BRD4小分子抑制剂及其降解剂的研究进展

溴结构域和超末端（BET）家族是一类能特异性识别乙酰化赖氨酸调控基因转录过程的蛋白,在多种疾病的发生发展中具有重要作用。溴结构域蛋白4（BRD4）是BET家族的一员,能够与乙酰化的组蛋白或非组蛋白结合,进而调节基因复制和转录,影响细胞周期、细胞分化、信号转导等过程。BRD4的表达上调与多种肿瘤的恶性发展密切相关,抑制或降解BRD4能有效控制肿瘤的恶性进展和远端转移。因此,BRD4是一个具有广阔前景的肿瘤表观遗传学靶标。近年来,BRD4的小分子抑制剂和降解剂受到了广泛的关注和研究,其单药或与其他抗肿瘤药物联合使用均表现出较好的抗肿瘤作用。通过对BRD4的结构特点、生物学功能、小分子抑制剂和降解剂的研究进展进行综述,以期为新型的BRD4抑制剂和降解剂的开发提供参考。     

CDK4/6抑制剂抗肿瘤作用研究进展

周期蛋白依赖性激酶4/6 (cyclin-dependent kinase4/6,CDK4/6)是一类丝/苏氨酸激酶,与细胞周期素D(cyclinD)结合,调节细胞由G1期向S期转换.在很多肿瘤中,都存在“cyclinD-CDK4/6-INK4-Rb通路”异常.这条通路的改变,加速了G1期进程,使得肿瘤细胞增殖加快而获得生存优势.因此,对其的干预成为一种治疗策略,CDK4/6因此成为抗肿瘤的靶点之一.本文总结了包括辉瑞PD0332991在内的一系列选择性较好的CDK4/6抑制剂的研发现状.     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤机制研究进展

肿瘤是威胁人类身体健康严重疾病之一,传统抗肿瘤药物因为选择性差而容易引起比较严重的毒副作用。随着近些年来临床医学研究水平的不断提高,有关肿瘤致病与发病机制的相关基本过程也逐渐被阐明,新型的抗肿瘤药物组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂在临床中广泛应用开来。HDAC抑制剂能够作用于患者的肿瘤细胞,使肿瘤细胞的增殖受抑制,诱导肿瘤细胞凋亡,具有非常高的临床应用价值。本文就HDAC抑制剂在抗肿瘤方面所取得的效果以及药用机制等问题做了相关描述,供相关人员做参考。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤作用机制研究进展

组蛋白去乙酰化酶抑制剂可通过阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡、抑制血管新生、诱导自我吞噬等多种途径发挥抗肿瘤作用。此外,与其他抗肿瘤化合物联合应用时也表现出良好的抗肿瘤活性,具有极大的临床开发潜力。     

拓扑异构酶Ⅱ抑制剂抗肿瘤作用机制的研究进展

DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)是一种基本核酶,影响DNA的结构和拓扑学,与细胞的增殖和凋亡有密切关系。TopoⅡ是肿瘤化疗的重要靶酶,TopoⅡ抑制剂的研究就具有很大的现实意义。因此,本文就近年来对TopoⅡ的生物学功能的认识,TopoⅡ抑制剂的作用机制以及TopoⅡ抑制剂促凋亡抗肿瘤作用机制作一综述。     

STAT3抑制剂抗肿瘤研究进展

信号转导和转录激活因子3（STAT3）是参与多种生物学功能的转录因子,可将细胞外信号传导到细胞核,进而激活靶基因的转录。STAT3异常激活可诱导肿瘤的发生,促进肿瘤的发展,是一个有吸引力的抗癌靶点。目前STAT3抑制剂快速发展,其主要包括STAT3上游信号抑制剂和STAT3直接抑制剂。重点综述近几年靶向STAT3药物的抗肿瘤研究进展。     

