治疗急慢性创面感染面临的挑战和创新:从基础科学到临床实践

急性和慢性创面感染发病率和致死率居高不下, 给全球医疗卫生系统带来巨大负担。科学家们已对感染的潜在机制进行了广泛研究, 标准化创面治疗已经成为常规操作。但是, 生物膜形成、延迟愈合以及药物抵抗的出现, 导致创面感染的诊断和治疗仍然面临巨大的挑战。南京中医药大学王裔惟教授、陈军教授团队在《Burns & Trauma》发表题为《Challenges and innovations in treating chronic and acute wound infections: from basic science to clinical practice》的综述, 系统讨论了急性和慢性创面感染的病理学和相关菌群特征, 以及临床诊断、非手术及手术治疗等面临的挑战。该团队详细分析了目前主要应用的创面抗菌剂、抗菌敷料以及抗生素等在临床治疗创面感染中的效果, 指出随着新型抗菌肽、噬菌体、药物控释系统、智能水凝胶敷料、光电生物干预和中药的不断开发应用, 创面感染问题将有望得以解决;同时优化早期诊断方法敏感性, 重视联合治疗和关注皮肤菌群微生态调节在创面愈合中的有益作用, 将为创面感染治疗提供...     

超声裂解法诊断关节置换术后假体周围感染研究进展

假体周围感染是关节置换术后最具破坏性的并发症之一。及时准确地作出临床诊断, 是治疗假体周围感染的重要环节。然而, 生物膜的形成限制了一些常规检测方法的应用, 大大降低了传统关节滑液培养和假体周围组织培养等方法的检出率。超声裂解法可通过空化作用的驱动, 在不破坏病原体活性的情况下破裂和剥离假体周围的生物膜释放出微生物, 极大地提高了培养检出率。本文就近年来假体周围感染、生物膜和超声裂解法相关文献进行综述, 旨在指导临床医生将超声裂解法用于假体周围感染的诊断。     

骨科植入物感染的发生及预防的研究进展

<正>近年来,随着骨科手术数量的增加,相关手术失败也屡见不鲜。其中,由植入物相关感染引起的内固定失败导致了翻修手术数量的增加,而45%的院内感染是由植入物感染发展而来[1]。目前临床多采取6~8周静脉用抗生素抗感染治疗方案,但使用时长难以精确管理、目标部位抗生素浓度低、植入物表面或生物膜内的药物难以达到有效浓度等缺点也很明显,最终不得不行置换手术,加大了病患及社会的经济负担。因此,了解骨科植入物感染的发生以及预防的研究进展已成为植入物相关研究最重要的任务之一。     

骨科金属植入物表面载药抗菌涂层的研究进展

目的总结近年来骨科金属植入物表面载药抗菌涂层的研究进展。方法检索查阅近年来国内外关于骨科金属植入物表面载药抗菌涂层的相关研究报道,对研究现状、分类及发展趋势进行总结。结果骨科金属植入物表面载药抗菌涂层在药物释放方式上可分为被动释放型和主动释放型。被动释放型载药涂层在植入体内后,无论植入物周围有无细菌都会持续被动地释放药物;而主动释放型载药涂层在植入物周围无感染时不释放或少量释放所搭载的药物,仅当其周围出现感染时,主动释放搭载药物,实现智能抗菌。结论药物的持续稳定释放是各种抗菌涂层需解决的关键问题,能够对细菌响应性释放载药的智能型抗菌涂层是今后载药抗菌涂层的发展方向。     

骨科镁基植入物表面涂层改性技术的研究进展

镁及镁合金具有优异的机械性能、可降解性和生物相容性, 这使其在骨科领域得到广泛关注与研究。但镁及镁合金过快的降解速度无法匹配骨骼自身愈合速度, 并可能对周围细胞定植生长与分化产生不利影响, 引起植入物早期松动, 从而限制其在临床上的广泛应用。在解决镁植入物腐蚀速率不可控问题方面, 表面涂层改性是一种可行且极具应用前景的抗腐蚀方案。表面涂层改性技术可以通过改善植入物表面骨诱导能力(如以磷酸盐陶瓷为基础的仿生涂层)或改善抗腐蚀性能(如耐磨损耐腐蚀的微弧氧化涂层、具有自修复潜力的植酸涂层)来优化骨-植入物界面的整合。在调控镁植入物降解速率的同时, 还可通过复合成分改性实现促骨整合、药物传递、光热治疗等多功能应用。通过列举骨科镁植入物表面不同的涂层改性方案的优缺点、总结各种制备工艺中的关键技术以及对其复合改性方案进行探讨, 可为制备满足骨科临床应用需求的多功能镁植入物提供参考。     

