5-羟色胺对去甲肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚的影响

目的　了解 5 羟色胺 (5 HT)对去甲肾上腺素(NE)所致心肌肥厚有何影响。方法　大鼠分别ip5 HT 2mg·kg- 1,NE 2mg·kg- 1或NE 2mg·kg- 1+ 5 HT 2mg·kg- 1。每日 2次 ,连续给药 15d ,d 16麻醉 ,颈动脉插管 ,观察累积iv不同剂量 5 HT对平均动脉压和心电图的影响 ,之后处死大鼠 ,观察心重与体重之比。结果　累积iv 5 HT ,NE组和NE + 5 HT组大鼠血压明显升高 ,诱发室速和室颤的鼠数明显增加 ,但该两组间无显著差异。NE组心室重与体重之比明显增加 ,NE + 5 HT组较NE组相比进一步增加。结论　 5 HT加强NE诱发大鼠心肌肥厚和心律失常的作用。     

褪黑素镇痛的相关机制

目的　探讨褪黑素 (MT)镇痛作用与内源性阿片肽、去甲肾上腺素能神经系统及钙通道的关系。方法　大鼠和小鼠痛阈的测定采用热板法 ;β 内啡肽 (β EP)的测定采用放免法 (RIA)。结果　松果腺切除后d 8大鼠痛阈的昼夜节律性消失 ,icvMT 0 2 5mg·kg-1可出现明显的镇痛作用 ;ipMT(10 0mg·kg-1) 1h后下丘脑、垂体 β EP含量均明显降低 ;ip利血平 (3mg·kg-1)可使MT镇痛作用消失 ,而sc酚妥拉明 (10mg·kg-1)可减弱MT的镇痛作用 ;CaCl2 (2 30mg·kg-1)与MT(40mg·kg-1)合用时 ,可使MT的镇痛作用减弱 ,EGTA (180mg·kg-1)及维拉帕米 (15mg·kg-1)则可使之加强。结论　MT的镇痛作用可能与内源性阿片肽、去甲肾上腺素能神经系统及Ca2 + 通道等有关     

拉莫三嗪对电刺激大鼠运动皮层惊厥模型干预的病理生理学研究

目的探讨拉莫三嗪对电刺激大鼠运动皮层惊厥模型干预的脑保护作用。方法建立电刺激大鼠运动皮层惊厥模型,将25只模型动物随机分为5组,拉莫三嗪高剂量组(37.5mg·kg-1·d-1)、拉莫三嗪中剂量组(25mg·kg-1·d-1)、拉莫三嗪低剂量组(12.5mg·kg-1·d-1)、阳性对照组(生理盐水5mg·kg-1·d-1)和阴性对照组(不给刺激仅给生理盐水5mg·kg-1·d-1)。除阴性对照组外,其他各组大鼠每天刺激2次并纪录惊厥阈值;实验各组每周记录一次大鼠在刺激前和刺激后的脑电图;6周末(42~43d)处死大鼠取脑组织行组织形态学检查。结果给电刺激后的各个实验组其惊厥阈值都呈现下降趋势,但拉莫三嗪药物组的惊厥阈值下降延迟,并且在实验末期相对稳定在一个较高水平,其脑电图的棘(尖)波指数也明显减少,组织学检查可见大鼠海马CA3区的神经元细胞损伤较轻。结论在持续6周的实验中,拉莫三嗪对电刺激大鼠运动皮层惊厥模型有脑保护作用,并呈剂量依赖。     

