胰岛素及纤溶酶原激活物抑制物与动脉粥样硬化

胰岛素（INS）、纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）水平的升高是冠心病发生、发展的重要危险因素。INS作为一种生长因子,可导致血管内皮功能异常,并通过mRNA的诱导作用增加PAI-1的合成与分泌,PAI-1的升高导致纤溶系统的失衡,共同成为众多代谢病和心血管疾病的致病基础,可作为独立的冠心病危险因素来预测心血管病事件的发生。现就INS、PAI-1水平与动脉粥样硬化（AS）关系的研究进展作一综述。     

血瘀证患者血浆组织型纤溶酶原激活物及其抑制物的变化

为探讨纤溶系统活性与血瘀证的关系,对６２例血瘀证患者和６０名健康者进行了血浆组织型纤溶酶原激活物（ｔ ＰＡ）及其抑制物（ＰＡＩ）的活性测定,结果表明：血瘀证患者ｔ ＰＡ活性为（０．２７±０．０９）Ｕ／ｍｌ,显著低于对照组的（０．４７±０．１０）Ｕ／ｍｌ（Ｐ＜０．０１）,而ＰＡＩ的活性为（０．７１±０．１６）Ｕ／ｍｌ,显著高于对照组的（０．５７±０．１４）Ｕ／ｍｌ（Ｐ＜０．０１）,且二者均存在性别间的差异（Ｐ＜０．０１）;ｔ ＰＡ的阳性率为７９０％,ＰＡＩ的阳性率为４８４％,从而提示,血瘀证的发生与体内纤溶系统失衡有关,ｔ ＰＡ、ＰＡＩ的检测,对血瘀证的诊断、药物疗效观察均具有一定的临床实用价值。     

急性心肌梗塞患者尿激酶治疗前后血浆组织型纤溶酶原激活物及抑制物活性变化的动态观察

测定了急性心肌梗塞(AMI)20例患者血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及抑制物(PAI)的活性变化,并对11例尿激酶(UK)治疗的患者进行了上述指标的动态观察。结果:心肌梗塞组与正常组比较,血浆t-PA活性无变化,PAI活性显著升高(P<0.001);UK治疗前后观察,通过方差分析,上述指标差异非常显著。结果提示:PAI在血栓形成中有重要的病理意义;UK溶栓治疗能够改善机体自身纤溶系统的稳定性。     

纤溶酶原激活物抑制物缺乏患者外伤性血肿的诊治

纤溶酶原激活物抑制物 - 1(plas minogenactivatorinhibitor - 1,PAI - 1)缺乏是一种极为罕见的疾病。由于PAI -1活性降低而导致纤溶亢进 ,临床表现为拔牙、小的创伤及手术后伤口持续、反复出血。常规实验室凝血功能检查常无异常发现 ,也缺少血小板、Ⅷ因子和α -2抗纤溶酶缺乏或功能异常的证据。国内尚未见PAI- 1缺乏病例的报道。现报告我科收治的 1例外伤后血肿反复发作的PAI- 1缺乏患者的诊治经过。临床资料患者　男 ,32岁。年幼时轻微碰撞后即出现皮下青紫、肿胀。 1年前因跌伤致右大腿外侧血肿 ,在当地医院行血肿清除术。术后 4个…     

IgA肾病患者纤溶酶原激活物的变化及临床意义

为探讨IgA肾病 (IgAN)患者纤溶酶原激活物 (PA)的变化及临床意义 ,以纤维蛋白平板法检测 10 8例IgAN及 36例健康自愿者尿PA活性 ,以免疫组化方法观察了 2 7例IgAN及 6例正常人肾组织t PA、u PA抗原表达。结果显示 ,正常人肾组织t PA少量表达于肾小球毛细血管袢 ,u PA表达于所有节段的肾小管上皮细胞。IgAN肾组织t PA阳性率及肾小球t PA平均积分明显高于正常人 (P <0 0 1) ,与其增殖程度有关。IgAN患者u PA表达明显下调 ,尿PA活性下降 ,肾小管间质病变严重者尿PA活性下降更为明显。本研究表明 ,IgAN早期肾组织t PA表达增加 ,晚期下降 ;u PA表达减少 ;尿PA活性的检测有助于判断IgAN的病情。     

纤溶酶原激活剂抑制物-1的研究进展

纤溶酶原转变成有纤溶活性的纤溶酶是纤溶过程决定性的一步?t-PA是体内主要的纤溶酶原激活物之一,而纤溶酶原激活剂抑制物(Plasminogen Activator Inhibitor PAI)是组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和尿激酶纤溶酶原激活剂(u-PA)的快速抑制剂,在纤溶系统中起着关键性调节作用?自1983年Chmielewska J等[1]发现纤溶酶原激活剂抑制物(PAI-1)以来,越来越多的证据表明PAI活性或含量的改变直接影响纤溶系统的活性,是许多疾病特别是血栓形成性疾病发病的危险因素之一[2～4]?1 生物学特性纤溶酶原激活剂抑制物(PAI)包括PAI-1,PAI-2,PAI-3,C…     

