布洛芬糖浆剂药动学及相对生物利用度

 目的：测定布洛芬糖浆剂的药动学及相对生物利用度。方法：8名健康男性志愿者单剂量随机交叉po400mg布洛芬后，采用HPLC测定血浆药物浓度。结果：口服糖浆剂及片剂后血药浓度达峰时间分别为（0．86±0．30）h和（1．78±0．34）h，峰浓度分别为（48．9±9．71）μg·ml^－1和（44．2±8．23）μg·ml^－1，药 时曲线下面积分别为（175．1±31．9）μg·h·ml^－1和（178．6±23．2）μg·h·ml^－1。结论：统计分析表明，糖浆剂较片剂达峰时间短，吸收快。布洛芬糖浆剂相对生物利用度为（98．3±14．5）％。     

尼奥宁在Beagle犬体内的药动学及其生物利用度研究

研究尼奥宁在Beagle犬体内药动学及其绝对生物利用度,为其进一步研究提供理论基础。实验血浆样品用10%氨水碱化后用乙酸乙酯液液萃取,采用UPLC-Q-TOF-MS测定血浆中尼奥宁浓度。Beagle犬分别灌胃6 mg·kg^-1或静脉给药1 mg·kg^-1进行尼奥宁体内药代动力学和绝对生物利用度研究。血浆样品处理方法中,尼奥宁在0.1~4 mg·L^-1和2~100 μg·L^-1均呈良好线性关系(R²=0.998 2,0.994 5),日内及日间精密度RSD均小于5.0%,准确度RE在90.0%~115%,回收率均大于80%。灌胃或静脉给药后,尼奥宁t_1/2分别为(313.88±63.18),(236.33±229.84) min,AUC_0-∞分别为(58 027.40±14 132.69),(473 578.02±82 333.08) min·μg·L^-1,其绝对生物利用度为(73.15±10.29)%。结果表明UPLC-Q-TOF-MS分析血浆尼奥宁灵敏、可靠、专属性强,可用于尼奥宁的体内药动学分析;尼奥宁在Beagle犬体内生物利用度较高显示其良好的吸收特性,也为进一步研究奠定基础。     

葛根总黄酮生物黏附性缓释片在家犬体内的药动学及生物利用度研究

 目的研究葛根总黄酮(TPF)生物黏附性缓释片和普通片在家犬体内的药动学与生物利用度,揭示葛根总黄酮生物黏附性缓释片在家犬体内的药动学变化规律,为临床合理运用该药提供实验依据。方法健康家犬6只,以自身前后交叉对照方式,单剂量分别给予葛根总黄酮生物黏附性缓释片和普通片600mg。葛根素血药浓度经时数据以3P87药动学程序处理,以对两种片剂在家犬体内的动态过程进行拟合。以非室模型统计矩方法,计算药时曲线下面积(AUC_0→12),并由血药浓度数据读取c_max,t_max,经统计分析比较普通片与缓释片的生物利用度。结果单剂量给予家犬TPF片及生物黏附片后,葛根素血药浓度变化符合一级吸收一室模型,Ke分别为(0.461±0.115)h^-1,(0.238±0.042)h^-1;Ka分别为(0.844±0.404)h^-1,(0.446±0.100)h^-1;t_1/2ka分别为(0.954±0.352)h,(1.609±0.292)h,t_1/2ke分别为(1.570±0.333)h,(2.995±0.617)h。普通片的AUC_0-12,c_max,t_max分别为(4430±998)ng·h·mL^-1,(1241±247)ng·mL^-1和(2.2±0.6)h。缓释片的AUC_0→12,c_max和t_max分别为(6459±738)ng·h·mL^-1,(1040±134)ng·mL^-1和(4.0±0.7)h。以普通片为参比制剂,缓释片的生物利用度为(151.4±37.6)%。结论葛根总黄酮缓释片在家犬体内表现出较好的缓释特性,主要药动学参数发生了变化,生物黏附片的生物利用度也明显高与普通片。     

正清风痛宁肠溶片在犬体内的药动学及绝对生物利用度研究

目的:研究了正清风痛宁肠溶片在犬体内的药代动力学及绝对生物利用度.方法:采用双周期自身交叉设计,10只Beagle犬分别静脉及口服给予正清风痛宁肠溶片10mg/kg,HPLC法测定血浆中的药物浓度,3p97软件计算二者药动学参数和绝对生物利用度.结果:犬静注给予青藤碱后,药-时曲线呈二室模型,T1-2β为106.67±12.2min,AUC0-t为(93.32±8.07)μg/min·ml.犬口服正清风痛宁肠溶片后,药-时曲线为一室模型,T1/2(ka)为(36.0±7.97)min,T1/2(ka)为(84.77 4-19.33)min,Tmax为(79.27±15.62)min,Cmax为(0.18±0.049)μg/ml,AUC0-1为(38.51±13.23)μg/min·ml.口服青藤碱的绝对生物利用度为41.26%.结论:正清风痛宁肠溶片生物利用度较高,在临床能产生较好的疗效.     

