心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的变化及氯沙坦的影响

目的探讨慢性压力负荷性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡、凋亡蛋白Bcl-2、Bax的变化及氯沙坦对心肌细胞的影响。方法缩窄鼠的腹主动脉复制慢性压力负荷性心力衰竭模型,28只大鼠随机分为心力衰竭组(心衰组)10只、氯沙坦治疗组(治疗组)10只、对照组8只。手术后6周,充血性心衰模型形成。治疗组给予氯沙坦10mg·kg-1·d-1灌胃,心衰组和对照组给同量生理盐水灌胃。在3月末测量血流动力学指标后,处死大鼠。原位脱氧核糖核酸酶末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡;免疫组化法测心肌Bcl-2、Bax蛋白表达。结果心衰组与对照组相比,心功能明显的减退(P<0.01),心肌细胞凋亡指数明显增加(P<0.01),心肌细胞Bcl-2表达减低、Bax表达增加。治疗组与心衰组相比,心室重构改善(P<0.05);心肌细胞凋亡减少(P<0.01);Bcl-2的表达增加、Bax减少。结论压力负荷诱导的心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡与降低Bcl2蛋白、增加Bax蛋白的表达有关;氯沙坦可能通过改变Bcl-2和Bax在心肌细胞中的表达,减轻心肌细胞凋亡来改善心功能。     

心力衰竭与心肌细胞凋亡的研究进展

心肌细胞凋亡是在一系列基因调控下进行的程序化细胞死亡,与许多心血管疾病的发生、发展密切相关。近年来研究发现,衰竭心脏中存在心肌细胞凋亡,细胞凋亡可能是心力衰竭发病机制的一个重要环节。本文就细胞凋亡的通路及调控,细胞凋亡在心力衰竭中的作用及心力衰竭的治疗予以综述。     

慢性心力衰竭时心肌细胞凋亡的研究进展

1972年美国病理学家Ｋｅｒｒ等首次发现并提出细胞凋亡(ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)的概念[1] ,但在此后的近二十年间 ,细胞凋亡的研究并未引起足够的重视。近年来 ,随着分子生物学技术的迅猛发展 ,对参与细胞凋亡调控的基因结构和功能有了深入研究 ,认识到可以通过基因调控细胞调亡的可能性 ,细胞凋亡研究才成为当前一个热点。1　细胞凋亡的概念细胞凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)是指机体在生理或病理条件下受刺激后 ,经过多种途径的信号传递 ,遵循自身程序的一种细胞主动性死亡过程 ,与坏死 (ｎｅｃｒｏｓｉｓ)不同 ,具有独特的分子生态学 ,细胞凋亡…     

强心合剂对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响

研究强心合剂(主药：鹿角、淫羊藿等)治疗充血性心力衰竭(CHF)的作用机制。建立腹主动脉缩窄所致后负荷过重的大鼠CHF模型．并予强心合剂治疗。5周后．分别用TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数．RT-PCR法检测心肌细胞凋亡基因BCl-2和Bax mRNA的表达。同时测量CHF大鼠左室重量指数(LVMI)，并分别以地高辛、卡托普利作为对照组进行比较。结果：本方不仅降低LVMI，还能促进Bcl-2mRNA表达．抑制Bax mRNA表达。明显抑制心肌细胞凋亡。其疗效与卡托普利相当。结论：强心合剂可能通过调控凋亡基因而抑制心肌细胞凋亡．从而延缓或部分逆转心脏重构的发生、发展。     

心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡与依那普利干预治疗效果

①目的　用依那普利干预治疗大鼠慢性压力负荷性心力衰竭 ,研究心肌重构与心肌细胞凋亡的关系 ,并探讨心力衰竭的发病机制。②方法　 30只大鼠随机分为心力衰竭组 (心衰组 ) 1 2只、依那普利治疗组 (治疗组 ) 1 2只以及对照组 8只。通过结扎鼠的腹主动脉复制慢性压力负荷性心力衰竭模型。手术后 6周 ,治疗组给予依那普利1 0mg/ (kg·d)灌胃 ,心衰组和对照组给等量生理盐水灌胃。 1 2周后在测量大鼠血流动力学指标后 ,将大鼠处死 ,取出心脏 ,分别称左心室及心脏质量。用原位脱氧核糖核酸酶末端标记法 (TUNEL)检测心肌细胞凋亡数。③结果　心衰组与对照组相比 ,左心室收缩功能明显减退 (F =2 .80 ,q =2 .4 9,P <0 .0 5 ) ,心肌细胞凋亡数明显增加 (F =98.98,q =1 2 .4 3,P <0 .0 1 )。治疗组心肌细胞凋亡数较心衰组减少 (F =98.98,q=5 .1 9,P <0 .0 1 ) ,心脏质量指数、左心室质量指数均较心衰组减低 (F =1 9.5 6、4 9.34,q =4 .6 1、7.5 6 ,P <0 .0 1 )。 ④结论　心肌细胞凋亡是心室功能减退的重要因素 ,依那普利通过减轻心肌细胞凋亡逆转心室重构 ,延缓心力衰竭的发生和发展     

