非小细胞肺癌脑转移放射治疗进展

肺癌是目前世界上发病率第二、死亡率第一的恶性肿瘤。非小细胞肺癌（NSCLC）是其主要病理类型,且易发生脑转移。目前,NSCLC脑转移的主要治疗方式包括手术、放疗、化疗、分子靶向治疗和免疫治疗等。放疗是脑转移局部治疗的常用方法,随着技术和药物的不断发展更新,放疗与其他治疗手段如何联合是目前临床研究热点。本文将对NSCLC脑转移放射治疗进展进行综述,从而为临床工作中治疗方案的选择提供参考。     

非小细胞肺癌脑转移放射治疗进展

肺癌是目前世界上发病率第二、死亡率第一的恶性肿瘤。非小细胞肺癌（NSCLC）是其主要病理类型,且易发生脑转移。目前,NSCLC脑转移的主要治疗方式包括手术、放疗、化疗、分子靶向治疗和免疫治疗等。放疗是脑转移局部治疗的常用方法,随着技术和药物的不断发展更新,放疗与其他治疗手段如何联合是目前临床研究热点。本文将对NSCLC脑转移放射治疗进展进行综述,从而为临床工作中治疗方案的选择提供参考。     

非小细胞肺癌脑转移全脑及病灶局部大分割放射治疗

高达40%的非小细胞肺癌患者在疾病进程中出现脑转移,且非小细胞肺癌脑转移常为多发转移。脑转移患者的预后较差,中位生存期不到1年。脑转移的放射治疗已经从全脑放疗逐渐发展到多种放射治疗策略广泛应用的时代。目前已证实单纯全脑放疗、手术+全脑放疗、立体定向放射治疗+全脑放射治疗、同步调强全脑放射治疗等对比未治疗患者能提高总生存期。近年来,全脑放疗对认知功能的损害受到广泛关注,针对预期生存时间较长的患者,采取何种放疗模式尚存在争议。本文将分别论述非小细胞肺癌脑转移不同的全脑放射治疗策略及治疗副作用。     

非小细胞肺癌脑转移铂类化疗同步放疗或序贯放化疗的疗效分析

目的 探讨铂类化疗同步放疗或序贯放化疗对非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者的临床治疗效果和不良反应情况.方法 回顾性分析103例NSCLC脑转移患者的临床相关资料,根据其治疗方法不同分为A组和B组,A组患者采用铂类化疗同步脑放疗进行治疗,共46例;B组采用铂类化疗序贯脑放疗进行治疗,共57例.结果 A组患者和B组患者的总体ORR分别为19.6％和26.3％,脑转移灶的ORR分别为43.5％和29.8％,差异均无统计学意义(P均＞0.05).A组患者和B组患者的脑转移灶未加量照射总体ORR分别为43.5％和10.5％,差异显著(P＜0.05),A、B两组患者的1年生存率分别是58.5％和52.9％,差异不显著(P＞0.05);2年生存率分别是37.2％和18.9％,A组显著高于B组(P＜0.05).A组无Ⅳ度血小板和白细胞减少情况;B组无Ⅳ度血小板减少情况,但Ⅳ度白细胞减少发生率为15.8％.A组患者和B组患者的白细胞减少发生情况比较差异显著(P＜0.05),血小板和血红蛋白减少的发生情况不存在显著性差异(P＞0.05).结论 全身化疗同步放疗治疗NSCIC脑转移相比序贯放化疗有更好的治疗效果,且安全性更好.     

序贯化放疗治疗45例肺癌脑转移

目的:探讨肺癌脑转移化疗放射治疗的疗效及毒副作用。方法:45例肺癌脑转移患者采用替尼泊苷(VM26) 顺铂(DDP)方案序贯化疗放射治疗,观察有效率与1、2、3年生存率及毒副作用。结果:非小细胞肺癌脑转移单发、多发转移灶总有效率92.86%、80.94%;小细胞肺癌脑转移单发、多发转移灶总有效率75%、83.33%。非小细胞肺癌脑转移单发、多发转移灶1、2、3年生存率分别为13.33%和14.29%、9.5%和4.76%、9.5%和0;小细胞肺癌脑转移单发、多发转移灶1、2、3年生存率分别为50%和50%、25%和33.33%、25%和16.67%。骨髓抑制Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度分别为33.33%、28.89%、17.78%、8.89%。结论:肺癌脑转移患者采用VM26(DDP方案序贯化疗放射治疗的疗效较好,毒副作用较轻。     