泮托拉唑肠溶片药动学及相对生物利用度

 目的：比较国产和进口泮托拉唑肠溶片的相对生物利用度。方法：8名健康男性受试者交叉 po 单剂量国产和进口泮托拉唑肠溶片40 mg,采用HPLC测定血浆中泮托拉唑浓度。结果：国产及进口制剂的体内药动学主要参数分别为：c_max为(2932.3±665.8)和(3251.9±731.4)μg·L^-1;t_max为(2.9±0.7)和(2.9±0.6) h;AUC_o～∞为(9920.7±5250.9)和(10890.1±6015.6) μg·h·L^-1;t_1/2为(1.8±0.4)和(2.1±0.4) h;MRT为(4.8±1.0)和(4.7±0.7) h。国产制剂的平均相对生物利用度为(92.8±10.1)%。结论：经统计学分析,两种制剂为生物等效制剂。      

克拉霉素片人体药动学及相对生物利用度研究

 目的：研究克拉霉素片在健康人体内的药动学与相对生物利用度。方法：采用高效液相色谱法测定8名志愿者单剂量po500mg不同厂家产克拉霉素片后的血药浓度变化情况，计算两者的药动学参数及相对生物利用度，以AUC_0→∞，t_max，c_max为指标，配对t检验法分析两厂产克拉霉素片的生物等效性。结果：二者药-时曲线可用二室模型拟合，其：t_1/2(β)分别是3.04h和3.91h，t_max分别是1.94h和1.92h，c_max分别是2.34μg·ml^-1和2.27μg·ml^-1,AUC_0→∞分别是13.66μg·h·ml^-1和14.44μg·h·ml^-1。配对ｔ检验结果表明，两厂产品的AUC_0→∞，c_max，t_max均无显著性差异(P>0.05)。结果：两厂家产克拉霉素片为生物等效制剂，A药对B药的相对生物利用度为95.3%。     

苦参碱乳膏剂的动物药动学及生物利用度研究

 目的建立家兔血清苦参碱的反相高效液相色谱分析法,测定药动学参数和绝对生物利用度。方法采用C18柱,流动相为甲醇水氨水(780∶220∶9)。血清用高氯酸沉淀蛋白后,取上清液直接进样。结果苦参碱在4～56 mg·L-1范围内呈良好线性关系(r=0.9996),最低检出限量0.3 mg·L-1。日间和日内误差均小于2.2%,方法回收率95.3%。结论方法操作简便,避免了血浆或血清萃取操作,保留时间(5.3min)较正相层析保留时间(8.0min)短[1～2]。乳膏中苦参碱以零级药动学透过皮肤;可提供比注射剂稳定的血药浓度,生物利用度为80.82%。     

枸橼酸莫沙必利胶囊剂人体药动学及相对生物利用度

 目的了解枸橼酸莫沙必利胶囊剂的人体药动学及相对生物利用度。方法采用随机交叉自身对照试验设计,对23名健康男性自愿受试者分别单剂量口服试验制剂枸橼酸莫沙必利胶囊和日本进口的对照制剂枸橼酸莫沙必利片各10 mg,进行人体相对生物利用度研究;采用HPLC测定血浆中莫沙必利浓度,用DAS ver1.0程序进行生物等效性分析。结果受试制剂枸橼酸莫沙必利胶囊与参比制剂枸橼酸莫沙必利片的AUC_0～7分别为(117.31±44.92)及(123.70±44.88)μg·h·L^-1,ρ_max分别为(51.70±20.57)及(65.86±29.96)μg·L^-1,t_max分别为(1.03±0.42)及(0.67±0.33)h,t_1/2分别为(1.63±0.45)及(1.70±0.43)h。结论枸橼酸莫沙必利胶囊与参比制剂经双单侧t检验AUC_0～7和ρ_max检验无显著差异(P<0.05),t_max经非参数法检验差异有统计学意义。受试制剂枸橼酸莫沙必利胶囊与参比制剂的相对生物利用度为(96.7±23.4)%。     