科素亚治疗心力衰竭对大鼠心肌细胞凋亡及Bax，Bcl-2蛋白表达的影响

目的 应用氯沙坦甲片(科素亚)治疗慢性压力负荷性心力衰竭大鼠,探讨其对心肌细胞凋亡的改变及凋亡蛋白Bax,Bel-2蛋白表达水平的影响.方法 采用鼠的腹主动脉缩窄术,复制心力衰竭模型,30只大鼠随机分为心衰组,治疗组和对照组,各10只.手术后6周,充血性心力衰竭模型形成.治疗组给予科素亚30mg/(kg·d)灌胃.心衰组和对照组分别给予等量0.9%生理盐水灌胃.在3个月后测量血流动力学指标,用原位脱氧核糖核酸酶末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡;免疫组织化学染色法测心肌Bax,Bel-2蛋白表达.结果 心衰组与对照组相比,心功能明显减退(P<0,01),心肌细胞凋亡指数明显增加(P<0.01),在心肌细胞中Bcl-2蛋白表达减少、Bax蛋白表达增加,Bel-2/Bax的比率降低.科素亚治疗组与心衰组相比,心室重构改善(P<0.05),心肌细胞凋亡减少(P<0.01);增加Bel-2、减少Bax在心肌细胞中的蛋白表达(P<0.05).结论 心力衰竭大鼠的心肌细胞凋亡指数的增加与Bel-2蛋白表达降低、Bax蛋白表达增加有关.减少Bax蛋白表达,同时增加Bel-2蛋白表达,从而抑制心肌细胞凋亡改善心功能,是科素亚治疗心力衰竭的重要机制之一.     

大鼠非心肌细胞对心肌细胞凋亡的影响

目的探讨大鼠心脏非心肌细胞对心肌细胞凋亡的影响。方法分别培养SD乳鼠心肌细胞(MC)和非心肌细胞(NMC)。制备非心肌细胞条件培养液(NMCM)。培养细胞的分组及药物干预:M组:MC+新鲜培养液;C组:MC+70%新鲜培养液+30%NMCM;L组:MC+新鲜培养液+Losartan;CL组:MC+70%新鲜培养液+30%NMCM+Losartan;P组:MC+新鲜培养液+PD123319;CP组:MC+70%新鲜培养液+30%NMCM+PD123319;LP组:MC+新鲜培养液+Losartan+PD123319;CLP组:MC+70%新鲜培养液+30%NMCM+Losartan+PD123319。用图像分析仪测定各组心肌细胞的面积,用流式细胞仪检测各组心肌细胞凋亡情况。结果用药物干预后,L组、P组及LP组与M组比较,心肌细胞面积无明显变化(P>0.05);C组及CP组细胞面积较M组、L组、P组、LP组明显增大(P<0.01)。C组及CP组细胞凋亡率明显高于其他组(P<0.001),CP组细胞凋亡较C组更为明显(P<0.05)。结论非心肌细胞培养液在促进心肌细胞肥大的同时,也促进了细胞的凋亡。Losartan可抵消非心肌细胞条件培养液促进心肌细胞凋亡的作用,提示AT1受体介导促进心肌细胞凋亡。     

