异常D1和D3多巴胺受体在高血压中反式-调控作用

多巴胺通过抑制肾脏近端小管(RPTs)钠的转运和松弛血管平滑肌以调节血压。多巴胺受体可以互相调节和作用，因此，Zeng等研究京都种Wistar大鼠(WKY)和自发性高血压大鼠(SHRs)的RPT细胞和肠系膜动脉及人类冠状动脉平滑肌细胞(CASMCs)和D1和D3受体的相互作用。在WKY大鼠中，D1样促效药fenoldopam，     

激动多巴胺受体抑制大鼠纹状体脑片Ca^2＋—钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ活性

目的：研究缺氧时纹状体多巴胺能神经毒性的机制。方法：采用大鼠纹状体脑片体外培养模型。以底物磷酸化^32P-掺入法测定Ca^2 -钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CCDPKⅡ）的活性。结果：缺氧30min,纹状体脑片CCDPKⅡ活性降低75％,慢性利血平化使得缺氧诱导的酶活性降低程度减轻,与对照组相比大约降低40％。外源性多巴胺显著降低纹状体脑片CCDPKⅡ活性。去除胞外Ca^2 后,多巴胺诱导的酶活性降低作用被削弱。阿扑吗啡（非特异性多巴胺受体激动剂）、SKF38393（特异性D1样受体激动剂）和喹吡罗（特异性D2样受体动剂）均可显著降低CCDPKⅡ的活性。Sch-23390(特异性D1样受体拮抗剂）和吗丁啉（特异性D2样受体拮抗剂）均可拮抗多巴胺所诱导的酶活性的抑制作用。结论：多巴胺参与缺氧诱导的纹状体CCDPKⅡ活性抑制,其作用机制与D1样和D2样受体的激活以及胞外Ca^2 的内流有关,从而导致多巴胺介导的纹状体神经损伤。     

多巴胺各受体亚型的配体研究进展

多巴胺在中枢神经系统中是一个非常重要的神经递质。在病理生理学上,大脑多巴胺系统涉及多种神经性疾病,包括:帕金森综合症、精神分裂症、躁狂症、抑郁症、毒品成瘾和饮食混乱等。它的作用主要是通过多巴胺受体的五个亚型(D1～D5)进行调节的。药物化学和神经药理学上对多巴胺D1受体和D2受体的研究已经取得了很大的进展,开发出了一系列具有D1、D2受体选择性的配体及药物;然而开发新型的D3、D4、D5受体选择性配体及药物仍然是一个很大的挑战。本文主要讨论多巴胺受体5种亚型的配体研究进展。     

多巴胺激活Kv通道抑制胰岛素分泌的电生理机制

目的探讨多巴胺激活电压依赖性钾(Kv)通道抑制葡萄糖刺激胰岛素分泌的电生理机制。方法分离雄性SD大鼠胰岛和β细胞,根据实验使用多巴胺(DA)、D;样受体激动剂(SKF38393)和D;样受体激动剂(Quinpirole)及阻断剂(Eticlopride)进行干预。酶联放射免疫实验测定胰岛素含量;膜片钳电压钳记录β细胞膜上Kv通道电流的变化,电流钳记录动作电位时程的长短;DiBAC4(3)染色观察INS-1细胞膜电位的变化。结果 SKF38393对胰岛素分泌和Kv通道均没有明显影响;Quinpirole明显抑制胰岛素分泌,并且增加Kv通道电流;多巴胺明显抑制胰岛素分泌,增加Kv通道电流,缩短β细胞动作电位时程,且均可被Eticlopride逆转;此外,多巴胺降低INS-1细胞膜电位。结论多巴胺作用于D;样受体,活化Kv通道,缩短动作电位时程,降低β细胞膜电位,从而发挥抑制葡萄糖促进胰岛素分泌的作用。     

多巴胺受体拮抗剂对缺氧诱导的大鼠脑Ca~(2 )-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ活性抑制的保护作用(英文)

