）;贴剂24h累积渗透量为（20．904±3．050）μg·cm^-2,渗透曲线符合零级动力学方程,透皮速率为（1．270±0．229）μg·cm^-2·h^-1,透皮时滞为（6．4±0．7）h（n=6）。结论本研究制备的氢溴酸加兰他敏贴剂具有良好的药物释放性能和一定程度的体外经皮渗透性能。     

盐酸格拉司琼巴布剂的质量评价

目的对盐酸格拉司琼巴布剂进行体外质量评价。方法按照中国药典（2005版）的有关规定,对盐酸格拉司琼巴布剂的释放度、透皮性能、黏着性、赋型性、稳定性、皮肤刺激性进行考察。结果盐酸格拉司琼巴布剂体外释药特性符合Higuchi方程,释放速率为0.9969mg·cm-2·h-1/2;离体透皮呈零级过程,透皮速率为9.454ug·cm-2·h-1,黏着性、赋型性、稳定性、皮肤刺激性均达到要求。结论盐酸格拉司琼巴布剂为皮肤控释型制剂,具有良好的开发及应用前景。     

氨茶碱膜剂的经皮吸收穴位效应研究

氨茶碱膜剂为穴位经皮吸收制剂。采用离体鼠皮进行膜剂体外渗透试验 ,用蛋清引喘实验考察膜剂的平喘作用 ,通过穴位给药过程中穴位电阻的变化 ,考察穴位对药物经皮吸收的促进作用。结果表明 ,氨茶碱膜剂以零级动力学经皮渗透 ,0～ 12h累积渗透量 44 .7% ,渗透速率 16 .5 8μg/cm2 ·h。穴位较非穴位电阻值小 ,穴位用药后的电阻值降低 ;膜剂穴位给药能显著延长蛋清所至豚鼠哮喘的潜伏期 ,其中肺腧穴给药的作用优于膻中穴。     

一阶导数紫外光谱法测定炎痛喜康透皮速率

测定药物体外透皮速率时,常用高效液相色谱法等方法监测扩散池接受液中的药物浓度,手续繁且时间长.本文研究以一阶导数紫外光谱法测定炎痛喜康透皮速率,并与高效液相色谱法(HPLC)对比.结果表明一阶导数紫外光谱法能消除皮肤浸出成份对测定的干扰,方法简便、迅速.测得炎痛喜康在体外透过免皮的渗透速率为14.07±3.11μg/cm_2/h,制备的透皮给药系统中炎痛喜康的渗透速率为12.43±4.21μg/cm_2/h.     

普萘洛尔体外经皮渗透及氮酮的促渗作用

本文利用离体兔皮为渗透屏障研究了胶粘剂中分散型普萘洛尔贴膜剂的体外经皮渗透性，考察了透皮吸收促进剂氮酮的增渗效果和该贴膜剂的体外释放行为．结果表明：贴膜剂中普萘洛尔可经皮渗透（渗透速率常数２．２６μｇ／ｃｍ２·ｈ）；氮酮具有促进普萘洛尔经皮渗透作用（渗透速率常数３．０９μｇ／ｃｍ２·ｈ）．普萘洛尔经皮渗透过程遵循零级动力学方程；且体外释药行为可用ｃｈａｎｄｒａｓｅｋａｒａｎ溶出扩散控制转运机制加以解释；该贴膜为皮控型经皮治疗系统．     

丹皮酚脂质体凝胶的制备及其透皮作用

目的研究丹皮酚(paeonol,PAE)脂质体凝胶制备及其体外透皮扩散。方法采用乙醇注入法制备PAE脂质体凝胶并对其物理特性进行研究;同时,采用Franz扩散池以大鼠皮肤进行体外经皮渗透实验,考察PAE脂质体凝胶的经皮渗透行为及皮内滞留药物量。结果制备的PAE脂质体凝胶包封率为78.62%,平均粒径为337 nm。体外经皮渗透实验表明,与PAE凝胶相比,其脂质体凝胶24 h内的累积渗透量为84.61μg/cm2,根据渗透动力学回归方程PAE脂质体凝胶累积渗透速度18.738μg/(cm2·h),透皮速率较慢;PAE脂质体凝胶、普通凝胶在凝胶内残留溶液浓度分别为2.550μg/ml、5.239μg/ml;PAE脂质体凝胶、普通凝胶在大鼠皮肤内残留溶液浓度分别为37.98μg/ml、17.99μg/ml,皮肤中药物滞留量明显增加。结论 PAE脂质体凝胶释放速率减慢,药物蓄积于皮肤内增多,对于治疗疾病有较多的释药量,达到长效持久抗炎效果,同时有利于避免丹皮酚因全身吸收而引起的副作用,可作为PAE临床应用的新剂型。     