幽门螺杆菌感染精准治疗研究进展

幽门螺杆菌(HP)感染是目前全球最常见的慢性细菌感染之一, 慢性胃炎、胃十二指肠溃疡等胃肠道疾病包括胃癌的发生发展都与HP感染密切相关。HP感染经验治疗导致抗菌药物耐药、不良反应大及依从性差。HP耐药、球形变以及质子泵抑制剂(PPI)等因素导致HP的根除率逐渐下降。基于表型药敏与耐药基因的检测合理选择抗菌药物, 改善药物不良反应, 提高患者依从性以及合理选择PPI等, 实施精准治疗, 可有效提高HP的根除率。本文就HP精准治疗相关的研究进展作一综述, 为临床HP的根除治疗提供参考。     

骨科植入物表面细菌生物膜感染的预防和治疗进展

正骨科医用植入物在临床上得到了广泛应用,然而,植入物植入术后感染是骨科手术的灾难性并发症,植入物周围细菌生物膜形成是造成感染治疗困难的主要原因。目前常用治疗方法效果欠佳,清创术后是否保留内固定一直以来也是争论的热点。另外更换新的植入物费用昂贵,给社会和家庭带来了巨大经济负担。近年来,随着学科交叉的深入发展,新技术不断涌现,包括植入物新材料、抗生物膜制剂、生物疫苗、电刺激法、激光冲击波法和超声法等,在动物和细胞实验     

铜绿假单胞菌噬菌体与宿主的相互作用研究进展

铜绿假单胞菌是最常见的烧伤感染创面病原菌, 它能够编码多种毒力因子, 具有很强的致病性, 可导致预后差、病死率高。为了研究对抗铜绿假单胞菌感染的新方法, 研究者们观察了其噬菌体与宿主之间广泛的相互作用。噬菌体通过多种机制影响甚至主导宿主细菌的结构、运动、代谢, 促进宿主进化, 也是影响宿主环境适应性和致病性的重要因素。该文分别从单细胞水平和群体水平对铜绿假单胞菌噬菌体与宿主的相互作用进行了综述。了解这些相互作用可为铜绿假单胞菌临床感染的治疗研究提供新的思路, 为未来研发抗菌制剂以及指导烧伤感染治疗提供基础。     

抗菌涂层改性预防骨科内植物感染生物膜形成的研究进展

骨科内植物感染是各种骨科内植物术后常见的灾难性并发症,增加了社会经济负担,严重影响了患者生活质量。生物膜形成是骨科内植物感染的本质特征,在感染的发生、发展及诊疗中扮演重要角色。生物膜特有的生物学特征导致目前各种治疗内植物感染的方法疗效不佳。目前已经认识到生物膜一旦形成则很难完全控制和清除。与其它感染性疾病类似,控制骨科内植物感染的最佳手段是预防,其中对内植物表面进行抗菌涂层改性以实现细菌与内植物表面接触时直接被杀灭或抑制其与内植物表面的粘附是最直接也最关键的预防靶点。因此,本文对各种主动抗菌涂层改性方法如抗生素等、被动抗菌涂层改性方法如两性离子聚合物等,尤其近年来兴起的主动改性与被动改性相结合的新策略进行简要综述,这对临床防治骨科内植物感染生物膜形成以及延长内植物使用寿命、降低医疗费用、提高患者生活质量具有重要意义。     