美托洛尔对异丙基肾上腺素诱导心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的 探讨美托洛尔对充血性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响.方法 实验选用清洁级雄性SD 大鼠60 只,随机分为空白组(n=15),模型组(n=45)皮下注射异丙基肾上腺素2次(170 mg/kg),6周后应用超声心动图检测,以左室射血分数(LVEF)小于或等于45%确定造模成功,将心力衰竭大鼠模型随机分为对照组(n=13)、美托洛尔治疗组(n=14)8 mg·kg-1· d-1,18周使用左心导管进行血流动力学检查,并利用琼脂糖凝胶电泳法检测DNA断片化和免疫印迹分析法检测Bcl-2、Bax、caspase-9和caspase-3的表达.结果 (1)与空白组相比,对照组血流动力学指标明显恶化,心室质量指数(VWI)、左心室质量指数(LVWI)显著升高,心肌细胞凋亡率增加;(2)与对照组比较,美托洛尔组心率(HR)、左心室舒张末压力(LVEDP)、VWI及LVWI 明显降低(P<0.05)和±dp/dtmax明显升高(P<0.05),左心室重量指数明显降低(P<0.05),心肌细胞凋亡率下降.结论 美托洛尔能抑制心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡,改善心功能,逆转心室重构.     

细胞凋亡与心力衰竭

心力衰竭(congestive heart failure,心衰)是一组在静脉回流正常的情况下,心脏收缩和/或舒张功能失常导致心脏泵血功能与组织、器官对氧和其他价养物质供求失衡,导致休内发生复杂病理生理过程的临床征候群,是大多数器质性心脏病发展的晚期阶段[1]。临床上表现为心排量不足,组织     

婴幼儿肺炎并心力衰竭血清心肌酶谱检测的临床意义

目的探讨血清心肌酶谱在婴幼儿肺炎并心力心衰中的变化及临床意义。方法将收治的41例肺炎合并心力衰竭患儿为观察组,以同期住院的32例支气管肺炎患儿为对照组,对两组心肌酶谱进行回顾性分析。结果观察组心肌酶谱中肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同功酶（CK—MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、α-羟丁酸酶（α-HBDH）、谷草转氨酶（AST）均明显增高,与对照组比较有统计学显著意义（P〈0．05或P〈0．01）;观察组恢复期AST较急性期显著降低（P〈0．05）,余心肌酶谱各指标呈下降趋势,但与急性期比较无统计学意义（P〉0．05）。结论心肌酶谱可以反映婴幼儿肺炎合并心力衰竭时心肌受损的严重程度。CK—MB增高是判断心肌损害的关键指标,及时检查、积极治疗可以减少并发症的发生,提高抢救成功率,降低死亡率。     

氯沙坦联合辛伐他汀治疗慢性充血性心衰的临床研究

目的 观察氯沙坦联合辛伐他汀治疗慢性充血性心力衰竭（CHF）的疗效。方法 将132例CHF患者（年龄72．5±5．8岁，NYHA心功能分级为Ⅱ-Ⅲ级），随机分为氯沙坦联合辛伐他汀治疗组（44例）、辛伐他汀对照组（44例）和常规治疗对照组（44例）3组，随访180d，观察治疗前后NYHA心功能分级，同时以超声心动图检测左室舒张末期内径（LVED）、左室收缩末期内径（LVES）、左室射血分数（LVEF）及E／A比值，并以化学发光法测定B型利钠肽（BNP）水平等指标的变化来评估治疗效果。结果 180d后，辛伐他汀对照组与常规治疗组比较心功能分级、LVEF、LVES、LVED、E／A无统计学意义（P≥0．05），氯沙坦联合辛伐他汀治疗组心功能分级、LVEF、LVES、LVED、E／A、BNP较对照组存在统计学意义（P〈0．01）。结论 氯沙坦联合辛伐他汀治疗慢性充血性心力衰竭比单用辛伐他汀有更好的临床疗效。     

心肌梗死后心衰大鼠心肌细胞凋亡和凋亡相关基因表达的变化

目的　探讨心肌细胞凋亡在充血性心力衰竭 (CHF)发生、发展中的作用 ,Bcl 2和Fas及其配体 (FasL)对心肌细胞凋亡的调控机制。方法　采用心肌梗死 (MI)大鼠模型 ,观察雄性Wistar大鼠MI后 2、4及 8周的血流动力学参数、心室重塑指标、心肌细胞凋亡、Fas、FasL和Bcl 2的mRNA和蛋白表达的改变。结果　MI后 4周大鼠出现平均动脉压、±dp dtmax下降 ,左室舒张末压、右室 体重比增高 ,MI后 8周上述改变更为明显 ;MI后心肌细胞凋亡指数、Fas及FasL的mRNA和蛋白表达逐渐升高 ,Bcl 2的mRNA和蛋白表达下调。结论　心肌细胞凋亡在MI后CHF发生、发展过程中起着重要的作用 ,Fas和FasL表达上调、Bcl 2表达下降介导MI后心肌细胞凋亡的发生。     