雷公藤多苷对移植心冠状动脉硬化的抑制效果

目的　探讨雷公藤多苷 (MT)对心移植后冠状动脉硬化及血小板衍化生长因子A (PDGF A)表达的影响。方法　于大鼠腹腔内异位心脏移植术后分别应用MT ( 30mg·kg-1·d-1) (MT组 =7例 )或环胞素A ( 10mg·kg-1·d-1) (对照组 =7例 )。心移植后 6 0d时观察比较组间移植心的冠状动脉硬化病变率及程度 ,排异反应及PDGF A的表达程度。结果　MT组的移植心冠状动脉硬化发生率和内膜增厚程度以及PDGF A的表达程度均显著低于对照组 (P <0 .0 1) ,而心肌排斥反应程度两组间无明显差异 (P >0 .0 5 )。结论　MT可抑制移植心冠状动脉硬化病变 ,该效果可能与MT对移植心PDGF A表达的抑制作用有关     

西布曲明对谷氨酸钠诱导的肥胖动物模型的影响

目的　评价西布曲明 (Sibutramine ,Meridia ,MR)对肥胖动物的减肥作用。方法　取刚出生d 1的大鼠 ,♀♂兼用 ,皮下注射谷氨酸钠 (MSG) 3mg·g-1·d-1,连续 5d ;以诱导动物产生肥胖。在造型后 2 1d ,将肥胖动物按体重随机均分为 5组 ,分别灌胃MR 2 0、4 0和 8 0mg·kg-1·d-1;安菲拉酮 6 0mg·kg-1·d-1,模型组和对照组则均给 0 5 %CMC10ml·kg-1·d-1,连续 2 8d。在实验结束时 ,取样检测各指标。结果　研究显示 ,MR可使MSG诱导的肥胖大鼠体重增加减慢 ,使其脂肪垫重量及其Lees指数减少 ,脂肪细胞直径变小 ,脂肪细胞数 (一个视野内 )增加 ,使MSG大鼠血清甘油三酯降低 ,使其在禁食状态下降低的血糖及胰岛素水平恢复正常。MR对MSG的作用主要是降低其TG水平 ,而对TC无明显作用。结论　试验结果显示MR具有调节和改善脂质代谢及明显的减肥作用     

大明胶囊对糖尿病大鼠心肌L型Ca~(2+)通道蛋白mRNA表达的影响

目的探讨大明胶囊对2型糖尿病大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA表达的影响。方法建立2型糖尿病大鼠模型,筛选空腹血糖值大于16.7mmol·L-1的大鼠随机分组:大明胶囊大(200mg·kg-1·d-1)、中(100mg·kg-1·d-1)、小(50mg·kg-1·d-1)剂量组、糖尿病模型组、苯乙双胍(75mg·kg-1·d-1)组,连续用药14d,用快速血糖仪测空腹血糖值。提取心肌总RNA,采用逆转录聚合酶链式反应(RTPCR)的方法,观察大明胶囊治疗后2型糖尿病大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA水平的变化。结果2型糖尿病组大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA表达高于正常组大鼠(P<0.01),经大明胶囊治疗后的心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA表达降低(P<0.05),空腹血糖也明显下降。结论大明胶囊对2型糖尿病大鼠有明显的降糖作用,并且可以降低2型糖尿病大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA的表达。     

罗格列酮对阿霉素肾病大鼠足细胞nephrin表达的影响

目的建立阿霉素肾病模型,探讨罗格列酮对阿霉素肾病大鼠足细胞nephrin的表达的影响。方法21只大鼠随机分为3组。阿霉素肾病组和罗格列酮组大鼠予0.1%阿霉素溶液7 mg·kg~(-1)一次性尾静脉注射,罗格列酮组次日予罗格列酮5 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,每日1次,共8 wk。另外2组每日予等量自来水灌胃。检测各组大鼠24 h尿蛋白定量、血清清蛋白、血脂、肾功能及肾脏病理改变,并检测肾组织nephrin和TCFβ_1的表达。结果给药后2、4、6、8 wk,罗格列酮组大鼠24 h尿蛋白定量明显低于阿霉素肾病组(P<0.05),8 wk时其血清清蛋白高于阿霉素肾病组[(26.7±s 2.6)g·L~(-1)vs(21±4)g·L~(-1),P<0.05],血三酰甘油和胆固醇水平低于阿霉素肾病组(P<0.05)。与阿霉素肾病组比较,罗格列酮组大鼠肾组织中nephrin蛋白表达增高19%(P<0.05),而TGFβ_1蛋白表达明显降低(P<0.01),肾脏病理损害也明显减轻。结论罗格列酮可上调阿霉素肾病大鼠肾组织nephrin表达,减少尿蛋白排泄,抑制其TGFβ_1表达,从而减轻肾组织病理损害。     