IgA肾病患者纤溶酶原激活物的变化及临床意义①

为探讨IgA肾病(IgAN)患者纤溶酶原激活物(PA)的变化及临床意义,以纤维蛋白平板法检测108例IgAN及36例健康自愿者尿PA活性,以免疫组化方法观察了27例IgAN及6例正常人肾组织t-PA、u-PA抗原表达.结果显示,正常人肾组织t-PA少量表达于肾小球毛细血管袢,u-PA表达于所有节段的肾小管上皮细胞.IgAN肾组织t-PA阳性率及肾小球t-PA平均积分明显高于正常人(P<0.01),与其增殖程度有关.IgAN患者u-PA表达明显下调,尿PA活性下降,肾小管间质病变严重者尿PA活性下降更为明显.本研究表明,IgAN早期肾组织t-PA表达增加,晚期下降;u-PA表达减少;尿PA活性的检测有助于判断IgAN的病情.     

纤溶酶原激活物抑制物-1对棕榈酸刺激后小鼠原代心肌细胞凋亡的作用及机制

目的探讨纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)对棕榈酸刺激后小鼠原代心肌细胞凋亡的作用及其可能机制。方法分离培养小鼠原代心肌细胞,分为对照组与棕榈酸组,Western blotting检测PAI-1及凋亡蛋白剪切型的半胱天冬酶3(cleaved-caspase 3)、BCL2关联X蛋白(Bax)表达。建立PAI-1低表达及过表达的心肌细胞,荧光定量PCR检测PAI-1基因的mRNA表达,Western blotting检测PAI-1、cleaved-caspase 3及Bax蛋白的表达。确定PAI-1小干扰RNA条件后给予棕榈酸刺激,分为对照组、PAI-1低表达组、棕榈酸组、PAI-1低表达+棕榈酸组,Western blotting检测cleaved-caspase 3、Bax及磷酸化核因子κB(p-NF-κB)的表达。最后,将棕榈酸组细胞给予NF-κB抑制剂Bay11-7082处理,分为棕榈酸组、PAI-1低表达+棕榈酸组、Bay11-7082+棕榈酸组、PAI-1低表达+Bay11-7082+棕榈酸组,Western blotting检测cleaved-caspase 3及Bax...     

IgA肾病肾血管纤溶酶原激活物抑制物—1和基质金属蛋白酶—9的表达及意义

为探讨免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）患者肾血管壁纤溶酶原激活物抑制物－1（PAI－1）、基质金属蛋白酶－9（MMP－9）、金属蛋白酶组织抑制物－1（TIMP－1）和α－平滑肌肌动蛋白（α－SMA）的表达及意义，采用免疫组织化学技术检测38例IgA肾病肾组织血管壁的PAI－1、MMP－9、α－SMA和TIMP－1的蛋白表达。结果显示，α－SMA主要表达于平滑肌细胞；PAI－1表达与α－SMA类似； MMP－9在平滑肌细胞和内皮细胞均表达，TIMP－1仅在血管壁内膜的内皮细胞微弱表达，在IgA肾病Lee Ⅳ-Ⅴ级组，肾血管壁的PAI－1、MMP－9和α－SMA表达显著高于LeeⅠ-Ⅲ级组（P＜0．01）。直线相关分析显示, 肾血管的PAI－1、MMP－9和α－SMA表达与肾小管间质的纤维化和炎细胞浸润呈正相关（P＜0．01）。提示PAI－1可能参与介导了IgA肾病肾血管壁细胞外基质的积累过程，MMP－9则可能促进血管的平滑肌细胞迁移和内膜增生。     

急性颅脑损伤后纤溶功能障碍的临床研究

急性颅脑损伤后纤溶功能障碍的临床研究王晓姜德福笔者采用发色底物方法测定不同程度颅脑损伤患者伤后不同时期纤溶酶原激活物（ｔＰＡ）、纤溶酶原激活物抑制物（ＰＡＩ）活性变化，探讨颅脑损伤后纤溶功能变化特点及临床意义．一、临床资料及方法急性颅脑损伤患者４０例...     