通过克服细菌生物膜障碍改善金黄色葡萄球菌感染创面的疗效

慢性创面感染的治疗常因细菌生物膜的形成而效果不佳。使用氨基糖苷类抗生素治疗皮肤深部创面感染时, 常因药物穿透细菌生物膜能力有限及细菌生物膜的广泛存在而导致治疗无效。该研究团队使用宿主产生的一种不饱和脂肪酸——棕榈油酸破坏革兰阳性菌的细胞膜, 促进细菌对庆大霉素的摄入, 成功解决了创面中因存在多种革兰阳性耐药菌及其对庆大霉素耐药产生的治疗难题。此外, 该研究团队利用超声波联合超声杀菌剂突破了细菌生物膜屏障。超声杀菌剂是一种磷脂包裹的小型液态全氟碳化物纳米微滴(直径为100～400 nm), 超声波可通过振动产生微小气泡破坏细菌生物膜屏障, 超声波和超声杀菌剂联合使用可使药物更易渗透到细菌感染部位。研究者观察了庆大霉素或棕榈油酸或庆大霉素+棕榈油酸的传统治疗方式以及超声杀菌剂+超声波治疗方式对糖尿病小鼠感染创面的影响。结果显示, 与传统治疗方式相比, 采用超声波和超声杀菌剂治疗能显著降低小鼠感染创面中细菌的负荷, 并减轻细菌对感染组织产生的病理损伤。应用该研究提出的方案可显著改善糖尿病小鼠感染创面的病理情况, 为慢性创面感染的治疗提供新策略。     

碘伏对钛合金表面金葡菌细菌生物膜抗菌活性的试验研究

[目的]观察碘伏对钛合金表面金黄色葡萄球菌细菌生物膜的体外抗菌活性。为临床上内置物相关感染的治疗方法提供参考。[方法]在钛合金表面建立金黄色葡萄球菌生物膜模型,通过激光共聚焦显微镜观察其结构。采用活菌计数法,了解碘伏对细菌生物膜的抗菌活性。[结果](1)有效碘浓度为0.1%的碘伏即可对生物膜内活细菌起到杀灭作用;(2)有效碘浓度为0.3%及更高浓度的碘伏可大幅度杀灭生物膜内活菌;(3)使用有效碘浓度为0.5%的碘伏浸泡5 min无法完全杀灭生物膜内细菌。[结论]碘伏对于24 h细菌生物膜内的活菌具有抗菌活性。有效碘浓度为0.3%以上的碘伏可以显著杀灭生物膜的细菌。将浓度提高至0.5%虽可杀灭生物膜内绝大部分细菌,但仍无法完全根除。     

细菌生物膜与留置导尿管相关性尿路感染的研究进展

留置导尿管相关性尿路感染是留置导尿后最常见的并发症.细菌生物膜在此类慢性及易复发性的感染中起着重要的作用.细菌生物膜形成后,可以抵御人类免疫反应和抗菌药物的作用.本文就细菌生物膜与留置导尿管相关尿路感染的关系及研究进展进行综述.     

表皮葡萄球菌引起假体周围感染的生物膜形成机制

关节假体周围感染是人工关节置换术后严重的并发症之一。流行病学研究发现,表皮葡萄球菌是导致假体周围感染的最主要致病菌之一。感染过程中,细菌通过在植入物表面定植形成生物膜,从而有效逃避抗生素和宿主免疫反应,并通过群体感应系统调节生物膜的成长过程。该文就表皮葡萄球菌引起假体周围感染的生物膜形成机制作一综述。     

噬菌体疗法防治关节假体周围感染研究进展

关节假体周围感染（PJI）指人体关节植入的假体和假体周围存在病原微生物而导致的感染。PJI是髋、膝关节置换术后灾难性的并发症,治疗过程漫长且充满挑战,预后具有不确定性和高风险性。噬菌体是感染细菌、真菌、藻类、放线菌或螺旋体等微生物的病毒的总称,因部分能引起宿主菌的裂解,故称为噬菌体。噬菌体疗法在国外已有较多报道,临床效果显著。该文就噬菌体疗法防治PJI进行综述。     

低频超声增强抗生素抗菌疗效研究进展

人工关节置换术后深部感染的治疗难度极大.感染的细菌生物膜的高耐药性很可能与细菌低代谢状态和基因表达异常相关.低频超声可增强抗生素对悬浮菌和生物膜的抗菌效力,主要机制可能是稳态空化效应.该效应促进营养物质在生物膜内扩散,使生物膜内细菌恢复对抗生素的敏感性;促进细菌细胞膜临时通道形成,使抗生素快速穿透细胞膜,增强抗生素对悬浮菌的抗菌效力;影响细菌基因表达而改变细菌耐药性能.低频间断脉冲超声可显著延长载万古霉素骨水泥的最低抑菌浓度持续时间,增强其抗菌疗效,且不增加菌血症、皮肤烧伤及药物毒副反应等风险.超声生物效应机制目前仍不明确,但超声因其安全无创、具靶向功能、廉价等优势而有着巨大的发展潜力.该文就低频超声增强抗生素抗菌疗效的研究进展作一综述.     