水杉总黄酮对甲状腺素所致大鼠心脏肥厚的抑制作用

目的　观察水杉总黄酮对L 甲状腺素所致大鼠心脏肥厚的影响。方法　L 甲状腺素 1mg·kg-1·d-1ip× 8d诱发大鼠心脏肥厚。结果　水杉总黄酮 (5mg·kg-1,10mg·kg-1)能明显减少心脏重量 ,缩短心肌纤维直径 ,减少心室蛋白质及RNA含量 ,降低心室Na+ ,K+ ATP酶及Ca2 + ATP酶活性。结论　水杉总黄酮对L 甲状腺素所致大鼠心脏肥厚具有抑制作用。     

苦参素对阿霉素肾病肾硬化大鼠细胞凋亡及Bax、Bcl-2表达的影响

目的 探讨苦参素对阿霉素肾病肾硬化大鼠细胞凋亡及凋亡相关蛋白Bax 和Bcl-2 表达的影响.方法 60只Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组、氧化苦参碱50 mg·kg-1·d-1治疗组、氧化苦参碱100 mg·kg-1·d-1治疗组、模型组.分2次(间隔21 d)尾静脉注射阿霉素(每次2 mg/kg)构建肾病慢性病理进展模型.第2次注药后各干预组予以相应的药物进行灌胃,之后每8周每组杀鼠5只观察大鼠尿蛋白、血清指标、肾脏病理、肾组织细胞凋亡及Bax、Bcl-2蛋白的表达.动物实验时间27周.结果 各干预组比模型组尿蛋白排泄量明显减少,血肌酐和尿素氮水平下降,肾小球系膜增生、硬化程度及细胞凋亡明显减轻(P＜0.05或P＜0.01);肾小球内Bax蛋白沉积较模型组明显减少,Bcl-2蛋白的沉积较模型组明显增多(P＜0.01).结论 苦参素减轻阿霉素肾病鼠慢性肾脏损害的机理可能与其抑制肾脏细胞凋亡有关.     

积雪草总苷抗实验性大鼠乳腺增生

目的 :观察积雪草总苷抗实验性大鼠乳腺增生症的作用。方法 :SD大鼠 70只 ,随机分为 7组(n =10 ) :正常组、模型组、乳癖消组、他莫昔芬组、积雪草总苷 1.5 ,3,6mg·kg- 13个剂量组。采用雌二醇 (E2 )腿部肌内注射 0 .0 2 5mg·kg- 1·d- 1,连续2 5d ,改肌内注射黄体酮 5mg·kg- 1·d- 1,连续 5d ,刺激大鼠乳腺组织 ,制备乳腺增生模型。于造模同时给予积雪草总苷胃饲 ,共 30d ,观察大鼠乳头增生大小并检测E2 和黄体醇 (P)水平及大鼠乳腺组织病理形态学变化。结果 :积雪草总苷可抑制实验性大鼠乳腺组织的增生 ,积雪草总苷 3,6mg·k- 1剂量组与模型组比较均可降低血清雌激素水平 ,P <0 .0 5 ,P <0 .0 1。组织病理形态学观察 ,积雪草总苷组与模型组比较 ,腺上皮增生明显受抑制。结论 :积雪草总苷具有良好的抗实验性大鼠乳腺增生症的作用。     

