细胞凋亡与自身免疫性甲状腺疾病

细胞凋亡是细胞在一定的生理或病理条件下，遵循自身的程序，自己结束生命的过程。自身免疫性甲状腺疾病（AITD）包括Graves病（GD）、桥本甲状腺炎（HT）、特发性黏液水肿、无症状萎缩性甲状腺炎，其中GD和HT临床上常见。近十几年人们从细胞凋亡角度对AITD的发病机制进行了研究，本文就细胞凋亡与GD、HT的关系进行综述。     

静脉注射免疫球蛋白对T细胞的作用及其在自身免疫性疾病中的应用

<正>近年来,大剂量静脉注射用免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,ⅠⅥg)越来越广地应用在各种自身免疫性疾病的治疗中,并已成为了多种疾病的临床一线治疗药物,如特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenia purpura,ITP)、川崎病(Kawasaki disease,KD)、周围性神经病、慢性炎性脱髓鞘性多神经病(chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy,CIDP)以及吉兰—巴雷综合征(Guillain-Barre syndrome,GBS)和多发性硬化(multiple sclerosis,MS)等,     

T细胞疫苗在自身免疫性疾病中的应用

自身免疫性疾病的发生与体内自身反应性T细胞异常活化有关。T细胞疫苗是治疗自身免疫性疾病的一种新方法。用亚致病量的自身反应性T细胞接种自身免疫病患者,可减轻自身免疫反应,这可能是通过激活抗克隆型T细胞以抑制患者的自身反应性T细胞实现的。T细胞疫苗在许多动物实验及临床应用证明,是可行有效及安全的。     

Notch信号通路在自身免疫性疾病中的作用机制研究进展

Notch信号通路与多种免疫细胞、传导通路、分子等调控机制密切相关。Notch信号通路在包含类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、炎症性肠病等多种自身免疫性疾病发生、发展中发挥着至关重要的作用。该文就Notch信号通路的结构与生理学特征、调控功能及其在自身免疫性疾病中的作用进行相关综述。     

白细胞介素10及其受体在自身免疫性甲状腺疾病中的研究进展

白细胞介素10(IL-10)是机体的重要免疫调节因子,主要由辅助性T细胞(Th)2分泌,它能广泛抑制Th1细胞因子的合成与分泌,并参与多种细胞生物功能的调节,具有促进免疫和抑制免疫反应的双向免疫调节作用。IL-10参与了Graves病和桥本甲状腺炎等自身免疫性疾病的发生、发展,在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)中的研究越来越受人们的关注。目前,IL-10在AITD中的研究尚无一致结论,进一步开展它与其他细胞因子的研究,将有助于提高AITD的诊疗水平。     

BAFF在自身免疫性疾病方面的研究进展

自身免疫性疾病的特征是B细胞耐受丧失,B细胞激活因子(B cell activating factor belonging to the TNF family,BAFF)通过与受体结合,对B细胞的增殖、存活起重要作用.BAFF转基因小鼠易出现自身免疫性疾病.因此,拮抗或抑制BAFF的表达可能是治疗自身免疫性疾病的靶点.本文主要对BAFF在自身免疫性疾病方面的研究进展进行综述.     

DNA甲基化在常见自身免疫性疾病中的作用

自身免疫性疾病是指在某些因素刺激下,机体的免疫系统针对自身抗原发生免疫应答,形成自身抗体而导致机体受损所引起的疾病,如1型糖尿病、系统性红斑狼疮、系统性硬皮病等。目前表观遗传学为当今医学研究一大热点,其中DNA甲基化作为重要组成部分,在自身免疫性疾病的发生中起到重要作用。本文以常见自身免疫性疾病为例,重点阐述DNA甲基化在自身免疫性疾病中的作用,从而加强对该类疾病的认识,为临床治疗提供新线索。     

干细胞样记忆T细胞在自身免疫性疾病中的作用

干细胞样记忆T(stem cell-like memory T,T_SCM)细胞是一种长寿的、具有持续自我更新能力及重建记忆、效应T细胞亚群的多分化潜能的记忆T细胞亚群,是记忆T细胞系统中的最小分化细胞,具有类似干细胞的生物学特征,对于维持功能性免疫至关重要。由于T_SCM细胞强大的免疫重建功能,它在人类的许多病理和生理过程中发挥着核心作用,在多种自身免疫性疾病的发生及发展中起重要作用。T_SCM细胞在自身免疫性疾病中的独特作用可能使其成为治疗多种自身免疫性疾病的潜在靶点,可在相关疾病治疗中进行有效的免疫功能重建。     