氯沙坦对慢性充血性心力衰竭患者血清白细胞介素-18水平的影响

目的 观察血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦对慢性充血性心力衰竭(CHF)患者血清白细胞介素-18(IL-18)水平的影响,并探讨其临床意义.方法 临床选择CHF患者76例,随机分为CHF对照组(39例)和CHF治疗组(37例),并以28例健康成人作为正常对照组.CHF对照组和CHF治疗组均给予地高辛、利尿剂、硝酸甘油等常规治疗6个月,CHF治疗组除常规治疗外还加服氯沙坦片(50 mg/d)连续6个月.所有研究对象均在治疗前后测定心脏左室舒张末内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)和白细胞介素-18水平.结果 ①CHF对照组和CHF治疗组患者治疗前的LVEDD、LVEF、hs-CRP和IL-18均较正常对照组明显改变(P＜0.01),且LVEF与IL-18水平成负相关(r=-0.41,P＜0.05).②CHF对照组和CHF治疗组的患者经过6个月的治疗后,与治疗前对比LVEDD均无明显改变(P＞0.05),但是治疗后两组患者的LVEF有明显改善(P＜0.05),血清hs-CRP和IL-18水平均有降低(P＜0.05).③CHF对照组比较,治疗6个月后CHF治疗组LVEF的改善更为明显,hs-CRP和IL-18水平的下降更加显著(P＜0.05).结论 氯沙坦可以进一步改善CHF患者的心功能,这种作用可能通过降低CHF患者IL-18水平,改善炎症反应来实现.     

基质金属蛋白酶参与心力衰竭患者心肌细胞外基质的调控

目的探讨基质金属蛋白酶家族(MMP)-2、3、9,细胞外基质(ECM)纤连蛋白(FN)和肌腱蛋白(TN-C)与心衰患者心肌重构、心功能损害的关系。方法选择因二尖瓣关闭不全心脏病接受二尖瓣置换术的充血性心力衰竭(CHF)患者39例,正常对照38例(其中8例来自意外伤亡的器官捐献者)。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测CHF患者及正常对照组血清MMP-2、3、9及其抑制物-1(TIMP-1)水平,光镜检测心肌组织病理变化,免疫沉淀法检测心肌组织MMP-2、3、9及TIMP-1蛋白质表达,免疫荧光法检测心肌组织细胞外基质FN、TN-C的分布。结果瓣膜病所致CHF患者心肌组织呈典型的心肌重构病理改变。正常对照组血浆MMP-2、3、9及TIMP-1水平分别为213μg/L±23μg/L、485μg/L±102μg/L、158μg/L±31μg/L、208μg/L±15μg/L,各CHF组心功能Ⅱ级组(276μg/L±18μg/L、613μg/L±118μg/L、245μg/L±43μg/L、126μg/L±12μg/L),心功能Ⅲ级组(302μg/L±20μg/L、850μg/L±132μg/L、310μg/L±39μg/L、83μg/L±11μg/L),心功能Ⅳ级组(367μg/L±15μg/L、998μg/L±99μg/L、392μg/L±27μg/L、61μg/L±12μg/L),与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。心肌组织MMP-2、3、9及TN-C蛋白质表达吸光度值(A)(A/β-肌动蛋白)比值正常对照组分别为1.01±0.02、1.45±0.04、0.68±0.03、0,各CHF组心功能Ⅱ级组(1.13±0.01、1.69±0.05、1.32±0.05、1.69±0.05),心功能Ⅲ级组(3.32±0.02、1.98±0.06、1.73±0.07、1.89±0.06),心功能Ⅳ级组(6.29±0.05、2.36±0.4、1.99±0.09、3.36±0.40),与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01);相反,心肌组织TIMP-1、FN蛋白质表达(A/β-肌动蛋白)比值,正常组分别为2.10±0.12、2.01±0.02,各CHF组心功能Ⅱ级组(1.58±0.16、1.13±0.01),心功能Ⅲ级组(0.79±0.06、0.70±0.02),心功能Ⅳ级组(2.10±0.12、0.42±0.05),与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。结论心衰患者MMP-2、3、9表达量的增高及TIMP-1的降低参与心肌重构的病理过程,通过改变心肌细胞外基质进一步恶化心功能。     