新型伤湿止痛贴膏剂体外释药规律研究

目的 研究新型伤湿止痛贴膏剂（热熔压敏胶基质）体外透皮速率和释放规律。方法 采用HPLC法测定透皮接收液和释放液中指标成分马钱子碱、士的宁和硫酸阿托品的量,计算其体外透皮速率和释放速率。结果 马钱子碱、士的宁和硫酸阿托品在体外透皮试验中,分别以7.44%?h^?1/2、10.53%?h^?1/2、4.73%?h^?1/2的速率恒速渗透;体外释药速率分别为10.35%?h^?1/2、18.13%?h^?1/2、4.88%?h^?1/2,其释放过程符合Higuchi方程。结论 以热熔压敏胶为基质的新型伤湿止痛贴膏剂为骨架控释型释药系统。     

细辛挥发油对大黄藤素体外促透皮作用的实验研究

目的:考察细辛挥发油对大黄藤素小鼠体外经皮渗透的影响.方法:用改良的Franz扩散池进行透皮吸收实验,以氮酮为对照,紫外分光光度法测定大黄藤素的含量.结果:不同浓度的促透剂中5%细辛油,5%氮酮的促透效果最好,5mg/mL大黄藤素加入以上促透剂后24h平均累积渗透量分别为5276.62,5068.87μg/cm2;6h平均透皮速率常数分别为219.89,221.44μg/cm2·h;增渗倍数分别为1.0326,1.3217.结论:5%细辛挥发油对大黄藤素有较强的促透皮作用.     

新型缓释LNG—Cu—IUD在人体外及体内的药物释放研究

目的：主要检测铜药复合型ＩＵＤｓ中ＬＮＧ在体内外长期释放的稳定性。方法：在体外释放介质中连续测定药物释放一年，测得平均日释放量为６．２３±０．２２μｇ。在稳态释放阶段药物释放速率是一个常数。铜材溶蚀对药物释放没有影响。２１名带器３０天至５４０天的志愿受试者，经节育器ＬＮＧ残留量分析。结果：在稳态释放阶段平均日释放量为６．９８±１．９４μｇ／ｄａｙ，与体外ＬＮＧ释放特征基本相同。结论：释放率检验证明节育器中ＬＮＧ在体内外的释放率是稳定的，符合设计要求。     

在体外受精周期中应用促性腺激素释放激素拮抗剂方案的临床分析

目的 分析体外受精-胚胎移植周期中应用促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂方案患者的临床特征和治疗结局.方法 回顾性分析54个GnRH拮抗剂起始周期和52个移植周期患者的年龄、GnRH使用天数和剂量、启用GnRH拮抗剂的时机和天数、用拮抗剂日和hCG日血清E2和LH水平、获卵数、临床妊娠率等,与同期长方案GnRH激动剂组临床妊娠率进行比较.结果 52个拮抗剂方案移植周期和同期126个激动剂长方案移植周期的临床妊娠率分别为46.2%和56.8%.拮抗剂组患者年龄(35.7±3.8)岁,应用Gn时间(8.5±1.6)d,应用拮抗剂(4.5±1.1)d,hCG日E2水平为(1616.7±721.1)pg/ml,取卵数7.4±4.6个,移植胚胎数(2.4±0.6)个,着床率27.7%.其中≤37岁组34个周期,≥38岁组18个移植周期,临床妊娠率分别为55.9%和27.8%.固定方案组于应用GnRH的第4～5天启动拮抗剂,36个移植周期的临床妊娠率为50.0%,机动方案组于卵泡12～15 mm时(应用GnRH的第6～9天)启动拮抗剂,16个移植周期的临床妊娠率为37.5%.与激动剂长方案组相比,拮抗剂方案组中患者年龄较大、GnRH用药时间较短、获卵数较少、血清E2峰值较低,有统计学差异(P＜0.01);临床妊娠率稍低,无统计学差异(P＞0.05).结论 在体外受精-胚胎移植周期治疗中应用GnRH拮抗剂,是一种方便、快速、有效的治疗选择,能获得满意的临床结局.     