二氢吡啶类钙拮抗剂对多柔比星肾毒性的影响

目的观察二氢吡啶类钙拮抗剂对多柔比星(Dox)肾毒性的影响。方法Dox单次6.5 m.gkg-1尾静脉注射诱导大鼠肾损伤,造模后次日大鼠分别ig硝苯地平15 m.gkg-1.d-1,尼群地平10 m.gkg-1.d-1,氨氯地平5 m.gkg-1.d-1,连续30 d,于给药后d 10,20和30收集各组大鼠24 h尿液测尿蛋白含量,于末次给药4 h后处死大鼠,测血清尿素氮和肌酐含量,测肾皮质还原型谷胱甘肽(GSH),丙二醛(MDA),一氧化氮(NO)含量及谷胱甘肽-S-转移酶(GST),过氧化物歧化酶(SOD),一氧化氮合酶(NOS)活性。结果硝苯地平组大鼠于给药d 10和d 20对Dox肾毒性的尿蛋白有增加作用,给药d 30时,对尿蛋白,血清尿素氮和肌酐均无明显影响,对肾组织GSH,MDA,NO含量及GST,SOD,NOS活性也无明显改变;尼群地平组大鼠于给药d 10,20和30时,对Dox肾毒性的尿蛋白及血清尿素氮和肌酐含量均有升高作用,并明显增加肾组织MDA,NO含量及NOS活性,显著降低GSH含量及GST,SOD活性;氨氯地平对Dox所致的尿蛋白,血清尿素氮和肌酐含量的升高具有降低作用,并明显降低肾组织MDA,NO含量及NOS活性,显著增加GSH含量及GST,SOD活性。结论硝苯地平对Dox肾毒性无明显影响,尼群地平则有加重作用,氨氯地平对Dox肾毒性具有保护作用。     

二苯甲酰甲烷对对乙酰氨基酚所致MT(-/-)小鼠急性肝损伤的保护作用

目的探讨二苯甲酰甲烷(DBM)对对乙酰氨基酚所致MT(-/-)小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用对乙酰氨基酚(450mg·kg-1,sc)所致小鼠急性肝损伤模型。雌性MT(-/-)小鼠随机分为5组,对照组、模型组、DBM50,100和200mg·kg-1组。DBM组分别igDBM50,100和200mg·kg-1·d-1,共4d。第4天给药后30min,模型组和DBM组小鼠sc对乙酰氨基酚造模。24h后,测定血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性。制备肝匀浆,测定肝中还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)和丙二醛(MDA)的含量;留取肝脏组织,常规石蜡包埋切片,HE染色,光镜观察肝脏组织病理变化。结果与模型组相比,各DBM组小鼠血清中GPT,GOT和LDH活性显著降低;GSH/GSSG比值升高,MDA含量下降;肝脏组织病理损伤明显减轻。结论DBM对对乙酰氨基酚引起的MT(-/-)小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。     

1,6-二磷酸果糖镁对异丙肾上腺素所致大鼠心肌损伤的保护作用

研究1,6-二磷酸果糖镁（FDP-Mg）对异丙肾上腺素（Iso）所致心肌损伤的保护作用. 大鼠sc Iso (8 mg·kg^-1·d^-1, 3 d)造成心肌损伤模型,测定心肌组织和血清肌酸激酶（CK）, 乳酸脱氢酶（LDH）, 超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）, Mg²⁺, P和K⁺含量. 结果：每天给予Iso的同时给予FDP-Mg（250-1000 mg·kg^-1·d^-1, 3 d）能明显降低血清CK,LDH水平,抑制心肌组织中CK,LDH释放,提高血清和心肌SOD活性,降低MDA水平,提高心肌及血清Mg²⁺和P含量,降低血清K⁺浓度。综合了FDP-Na₂（530 mg·kg^-1·d^-1, 3 d）和硫酸镁（150 mg·kg^-1·d^-1, 3 d）的作用特点。结果表明,FDP-Mg对Iso所致大鼠心肌损伤具有保护作用,与其抗氧化及改善心肌代谢有关.     

