自噬在急性胰腺炎中作用的研究进展

急性胰腺炎是由多种病因引起酶原激活,从而导致胰腺组织自我消化,进而水肿、出血甚至坏死的急性炎症性疾病。自噬,又被称为Ⅱ型程序型死亡,是机体细胞清除多余或损伤的细胞器以及为细胞代谢提供必需能量和营养物质的一种重要方式。自噬在胰腺炎的发生发展过程中扮演重要角色。本文就自噬来源、自噬与酶原激活的关系及自噬在胰腺炎发生发展过程中的作用作一综述。     

异常自噬在急性胰腺炎中的作用及其机制研究进展

近年来,随着对自噬在急性胰腺炎发生发展中作用的认识进一步深入,有学者认为在急性胰腺炎中,自噬通路因为各种原因不能正常进行而导致自噬泡大量积累,自噬泡中胰蛋白酶原被异常激活从而启动急性胰腺炎过程。目前,对急性胰腺炎中异常自噬的机制还未有统一认识,多数认为溶酶体功能障碍可能是异常自噬的原因。本文就异常自噬在急性胰腺炎中的作用和溶酶体功能障碍介导急性胰腺炎中异常自噬的机制作一综述,以期更好地理解自噬在急性胰腺炎中的作用。     

微波干预急性胰腺炎大鼠胰腺亚细胞器的功能变化

摘要：观察微波对急性胰腺炎大鼠亚细胞器功能的影响。实验于2003—05／06在大连医科大学病生实验室完成。采用健康SD大鼠30只，随机数字法分为3组：假手术组、急性重症胰腺炎模型组、微波治疗组，每组10只。急性重症胰腺炎模型组、微波治疗组大鼠剖腹后经十二指肠乳头向胰管内缓慢逆行注入1.5％去氧胆酸钠溶液0.5μL／kg体质量，诱发急性重症胰腺炎；假手术组剖腹后适当翻动腹腔脏器后关腹。微波治疗组于造模后每天2次上腹部行微波照射。各组大鼠于术后48h经内眦采血测血清超氧化物歧化酶及血清丙二醛的变化；并处死动物取胰腺组织，采用组织化学方法检测胰腺细胞线粒体琥珀酸脱氢酶和溶酶体酸性磷酸酶的活性。实验大鼠30只均进入结果分析。①血清超氧化物歧化酶活性：急性重症胰腺炎模型组低于假手术组[（108.341&;#177;7.324），（115．802&;#177;1.918）NU／mL，P〈0.05]。②血清丙二醛含量：急性重症胰腺炎模型组高于假手术组[（6．778&;#177;1．610），（5．116&;#177;0．573）μmol／L，P〈0．05]。③胰腺细胞溶酶体酸性磷酸酶释放率：急性重症胰腺炎模型组明显高于假手术组和微波治疗组[（33．257&;#177;9．462）％，（13．618&;#177;6．978）％，（21．246&;#177;9．511）％，P〈0．01]。④胰腺细胞线粒体琥珀酸脱氢酶活性：急性重症胰腺炎模型组低于假手术组和微波治疗组[（0．180&;#177;0．082），（0．362&;#177;0．126），（0．284&;#177;0．074）mkat／g，P〈0．01，0．05]。急性胰腺炎大鼠存在脂质过氧化损伤及胰腺亚细胞器功能的损害。微波对急性胰腺炎大鼠氧自由基的产生有抑制作用，减轻了对胰腺亚细胞器功能的损害，维持了亚细胞器功能。     