目的:研究多巴胺受体拮抗剂对缺氧诱导的大鼠海马、纹状体脑片Ca~(2 )-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CCDPK Ⅱ)活性抑制的影响。方法:采用大鼠海马、纹状体脑片体外缺氧模型(置于95％N_2 5％CO_2),以~(32)P-掺入法测定CCDPK Ⅱ的活性。结果:缺氧30min,大鼠海马、纹状体脑片CCDPK Ⅱ活性分别降低为对照的29.2％和27.0％。Sch-23390(特异性D_1-样多巴胺受体拮抗剂)和多潘立酮(特异性D_2-样多巴胺受体拮抗剂)对缺氧所诱导的酶活性抑制均可导致浓度依赖的保护作用。CCDPK Ⅱ活性最大可恢复至对照的60％左右。结论:多巴胺在缺氧诱导的大鼠海马、纹状体CCDPK Ⅱ活性抑制中有重要作用,其作用机制与D_1样和D_2样受体有关。     

D2/D3受体激动药罗匹尼罗对抗鱼藤酮介导多巴胺能细胞凋亡的研究

目的:探讨D2/D3多巴胺受体激动药罗匹尼罗对多巴胺能细胞是否具有抗凋亡作用并研究其机制。方法:使用多巴胺能细胞株SH-SY5Y,以高剂量呼吸链抑制药鱼藤酮诱导细胞凋亡建立细胞凋亡模型。通过Hoechst染色观察并计数凋亡的细胞,应用免疫印迹(Westernblot)方法检测促凋亡基因caspase 9, cleaved caspase 9,cleaved caspase 3,PARP,cleaved PARP的表达。结果:高剂量鱼藤酮处理细胞24h后其凋亡比例明显升高,罗匹尼罗(10~(-5),10~(-4)mol·L~(-1))预处理2h能显著减少细胞凋亡的比例。免疫印迹方法显示10~(-4)mol·L~(-1)罗匹尼罗预处理2h能减少caspase 9,caspase 3,PARP的剪切。结论:罗匹尼罗能有效抑制鱼藤酮诱导细胞凋亡,其机制可能是通过抑制内源性通路中caspase 9剪切而实现的。     

阿立哌唑

[化学名称 ]　 [4 [4 (2 ,3 二氯苯基 ) 1 哌嗪基 ]丁氧基 ] 3,4 二氢 2 (1H) 喹喏啉酮　　 [药理作用 ]　本品为非典型抗精神病药 ,对多巴胺D2 ,D3,5 HT1A受体和 5 HT2A受体的亲和性均很强 (Ki值分别为 0 34,0 8,1 7和 3 4nmol) ;对多巴胺D4 ,5 HT1C和 5 HT7以及α1 肾上腺受体和组胺H1受体的亲和性中等 (Ki值分别为 4 4,15 ,39 ,5 7和 6 1nmol) ;对胆碱能受体无明显亲和力(IC50 >10 0 0nmol·L- 1)。本品的作用机制尚不明确 ,可能是通过激动突触前多巴胺D2 受体和阻断突触后D2 受体的活动 ,以及部分激动 5 HT1A…     

多巴胺诱导大鼠海马脑片Ca~(2 )-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ活性的抑制作用(英文)

目的:研究多巴胺(DA)对大鼠海马脑片Ca~(2 )-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CCDPK Ⅱ)活性的影响。方法:采用大鼠海马脑片体外培养模型,以~(32)P-掺入法测定CCDPK Ⅱ的活性。结果:外源性DA可显著降低大鼠海马脑片CCDPK Ⅱ活性,并有一定的浓度依赖性和时间依赖性。去除胞外的Ca~(2 )对不同浓度DA诱导的CCDPK Ⅱ活性抑制有部分或完全保护作用。阿扑吗啡(非特异性DA受体激动剂)、SKF38393(特异性D_1样DA受体激动剂)和喹吡罗(特异性D_2样DA受体激动剂)均可显著降低CCDPK Ⅱ的活性。Sch-23390(特异性D_1样DA受体拮抗剂)和多潘立酮(特异性D_2样DA受体拮抗剂)均可拮抗DA所诱导的酶活性抑制。结论:DA抑制海马CCDPK Ⅱ的活性,其作用机制与D_1样和D_2样受体以及胞外Ca~(2 )的内流有关。     