阿司匹林－聚天冬酰胺共价复合物的合成及体外释放的研究

作者选用α、β－聚（３－羟丙基）ＤＬ－天冬酰胺［α、β－ｐｏｌｙ（３－ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ）ＤＬ－ａｓｐａｒｍｉｄｅ］（ＰＨＰＡ）这一可生物降解的高分子作为载体，将阿司匹林（ＡＳＡ）通过羧酸酯键与之结合成阿司匹林－聚天冬酰胺共价复合物（ＡＳＡ－ＰＨＰＡ）。将该复合物完全水解后，用紫外分光光度法测定水解产物水杨酸的含量。由此得出该复合物中阿司匹林的接入率为４０．７％（Ｗ／Ｗ）。我们还对该复合物在ｐＨ＝７．４，离子强度μ＝０．５的磷酸缓冲液中的释放作了研究。结果显示：该复合物释放８天后即以零级动力学平稳地释放，平均释放速率以水杨酸计算为２．２２±０．２５μｇ／１０ｍｇ高聚物·天。     

Outcome of in vitro fertilization in endometriosis-associated infertility: a 5-year database cohort study

Background  Endometriosis affects natural fertility through various approaches, and in vitro fertilization (IVF) is a good treatment. But the IVF result of endometriosis patients is still under debate. We investigated the effect of endometriosis on IVF by analyzing the data from a single reproductive center.

Methods  A retrospective, database-searched cohort study was performed. Relevant information was collected from the electronic records of women who underwent IVF/intracytoplasmic sperm injection between January 2006 and December 2010 in the Assisted Reproductive Unit of Sir Run Run Shaw Hospital. Patients with endometriosis were enrolled the study group. The rest of the women formed the control group. The main outcome was the clinical pregnancy rate. Secondary outcomes were oocytes retrieved number, fertilization rate, high-quality embryo rate, number of high-quality embryo for embryo transplantation, and implantation embryo/high-quality embryo ratio (IE/HQE ratio). Comparisons were performed by the  c²-test and independent t-test.

Results  The endometriosis group (n=177) had a markedly lower oocytes retrieved number, fertilization rate, implantation rate, and clinical pregnancy rate (7.6±5.1, 63.6%, 27.7%, and 45.2%, respectively) compared with the non-endometriosis group (n=4267; 11.8±7.3, 68.4%, 36.2%, and 55.2%, respectively).  Stratified analysis showed that this difference was found in the subgroup younger than 35-years old, while only fertilization rate and implantation rate were different in the elder subgroup. The ratio of high-quality embryos transferred is lower in endometriosis group (53.7% vs. 71.8%, P <0.05), but there is no difference in IE/HQE ratio between two groups. There is no significant difference in fertilization rate, implantation rate, and clinical pregnancy rate between mild and severe endometriosis patients.

Conclusions  Endometriosis patients suffer a decreasing IVF pregnancy rates mainly caused by reducing oocytes number and fertilization rate, regardless of the severity of the disease. Appropriate intracytoplasmic sperm injection manipulation might improve the outcomes of IVF.

     

超声引导下定位胚胎移植对IVF-ET妊娠结局的影响

目的:探讨在腹部超声引导下定位胚胎移植对体外受精-胚胎移植(In vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)妊娠结局的影响.方法:回顾性研究本生殖中心接受首次IVF-ET,包括卵母细胞浆内单精子注射(Intracytoplasmic sperm injection,I...     

体外受精-胚胎移植中胚胎碎片对临床妊娠率影响

目的 探讨体外受精-胚胎移植（IVF-ET）中胚胎碎片对临床妊娠率及种植率的影响。方法 观察246例行IVF-ET或卵母细胞浆内单精子注射病人胚胎碎片与临床妊娠率的关系。结果 与正常和轻度碎片的胚胎相比，严重碎片（〉50％）胚胎的临床妊娠率和种植率均明显降低（Х^2=10．112、9．510，P〈0．05），多胎妊娠率差异无显著性。结论 提高胚胎质量，减少移植胚胎数量，有助于提高IVF-ET的成功率。     

