心脏局部肾素—血管紧张素系统与缺血性心脏病

目前已证实心脏局部存在一个独立于循环系统的肾素—血管紧张素系统 (Ｒｅｎｉｎ -ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ) ,其成分主要包括肾素 (Ｒｅｎｉｎ)、血管紧张素原 (Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｏｇｅｎ ,ＡＮＧ)、血管紧张素转换酶 (Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ -ＣｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅＡＣＥ)、血管紧张素Ⅰ (ＡｎｇⅠ )和ＡｎｇⅡ等 5种。ＲＡＳ通过血管紧张素与血管紧张素受体结合产生生物学效应 ,目前已鉴定出数种血管紧张素 ,包括Ａｎｇ -Ⅰ、Ａｎｇ -Ⅱ、Ａｎｇ -Ⅲ和Ａｎｇ - (1～7)等 ,其中Ａｎｇ -Ⅱ最重要 ,…     

血管紧张素转换酶抑制剂在心血管疾病中的应用

近十余年来 ,以卡托普利为代表的血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)已广泛应用于临床 ,在很多心血管病的治疗方面取得了满意的效果 ,随着组织肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)的发现和证实 ,更促进了ＡＣＥＩ的发展。现将ＡＣＥＩ在高血压、心力衰竭治疗中的作用和对缺血心肌的保护作用阐述如下。1　肾素 血管紧张素系统1 1　血浆ＲＡＳ　所谓的ＲＡＳ是指存在于血液循环中的ＲＡＳ ,血浆ＲＡＳ主要由肾素、血管紧张素原 (ＡＴＧ)、血管紧张素Ⅰ(ＡⅠ )、血管紧张素Ⅱ (ＡⅡ )和血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)等成分组成。ＡⅡ为最强的血管收缩剂…     

血管紧线素Ⅱ受体拮抗剂的研究与临床应用进展

肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)是体内调节血压和水电解质平衡的主要系统 ,它通过一系列酶促反应将血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ ) ,ＡｎｇⅡ与细胞表面的血管紧张素受体结合而发挥生物学作用。ＲＡＳ的各种阻滞剂广泛应用于高血压器官功能损害的治疗和研究。该剂分为三类 ,第一类是血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ) ,第二类是ＡｎｇⅡ受体拮抗剂 ,第三类是选择性肾素抑制剂。其中ＡｎｇⅡ受体拮抗剂从受体水平阻断ＡｎｇⅡ的作用 ,更特异、有效地阻断ＲＡＳ ,应用前景广阔。1　ＡｎｇⅡ受体现已证实ＡｎｇⅡ受体有ＡＴ1 、…     

血管紧张素1—7的研究进展

随着各种血管紧张素转换酶抑制剂 (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ -ｃｏｎ ｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ,ＡＣＥＩ)和血管紧张素Ⅱ受体 - 1(ＡＴ1)拮抗剂越来越多应用于降压治疗以及深入进行细胞和分子生物学技术的实验研究 ,使人们对肾素 -血管紧张素系统 (ｒｅｎｉｎ -ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ)在高血压发病中的作用有了进一步的了解。ＲＡＳ经典的代谢途径是由肾素作用其底物 -血管紧张素原生成含有十个氨基酸的血管紧张素Ⅰ(ＡｎｇⅠ ) ,ＡｎｇⅠ在ＡＣＥ的作用下形成含有 8个氨基酸的血管紧张素Ⅱ (Ａｎ…     

Irbesartan和培哚普利对压力超负荷大鼠循环与心脏组织RAS的影响

目的 旨在研究血管紧张转换酶（ＡＣＥ）抑制剂培哚普利和血管紧张素Ⅱ受体的Ⅰ型受体（ＡＴ１Ｒ）拮抗剂Ｉｒｂｅｓａｒｔａｎ对循环和心脏局部组织肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）影响。方法 采用大鼠腹主动脉缩窄模型,用放射免疫法测定血浆肾素（ＲＡ）浓度、血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）含量,心肌ＲＡ浓度、ＡｎｇⅡ含量;比色法测定血清和心肌ＡＣＥ活性。结果 循环ＡｎｇⅡ含量、ＡＣＥ活性下ＬＶＭＩ之间均无相关性（ｒ１＝     

血管紧张素Ⅱ研究进展

肾素—血管紧张素系统（ＲＡＳ）完全涉及心血管功能的自身稳定性，其生理作用的主要调节剂是血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）。ＡｎｇⅡ的前体—血管紧张素肽原被特异的蛋白酶肾素水解，导致１０个氨基酸的ＡｎｇⅠ生成，另一种蛋白酶血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）从ＡｎｇⅠ上水...     