大鼠心脏和肾脏多巴胺D_1A受体mRNA水平与大鼠年龄的关系

目的　观察了幼年、成年及老年大鼠心、肾组织中的多巴胺 D1 A受体 m RNA水平的变化 ,借以阐明外周多巴胺 D1 A受体与年龄变化的关系。方法　采用了反转录 -多聚酶链反应 (RT- PCR)方法。结果　以D1 A受体与 β- actin吸光度值之比表示组织中 D1 A受体 m RNA水平 ,以 3个月龄大鼠 m RN A水平为 10 0 % ,10 d龄大鼠 m RNA水平为 (6 1± 6 ) % (P<0 .0 5 ) ,18个月龄为 (6 9± 11) % (P<0 .0 5 ) ,10 d龄大鼠肾脏 m RNA为 (49± 8) % (P<0 .0 5 ) ,18个月龄大鼠为 (5 2± 7) % (P<0 .0 5 )。提示 10 d龄及 18个月龄大鼠心脏及肾脏 D1 A受体m RNA水平较 3个月龄大鼠明显下降 (P<0 .0 5 )。结论　 1外周 D1 A受体与中枢多巴胺受体相似 ,也有明显的年龄依赖性特征。2外周多巴胺受体的年龄相关性影响 ,提示多巴胺类药物对不同年龄段患者的效果可能有所不同 ,应引起临床用药的注意     

神经细胞中多巴胺D5受体不同于D1受体的亚细胞分布和内吞特性

多巴胺(DA)是脑内的一种重要神经递质，它通过多巴胺受体(DRs)实现对运动功能、情感认知等的调控。DRs分为D1R、D2R、D3R、D4R、D5R五种亚型。根据基因结构和药理作用特性，将D1R和D5R归为D1样受体亚类。现在，神经药理研究尚未发现区分DIR和D5R的特异性药物。但基因敲除实验显示，脑内D1R基因剔除后，原来由D1R介导的功能消失；而D5R基因剔除后则未观察到明显DA功能变化。因此D5R与D1R各自的功能异同及其意义，一直是令人感兴趣的问题。     

帕罗西汀的非精神科应用

帕罗西汀(Paroxetine)系苯基哌啶衍生物,是一种选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRIs),能强力和选择性地抑制神经元突触体的5-HT积聚,促进5-HT的传递.对组胺H受体、肾上腺素α或β受体、多巴胺D2受体的亲和力低,对脑中去甲肾上腺素受体不起作用,临床广泛用于治疗抑郁症.     

化合物C17通过抑制肿瘤干细胞抗胰腺癌的药效学及机制研究

C17是一种包含2,4-二氨基喹唑啉和芳基哌嗪的小分子化合物。本研究首先利用分子对接(docking)考察C17与多巴胺D1受体(D1 dopamine receptor, D1DR)等5种DR亚型的结合情况,结果显示,在5个DR亚型中, C17最有可能与D1DR结合。随后采用胰腺癌细胞SW1990及PANC-1进行体内外实验:免疫荧光结果显示,C17可上调两种细胞中的D1DR表达;由细胞毒实验可知C17对SW1990、PANC-1细胞的IC50值分别为12.56和10.56μmol·L-1;克隆形成实验显示C17可以剂量依赖性地抑制两种细胞的克隆形成能力;分别采用CD133和ALDH标记SW1990和PANC-1细胞中肿瘤干细胞(cancer stem-like cell, CSC)亚群,并用流式细胞术证明C17可剂量依赖性地抑制两种细胞的CSC比例;将C17预处理的SW1990细胞接种至nu/nu裸鼠体内,结果显示C17可抑制其体内致瘤性,且与CSC比例相关;进一步体内实验显示, C17单用及与舒尼替尼(sunitinib, SUN)联用具有良好的体内药效和安全性。所有动物实验均严...     

2-氯腺苷对淋巴细胞功能的不同抑制

人类多数细胞表面有腺苷的特异受体,它能调控腺苷环化酶活力,从而影响cAMP 和细胞功能。不同种属和不同组织的腺苷受体的功能不尽相同。人部分淋巴细胞表面存在特异的腺苷受体。腺苷类似物2-氯腺苷不被细胞吸收和代谢,是腺苷受体的激动剂,本文研究它对不同淋巴细胞功能的影响。     

促胃肠动力药物探析

促胃肠动力药物是目前国内外治疗FD研究较多、运用较广泛的一类药,也是目前治疗功能性消化不良的主要药物,主要包括多巴胺受体拮抗剂、外周多巴胺受体拮抗剂、节前神经元5羟-色胺受体（5-HT）、兴奋剂及具有多巴胺D2受体拮抗剂和抑制乙酰胆碱酯酶活性双重作用的新型促胃肠动力药物。本文主要介绍其中的几类促胃肠动力药物。     