格拉司琼鼻粉剂在比格犬体内的药动学及生物利用度研究

 目的对格拉司琼鼻粉剂在比格犬体内的药动学进行研究,评价其生物利用度。方法比格犬采用随机、自身交叉给药,分别口服片剂、鼻腔给粉剂,用HPLC荧光方法测定格拉司琼血浆浓度。结果比格犬单剂量(2 mg)口服片剂、鼻腔给粉剂后的主要药动学参数t_max分别为(1.50±0.41)和(0.56±0.31)h,ρ_max分别为(6.45±1.15)和(11.85±1.59)μg·L^-1,AUC_0-12分别为(25.14±3.75)和(34.53±2.97)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(28.46±4.17)和(38.22±2.84)μg·h·L^-1,鼻粉剂对片剂的相对生物利用度为(139.02±17.49)%。结论格拉司琼鼻粉剂比片剂吸收快,生物利用度高。     

青藤碱在Beagle犬体内的药动学和绝对 生物利用度研究

目的:研究青藤碱在Beagle犬体内药动学和口服绝对生物利用度.方法:采用双周期自身交叉设计,在10只Beagle犬中研究单次口服或静脉注射青藤碱10 mg·kg~(-1)的药动学参数和绝对生物利用度,用高效液相色谱法测定血药浓度,利用3p97软件计算药动学参数.结果:口服青藤碱后犬体内药-时曲线呈一室模型,主要药动学参数T_(max)(82.5±13.9)min,C_(max)(0.15±0.027)mg·L~(-1),t_(1/2)(87.6±28_3)min,AUC_(O～T)(28.43±3.48)m·min·L~(-1),静注青藤碱后犬体内药.时曲线呈二室模型,主要药动学参数t_(1/2β)(106.7±120.2)min,Auc_(O～T)(93.32±82.08)mg·min·L~(-1),青藤碱的口服绝对生物利用度为(30.46±4.24)%.结论:青藤碱口服绝对生物利用度较低,且在犬体内消除较快.     

异绿原酸A在大鼠体内的生物利用度和药物代谢动力学

目的:研究异绿原酸A在大鼠体内的生物利用度和药代动力学,为该制剂的临床应用提供参考。方法:建立大鼠血浆中异绿原酸A的HPLC检测,检测波长300 nm,流动相甲醇-0.1%磷酸水(50∶50)。考察大鼠经静脉注射(32 mg·kg-1)与灌胃(90 mg·kg-1)给予异绿原酸A后的血药浓度变化,利用3P97软件计算药动学参数,根据药时曲线下面积AUC0-∞和给药剂量,计算异绿原酸A的绝对生物利用度。结果:异绿原酸A在0.16~110.00 mg·L-1线性良好(R2=0.998);质量浓度分别为0.43,6.88,55.00 mg·L-1的异绿原酸A的提取回收率分别为(89.43±2.84)%,(93.16±3.95)%,(85.91±2.04)%;日内精密度RSD分别为11.8%,4.0%,4.0%,日间精密度RSD分别为6.5%,5.8%,5.8%。大鼠静脉注射和灌胃异绿原酸A后,异绿原酸A在大鼠体内的代谢过程均符合二室模型,消除半衰期分别为(29.49±0.75),(44.48±0.13)min,AUC0-∞分别为(355.40±32.58),(319.91±51.00)mg·min-1·L-1。异绿原酸A在大鼠体内的绝对生物利用度30.71%。结论:异绿原酸A在大鼠体内的过程符合线性动力学过程,且代谢快、半衰期短。     

绞股蓝总苷防治大鼠肝纤维化的实验研究

目的：观察绞股蓝总苷对肝纤维化的防治作用并探讨其机理。方法：用50％四氯化碳油腹腔注射6周诱发大鼠肝纤维化模型，同时用绞股蓝总苷（100－200mg/kg,ip)治疗。测定肝功能，肝组织内丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平，并通过光镜，电镜观察肝组织病理变化，免疫组织化学法检测肝组织纤维连接素(Fn)表达。结果；绞股蓝组较模型组；肝功能明显改善，谷丙转氨酶（ALT），谷草转氨酸（AST）显著降低；肝组织纤维化程度明显改善，肝组织内MDA水平明显降低，SOD水平明显升高；肝组织内Fn表达减少。结论：绞股蓝总苷具有抗肝纤维化作用，此作用可能与其保护肝细胞，抑制Fn表达有关。     