糖皮质激素在自身免疫性疾病中的应用

糖皮质激素在自身免疫性疾病的危重病例中起到挽救生命、改善症状作用。     

TRAIL及其受体与慢性肝病关系的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体是肿瘤坏死因子家族的新成员,其介导的细胞凋亡作用在疾病发展中发挥重要地位。从近几年研究报道可以看出,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体与慢性肝病发生发展及治疗的关系十分密切。特别是病毒性肝炎、肝硬化和肝癌。该文就此进行综述。     

来氟米特对免疫性肝损伤大鼠Kupffer细胞TRAIL表达的影响

目的 观察来氟米特（Lef）对免疫性肝损伤大鼠的保护作用及对Kupffer细胞（KC）中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）及其受体表达的影响,探讨Lef防治肝损伤的作用及机制。方法 雄性SD大鼠24只,随机分为正常组、模型组和Lef组,每组8只。模型组及Lef组采用卡介苗（BCG）+脂多糖（LPS）诱导大鼠免疫性肝损伤模型,Lef组再采用lef干预,考察Lef对大鼠免疫性肝损伤的保护作用;体外分离培养KC,观察Lef对KC分泌细胞因子TRAIL及其受体TRAIL-R的影响。结果 Lef可明显改善免疫性肝损伤大鼠肝细胞损伤、肝细胞变性坏死减轻,视野内凋亡小体变少。Lef能显著降低KC分泌的TRAIL、TRAIL-R1、TRAIL-R2表达,与模型组相比明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 Lef对BCG+LPS诱导的免疫性肝损伤有保护作用,其机制可能与抑制TRAIL信号传导通路有关。     

喉癌发生发展过程中TRAIL和Survivin蛋白的表达研究

目的:探讨喉癌发生发展过程中TRAIL、Survivin蛋白的表达及与喉癌病理特征的关系。方法:采用免疫组化SP法对48例喉癌患者手术后大体标本中喉正常黏膜、不典型增生及浸润癌组织进行检测及分析。结果:TRAIL蛋白从正常黏膜-不典型增生-浸润癌呈渐进性低表达,而Survivin蛋白则呈渐进性高表达。喉浸润癌组织中TRAIL蛋白的低表达与Survivin蛋白的高表达呈负相关(r=-0.510,P<0.01)。结论:TRAIL和Survivin两种蛋白参与了喉癌的发生发展,两者的表达失调与喉癌发生密切相关。     

肝癌组织及肝癌细胞株中TRAIL受体的检测

目的:检测肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL)受体在原发性肝癌(PHC,简称肝癌)组织及肝癌细胞株HepG2及SMMC7721中的表达,以期选出与肝癌组织中TRAIL受体表达相近的细胞株。方法:收集原发性肝癌组织30例,以常规方法培养人肝癌细胞株HepG2及SMMC7721,以半定量RT-PCR法,对TRAIL受体的表达作半定量检测。结果:30例肝癌组织及HepG2细胞中均有TRAIL受体DR4(deathrecptor4)、DR5、DcR1(decoy receptor1)、DcR2的表达,而SMMC7721细胞中不表达DcR1;半定量结果显示肝癌组织及HepG2中DR4及DR5的表达量明显高于DcR1及DcR2;肝癌组织中4对受体间的表达量存在相关性,HepG2细胞中DR4的表达与DcR1及DcR2间存在相关性。结论:HepG2中TRAIL受体的表达类似于肝癌组织。     

TRAIL与甲状腺疾病的相关性研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是近年来新发现的凋亡因子,参与机体的免疫调节、免疫自稳及免疫监视,在多种自身免疫性疾病中表达异常。越来越多的证据显示,凋亡在自身免疫性及增殖性甲状腺疾病的发病机制中发挥了重要作用,而且其凋亡的路径是复杂且高度调控的。TRAIL可以选择性地杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞,而正常细胞则通过表达诱骗受体等方式逃逸其杀伤作用,这种特性使其在肿瘤治疗应用中具有巨大潜力。     

激活淋巴细胞中TRAIL及其受体表达的初步研究

目的：探讨静止及激活状态外周血淋巴细胞肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）及其受体的表达和它们在淋巴细胞生长、增殖中的作用。方法：采用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）检测和基因测序确定不同状态淋巴细胞TRAIL及其受体的表达。结果：在静止状态外周血淋巴细胞TRAIL及其受体皆不表达，而在激活状态TRAIL及其受体都存在不同程度的表达。结论：TRAIL及其受体在激活的淋巴细胞中表达增强，可能参与其激活调控机制。     