全身化疗同步全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床研究

目的 探讨全身化疗同步全脑放疗(WBRT)用于非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的可行性及安全性.方法 80例NSCLC脑转移患者按随机数表法分为观察组和对照组各40例,分别给予全身化疗同步WBRT和全身化疗序贯WBRT.结果 两组患者Ⅰ～Ⅳ度白细胞减少发生率分别为12.5％、25.0％、25.0％、0.0和30.0％、25.0％、12.5％、15.0％,差异有统计学意义(x2=12.12,P＜0.05).观察组的治疗总缓鳃率为20.0％(8/40),对照组为22.5％ (9/40),差异无统计学意义(x2=1.79,P＞0.05).观察组中位无进展生存期为(3.5±2.3)个月,对照组为(3.6±1.1)个月,差异无统计学意义(t =5.23,P＞0.05);观察组1年生存率为37.5％(15/40),显著高于对照组的17.5％ (7/40),差异有统计学意义(x2 =9.11,P＜0.05).结论 全身化疗同步WBRT治疗NSCLC脑转移安全性较高,治疗效果好,具有较强的应用可行性.     

非小细胞肺癌脑转移放疗时机的选择及疗效预后分析

背景与目的放疗联合化疗或靶向治疗仍然是非小细胞肺癌脑转移患者的首选治疗。本研究旨在探讨脑放疗时机的选择及推迟脑放疗对于患者疗效和生存期的影响。方法2003年5月-2015年12月,就诊于我中心确诊为非小细胞肺癌脑转移且接受过脑放疗及全身治疗（包括化疗和靶向治疗）的患者共198例入组了本研究。127例接受了同时性的全身治疗和脑放疗（早放疗组）。71例患者接受了延迟性的脑放疗：完成至少2周期全身治疗后才接受脑放疗（晚放疗组）。早放疗组和晚放疗组患者治疗前的脑转移预后评分（DS-GPA评分）均衡无偏倚。结果早放疗组患者的中位生存时间（overall survival, OS）与晚放疗组相比明显延长（17.9个月vs 12.6个月,P=0.038）,早放疗组患者的无进展生存期（progression-free survival, PFS）也优于晚放疗组（4.0个月vs 3.0个月,P<0.01）。3级-4级放化疗不良反应的发生率两组间无明显差异。确诊脑转移后,一线使用酪氨酸激酶抑制剂（ tyrosine kinase inhibitor, TKI）药物可能延长患者的OS（17.9个月vs 15.2个月,P=0.289）,但无明显统计学差异。在整个疾病进展过程中曾经使用TKI类药物与从未使用过TKI药物相比,患者的OS延长（20.0个月vs 10.7个月,P<0.01）。结论对于非小细胞肺癌脑转移患者,推迟脑放疗可能会影响患者的生存期。这一发现仍需要前瞻性多中心的随机对照研究来证实。     

肺癌脑转移的放射治疗

目的　分析放射治疗肺癌转移的疗效及与化疗比较。材料与方法　 1980年 1月至 1996年 12月 ,对肺癌脑转移 12 6例进行回顾性研究。化疗采用CCNU ,BCNU ,CTX ,MTX ,DDP ,VP -16。放疗采用60 Co或 6MV X直线加速器 ,全脑DT30～ 40Gy ,并局部追加DT10～ 2 0Gy ,局部放疗DT35～ 5 5Gy。结果　全组 1、2年生存率分别为 16 7% (2 1/12 6 )、3 2 (4/12 6 ) ,中位生存时间为 7 9个月。单纯放疗组 1年生存率为 5 4% (3/86 ) ,中位生存时间为 7 0个月。放疗加化疗综合组 1、2年生存率分别为 2 5 7% (18/70 )、5 7% (4/70 ) ,中位生存时间为 8 6个月。结论　肺癌脑转移化疗加放疗综合治疗为主要治疗手段能提高疗效     