急性心肌梗死并发左心衰竭22例临床分析

目的：探讨急性心肌梗死（AMT）合并急性左心衰竭的临床特点。方法：回顾性分析22例AMT合并急性左心衰竭,心功能Ⅲ级以上患者的临床资料及二维超声心动图检查结果。结果：22例中,及时诊断12例,延时诊断10例。抢救成功17例,成功率为77．3％,死亡5例。结论：AMT合并急性左心衰竭多为无痛性梗死,二维超声心动图表现多为急性外透壁性梗死。     

心衰大鼠心肌细胞凋亡的变化及卡维地洛对其干预的作用

目的　了解心肌细胞凋亡在充血性心力衰竭 (Congestiveheartfailure ,CHF)发生、发展中的作用 ,探讨卡维地洛(Carvedilol ,CAR)治疗CHF的作用机制。方法　观察雄性Wistar大鼠心肌梗塞 (Myocardialinfarction ,MI)后的血流动力学参数、心室重塑指标、心肌细胞凋亡、心肌总抗氧化能力和丙二醛的改变 ,并于MI后 1周对大鼠进行 7周的CAR和美托洛尔 (MET)干预 ,观察CAR和MET对上述指标的影响。结果　MI后 4周大鼠动脉压、±dp/dtmax和心肌总抗氧化能力下降 ,左室舒张末压、右室 /体重比及丙二醛增高 ,MI后 8周上述改变更为明显 ;MI后心肌细胞凋亡指数逐渐升高 ;CAR和MET可不同程度地改善心功能指标 ,CAR降低心肌细胞凋亡指数、丙二醛及升高总抗氧化能力的效果优于MET。结论　心肌细胞凋亡在MI后CHF发生、发展过程中起着重要的作用 ,氧化应激是介导心肌细胞凋亡的主要刺激因素。CAR可有效地减少MI后心肌细胞凋亡、防治CHF ,这与其强大的抗氧化作用有关     

慢性心力衰竭时心肌细胞凋亡

心力衰竭时心功能进行性恶化,其机制尚未阐明。用冠脉内微栓造成羊慢性心力衰竭(CHF)模型,起搏诱导兔CHF模型及慢性输注去甲肾上腺素雪豹模型,研究了CHF时心肌细胞凋亡。CHF早期羊心肌细胞凋亡的超微结构特征为核染色质聚集成团,并向核膜方向移动,而肌质网和细胞器完整。凋亡的心肌细胞数量明显增加。起搏诱导兔CHF时,血浆去甲肾上腺素水平增高,心肌细胞凋亡发生。慢性输注去甲肾上腺素时,心肌细胞凋亡增加,伴凋亡蛋白BAX表达增加。结果提示,CHF时心肌细胞凋亡发生,去甲肾上腺素诱导心肌细胞凋亡。心功能的进行性恶化与之有关。进一步阐明心肌细胞凋亡的信号通路,将为CHF的预防和治疗提供新的途径。     

四逆汤抗阿霉素性心衰心肌细胞线粒体凋亡机制探讨

目的探讨四逆汤抗阿霉素（ADR）性心衰大鼠心肌细胞凋亡的作用及线粒体机制。方法SD大鼠随机分为对照组,心衰组和四逆汤组,心衰组和四逆汤组尾静脉注射ADR复制心衰模型,四逆汤组给予四逆汤煎剂灌胃（3．75g生药／kg/d）,实验结束时留取各组大鼠心肌组织,检测线粒体丙二醛（MDA）含量,MnSOD活性及其肿胀程度;Western blotting检测胞浆中细胞色素C（Cyt-C）、凋亡诱导因子（AIF）表达;比色法测定Caspase-3、Caspase-9蛋白酶的活性;流式细胞术测定心肌细胞凋亡情况。结果四逆汤组可以提高线粒体MnSOD的活性,减少MDA的含量及肿胀程度;有效抑制Cyt—C及AIF蛋白释放及Caspase-9和Caspase-3蛋白酶活性,减少凋亡的发生。结论线粒．体在阿霉素性心衰发病中可能占有重要作用,四逆汤可能是通过减轻线粒体氧化损伤,减少心肌细胞凋亡来保护心肌组织。