人重组TRAIL对胆囊癌细胞生长的影响

目的探讨人重组肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(recombinant human tumor necrosis factor relat-ed apoptosis inducing ligand,rhTRAIL)对胆囊癌细胞株SGC-996的作用。方法用Western-blot法检测胆囊癌细胞株中TRAIL死亡受体DR4、DR5和Fas相关死亡结构域(fas-associated death domain,FADD)的表达状况,生长曲线、相差显微镜和流式细胞仪观测rhTRAIL作用于胆囊癌细胞株后的细胞生长状况。结果胆囊癌细胞株SGC-996中,有死亡受体DR4、DR5和Fas相关死亡结构域(FADD)的表达,rhTRAIL作用胆囊癌细胞后,细胞生长受到抑制,作用前后细胞Casepase-3/7活性明显升高,流式细胞仪检测表明rhTRAIL治疗组和对照组细胞的凋亡差异明显(P<0.05)。结论rhTRAIL在体外对胆囊癌细胞株SGC-996有明显抑制作用,可能成为治疗胆囊癌的新途径。     

携带TRAIL基因的条件复制型腺病毒载体的构建及其辐射诱导表达

目的：构建携带早期生长反应基因-1（Egr-1）启动子和肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）基因的条件复制型腺病毒载体pAd-Egr1-TRAIL-hTERT-E1A-E1Bp-E1B55K,观察其联合2.0 Gy X射线照射对人乳腺癌MDA-MB-231细胞TRAIL表达的影响。方法：以pMD18T-Egr1为模板,成功克隆Egr-1序列,将TRAIL基因置于下游,构建条件复制型腺病毒载体pShuttle-Egr1-TRAIL-hTERT-E1A-E1Bp-E1B55K（CRAd.pEgr1-TRAIL）,病毒包装后感染细胞,给予X线照射,利用Real time PCR法检测TRAIL mRNA　表达水平,ELISA法检测TRAIL蛋白表达水平。实验设对照（control）组、2 Gy组、空病毒（CRAd.p）组、CRAd.p + 2 Gy组、CRAd.p-Egr1-TRAIL组和CRAd.p-Egr1-TRAIL + 2 Gy组。结果：成功构建pAd-Egr1-TRAIL-hTERT-E1A-E1Bp-E1B55K,并进行了病毒包装。以病毒滴度5感染复数（MOI）感染MDA-MB-231细胞24 h后给予2.0 Gy X射线照射,4 h后MDA-MB-231各组细胞中TRAIL mRNA表达水平开始升高,8h后各组表达达峰值;CRAd.pEgr1-TRAIL + 2.0 Gy组mRNA表达水平升高最为明显,约为对照组的160倍（P<0.01）,随后表达水平逐渐下降;6 h后各组MDA-MB-231细胞中TRAIL蛋白表达水平开始升高,24 h后各组TRAIL蛋白表达水平达峰值,48 h后TRAIL蛋白表达水平下降,但仍未降至正常水平;与其他各组比较,CRAd.pEgr1-TRAIL + 2.0 Gy组TRAIL蛋白表达水平升高最明显（P<0.01）。结论：成功获得条件复制型腺病毒载体,联合2.0 Gy X射线照射可使MDA-MB-231细胞中TRAIL mRNA和蛋白表达水平升高。     

TRAIL抑制胃癌多药耐药基因MDR1/P-gp的表达

目的观察肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对胃癌耐药细胞株SGC-7901/VCR多药耐药基因MDR1及其编码P-gp蛋白表达的影响,探讨以TRAIL为靶点逆转胃癌多药耐药的机制。方法 SGC-7901/VCR细胞株经不同浓度的TRAIL处理48 h后,RT-PCR检测各组胃癌细胞株中多药耐药MDR1 mRNA的表达情况,同时用ELISA法检测各组胃癌细胞株中P-gp表达的含量。结果不同浓度TRAIL(50、100、200、400μg/L)作用于细胞后,胃癌耐药细胞株SGC-7901/VCR的MDR1/P-gp表达受不同程度抑制,与对照组相比差异均具有统计学意义(P<0.05)。400μg/L与200μg/L组相比其MDR1/P-gp抑制程度并不明显,其余各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TRAIL可抑制SGC-7901/VCR MDR1/P-gp的表达,且呈量效关系。TRAIL可能通过降低耐药基因MDR1的表达逆转胃癌的多药耐药。