血管紧张素Ⅱ及其受体对纤溶系统作用的研究进展

肾素 -血管紧张素系统和纤溶系统对血流动力学均有重要作用。有资料显示 ,两系统并不是各自独立地发挥作用 ,而是相互协调 ,共同参与心血管疾病的发生发展。近年来一些学者研究了血管紧张素Ⅱ及其受体对纤溶系统的作用 ,并通过实验和临床揭示了血管紧张素Ⅱ转换酶 (ＡＣＥ)抑制剂和血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂 (ＡＴ1受体拮抗剂 )对纤溶系统的影响。1　血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )与纤溶系统ＡｎｇⅡ是肾素 -血管紧张素系统 (ＲＡＳ)中的一种主要生物活性成分 ,在心血管活动和水电解质平衡的调节中起着非常重要的作用。已知ＡｎｇⅡ有强烈的缩…     

血管紧张素Ⅱ抑制剂应用于慢性肝病患者的药代动力学研究概况

肾素—血管紧张素系统 (ＲＡＳ)是机体内进化过程中高度保守的内分泌网络 ,它在调节全身血压、维持电解质、体液平衡、调节细胞的生长、发育、增殖、分化等方面发挥着重要作用 ,其最主要活性生物肽是血管紧张素Ⅱ (ＡＩＩ)。通过抑制血管紧张素Ⅱ转换酶 (ＡＣＥ) ,或拮抗ＡＩＩ受体 (ＡＴＲ) ,均可以在ＲＡＳ的不同水平阻断ＡＩＩ的作用。这两类药物已在心肾疾病中得到广泛的应用。在慢性肝炎及肝硬化病人 ,也有学者对这两类药物的药代动力学进行了研究 ,现综述如下。1　血管紧张素Ⅱ转化酶抑制剂 (ＡＣＥ Ⅰ )在慢肝、肝硬化病人的药代动力…     

血管紧张素Ⅱ受体的分布与功能

血管紧张素Ⅱ (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｏｎⅡ ,ＡｎｇⅡ )是肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)中最为重要的生物活性物质。目前已认识到 :它不仅是一种血管活性物质 ,可引起机体血流动力学改变 ,导致高血压的发生 ,而且更为重要的是它是一种生长因子 ,在一些以组织器官进行性纤维化为特征的慢性心血管、肾脏疾病的进展中也起着非常重要的作用。ＡｎｇⅡ的生物学效应是由特异性的受体 血管紧张素Ⅱ受体 (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｏｎⅡＲｅｃｅｐｔｏｒ,ＡⅡＲ)介导的。血管内皮上的受体由循环ＡｎｇⅡ激活 ,而心脏、血管壁、肾脏等器官中的受体则由…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂研究新进展

20世纪 80年代以来 ,血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)被广泛应用于各种心血管疾病的治疗中 ,已证明有较好的降压作用 ,并能显著改善心梗后的左室重构 ;降低充血性心衰的病死率〔1〕。由于部分患者因干咳等不良反应 ,青霉素胺样反应可能反复见不能耐受 ,并且慢还可通过非ＡＣＥ酶促途径而形成 ,故ＡＣＥＩ并不能完全抑制ＡｎｇⅡ的生成 ,反而会增加ＡｎｇⅡ的敏感性〔2〕。诸多因素促使人们欲寻找一种更有效的阻断肾素 血管紧张素 醛固酮系统(ＲＡＡＳ)作用的药物 ,ＲＡＡＳ在高血压、动脉疾病、心脏肥大、充血性心力衰竭及糖尿病、肾病…     