抗纤胶囊对实验性大鼠肝纤维化的治疗作用

目的:探讨抗纤胶囊对四氯化碳( CCL4)诱导的实验性大鼠肝纤维化的治疗作用.方法:40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组、抗纤胶囊高、低剂量组.除正常对照组外,各组大鼠均采用CCl4和高脂饲料复合诱导制备大鼠肝纤维化模型,同时治疗组分别每天ig抗纤胶囊(0.637 5,0.425 g·kg-1)和秋水仙碱(1.562 5×10-4g·kg-1),干预6周,对照组和模型组动物每天ig生理盐水.采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,放射免疫法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的含量,光镜下观察肝组织病理改变.结果:模型组大鼠肝组织内肝细胞广泛变性及坏死,大量炎性细胞浸润,类假小叶形成,大量胶原纤维形成;抗纤胶囊治疗组的肝脏病理变化程度较模型组明显减轻且无类假小叶形成.抗纤胶囊(0.637 5,0.425 g·kg -1)组的ALT和AST活性为(70.88±20.66),(86.25±22.05) U·L-1,( 131.50±31.52),(151.25±38.66) U·L-1;抗纤胶囊(0.637 5,0.425 g·kg-1)组的HA,LN,PCⅢ的含量为(340.93±64.75),(363.88±80.44)ng·L-1,(261.59±56.93),(311.84±61.60)ng· L-1,(61.67±14.51),(76.47±19.68)μg·L-1,与模型组比较,抗纤胶囊治疗组大鼠的血清ALT,AST,HA,LN,PCⅢ水平显著降低(P＜0.01).结论:抗纤胶囊对CCL4诱导的大鼠具有较好的抗肝纤维化作用.     

汉防己甲素对大鼠实验性肝纤维化胶原蛋白合成的抑制作用

结果表明汉防己甲素对CCl₄诱发的大鼠肝纤维化有明显的抑制作用。     

养肝胶囊对大鼠肝纤维化的实验研究

目的：探讨养肝胶囊对大鼠抗肝纤维化的作用。方法：大鼠采用皮下注射加营养不良和乙醇饮用,造成肝纤维化模型,观察养肝胶囊对其肝指数和肝羟脯氨酸含量的影响。结果：养肝胶囊可明显减轻四氯化碳皮下注射加营养不良和饮用乙醇所致大鼠肝纤维化模型的肝指数、肝羟脯氨酸含量。结论：养肝胶囊明显减轻肝组织损伤程度,减轻肝脏纤维化及脂肪样变程度。     

天胡荽有效部位HS抗大鼠免疫型肝纤维化的实验研究

目的：研究天胡荽有效部位HS抗肝纤维化的作用。方法：复制猪血清所致的大鼠肝纤维化模型,设立空白对照组,模型对照组,γ干扰素组,HS高剂量组（1.5g/kg）与低剂量组（0.5g/kg）,观察HS对丙氨酸氨基转移酶（ALT）,门冬氨酸氨基转移酶（AST）,白蛋白（Alb）,总蛋白,羟脯氨酸（Hyp）的含量以及对肝脏病理形态学的影响。结果：HS显著降低大鼠血清中的ALT,AST水平以及肝组织中的Hyp水平;组织病理学结果显示：HS高,低剂量组大鼠肝组织纤维化程度都有一定改善。结论：HS具有良好的抗免疫型肝纤维化作用。     

复方丹参滴丸对大鼠肝纤维化治疗作用的组织病理学影响

目的:观察复方丹参滴丸对大鼠肝纤维化作用的组织病理学影响.方法:按2 mL·kg-1(10 μg· kg-1)剂量ip0.5％二甲基亚硝胺水溶液,每天1次,每周的第1,2,3天注射,连续4周.手术取大鼠肝中叶组织,进行病理组织学活检,确定和筛选成功模型.用复方丹参滴丸以292,146,73 mg· kg-剂量,ig连续治疗30 d.观察肝脏组织病理形态变化,并用IPP 5.0图像分析软件计算肝纤维化面积.结果:复方丹参滴丸治疗4周后,292,146,73 mg· kg-1剂量组大鼠肝纤维化面积分别减少(1 602±1 966),(631±1 589),(2 759±1 965)μm2,与模型组比较有显著差异(P＜0.01).同组治疗前后比较均减少,但差异不明显.结论:复方丹参滴丸对肝纤维化具有一定的治疗作用.     