微波干预急性胰腺炎大鼠胰腺亚细胞器的功能变化

观察微波对急性胰腺炎大鼠亚细胞器功能的影响。实验于2003-05/06在大连医科大学病生实验室完成。采用健康SD大鼠30只,随机数字法分为3组:假手术组、急性重症胰腺炎模型组、微波治疗组,每组10只。急性重症胰腺炎模型组、微波治疗组大鼠剖腹后经十二指肠乳头向胰管内缓慢逆行注入1.5%去氧胆酸钠溶液0.5μL/kg体质量,诱发急性重症胰腺炎;假手术组剖腹后适当翻动腹腔脏器后关腹。微波治疗组于造模后每天2次上腹部行微波照射。各组大鼠于术后48h经内眦采血测血清超氧化物歧化酶及血清丙二醛的变化;并处死动物取胰腺组织,采用组织化学方法检测胰腺细胞线粒体琥珀酸脱氢酶和溶酶体酸性磷酸酶的活性。实验大鼠30只均进入结果分析。①血清超氧化物歧化酶活性:急性重症胰腺炎模型组低于假手术组[(108.341±7.324),(115.802±1.918)NU/mL,P<0.05]。②血清丙二醛含量:急性重症胰腺炎模型组高于假手术组[(6.778±1.610),(5.116±0.573)μmol/L,P<0.05]。③胰腺细胞溶酶体酸性磷酸酶释放率:急性重症胰腺炎模型组明显高于假手术组和微波治疗组[(33.257±9.462)%,(13.618±6.978)%,(21.246±9.511)%,P<0.01]。④胰腺细胞线粒体琥珀酸脱氢酶活性:急性重症胰腺炎模型组低于假手术组和微波治疗组[(0.180±0.082),(0.362±0.126),(0.284±0.074)mkat/g,P<0.01,0.05]。急性胰腺炎大鼠存在脂质过氧化损伤及胰腺亚细胞器功能的损害。微波对急性胰腺炎大鼠氧自由基的产生有抑制作用,减轻了对胰腺亚细胞器功能的损害,维持了亚细胞器功能。     

重症急性胰腺炎患者血清Apelin-13与自噬标志物的相关性及其临床意义

目的 研究重症急性胰腺炎(SAP)患者血清Apelin-13与自噬标志物的相关性及其临床意义。方法 选择2017年8月至2022年8月期间郑州大学第二附属医院收治的168例急性胰腺炎患者,根据病情严重程度分为轻症急性胰腺炎(MAP)(n=92)组和重症SAP组(n=76),以同期体检者115例名作为对照组,检测血清Apelin-13和自噬标志物Beclin-1的含量,采用急性生理和慢性健康评分Ⅱ(APACHE Ⅱ)、急性胰腺炎严重程度床边指数评分(BISAP)、序贯器官衰竭评分(SOFA)评价SAP的病情,根据SAP患者28 d治疗结局分为预后不良和预后良好,采用ROC曲线分析血清Apelin-13、Beclin-1对SAP的诊断价值、对预后的预测价值。结果 三组间血清Apelin-13含量为MAP组SAP组>对照组,差异有统计学意义(F=25.942、34.187,P<0.05);SAP组患者的血清Apelin-13含量与APACHE Ⅱ评分、BISAP评分、SOFA评分呈负相关(P<0.05),...     

红景天苷对重症急性胰腺炎大鼠胰腺细胞自噬的影响

目的:研究红景天苷（salidroside,Sal）对重症急性胰腺炎大鼠胰腺细胞自噬的影响。方法:50只雄性Wistar大鼠随机（随机数字法）分为假手术组（Sham组）、重症急性胰腺炎组（severe acute pancreatitis, SAP组）、红景天苷15 mg/kg治疗组（Sal 15组）、红景天苷30 mg/kg治疗组（Sal 30组）和红景天苷60 mg/kg治疗组（Sal 60组）五组,每组各10只。Sham组采用胰管内逆行注射生理盐水,SAP组和Sal各剂量组均采用胰管内逆行注射5%牛胆酸钠建立模型。Sal各剂量组于造模后2 h分别腹腔注射上述不同浓度红景天苷溶液。酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）检测血清淀粉酶(amylase, AMY)活性和血浆肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α, TNF-α)水平,Western blot检测胰腺组织蛋白表达水平,光学显微镜观察胰腺组织病理变化。实验数据采用SPSS 24.0进行分析。组间比较采用单因素方差分析,以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:大鼠经造模后红景天苷干预,TNF-α（28.1±0.9）pg/mL、p65蛋白表达水平（0.52±0.01）和AMY活性（3 801±292） U/L在Sal 60组最低,组间差异有统计学意义（ P<0.05）;p-mTOR水平在Sal 60组最低,LC3水平在Sal 60组最高（ P<0.05）;且随着红景天苷剂量增加,胰腺组织病理损伤程度呈下降趋势。 结论:红景天苷对重症急性胰腺炎大鼠发挥保护作用,且以Sal 60组剂量作用最明显。     