非小细胞肺癌脑转移临床分析

目的：探讨非小细胞肺癌脑转移预后因素及有效的治疗方法。方法：对我科收治以脑转移为首发症状非手术治疗的非小细胞肺癌患者68例进行分析。治疗方法：脑部放疗采用Co-γ线或6MV-X线两侧平行野对穿全脑放疗，每次DT180—200cGy，剂量达DT40Gy，单一转移病灶缩野加量放疗至DT56Gy-64Gy。放疗的同时用甘露醇脱水及地塞米松对症治疗。放化组全脑放疗结束后行顺铂＋盖诺方案化疗2周期-4周期。部份病例化疗结束后，肺部原发病灶加用Co-γ线或6MV-X线局部小野照射治疗，每次DT2Gy，剂量DT56Gy～66Gy。结果：全部病例均随访2年以上，随访率100％。全组1年生存率39．7％，2年生存率20．6％。放化疗组患者1、2年生存率分别为48．8％、25．6％，明显高于单纯放疗组（P〈0．05）。脑单发转移灶1、2年生存率分别为59．1％、30．4％，明显高于多发转移病灶组（P〈0．05）。只伴发颅内转移患者，1、2年生存率分别为59．5％，37．8％，均明显高于伴有颅外转移患者（P〈0．01）。结论：影响非小细胞肺癌脑转移预后因素主要与治疗方法、脑转移数、有无合并颅外转移有关。积极有效的放、化疗是缓解症状，提高生存质量，延长生存时间的关键。     

Ⅲ期非小细胞肺癌放化疗序贯疗法与同时疗法

目的　评价Ⅲ期非小细胞肺癌序贯疗法与同时疗法的疗效。方法　 6 0例Ⅲ期非小细胞肺癌患者随机分为 2个组。序贯组 30例 ,NVB 2 5mg /m2 d1·8DDP 2 0mgd1～ 5 ,每 3周为 1周期 ,共 2个周期 ,第 2周期后 2 1天开始放疗。射野包括肺部原发灶和纵隔淋巴结引流区 ,常规分割放射治疗 8Mv XrayDT6 0Gy / 30f/ 6w。同时组 30例 ,NP方案开始第 1天开始放疗 ,化疗 ,放疗方案同序贯组。结果　近期疗效 (CR +PR)序贯组 5 6 .6 7% ,同时组 83.33% (χ2 =5 .0 7,P =0 .0 2 4 ) ,序贯组与同时组的平均生存期 ,中位生存期及 1、2、3年生存率分别为 :19.6 4月 ,2 3月 ,5 9.6 3% ,31.94 % ,6 .39%及 2 6月 ,35月 ,74 .0 3% ,5 6 .6 1% ,2 1.2 3% (χ2 =4 .34,P =0 .0 371)。两组病例近期疗效及平均生存期 ,中位生存期 ,1、2、3年生存率差异均具有显著意义。毒副作用主要是骨髓抑制和消化道反应 ,但均可耐受 ,无明显差异。结论　同时组治疗Ⅲ期NSCLC疗效明显优于序贯组 ,近期疗效及生存率有明显提高。     

全脑放疗时间对EGFR突变非小细胞肺癌脑转移患者生存的影响

背景与目的全脑放疗（whole brain radiotherapy, WBRT）在表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）脑转移患者治疗中何时应用尚无高级别的循证医学证据。本研究旨在探讨WBRT的参与时间对携有EGFR突变的NSCLC脑转移患者生存的影响。方法2009年8月-2015年5月在我院确诊的EGFR突变伴脑转移的晚期NSCLC共78例患者,均接受WBRT及EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）治疗的48例初治患者进入临床分析,采用Cox比例风险模型分析患者颅内无进展生存期（progression-free survival, PFS）及总生存期（overall survival, OS）的影响因素。结果全组患者颅内客观缓解率（objective response rate, ORR）为81.3%,颅内疾病控制率（disease control rate, DCR）为93.8%,中位颅内PFS为10个月,中位OS为18个月。颅内PFS的多因素分析显示,美国东部肿瘤协作组评分（Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ECOG PS）0分-1分（HR=30.436,95%CI：4.721-196.211,P<0.001）及早期WBRT患者（HR=3.663,95%CI：1.657-8.098,P=0.001）的颅内PFS更佳。OS的多因素分析显示,ECOG PS 0分-1分（HR=57.607,95%CI：6.135-540.953,P<0.001）、早期WBRT（HR=2.757,95%CI：1.140-6.669,P=0.024）及立体定向放射外科（stereotaxic radio surgery, SRS）的应用（HR=5.964,95%CI：1.895-18.767,P=0.002）是患者OS的独立预后因素。结论早期WBRT联合TKIs治疗可改善EGFR突变的NSCLC脑转移患者的预后,尚有待大样本的前瞻性临床试验验证。     