血管紧张素受体拮抗剂洛沙坦对糖尿病患者肾功能的影响

肾素 -血管紧张素系统 (ＲＡＳ)是保证机体循环稳定的重要因素 ,同时还参与组织修复、促进胶原纤维化和平滑肌等组织细胞增生 ,在许多病理生理情况下发挥重要作用。ＲＡＳ在许多肾脏病理生理进程中均起着十分重要的作用[1] 。血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )是ＲＡＳ中最有活性的因子 ,其通过多种机制直接或间接地参与糖尿病及其并发症的发生[2 ] 。血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)对糖尿病肾病有保护作用。而对血管紧张素受体拮抗剂是否也具有保护糖尿病肾脏功能的作用目前尚有争议。本文旨在观察血管紧张素受体拮抗剂洛沙坦对2型糖尿病患者肾…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂研究进展

肾素－血管紧张素－醛固酮系统是调节血压的重要内分泌系统,在高血压病因学中占重要地位,肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）产生的最终生理活性物质为血管紧张素Ⅱ（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ,ＡｎｇⅡ）。临床上普遍使用的降压药物血管紧张素转化酶（ＡＣＥ）抑制剂能很...     

血管紧张素Ⅱ、内皮素与高血压及左室肥厚的关系

由于肾素 -血管紧张素系统 (ＲＡＳ)在血压调节机制中起着极为重要的作用 ,目前高血压的治疗正日益集中在抑制血管紧张素 (ＡｎｇⅡ)水平上。 1987年Ｙａｎａｇｉｓａｗａ等发现内皮素 (ＥＴ)后 ,经研究证实ＥＴ与高血压的形成也有密切关系。本文将ＡｎｇⅡ、ＥＴ与高血压的形成及其与左室肥厚的关系作一综述。1　ＲＡＳ在高血压形成中的作用本系统由一系列的激素和相应的酶组成 ,在血压调节机制中起着至关重要的作用[1] 。传统认为肾素主要由肾近球细胞合成和分泌 ,它能促进由肝脏合成的血管紧张素原转变成血管紧张素Ⅰ (ＡｎｇⅠ )。Ａｎ…     

影响ACEI肾脏保护作用的因素

肾素 -血管紧张系统 (ｒｅｎｉｎａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ)是由一系列激素及相应的酶所组成 ,通过对血容量及血管外周阻力的控制 ,调节人体的血压及水、电解质平衡 ,ＲＡＳ激活后引起动脉血压升高和肾小球内压上升 ,同时通过非动力学效应如促进肾脏系膜细胞增殖和细胞外基质增生等作用加速肾脏疾病进展。血管紧张素转换酶抑制剂 (ａｎｇｉｏｔｅｓｉｎ -ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｅｒ ,ＡＣＥＩ)阻断ＲＡＳ ,显示出比其他抗高血压药物更强的肾脏保护作用。1　ＡＣＥＩ的肾脏保护作用多个临床试验…     

血管紧张素Ⅱ受体阻断剂的研究进展

肾素 -血管紧张素系统 (ＲＡＳＳ)在调节全身血压、维持电解质体液平衡方面起重要作用 ,而且对心血管疾病的发生及病理生理发展的影响也至关重要。血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )是ＲＡＳ的主要活性介质 ,它通过内分泌、自分泌、旁分泌及胞内分泌而发挥上述作用。血管紧张素转换酶抑     

慢性肾衰竭患者血清肾素—血管紧张素Ⅱ：醛固酮含量变化的临床研究

探讨肾素—血管紧张素Ⅱ—醛固酮系统（ＲＡＳ）在肾脏疾病中变化的意义,研究了２６例慢性肾功能衰竭病人的肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮（ＰＲＡ、ＡⅡ、Ａｌｄ）及血Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｃｌ－、ＨＣＯ３－、ｐＨ的变化。结果表明：肾功能恶化程度与肾素、血管紧张素Ⅱ的增高程度差别有显著性,Ｐ＜０．０５,而与醛固酮水平差别无显著性,Ｐ＞０．０５。结论：测定血清ＰＲＡ、ＡⅡ、Ａｌｄ浓度可指导临床用药、估计预后、判断治疗效果,并为ＡＣＥ┐Ⅰ治疗慢性肾功能衰竭提供了理论依据。     

