MAPK信号通路研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路是生物体内重要的信号转导系统之一,参与介导细胞生长、发育、分裂和分化等多种生理及病理过程。在哺乳动物细胞中MAPK亚族主要包括ERK1/2,JNK,p38和ERK5,其中ERK5近年来被发现对细胞的生存、增殖、调节血管生成有重要作用,这几条通路之间存在相互"对话"。在传统的信号通路研究方法基础上,蛋白质组学的发展给信号通路研究开辟了一条新的道路。     

红景天苷激活HIF-1α信号通路促进成骨细胞增殖的机制

目的以小鼠原代成骨细胞(mouse primary osteoblasts, MOB)作为研究对象,探索红景天苷(salidroside, SAL)对成骨细胞增殖的作用及分子机制。方法采用碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色法对提取的原代细胞进行鉴定,MTT法检测不同浓度SAL对MOB的增殖作用,RTPCR、Western blot、ELISA技术,研究SAL作用MOB的分子机制。结果将提取的细胞进行ALP染色后出现黑褐色沉淀,表明确为成骨细胞。SAL能够促进MOB的增殖,并上调缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like protein 4,ANGPTL4)及白介素6(interleukin 6,IL-6)的mRNA和蛋白表达水平,在加入HIF-1α阻断剂YC-1后蛋白表达下调。结论 SAL通过激活HIF-1α/VEGF、ANGPTL4、IL-6信号通路促进成骨细胞的增殖。     

人参皂苷Rg3激活MAPK/ERK信号通路促进T细胞功能的抗肿瘤机制北大核心CSCD

目的探讨人参皂苷Rg3调节CD8^(+)T细胞功能从而增加抗肿瘤的作用,并阐明其作用机制。方法MTT法检测Rg3对CD8^(+)T细胞的影响以及对Rg3作用后的CD8^(+)T细胞对黑色素瘤B16F10的杀伤能力,并通过显微镜进行细胞形态学观察;EDU检测B16F10细胞增殖情况;流式细胞术分析对CD8^(+)T细胞功能作用;Western blot检测相关蛋白表达;实时定量PCR检测mRNA变化。结果Rg3可显著增加CD8^(+)T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力,并促进功能性记忆T细胞的转化。Rg3增加T细胞释放杀伤因子IL-2及IFN-γ及其mRNA的表达,增加功能性T细胞(central memory T cell,TCM)的比例。进一步数据显示,Rg3促进功能性T细胞分化进而促进T细胞杀伤活性抗肿瘤与激活MAPK/ERK通路正相关。结论人参皂苷Rg3通过激活MAPK/ERK通路促进CD8^(+)T淋巴细胞的杀伤性作用而增加抗肿瘤作用。     

磷脂酰肌醇-3-激酶在胰岛素与表皮生长因子激活MAPK信号通路中的不同作用

目的　研究磷脂酰肌醇 3 激酶 (phosphatidylinositol3 kinase, PI3K)在胰岛素和表皮生长因子 (epidermalgrowthfactor, EGF)刺激丝裂原激活的蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinase,MAPK)信号通路中的作用。方法　主要应用免疫印迹方法分析MAPK的磷酸化水平,利用PI3K特异性抑制剂wortmannin了解PI3K在其中所起的作用。结果　胰岛素和EGF均能有效、快速地刺激MAPK的磷酸化;wort mannin抑制胰岛素刺激的MAPK磷酸化,但对EGF刺激的MAPK磷酸化却没有明显影响。与此相反,胰岛素和EGF刺激的蛋白激酶B的磷酸化,均可被wortmannin同样有效地抑制。另外,wortmannin抑制胰岛素刺激的MAPK磷酸化具浓度依赖性;其不能抑制EGF刺激的MAPK磷酸化的性质并不随EGF刺激浓度的改变而改变。结论　PI3K在胰岛素和EGF刺激的MAPK磷酸化信号通路中起不同的作用。     

帕瑞昔布经miR-152/ERBB3信号通路对卵巢癌Skov3细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用

目的 探讨帕瑞昔布经miR-152/表皮生长因子受体3(ERBB3)信号通路对卵巢癌Skov3细胞增殖的抑制和凋亡诱导作用.方法 体外培养Skov3细胞,阴性对照组加入无血清DMEM培养基,帕瑞昔布低、中、高剂量组分别加入终浓度为50,100,200μmol/L的帕瑞昔布,阳性对照组加入含有终浓度为4μmol/L的顺铂...     