多巴胺受体的分子生物学及相关胃肠疾病研究

随着对脑-肠肽作用认识的不断深入,多巴胺(DA)及多巴胺受体(DR)系统已成为研究热点。根据DR与细胞内信号转导藕联的关系,将DA受体分为D1亚型受体和D2亚型受体。1980年,用放射免疫法,根据配基与DR的不同作用特征,提出有4种受体结合位点,而将DA受体分为D1、D2、D3、D4四种亚型。1     

齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症对照研究

<正>齐拉西酮胶囊是一种非典型抗精神病药物,为5-羟色胺(5-HT2A)受体和多巴胺(D2)受体拮抗剂,为探讨国产齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效和安全性,我们以利培酮片(商     

多巴胺在儿科的临床应用

多巴胺(Dopaminum)又名3-羟酪胺,系儿茶酚胺类药物,是去甲肾上腺素生物合成的前体。近年来,随着对其血液动力学的研究,临床应用日趋广泛,本文将其儿科临床应用综述如下。 1 作用与剂量 多巴胺依剂量的不同依次产生多巴胺受体、β受体和α受体作用。小剂量[2～5μg/(kg·min)]选择性激动D_1、D_2多巴胺受体,可使肾、肠系膜、冠状     

大鼠颈上神经节突触前释放腺苷三磷酸的多种受体调制

目的:研究大鼠颈上神经节ATP的释放及其突触前调制。方法:荧光素-荧光素酶测定技术。结果:电刺激大鼠颈上神经节引起ATP释放。腺苷,P_1(A_1)嘌呤受体激动剂环戊腺苷,M胆碱能受体激动剂氧化震颤素,5-羟色胺减少神经节ATP的释放。P_1(A_1)嘌呤受体拮抗剂8-环戊基-1,3-二丙基黄嘌呤,P_2嘌呤受体拮抗剂吡多醛-5-磷酸-6-偶氮苯基-2’,4’-二磺酸,M胆碱能受体拮抗剂阿托品,α_2肾上腺素受体拮抗剂育亨宾,D_2多巴胺受体拮抗剂舒必利和组胺增加颈上神经节ATP的释放。结论:大鼠颈上神经节释放ATP。P_1(A_1)嘌呤受体,P_2嘌呤受体,M胆碱能受体,α_2肾上腺素受体,D_2多巴胺受体,5-羟色胺受体及H_1组胺受体激动剂或拮抗剂可通过突触前机制调节ATP释放。     

多巴胺舒张猪冠状动脉及激活冠状动脉平滑肌细胞钾通道

采用血管环实验和膜片钳细胞贴附式技术分别在器官和细胞分子水平观察多巴胺舒张猪冠状动脉作用及对平滑肌细胞大电导型钙激活钾通道(BKCa)的影响 .结果表明多巴胺引起前列腺素 F2α(PGF2α)预收缩动脉环浓度依赖性舒张反应 ,而不引起高 K 预收缩动脉环舒张反应 .表明多巴胺引起的冠状动脉血管舒张反应依赖于 K 生理浓度梯度的存在 ,结果提示钾通道参与了多巴胺的血管舒张反应 .向细胞浴液内灌流多巴胺增强冠状动脉血管平滑肌细胞膜 BKCa通道活性 .用 DA1受体阻断剂 SCH2 3390预处理细胞 ,完全阻断多巴胺的这一作用 ,而用 β受体阻断剂普萘洛尔无影响 .提示多巴胺通过 DA1受体激活 BKCa通道引起 PGF2α预收缩动脉环舒张反应     

抗帕金森病新药的研发进展

目的综述多巴胺能药物和其他新型治疗药物的研发状况,为国内的科研人员提供参考。方法分析了帕金森现有的主要治疗药物多巴胺能,包括左旋多巴胺、多巴胺受体激动剂、儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂、单胺氧化酶抑制剂等;以及新型的抗帕金森药物,包括α2-肾上腺素能受体拮抗剂、腺苷A2A受体拮抗剂、细胞治疗和基因治疗的基本原理、药物研发的进展情况。结果与结论帕金森病是一种渐进性的神经系统退行性疾病,在全球的发病率较高。新型治疗药物的研发成功有望缓解帕金森病人的痛苦,提高其生命质量,但新型药物的上市还有很长的过程。