乙二醛酶Ⅰ抑制剂抗肿瘤研究进展

乙二醛酶(Glyoxalase,GLO)Ⅰ抑制剂是以GLOⅠ为靶点的一类药物,它能通过抑制肿瘤细胞中的GLOⅠ,使GLO底物甲基乙二醛(methylglyoxal MG)在肿瘤细胞中达到毒性浓度,产生抑制肿瘤生长和逆转肿瘤耐药的作用。随着GLOⅠ抑制剂家族成员数量的不断增加,其抗癌范围也在不断扩大。本综述对GLOⅠ抑制剂抗肿瘤原理及逆转耐药机理的研究现状进行阐述,并对近几年出现的GLOⅠ抑制剂,主要是以谷胱甘肽为基本结构和天然化合物类的GLOⅠ抑制剂进行总结,希望对GLOⅠ抑制剂的研发和应用起到一定的促进作用。     

血管生成抑制剂抗肿瘤临床试验研究进展

血管生成抑制剂在抗肿瘤研究中是一个新的十分活跃的研究领域。大量研究表明:肿瘤是一种血管生成依赖性疾病,原发肿瘤的生长、侵袭和转移都需要新血管的生成。因此研究者希望通过抑制新血管的生成来切断肿瘤的营养供应,从而抑制其持续的生长和扩散。目前大约有２０多个血管生成抑制剂已进入临床试验,大多数是Ⅰ、Ⅱ期,有些已进入Ⅲ期。有关这方面的研究进展,值得国内的新药研究工作者关注。本文就血管生成抑制剂抗肿瘤的作用机制、临床试验等做一简要综述。１作用机制新血管的生成同样存在于正常组织的生长和修复过程中,如正常妇女的月经周…     

DPP-4抑制剂研究进展

DPP-4抑制剂是一类用于治疗2型糖尿病的口服降糖新药,可改善血糖控制,并且不会诱发低血糖和增加体重。与原有药物相比,DPP-4抑制剂在用药安全性方面具有显著的优势。本综述介绍已上市的DPP-4抑制剂及其作用机理和临床研究。     

中药抗肿瘤机制研究进展

许多中药具有抗肿瘤作用,因中药成分复杂,其抗肿瘤机理也表现在多个方面。本文将对抗肿瘤中药在抑制肿瘤细胞生长和繁殖、调节免疫系统、诱导肿瘤细胞凋亡和影响物质代谢抑制肿瘤生长方面进行简单归纳、总结。     

生长抑素抗肿瘤机制研究进展

生长抑素(SST)是在人体内广泛分布的一种激素,其对肿瘤的抑制作用近年来受到人们的重视.SST的抗肿瘤机制可能为使肿瘤细胞周期阻滞,诱导肿瘤细胞调亡,抑制细胞外因子合成与分泌并拮抗其促肿瘤生长作用,抑制肿瘤血管生成等.随着SST抗肿瘤机制的进一步阐明,其在肿瘤的治疗方面将会产生广阔的应用前景.     

金荞麦抗肿瘤机制研究进展

金荞麦（ Fagopyrum dibotrys）系蓼科荞麦属多年生草本植物,其根茎提取物具有抗肿瘤活性,并已研制成功用于治疗肺癌的国家中药二类新药威麦宁。金荞麦提取物的抗肿瘤机制已深入到分子水平,本文综述了金荞麦抗肿瘤机制的研究进展。     

HDAC抑制剂及其联合PI3K抑制剂抗肿瘤研究进展

组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)通常异常过表达,导致肿瘤抑制基因的转录抑制。作为具有巨大潜力的抗癌药物,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors, HDIs)可以通过调节核小体结构,抑制HDAC活性,调控抑癌基因表达而发挥抗肿瘤效应。目前,已上市的5个HDAC抑制剂适应症局限于外周T细胞淋巴瘤和皮肤T细胞淋巴瘤,而在实体瘤方面,大多数作为单一药物使用的HDAC抑制剂未能得到有效的治疗效果。磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)是PI3K-AKT-mTOR信号通路的起始节点,在肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、分化等过程中起着十分重要的作用,该通路的异常激活与肿瘤的发生发展有着密切关系,将HDAC抑制剂和PI3K抑制剂的联合使用以及HDAC/PI3K双靶点抑制剂能够改善单独用药时存在的问题。本综述介绍了具有代表性的HDIs和PI3K抑制剂,以及HDAC/PI3K抑制剂联用及双靶点抑制剂的抗肿瘤临床和临床前研究进展。     