硫酸锌对利福平致肝损伤的预防作用

为阐明口服补锌对利福平致肝损害的影响 ,采用利福平 ip 50 mg· kg-1· d-1,连续 2 1 d,造成大鼠肝损害模型 .同时口服硫酸锌液 ,每只大鼠 1 .2mg·d-1连续 2 1 d.结果发现单独给予利福平可使大鼠血清和肝脏中脂质过氧化产物及血清谷丙转氨酶水平升高 ,病理学检查也发现明显肝损害 .同时补锌则可拮抗利福平所致大鼠血清和肝脏中脂质过氧化产物及血清谷丙转氨酶水平升高 ,提高肝脏金属硫蛋白水平 ,肝脏病理学检查也有明显改善 .提示锌对利福平致肝损害有一定预防作用 .     

9-［2-(膦酰甲氧基)乙基］腺嘌呤一钠盐在比格犬体内的毒代动力学和毒理学研究

目的 为9-［2-(膦酰甲氧基)乙基］腺嘌呤一钠盐（PMEA-Na）重复给药的毒性研究提供毒代动力学资料。方法 采用液相色谱质谱联用方法测定样品中的药物浓度，数据经统计矩方法处理得到毒代动力学参数，并完成血清生化学及组织病理学检测。结果 比格(Beagle)犬静脉单次及多次给药（14 d，每日1次）后，在给药剂量范围内，AUC均表现为剂量依赖性。在1.0, 3.0 与6.0 mg·kg^-1 PMEA-Na时，AUC分别为（2.3±0.5），（8.4±1.6），（17.5±3.7）mg·L^-1·h(单剂量)和（5.0±0.4），（15.9±3.2），(30.3±4.7) mg·L^-1·h（多剂量）。PMEA-Na主要经肾脏排出体外，且给药14 d后肾功能受损药物排泄能力降低。与对照组比较, 6.0 mg·kg^-1组血清生化学检测指标丙氨酸氨基转换酶、总胆红素、尿素氮、肌酐及甘油三酯均升高, 葡萄糖水平下降。6.0 mg·kg^-1组的组织病理学检查发现肝脏和肾脏有明显的病理形态学改变。结论 比格犬经静脉多次给PMEA-Na 14 d后出现毒性反应，毒性靶器官主要为肾脏和肝脏。     

亚硫酸氢钠穿心莲内酯对小鼠和家兔的肾毒性作用

目的观察亚硫酸氢钠穿心莲内酯(ASB)的肾毒性作用。方法 30只ICR小鼠随机分为正常对照组、ASB150和1000mg.kg-1组,ASB组小鼠尾静脉iv给予ASB,每天1次,连续7d,正常对照组iv给予等体积生理盐水,检测体重、肾脏系数、血常规、血清尿素氮和肌酐浓度,观察肾脏组织病理变化等指标。18只新西兰家兔,随机分为对照组、ASB125和500mg.kg-1组,麻醉后单次经耳缘静脉iv给予ASB,导尿管法收集尿液并测定尿量及尿常规指标。结果与正常对照组比较,ASB1000mg.kg-1可使小鼠血清肌酐和尿素氮浓度分别从124±19和18±3升高至197±35和(35±10)mmol.L-1(P<0.05),并使外周血白细胞从(10.5±2.0)×109L-1升高至(13.7±3.4)×109L-1,血小板从(666±122)×109L-1降低至(451±207)×109L-1,淋巴细胞比例从(0.83±0.03)降低至(0.68±0.11)(P<0.05),7/10小鼠肾脏出现间质性肾炎,伴轻度纤维化,部分肾小管有蛋白,近曲小管浊肿;与正常对照组比较,ASB150mg.kg-1对小鼠上述指标无明显影响。ASB500mg.kg-1可引起家兔尿蛋白和酮体阳性检出率一过性增加,给药后120min总尿量明显增加(P<0.05);与正常对照组比较,ASB125mg.kg-1对家兔上述指标无明显影响。结论 ASB1000mg.kg-1和500mg.kg-1时分别对小鼠和家兔肾脏具有毒性作用。     