血管紧张素Ⅱ受体在肾脏中的分布与功能

肾素血管紧张素系统（RAS）,由肾素、血管紧张素原、血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）、血管紧张素转化酶（ACE）、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素受体（ATR）等六大成分组成,其中AngⅡ为主要的生物活性肽。传统上认为RAS属于内分泌系统,现在人们已逐渐认识到许多组织存在RAS各个成分的表达。肾内局部RAS的存在已得到证实。RAS在肾脏疾病中几乎涉及到肾脏疾病过程中的每一方面。RAS激活后引起动脉血压及肾小球内压上升,从而导致肾脏疾病的进展,近年来研究显示RAS也存在非血液动力学作用如影响系膜细胞外基质的事成与降解的动态平衡,本文旨在阐述ATR特别是AT2R在肾脏中的分布及功能。     

局部肾素—血管紧张素系统在急性心肌梗死后及慢性充血性心力衰竭时的病理生理学意义

经典的肾素—血管紧张素系统 (Ｒｅｎｉｎ Ａｎ ｇｉｏｔｅｎｓｉｎ Ｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ)也称循环ＲＡＳ ,在调节血压及水盐平衡中起着重要作用。近年研究发现局部ＲＡＳ (或称组织ＲＡＳ)在心血管病理生理中发挥着更为重要的作用。目前认为局部ＲＡＳ中的肾素来源于肾脏 ,通过与内皮细胞膜表面的肾素特异性受体结合 ,固定于局部组织 ;血管紧张素原和血管紧张素转化酶 (ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＣｏｎｖｅｒｔｉｎｇＥｎｚｙｍｅ,ＡＣＥ)均可由局部组织产生 ,尤其是内皮细胞和心肌细胞[1～ 5] 。局部ＲＡＳ作用的发挥是全身因素和局部因素…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心肌缺血再灌注损伤中的作用

近年来 ,随着对心肌缺血再灌注 (Ｉ/Ｒ)损伤研究的不断深入 ,肾素血管紧张素系统 (ＲＡＳ)在心肌Ｉ/Ｒ中的作用日受关注。血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )作为ＲＡＳ中的主要活性肽 ,参与Ｉ/Ｒ损伤的发展[1] 。ＡｎｇⅡ需与受体结合才能发挥生物学效应 ,其受体虽已发现多种亚型 ,但目前认为ＡｎｇⅡ受体拮抗剂主要通过拮抗ＡＴ1受体而发挥作用。本文仅就ＡｎｇⅡ受体拮抗剂在心肌Ｉ/Ｒ损伤中的作用简述如下。1　ＡｎｇⅡ受体拮抗剂在心肌缺血再灌注损伤中的作用心肌Ｉ/Ｒ损伤是指心肌在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重 ,甚至发生不可逆损伤…     

不同位点阻断肾素——血管紧张素系统逆转左心室肥厚实验研究

为研究血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）受体阻断剂ＴＣＶ—１１６和血管紧张素转换酶抑制剂（Ａ－ＣＥＩ）Ｄｅｌａｐｒｉｌ阻断肾素—血管紧张素系统（ＲＡＳ）后对左心室肥厚（ＬＶＨ）的影响，我们采用大剂量（显著降低血压）和小剂量（血压无明显改变）二种剂量口服给药治疗ＳＨＲ２周，大小剂量组ＴＣＶ—１１６和Ｄｅ－ｌａｐｒｉｌ均能显著降低左心室重量／体重指数，而大小剂量的肼苯哒嗪对此均无影响，Ｄｅｌａｐｒｉｌ可降低左心室血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）的活性和ＡｎｇⅡ的含量，但对血清ＡＣＥ活性和ＡｎｇⅡ浓度无影响，提示ＴＣＶ—１１６和Ｄｅｌａｐｒｉｌ逆转ＳＨＲ之ＬＶＨ的作用机理并不在于降低血压本身，而是通过抑制左心室局部的ＲＡＳ，减低或阻断ＡｎｇⅡ对心肌细胞和成纤维细胞的作用。