红景天苷对重症急性胰腺炎大鼠胰腺细胞自噬的影响

目的:研究红景天苷（salidroside,Sal）对重症急性胰腺炎大鼠胰腺细胞自噬的影响。方法:50只雄性Wistar大鼠随机（随机数字法）分为假手术组（Sham组）、重症急性胰腺炎组（severe acute pancreatitis, SAP组）、红景天苷15 mg/kg治疗组（Sal 15组）、红景天苷30 mg/kg治疗组（Sal 30组）和红景天苷60 mg/kg治疗组（Sal 60组）五组,每组各10只。Sham组采用胰管内逆行注射生理盐水,SAP组和Sal各剂量组均采用胰管内逆行注射5%牛胆酸钠建立模型。Sal各剂量组于造模后2 h分别腹腔注射上述不同浓度红景天苷溶液。酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）检测血清淀粉酶(amylase, AMY)活性和血浆肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α, TNF-α)水平,Western blot检测胰腺组织蛋白表达水平,光学显微镜观察胰腺组织病理变化。实验数据采用SPSS 24.0进行分析。组间比较采用单因素方差分析,以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:大鼠经造模后红景天苷干预,TNF-α（28.1±0.9）pg/mL、p65蛋白表达水平（0.52±0.01）和AMY活性（3 801±292） U/L在Sal 60组最低,组间差异有统计学意义（ P<0.05）;p-mTOR水平在Sal 60组最低,LC3水平在Sal 60组最高（ P<0.05）;且随着红景天苷剂量增加,胰腺组织病理损伤程度呈下降趋势。 结论:红景天苷对重症急性胰腺炎大鼠发挥保护作用,且以Sal 60组剂量作用最明显。     

内皮细胞自噬在急性肺损伤中调控机制研究进展

内皮细胞是肺泡毛细血管网的重要组成成分之一,内皮屏障功能破坏是急性肺损伤的重要标志。自噬是细胞内受损细胞器和异常蛋白质降解的过程,可维持细胞稳态,在调节内皮细胞通透性、调控内皮一氧化氮合酶、调控内皮止血、调控内皮细胞能量代谢等方面起重要作用。内皮细胞自噬在急性肺损伤的发生、发展过程中有重要调控作用。本文就内皮细胞自噬在急性肺损伤中调控机制的研究进展作一综述。     

急性肾损伤中的自噬

正急性肾损伤(AKI)是一种以肾脏排泄功能迅速降低为主要特征的综合征。主要表现为肌酐、尿素等含氮废物的积累及水电解质和酸碱失衡~[1]。AKI的发病因素很多,主要有肾缺血/再灌注、肾毒性药物、脓毒症等。引起AKI的病理因素很复杂,包括感染、血管活性物质的产生及细胞自噬等。肾小管细胞的损伤和死亡是AKI的关键病理特征。自噬是细胞内的溶酶体降解自身细胞器和其他大分子的过程。相对于主要降     

CLDN4对雨蛙素诱导的急性胰腺炎细胞模型凋亡和自噬的影响及其机制研究

目的 本研究目的在于探究CLDN4在急性胰腺炎中的作用及其作用机制。方法 使用雨蛙素分别处理大鼠胰腺腺泡细胞(AR42J)0、2、4、6、8、10 h建立急性胰腺炎细胞模型;本研究将AR42J细胞按随机数字表法分为5组：对照组：正常培养的AR42J细胞;雨蛙素组：经雨蛙素处理的AR42J细胞;si-control组：经雨蛙素处理且转染si-control的AR42J细胞;si-CLDN4组：经雨蛙素处理且转染CLDN4 siRNA的AR42J细胞;NF-κB组：经雨蛙素处理、转染CLDN4 siRNA且使用NF-κB激活剂的AR42J细胞。使用酶联免疫吸附试验检测细胞上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-6的含量;使用流式细胞仪检测细胞凋亡水平;使用蛋白质印迹法分别检测CLDN4、LC3-I、LC3-II、t-p65、p-p65、p62和Beclin-1的表达水平。结果 在AR42J细胞被雨蛙素分别处理0、2、4、6、8、10 h后CLDN4表达水平分别为1.00±0.07、1.63±0.14、2.34±0.18、2.91±0.25、3.66±0.35和3.18±0...     

自噬在急性肠道移植物抗宿主病中的研究进展

急性肠道移植物抗宿主病治疗困难,严重者会影响植入并危及患者生命.自噬是维持细胞能量稳态所必需的细胞内降解途径,近年来大量研究发现其与急性肠道移植物抗宿主病的发生发展密切相关,可能的主要机制是,预处理及输注供者细胞后炎性因子风暴诱发肠道免疫耐受稳态失调,异常的氧化应激损伤肠黏膜屏障,从而经由mTOR自噬信号通路、线粒体自...     