IgA肾病肾血管纤溶酶原激活物抑制物-1和基质金属蛋白酶-9的表达及其意义

为探讨免疫球蛋白A肾病(IgA肾病)患者肾血管壁纤溶酶原激活物抑制物1(PAI1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP1)和α平滑肌肌动蛋白(αSMA)的表达及意义,采用免疫组织化学技术检测38例IgA肾病肾组织血管壁的PAI1、MMP9、αSMA和TIMP1的蛋白表达。结果显示,αSMA主要表达于平滑肌细胞;PAI1表达与αSMA类似;MMP9在平滑肌细胞和内皮细胞均表达;TIMP1仅在血管壁内膜的内皮细胞微弱表达。在IgA肾病LeeⅣ～Ⅴ级组,肾血管壁的PAI1、MMP9和αSMA表达显著高于LeeⅠ～Ⅲ级组(P<001)。直线相关分析显示,肾血管的PAI1、MMP9和αSMA表达与肾小管间质的纤维化和炎细胞浸润呈正相关(P<001)。提示PAI1可能参与介导了IgA肾病肾血管壁细胞外基质的积聚过程,MMP9则可能促进血管的平滑肌细胞迁移和内膜增生。     

重组组织型纤溶酶原激活物rt-PA静脉溶栓治疗超早期脑梗死

目的 探讨应用扩散加权成像(DWI)、灌注成像(PWI)以及其他磁共振(MPI)技术界定超早期脑梗死缺血半暗带的可行性,并判断在超早期(发病6h内)应用重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)进行溶栓治疗的临床疗效及安全性.方法 选择2003年7月至2007年3月解放军总医院第二附属医院急诊科发病时间在2～6h的超急性脑梗死患者30例行MRI检查(包括DWI、PWI及其他磁共振技术).采用rt-PA进行溶栓,剂量0.9mg/kg,静脉滴注.另设30例普通常规治疗患者(未做溶栓治疗)作为对照.利用美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS),比较治疗前后神经功能缺损情况及凝血功能指标.结果 溶栓组治疗后1h NIHSS(21.0±2.65)较溶栓前(25.18±2.98)明显降低(P<0.05);溶栓后30d NIHSS(12.66±4.25)明显低于对照组(19.12±2.89,P<0.05).治疗后1～60d,各时间段溶栓组患者NIHSS评分均低于对照组(P<0.05).治疗后30d溶栓组的治愈率、显效率、总有效率分别为32.3%、64.2%、87.4%,显著高于对照组15.4%、27.5%、42.8%(P<0.05).溶栓组治疗60d后NIHSS评分(10.25±3.15)显著低于治疗前(25.18±2.98,P<0.05).溶栓组发生脑出血 2例,预后仍然良好.两组患者均无死亡病例.结论 综合应用DWI、PWI和MRI可发现超早期脑梗死,并预测缺血半暗带.在严格掌握溶栓治疗适应证的基础上应用rt-PA超早期静脉溶栓治疗脑梗死,临床疗效好,并发症少.     

尿激酶型纤溶酶原激活剂及其抑制剂PAI-1 mRNAs的表达与人肝细胞癌的关系

为探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂（ｕＰＡ）及其抑制剂ＰＡＩ－１ｍＲＮＡｓ的表达变化与人肝细胞癌（ＨＣＣ）浸润、转移间的关系,应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交技术对３０例新鲜活检肝组织作ｕＰＡ和ＰＡＩ－１ｍＲＮＡｓ表达的研究。结果显示：１６例伴肝内浸润和转移癌组织中ｕＰＡ和ＰＡＩ－１ｍＲＮＡｓ表达水平明显高于１４例无肝内浸润和转移肝组织;１８例高分化ＨＣＣ癌组织与１２例中、低分化ＨＣＣ相比,ｕＰＡ和ＰＡＩ－１ｍＲＮＡｓ含量差异有显著性意义。结果表明,癌组织内ｕＰＡ和ＰＡＩ－１基因转录水平的改变与ＨＣＣ浸润、转移及细胞分化密切相关。     

纤溶酶原激活抑制因子1基因在人脑星形细胞瘤中的表达及意义

采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ分子杂交和ＡＢＣ免疫组化方法检测３６例人脑星形细胞瘤纤溶酶原激活抑制因１基因ｍＲＮＡ和蛋白表达，所有星形细胞瘤组织均可表达３．０ｋｂ和２．２ｋｂ的ＰＡＩ－１ ｍＲＮＡ转录物，高级别星形细胞瘤ＰＡＩ－１ ｍＲＮＡ表达水平显著高于低级别星形细胞瘤，ＰＡＩ－１display status     