ALK阳性非小细胞肺癌脑转移患者的治疗

背景与目的间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）阳性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是肺癌的一个重要亚型。ALK阳性NSCLC脑转移患者的治疗尚无标准模式。方法本研究对我院2013年3月-2016年3月期间确诊的ALK阳性NSCLC脑转移患者的临床资料和治疗情况进行回顾性分析,探讨不同治疗模式患者的转归。结果84例晚期ALK阳性NSCLC患者中,22例初诊时有脑转移,剔除3例合并表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）双突变患者,共19例纳入分析。中位颅内疾病进展时间（progression-free survival, PFS）为12.0个月,一线脑部局部治疗（P=0.021）及一线克唑替尼治疗（P=0.030）可延长PFS;一线克唑替尼联合脑部局部治疗的中位颅内PFS为27.0个月,而单纯克唑替尼治疗的PFS仅为4.2个月。结论一线克唑替尼联合脑部局部治疗有助于延长ALK阳性晚期NSCLC患者的颅内PFS,因例数少,尚有待大样本多中心前瞻性临床研究证实。     

肺癌脑转移的三维适形放疗

目的通过观察分析适形放疗病例的结果,探讨三维适形放疗对肺癌脑转移的临床意义。方法共35例肺癌脑转移患者,其中合并颅外转移12例,非颅外转移23例。所有患者均首先经全脑放疗1.8~2Gy/次,5次/周,总量计DT30~40Gy。然后行适形放疗,90%的等剂量曲线包括靶区;分割剂量则根据靶区大小分为DT2~6Gy/次,5次/周,累计适形放疗剂量为20~40Gy。结果有效率(CR+PR)为85%(30/35)。治疗前脑部肿瘤直径<3cm患者肿瘤缩小要优于直径>3cm者。生存时间中位生存期10.3个月。结论三维适形放疗可以提高转移灶剂量,对于提高病灶的局控率明显有效,可以降低死于脑部病变复发比例。三维适形放疗在治疗脑转移的同时,颅外转移灶及原发灶的治疗也非常重要。     

尼莫司汀配合全脑放疗治疗35例肺癌多发性脑转移的临床观察

背景与目的：肺癌脑转移的临床预后较差,本研究观察尼莫司汀配合放疗治疗肺癌多发性脑转移的疗效及不良反应。方法：35例肺癌多发脑转移患者。放疗后使用尼莫司汀单药化疗。全脑放疗为DT1．8～2Cy／次。5次,周,总剂量36～40Gy。尼莫司汀化疗平均剂量125mg/次,每4～6周重复,所有患者使用2～3次。治疗期间注意血常规及肝肾功能变化情况,并给予脱水、支持对症治疗。在放疗结束后3个月复查脑MR／,观察肿瘤大小,并统计1年生存情况。结果：所有病例在治疗期间无颅内、外病灶进展病例,28例伴有神经症状者均得到缓解。放疗结束后3个月单纯颅内病灶评价：其中CR5例,PR26例,SD4例,PD0例。颅内病灶有效率（CR＋PR）为88．6％（31／35）。一年生存率为45．7％（16／35）,中位生存期9．3个月。不良反应主要是脑充血水肿以及尼莫司汀化疗反应,多为Ⅰ、Ⅱ度,无Ⅳ度不良反应。结论：尼莫司汀配合放疗治疗肺癌多发性脑转移的疗效好,不良反应轻,远期效果尚需进一步观察。     