针刺足三里穴对肝纤维化大鼠模型的影响

目的研究针刺足三里穴对实验大鼠肝纤维化的防治作用,并探讨其可能的机制。方法应用猪血清腹腔注射法诱导大鼠实验性肝纤维化,以针刺足三里穴防治。观察对照组、模型组、自然恢复组、针刺组、秋水仙碱组血清谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)含量的变化。结果针刺足三里穴能显著减轻实验大鼠肝细胞损伤,降低HA、PCⅢ含量。结论针刺足三里穴可有效减轻肝细胞损伤,改善肝功能,降低肝纤维化程度。     

复肝宁对免疫性肝纤维化大鼠HYP SOD MDA的影响

目的:通过大鼠肝纤维化动物模型,研究中药复方复肝宁治疗肝纤维化的效果及部分作用机制。方法:采用猪血清诱导免疫性肝纤维化动物模型。70只大鼠随机分6组:正常组,模型组,秋水仙碱治疗组,复肝宁低、中、高剂量治疗组。造模6周后,各组大鼠给予相应的药物或生理盐水灌胃。实验第10周末,处死动物,并采集肝组织标本。测定肝组织羟脯氨酸(HYP)含量、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,通过光镜观察肝病理组织学改变。结果:与正常组比较,模型组大鼠肝组织HYP含量明显升高(P<0.01)。复肝宁高、中剂量组、秋水仙碱组与模型组比较,HYP(P<0.01);复肝宁低剂量组与模型组比较,HYP(P<0.05)。复肝宁能使肝纤维化大鼠组织SOD活性升高,MDA含量下降。病理学观察显示:与正常组比较,模型组大鼠肝脏出现典型的肝纤维化表现;各治疗组肝纤维化程度较模型组显著降低,特别是复肝宁高剂量治疗组(P<0.01)。结论:复肝宁对猪血清诱导的肝纤维化大鼠有确切治疗作用,其机制是清除氧自由基,抑制脂质过氧化,抑制胶原合成,促进胶原降解。     

柴胡疏肝散对免疫损伤性肝纤维化的防治作用

目的: 探讨柴胡疏肝散对肝纤维化的防治作用. 方法: 70只Wistar大鼠随机分为7组:正常组、病理模型组、秋水仙碱治疗组、柴胡疏肝散低、中、高剂量组、柴胡疏肝散预防组.除正常组外,其余各组均采用猪血清腹腔注射诱发肝纤维化,0.5 mL/只,2次/周,连续10周,5周后即可形成肝纤维化.预防组于造模同时给药(以柴胡疏肝散6.3 g·kg^-1),各治疗组于造模第6周给药,持续至第10周.秋水仙碱治疗组剂量0.5 mL·kg^-1·d^-1,柴胡疏肝散低、中、高剂量组(3.5,6.3,12.6 g·kg^-1·d^-1).用全自动分析法测定各组血清肝功能、放射免疫法测定肝纤维化指标,采用酸性水解法检测肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量,并观察病理变化. 结果: 与模型组比较,柴胡疏肝散中剂量组血清丙氨酸转氨酶(ALT),(156.5±3.2) U·L^-1 VS (78.4±4.6) U·L^-1(P<0.01);天冬氨酸转氨酶(AST),(387.4±12.7) U·L^-1 VS (232.5±13.5) U·L^-1(P<0.01);r-谷氨酰转肽酶(GGT),(128.2±4.0) U·L^-1 VS (78.5±4.2) U·L^-1(P<0.01);碱性磷酸酶(ALP),(152.75±5.01) U·L^-1 VS(42.51±4.67) U·L^-1(P<0.01);透明质酸(HA),(337.2±22.1)VS(140.6±21.2) μg·L^-1(P<0.01);PCⅢ(145.31±17.14) μg·L^-1VS(85.5±19.7)μg·L^-1(P<0.05);Ⅳ型胶原(135.1±22.4)VS(88.37±21.09)(P<0.05);层黏连蛋白(LN),(317.5±21.3)VS(148.4±18.4),(P<0.05)含量均显著下降, 肝组织(HYP)(527.2±34.2)VS(346.2±43.1)(P<0.01)含量显著降低. 结论: 柴胡疏肝散有明显的抗肝纤维化作用.