子宫内膜异位症对体外受精-胚胎移植结果的影响

目的讨论子宫内膜异位症对体外受精-胚胎移植过程的影响。方法对生殖中心自2008年1月至2011年1月共63例子宫内膜异位症合并不孕患者（内异症组）的体外受精-胚胎移植结局等进行回顾性分析;并选取同期136例输卵管因素不孕患者（对照组）作为对照组,从促排卵药物总量、用药时间、HCG日雌二醇（estrogen,E2）、孕酮、促黄体生成素水平、获卵数、受精率、卵裂率、优质胚胎率、冷冻胚胎数、妊娠率、种植率、流产率、异位妊娠率等方面进行比较分析。结果内异症组用药总量显著高于对照组（P〈0.01）,内异症组HCG日E2水平、获卵数、卵裂率、优质胚胎率、冷冻胚胎数明显低于对照组（P〈0.05）。结论子宫内膜异位症患者卵巢储备能力下降,同时其卵子及胚胎质量亦下降。     

Comparison of cleavage activity in vitro between two ribozymes targeted against different sites of PDGF receptor β subunit

Objective: To compare the cleavage activity of ribozymes directed against 2 sites of PDGF receptorP subunit cDNA gene in vitro. Methods: The 608 bp fragment of PDGF receptor β subunit cDNA was clonedinto T-vector under the control of T7 promoter, named pPDGFR-β. Two ribozymes were designed to cleavethe CUU sequence at codon 45 and codon 252 of PDGF receptor β subunit mRNA respectively. These 2 ham-merhead ribozyme genes were cloned into vector PI. 5 between 5' -cis ribozyme and 3' -cis ribozyme to gener-ate the plasmids of pRZ1 and pRZ2. The pPDGFR-β, pRZl and pRZ2 were linearized and then transcribedwith T7 promoter in vitro. Results: The RZ1 showed high cleavage activity in vitro, but the RZ2 showed nocleavage activity under the same condition. Conclusion: The cleavage site selection is an important factor in-fluencing the cleavage activities of ribozymes.     

穿心莲内酯结肠靶向片的制备及体外释放性能评价

目的评价以穿心莲内酯制备的pH依赖型结肠靶向片的体外释放性能。方法以穿心莲内酯为评价指标,对制剂的包衣处方进行筛选,在单因素试验基础上,应用正交试验设计优化包衣液处方。通过溶出曲线的相似性f2因子法评价不同释放曲线的相似性,采用体外释放度测定方法考察制剂的体外释药性能。结果以Eudragit S100为包衣材料、邻苯二甲酸二乙酯为增塑剂,增塑剂用量占聚合物30%的包衣液,使片芯包衣增重达6%。体外释放度测定结果表明,在人工胃液2 h、人工小肠液3 h未检测到穿心莲内酯,而在人工结肠液2 h指标累积溶出率达80%以上。结论制备的穿心莲内酯结肠靶向片能达到结肠定位释药目的 。     

体外受精助孕并发异位妊娠92例分析

目的：探讨体外受精助孕中异位妊娠的发生率与影响因素。方法：对接受体外受精（invitro fertilization and embryo transfer，IVF）、单精子卵胞浆内注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）、冻融胚胎移植（frozen-thawing embryo transfer，FET）助孕后发生异位妊娠病例的助孕指征、助孕方式、异位妊娠类型等进行回顾总结。结果：6007人次接受助孕治疗者，临床妊娠2322人次（38．7％），94人次为异位妊娠，发生率4．05％。其中输卵管妊娠92人次，发生率3．96％，占总异位妊娠病例的97．87％（92／94），其他部位2人次（腹腔妊娠和子宫角妊娠各1人次），发生率为0．86‰，占异位妊娠比例为2．32％。宫内宫外合并妊娠20人次，发生率为0．86％（20／2322），占异位妊娠病例的21．28％（20／94）。86例患者助孕指征为输卵管因素和／或盆腔粘连，占91．49％，其中24人有异位妊娠史（25．53％）。3种助孕方式（IVF-ET，ICSI和FET）比较，其总妊娠率差异无统计学意义（P〉0．05）。3组间异位妊娠发生率比较。IVF-ET组显著高于ICSI和FET组（均P〈0．05）；FET组亦显著高于ICSI组（P〈0．05）。结论：体外受精助孕异位妊娠发生率较自然受孕人群高，有输卵管病变史是发生异位妊娠的主要原因。