MAPK级联信号通路与长时程增强

长时程增强(long-term potentiation,LTP)被认为是与学习记忆密切相关的神经突触可塑性的生物学基础,多种信号通路参与了LTP的诱导与维持。丝裂原活化蛋白激酶(m i-togen-activated prote in k inases,MAPK)级联信号通路是介导细胞反应的重要信号系统,是细胞外信号从细胞表面传导到细胞核内部的重要传递途径,在细胞的增殖、分化和调亡过程中发挥重要作用。研究表明,MAPK的上游调节物质和下游作用分子在神经元中广泛存在,MAPK级联信号通路通过磷酸化神经元参与LTP诱导与维持的多种受体和酶,进而发挥对LTP的调节作用,影响神经突触可塑性。该文综述了细胞外信号调节激酶(extracellu lar signal-regu lated k inase,ERK)、c-Jun氨基端激酶(c-JunN-term inal k inase,JNK)和p38 3条MAPK通路对LTP的调节作用。     

MAPK信号通路与细胞凋亡的关系

丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinases,MAPK）信号途径存在于所有生物体内的大多数细胞内,是真核生物细胞重要的信号转导通路,可将细胞表面信号刺激转导至细胞及其核内,与细胞增殖、存活、分化、凋亡等生理过程密切相关。它由3个主要家族：ERKs,JNKs和p38MAPKs构成,本文主要探讨其与细胞凋亡之间的重要相互联系。     

PLR-3通过调控PI3K/Akt信号通路促进胃癌腹膜转移的研究

目的 探讨胃癌腹膜转移的发生机制,分析肝再生磷酸酶-3(PLR-3)是否通过调控PI3K/Akt信号通路影响胃癌腹膜转移,进而为疾病的治疗提供理论依据。方法 选取2015年6月—2021年12月间河南科技大学第一附属医院新区医院手术切除的胃癌组织标本216份,其中伴腹膜转移98份,无腹膜转移118份,Western blot检测其PLR3蛋白表达情况。选取胃癌SGC7901细胞系,通过PRL-3质粒转染构建PRL-3高表达细胞系和PRL-3低表达细胞系,通过划痕实验及Transwell小室测定两组细胞系的迁移及侵袭情况。Western blot检测两组细胞系中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)含量;采用RT-PCR检测两组细胞系中PI3K、Ak t mRNA变化,Western blot检测两组细胞系与上皮-间质转化(EMT)相关钙黏附蛋白E(E-cadherin)、N-钙蛋白(N-cadherin)及波形纤维蛋白(Vimentin)的表达情况。结果 腹膜转移胃癌组织中PLR3蛋白含量明显高于无腹膜转移胃癌组织(P<0.05);PRL-3高表达组细胞...     

酮咯酸通过胰岛素样生长因子2信号通路抑制卵巢癌的生长和转移

目的 探讨酮咯酸对卵巢癌生长、转移影响及机制。方法 实验于2019年8月至2020年3月进行。细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测不同剂量（0.10 g/L、0.50 g/L、1.00 g/L、1.50 g/L）酮咯酸对人卵巢癌细胞SKOV3的抑制率,筛选酮咯酸的最佳作用浓度。SKOV3细胞分为NC组、酮咯酸组、DMSO组、Linsitinib组、酮咯酸+pcDNA 3.1组和酮咯酸+pcDNA 3.1-IGF2组,TraNCwell法检测各组细胞迁移和侵袭,蛋白质印迹法（Western blotting）法检测各组细胞中胰岛素样生长因子2(IGF2)、胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）的蛋白表达。裸鼠分为NC组和酮咯酸组,每组10只,观察酮咯酸对肿瘤生长及肿瘤组织中IGF2、IGF1R的蛋白表达的影响。结果 与NC组相比,不同剂量（0.10、0.50、1.00、1.50 g/L）酮咯酸组细胞抑制率升高[（6.99±0.06）%、（23.31±2.11）%、（51.39±6.91）%、（76.14±4.36）%比（0.02±0.00）%,P <0.05],选择1.0 g/L酮咯酸...