女贞子多糖的抗衰老作用

目的研究女贞子多糖(PFLL)是否有抗衰老作用。方法昆明种小鼠60只,随机分为正常对照组,模型组,维生素E(VitE)200mg·kg-1·d-1组,PFLL100,200及400mg·kg-1·d-1组。小鼠颈背部sc5%D-半乳糖1mg·kg-1·d-1,7周,制备衰老模型;正常对照组小鼠sc等量注射用水。同时按分组ig给予相应药物,对照组和模型组ig等量溶剂(只含防腐剂泥泊金),每日1次,给药7周。分别用TBA比色法、亚硝酸盐法、DTNB法及Sohal等法测定心、肝、肾中丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和脑中脂褐质(LF)含量。结果衰老模型组小鼠胸腺指数和脾脏指数较正常对照组下降,脑组织中LF升高,心、肝、肾组织中MDA含量升高,SOD及GSH-Px活力下降。与模型组比,PFLL和VitE抑制胸腺指数和脾脏指数下降,其量效关系呈正相关;对抗心、肝、肾组织中MDA升高及脑组织中LF升高,其量效关系均呈负相关;抑制心、肝、肾组织中SOD及GSH-Px活力下降,其量效关系均呈正相关。结论PFLL具有抗衰老作用,其机制可能与其增强免疫功能,清除氧自由基和活性氧,提高机体抗氧化酶活力有关。     

神经节苷脂对大鼠坐骨神经损伤后Wallerian变性的预防作用

神经节苷脂对大鼠坐骨神经损伤后Ｗａｌｅｒｉａｎ变性的预防作用１马鸣超王捷（沈阳军区军事医学研究所，沈阳１１００３１）神经节苷脂（ｇａｎｇｌｉｏｓｉｄｅｓ，Ｇａｎ）是一类存在于大多数细胞膜上的糖鞘脂，特别存在于神经细胞膜上．有关其作用已有大量文献报道，...     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠血压和细胞色素P450表氧化酶2C11基因表达的影响

目的研究阿托伐他汀降低自发性高血压大鼠(SHR)血压的作用是否与其调节细胞色素P450表氧化酶2C11(CYP2C11)基因表达的作用有关。方法18只SHR随机分为SHR模型组、阿托伐他汀50和10 mg.kg-1组;6只W istar-Kyoto大鼠(WKY)作为正常对照组。阿托伐他汀ig给药,每日1次,共10周。分别于给药前和给药后每2周测量大鼠尾动脉收缩压(SBP);RT-PCR和W estern印迹法分别检测心、肝、肾及主动脉组织中CYP2C11mRNA和蛋白质表达;ELISA方法检测尿液中14,15二-氢二十碳三烯酸(DHET)含量;并测定血脂含量。结果阿托伐他汀50 mg.kg-1组在给药后第6~10周和10 mg.kg-1组在给药后第10周SBP明显低于SHR模型组。在CYP2C11 mRNA和蛋白质表达中,SHR模型组心、肾和主动脉均明显高于WKY组;给药10周后,阿托伐他汀50 m.gkg-1组的4种组织和10 m.gkg-1组的心、肾和主动脉的表达明显高于SHR模型组。治疗前SHR各组尿液中DHET的含量均显著高于WKY组,给药后阿托伐他汀50 m.gkg-1组的含量明显高于SHR模型组;同时,阿托伐他汀50 mg.kg-1组血脂水平明显低于SHR模型组。结论阿托伐他汀可上调CYP2C11基因的表达,并增加其代谢产物表氧化二十碳三烯酸,这可能是其降低血压的作用机制之一。