COX-2抑制剂联合抗肿瘤的研究进展

环氧酶-2(cyclooxygenase 2,COX-2)抑制剂具有预防和治疗多种肿瘤的作用,并且能够影响化疗药物的抗肿瘤活性。COX-2抑制剂联合化疗药物抗肿瘤可能成为肿瘤治疗的新方法。该文对国内外COX-2抑制剂联合化疗药物抗肿瘤的临床前和临床研究进行综述,分析研究结论中存在的争议,并探讨影响化疗效果的可能机制。     

半乳糖凝集素抑制剂及其抗肿瘤作用研究进展

目的：总结半乳糖凝集素（galectin ,Gal）相关抑制剂及其抗肿瘤作用的研究进展。方法查阅、分析相关文献并综述。结果 Gal是凝集素家族中的一员,在多种肿瘤细胞中都有表达,并参与肿瘤发生、发展和转移的多个过程。因此,可作为疾病,尤其是肿瘤的诊断、治疗的新靶点,其抑制剂也成为肿瘤治疗的新选择。结论 Gal与肿瘤的形成高度相关,可成为肿瘤治疗的新靶点。     

STAT3抑制剂及其抗肿瘤活性研究进展

信号转导和转录激活因子3（STAT3）为细胞内重要的信号转导蛋白,与肿瘤的发生发展密切相关,抑制STAT3的过度的表达为治疗肿瘤的手段之一。分别从肽和拟肽类、天然产物类以及虚拟筛选技术发现的小分子这几个方面对目前已报道的STAT3抑制剂的抗肿瘤活性及其构效关系的研究进展进行综述。     

喜树碱抗肿瘤作用机制研究进展

喜树碱(Camptothec in CPT)能稳定拓扑异构酶Ⅰ和DNA的共价化合物,形成了三元可解离复合物,通过复制冲突模型造成DNA损伤,最终导致细胞死亡。但是DNA损伤后引起凋亡的具体分子机制还不清楚。本文简述喜树碱的可能多种抗肿瘤机制,包括不同细胞凋亡通路、信号通路,细胞周期,以及端粒损伤作用。并且CPT的作用可能是剂量和时间依赖的双相性,其抗肿瘤的作用机制也有根本上的不同。     

枸杞多糖抗肿瘤机制研究进展

枸杞为茄科植物宁夏枸杞的干燥成熟果实,素有"红宝"美称,是我国传统的中药材,具有滋阴补血,益精明目的功效,在民间常用其煮粥、熬膏、泡酒或同其他药物、食物一起食用。现代药理研究表明,枸杞具有良好的免疫调节功能,能够延缓衰老、抗辐射损伤、降血糖、降血脂、抗氧化以及促进肿瘤细胞凋亡。肿瘤为临床常见疑难病,已成为     

乌贼墨抗肿瘤机制研究进展

乌贼属于软体动物门 ,头足纲的一种海洋动物 ,其医药应用历史悠久 ,乌贼骨 (药名海螵蛸 )可调节胃酸分泌、止血等 ;乌贼肉具有活血化瘀的功效 ;乌贼墨在《本草拾遗》中有“腹中墨 ,主治血刺心痛”的记载 ,对功能性子宫出血、肺结核咯血等出血性疾病有止血作用 ;2 0世纪 90年代日本学者发现乌贼墨中含有一种肽聚糖对Meth A肿瘤的抑制率达6 4 % [1] 。国内吕昌龙等[2 ] 用乌贼墨对小鼠连续灌胃 5d ,发现乌贼墨可明显抑制Meth A、S180两种肉瘤的生长 ,抑制率分别为 95 .4 8%和 73.91% ,并一定程度上抑制移植瘤的形成。关于乌贼墨的抗肿瘤机制…