上尿路结石合并双重感染的诊疗3例报告

上尿路结石合并双重感染较少见, 其抗菌药物应用复杂。本文回顾性分析我院收治的3例上尿路结石合并双重感染患者的临床资料。3例根据术前尿细菌培养+药敏结果予哌拉西林舒巴坦联合氟康唑治疗1周, 复查尿常规确定疗效后行内镜手术。术后予氟康唑治疗至拔出双J管后2周, 复查尿常规未见白细胞及真菌, 停用氟康唑。随访11个月至2年, 均未见结石和感染复发。合理选择抗菌药物治疗上尿路结石合并双重感染, 可为内镜手术创造良好条件, 从而取得满意疗效。     

人工关节周围感染性生物膜的组织学观察

目的通过动物实验探索人工关节假体周围感染性生物膜的组成及生物膜在假体感染中的机制。方法以健康成年ＳＤ大鼠为研究对象,在置入假体的关节内注入ＳＬ－７６或Ｇ２亚型的表皮葡萄球菌,一周后以其表面的生物膜做细菌培养以断定是否存在感染。并利用ＨＥ、革兰氏。甲苯胺蓝。奥辛蓝－ＰＡＳ染色等方法观察所有生物膜的组织切片。结果所有的假体表面均有生物膜形成,感染性生物膜中有大量的成纤维细胞、炎性细胞、纤维蛋白以及葡萄球菌,在表皮葡萄球菌ＳＬ－７６组中尚有大量奥辛蓝染色呈蓝染的细胞外多粘质物质（ＥＳＳ）,而表皮葡萄球菌Ｇ２组则缺乏这种物质。结论ＥＳＳ可能是促进假体相关感染的关键性物质。     

一期翻修术联合万古霉素关节腔用药治疗慢性肠球菌关节假体周围感染的临床效果

目的探讨一期翻修术联合万古霉素关节腔用药治疗慢性肠球菌关节假体周围感染(PJI)的临床效果。方法回顾性分析2013年5月至2020年6月新疆医科大学第一附属医院骨科采用一期翻修术联合万古霉素关节腔用药连续治疗的9例慢性肠球菌PJI患者的临床资料, 男性2例, 女性7例;年龄(63.9±11.7)岁(范围:43～76岁);体重指数(23.6±4.3)kg/m2(范围:18～30 kg/m2)。其中髋关节置换8例, 膝关节置换1例;既往有抗菌药物用药史6例, 合并窦道5例。所有患者术中留取关节液、假体周围感染组织和假体超声震荡液, 行微生物培养鉴定及药物敏感试验。术中对感染病灶彻底清创, 取出感染假体, 更换新的关节假体, 放置术区引流管, 髋关节留置抗菌药物用药管, 膝关节行穿刺用药。在单一菌PJI中, 术后静脉滴注万古霉素(1.0 g, 每12小时1次)联合关节腔万古霉素(0.5 g, 每天1次);在混合菌PJI中, 术后静脉滴注万古霉素(1.0 g, 每12小时1次)联合关节腔万古霉素(0.5 g, 每天1次)+亚胺培南/美罗培南(0.5 g, 每天1次), 后两者用药时间间隔12 ...     

骨与关节感染

因骨关节解剖生理的特殊性,骨与关节感染具有治愈困难、病程长、致残率高的特点,一直是困扰骨科医师的难题之一。虽然随着CT、MRI、正电子断层扫描(PET)-CT等影像诊断技术的进步和广谱、有针对性抗生素的应用,骨与关节感染治疗有了长足进步,但随着细菌抗药性和植入物数量的增加。骨与关节感染问题再次摆在骨科医师面前。该文回顾了近年来关于骨与关节感染的相关文献,就骨与关节感染病因学、诊断技术、抗菌药物选择及手术治疗等方面作一综述。     

创面护理中的止血材料

近年来纳米医学的巨大进展为研发有效预防感染和促进烧伤创面愈合的纳米疗法提供了机会, 纳米药物治疗烧伤创面具有广谱抗菌、克服细菌耐药、缩短创面愈合时间和良好的生物相容性等突出优势。陆军军医大学基础医学院张定林教授课题组在《Burns & Trauma》发表了一篇题为《Recent advances in nanotherapeutics for the treatment of burn wounds》的综述, 阐述了近年来各种纳米疗法治疗烧伤创面的研究进展及其作用机制, 以及纳米技术在烧伤创面治疗中的应用。