自噬与卵巢癌研究进展

卵巢癌是一种致命性的恶性肿瘤,占全球女性生殖系统肿瘤死亡原因的第一位。尽管近年来卵巢癌患者术后给以顺铂为基础的化疗起到很好的临床疗效,但大多数患者易复发,且易发展为耐药。面对这样的情况,临床一线医生感到非常困惑。自噬与卵巢癌的关系密切,自噬广泛存于真核细胞的生理和病理过程中,自噬能通过清除功能异常或已受损伤的细胞器来维持机体的稳态。Beclin 1的表达与自噬相关基因活性直接相关,然而自噬基因Beclin 1的表达与人类肿瘤密切相关,特别是与卵巢癌的关系。本文通过探讨自噬基因Beclin 1在卵巢癌的发生、发展的作用机制,探讨以自噬为靶点的潜在卵巢癌治疗策略展开如下综述。     

大黄通过改善线粒体自噬缓解急性胰腺炎大鼠内质网应激和脂质代谢障碍的机制

目的 探讨大黄通过改善线粒体自噬缓解急性胰腺炎大鼠内质网应激和脂质代谢障碍的机制.方法 选取100只SD大鼠,按随机数字表法分为空白对照组、模型组、大黄低(0.5 mL/kg)、中(1.0 mL/kg)、高(2.0 mL/kg)剂量组,每组20只,除空白对照组其余各组均构建急性胰腺炎模型.蛋白质印迹法检测线粒体自噬相关...     

自噬在急性髓细胞白血病中的研究进展

急性髓细胞白血病(AML)是髓系造血干细胞恶性疾病,自噬是溶酶体介导的清除受损细胞器、蛋白质和其他细胞物质的过程.自噬在细胞缺乏营养或其他应激条件下,维持其生存.自噬在AML发病及治疗中发挥重要的作用,可能影响急性髓系白血病细胞的生存、死亡和耐药等[1].笔者拟讨论自噬在AML中的作用,对其研究进展进行综述.     

自噬与心肌纤维化

<正>组织纤维化几乎可累及人体所有器官、系统,是许多慢性疾病的基本病理改变,引起许多致残、致死性疾病的发生。心肌纤维化与心房颤动、慢性心力衰竭等多种心血管疾病的发生密切相关。自噬是真核细胞内特有的一种高度保守的代谢过程,与细胞的生长、发育及细胞稳态的平衡的维持密不可分。多项研究表明自噬     

大黄素恢复自噬减轻脂多糖诱导的急性肝损伤

目的:探讨大黄素在D-氨基半乳糖胺（D-galactosamine,D-GalN）/脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的急性肝损伤中的保护作用及其机制。方法:将40只BALB/c雄性小鼠按随机数字法分为5组（ n=8）,对照组、大黄素组、D-GalN/LPS组、大黄素+ D-GalN...     

自噬与糖尿病肾病的研究进展

糖尿病已成为一种流行病,其慢性并发症糖尿病肾病的患病率随之增加,并缺乏有效的治疗方法,迫切需要寻找新的预防和治疗的药物或靶点。自噬作为机体主要防御机制之一,在器官和疾病代谢中发挥重要的作用,在糖尿病肾病中同样扮演着重要角色。研究表明,哺乳动物西罗莫司靶蛋白(m TOR)、AMP活化蛋白激酶(AMPK)和沉默信息调节因子1(Sir1)等营养信号通路对自噬有重要的调控作用,可能参与糖尿病肾病的发生发展,有望成为糖尿病肾病防治新的靶点。     

自噬的相关研究进展

自噬是真核细胞中一种普遍而又重要的生命现象,是维持细胞内环境自稳的一种自我保护机制,其主要作用是清除和降解自身受损的细胞器以及多余的生物大分子,并利用降解产物提供能量和重建细胞结构,是由溶酶体介导的降解细胞内受损的蛋白质或者细胞器的代谢过程。在维持细胞稳态和细胞生命等方面发挥至关作用。本文就自噬的含义、分类、功能、自噬过程、自噬信号转导途径以及自噬的调控机制、自噬与多系统疾病等方面取得的一些进展进行综述。     

胰腺炎相关蛋白与急性胰腺炎的研究进展

1984年Keim等发现胰腺炎相关蛋白后，由于它在急性胰腺炎时大量合成，分泌，而在正常胰腺及胰液中并不存在，许多学者对其与急性胰腺炎的发病机制，诊断和预后等的关系进行了研究。取得一些新进展。本文就此进行综述。