全脑照射加拓普替康治疗肺癌脑转移剂量 递增试验

 目的通过全脑照射加拓普替康每周化疗综合治疗肺癌脑转移,观察其不良反应、耐受剂量及临床 可行性。方法18例肺癌脑转移患者成为研究对象,全程常规分割照射,全脑剂量40Gy/20次,病灶较大者 局部加量至50～60Gy。拓普替康的用量从低剂量逐渐上升至高剂量,起始剂量为1.0 mg/m²,1次/周,4次 ,递增剂量为0.25 mg/m²,每剂量组至少3例,如无剂量限制毒性（DLT）出现则进入下一剂量组,直至出 现DLT,DLT的次一剂量即为最大耐受量（MTD）。结果DLT为3级放射性骨髓抑制,发生在拓普替康2.0 mg/m²剂量水平;则其次一剂量1.75 mg/m²即为MTD。主要不良反应为放射性骨髓抑制。结论全脑照射加拓 普替康每周化疗治疗肺癌脑转移具有临床可行性;拓普替康的最大耐受剂量为1.75 mg/m²。     

全脑放疗同步瘤床推量治疗肺癌脑转移瘤临床疗效及预后分析

目的 比较合并1~4个脑转移灶的肺癌患者采用图像引导适形调强放射治疗（image-guided intensity-modulated radiotherapy, IG-IMRT）技术行全脑放疗（wholebrain radiotherapy, WBRT）同步瘤床推量及序贯瘤床推量治疗的近期临床疗效及安全性,探讨肺癌脑转移患者最佳放疗方案。方法 回顾性分析绵阳市第三人民医院2014年5月至2017年5月确诊为肺癌脑转移患者共98例,选取接受WBRT+同步瘤床推量放疗的49例患者为观察组,另选取同时接受WBRT后序贯瘤床推量放疗的49例患者为对照组,比较两组患者的临床疗效及安全性。两组患者均采用IG-IMRT,治疗过程中每天行锥形束CT（cone beam CT, CBCT）校对摆位误差。结果 观察组的放疗总有效率、肿瘤局部控制率和1年生存率分别为87.80%（43/49）、95.92%（47/49）、65.31%（32/49）高于对照组的61.20%（30/49）、81.60%（40/49）、44.90%（22/49）,差异有统计学意义（均P<0.05）,中位生存期观察组（15月）高于对照组（12月）。安全性评价：无3、4级急性及晚期不良反应,主要不良反应为脱发、恶心、呕吐、认知功能障碍、记忆力损伤。结论 图像引导下适形调强全脑放疗同步瘤床推量可能是临床治疗肺癌脑转移瘤一种安全、有效的治疗方式。     

非小细胞肺癌脑转移瘤的治疗进展

脑转移瘤是非小细胞肺癌最常见的并发症之一。全脑放疗(whole brain radiotherapy,WBRT)、立体定向放射外科(stereotactic radiosurgery,SRS)、外科手术和化疗是非小细胞肺癌脑转移瘤的重要治疗方式,但其疗效仍不令人满意,而综合治疗能有效地延长患者生存期、改善生活质量。近年来随着治疗技术的进步,分子靶向治疗和患者的生存期及生活质量越来越受到重视。本文就非小细胞肺癌脑转移瘤的治疗现状和综合治疗的进展做一综述。     

放射治疗肺癌脑转移的预后因素分析

[目的]探讨不同放射治疗方法对肺癌脑转移的疗效及影响肺癌脑转移的预后因素.[方法]46例肺癌脑转移患者采用放射治疗,共分2组,全脑放疗(WBRT)和全脑放疗加立体定向放射治疗(WBRT CRT).CRT治疗单次靶区平均周边剂量3Gy～8Gy,总剂量16Gy～32Gy,WBRT(2～3)Gy/次,总剂量(30～40)Gy/(3～4)w.同时对卡氏评分、合并治疗、颅外有无转移等进行多因素分析.[结果]2组病例局部控制率分别为42.3%、85%.中位生存期分别为5、12.5个月.经多因素分析显示生存率与卡氏评分、合并治疗、颅外有无转移呈正相关.[结论]对于肺癌脑转移,全脑放疗组加立体定向放射治疗(WBRT CRT)在肿瘤局部控制率及提高生存率方面均优于全脑放疗(WBRT).对卡氏评分高、合并其它治疗且不存在颅外转移的患者,应采取积极的治疗.