D-二聚体、纤溶酶原激活物抑制物在急性肾衰竭患者血液净化中的临床意义

目的探讨急性肾衰竭(ARF)时D-二聚体(D-D)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI)在不同的血液净化方法中的动态变化及临床意义。方法对我院2007年1月—2010年3月急诊住院58例ARF患者血液净化前、净化后4 h及38例健康人进行血浆中D-D含量及PAI水平测定。ARF患者血液净化方法随机采用血液透析(HD)(31例)、血液透析滤过(HDF)(27例)。结果 ARF患者D-D含量及PAI水平较对照组明显升高[D-D(0.83±0.04)与(0.48±0.03)mg/L,P=0.000 2;PAI(14.95±0.73)与(8.03±0.30)103kat/L,P<0.0001;]HD治疗4 h后D-D含量和PAI活性较治疗前升高[D-D(0.89±0.05)与(1.48±0.37)mg/L,P=0.018;PAI(14.89±1.78)与(22.10±3.56)103kat/L,P=0.025],而HDF治疗后D-D含量和PAI无明显变化[D-D(0.91±0.06)与(1.12±0.09)mg/L,P=0.65;PAI(15.81±1.98)与(16.10±2.56)103kat/L,P=0.86]。结论 ARF患者D-D、PAI水平升高,存在凝血-纤溶系统的紊乱,HD可以加重这种改变,而采用HDF治疗可避免对患者凝血机能的影响,在急性肾衰竭治疗中有一定临床价值。     

实验性减压病时家兔体内组织型纤溶酶原激活物含量的变化

减压病 (decompression sickness,DCS)是在潜水和其他高气压作业中的常见病。减压病中由于外界环境压力下降过快 ,导致体内组织内原来溶解的惰性气体游离、形成气泡引起一系列的病理、生理学改变。近年来 ,减压病的研究人员进一步研究气泡栓塞以外的变化 ,以加深对减压病的认识。本实验将家兔在 0 .5 MPa压力 (表压 )的压缩空气中暴露后快速减压观察其纤溶酶原激活物 (t- PA)的变化 ,以探讨其在减压病发病中的作用。一、材料与方法1.动物 :实验用健康成年雄性新西兰白兔 10只 ,体重2.0～ 2 .5 kg。2 .检测指标及试剂 :用酶标法 (EL ISA…     

尿激酶型纤溶酶原激活物及其Ⅰ型抑制剂mRNA在实验性肌炎肌肉组织中的表达和意义

 目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase type plasmin-ogen activator,uPA）及其Ⅰ型抑制剂（plasminogen activator inhibitor,PAI-1）mRNA 在豚鼠实验性自身免疫性肌炎(experimental autoimmune myositis,EAM)肌肉中的表达及其意义。 方法 利用兔骨骼肌肌球蛋白加完全弗氏佐剂多次免疫豚鼠,同时联合腹腔注射百日咳毒素,制成EAM模型,观察其临床表现、血CK、肌肉病理的改变;用RT-PCR 方法检测11例EAM组模型成功豚鼠肌肉uPA 和PAI-1基因mRNA的表达,以10 例正常豚鼠的肌肉作为对照组。 结果 （1）EAM组肌肉中uPA、PAI-1基因mRNA的表达均较正常组显著增高（ P < 0.01) ;（2）肌肉中uPA与PAI-1基因mRNA表达的比例在正常组和EAM组无统计学差异( P <0.01)。 结论 uPA、PAI-1可能参与了EAM的发病机制。     

小剂量重组组织型纤溶酶原激活物静脉溶栓治疗急性心肌梗死

急性心肌梗死溶栓治疗已成为早期心肌血流再灌注的重要措施。重组组织型纤溶酶原活物（ｒｔ－ＰＡ）是纤维蛋白特异性溶栓剂，每次１００ｍｇ静脉给药的疗效国外已大量报道〔１〕。为探讨小剂量ｒｔ－ＰＡ的治疗效果。本研究采用５０ｍｇｒｔ－ＰＡ于３０ｍｉｎ内静脉输注，观察对急性心肌梗死（ＡＭＩ）的溶栓效果。１　材料与方法１．１　病例选择　ＡＭＩ３６例，其中男３０例，女６例，平均年龄（５４．９±２．０）岁（３６～７０岁）。梗死部位：前间壁、前壁和广泛前壁２４例，下壁、下后壁及下壁与右室１０例，高侧壁和正后壁各１…     

纤溶酶原激活剂及其活性测定

纤溶酶原激活剂 (plasminogen activator,PA)是一种特异性的蛋白水解酶 ,它能将无活性的酶前体转变为纤溶酶 (plasmin)。纤溶酶是一种有效的非特异性的蛋白水解酶 ,能够裂解血液内的纤维蛋白凝块使其成为可溶性的多肽。本文描述了纤港酶原激活系统的一些生化特征 ,及对纤溶酶原激活剂活性的测定方法。纤溶酶原激活剂在血栓性疾病和出血性疾病的诊断具有潜在应用价值。