水飞蓟素自微乳的研制

目的筛选水飞蓟素自微乳的处方并对其体外溶出及稳定性进行考察。方法通过溶解度实验、正交设计及伪三元相图的建立,筛选水飞蓟素自微乳的组成。采用HPLC法测定处方中的药物含量,并对照市售制剂考察其溶出度及稳定性。结果水飞蓟素自微乳化系统的组成为水飞蓟素、油酸乙酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor EL)和乙二醇单乙基醚(transcutol)的质量比为0.07∶0.45∶0.45∶0.1;自微乳的平均粒径为72.1 nm;于4种溶出介质中均完全溶出,且溶出曲线明显高于市售制剂;强光照射(4 500 lx)、高温(60℃)及高低温循环实验(40℃和4℃)结果表明,该自微乳性状、含量均无明显变化。结论水飞蓟素自微乳粒径小,溶出度及稳定性良好。     

布洛伪麻自微乳化制剂的处方筛选及体外溶出的评价

目的筛选布洛伪麻自微乳化释药系统处方,并考察其溶出度。方法通过绘制假三元相图、乳化后的外观及粒径的测定筛选最佳处方;以市售软胶囊为参比制剂测定自微乳化胶囊在不同溶出介质中的溶出度;考察自微乳化后药液的稳定性。结果最优处方为1,2-丙二醇、Tween80、油酸乙酯3种物质的质量比为15∶40∶45。自微乳化制剂中布洛芬在3种溶出介质中溶出无差异,45 min时溶出度均达80%以上,而市售软胶囊在蒸馏水、0.1 mol.L-1盐酸中,60 min布洛芬的溶出度不到40%。结论自微乳化制剂中布洛芬的溶出不受介质的影响。     

葛根素自微乳的制备工艺研究

目的筛选葛根素自微乳的处方。方法通过药物溶解度实验和伪三元相图的绘制,以粒径大小和分布为指标,筛选油相、乳化剂、助乳化剂的处方配比。测定葛根素自微乳释药系统的溶出度。结果确定的葛根素自微乳处方比例为葛根素∶油酸聚乙醇甘油酯(labrafil M 1944CS)∶聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH-40)∶聚乙二醇400(PEG 400)=9.1%∶36.4%∶36.4%∶18.1%。结论通过研究确定了最优化的葛根素自微乳处方,微乳粒径分布均匀。     

复方自乳化半固体珍菊降压胶囊剂的制备及其性质考察

目的制备复方自乳化半固体珍菊降压胶囊剂,以期提高其主要成分(芦丁和氢氯噻嗪)溶出度及生物利用度。方法通过溶解度实验和绘制伪三元相图的方法进行自乳化处方的筛选,以载药量、载油量及粒径等为指标应用单纯形网格法优化处方;采用熔融法制备半固体胶囊并对该半固体胶囊进行稳定性影响因素考察及药物溶出度测定。结果复方自乳化半固体珍菊降压胶囊剂最优处方为泊洛沙姆188-油酸乙酯-聚乙二醇辛基苯基醚-聚乙二醇400(质量比28.6∶8.4∶44.1∶19.1),该制剂中主要成分芦丁和氢氯噻嗪载药量为128.8、57.7 mg.g-1;60℃、光照下含量明显下降;复方自乳化半固体胶囊剂和市售胶囊剂1 h药物溶出度分别为100%、48.1%。结论所制备的复方自乳化半固体胶囊剂具有载药量高、溶出度好的特点。     

坎地沙坦酯自微乳软胶囊的制备和溶出度评价

目的研制坎地沙坦酯自微乳软胶囊,并对其溶出度进行评价。方法制备坎地沙坦酯自微乳软胶囊,并按药典方法考察自微乳软胶囊与普通胶囊在三种不同溶出介质（水、0.1mol/L盐酸和pH6.8的缓冲溶液）中的溶出度。结果坎地沙坦酯自微乳释药系统处方为乙酸乙酯：聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40：聚乙二醇400为9∶14∶7。坎地沙坦酯自微乳受溶出介质的影响小,且溶出速率高于普通胶囊。结论自微乳软胶囊能显著提高坎地沙坦酯的体外溶出。     

地氯雷他定自乳化释药系统的制备及质量评价

目的 研究地氯雷他定（DL）自微乳的制剂处方与制备工艺,并对其质量进行评价。方法 通过溶解度实验,伪三元相图实验,油相、乳化剂及助乳化剂配伍实验,筛选出DL自微乳制剂的处方组成;以乳滴平均粒径,载药量及包封率为指标,采用单纯形网格法优化制剂处方,并对DL自微乳的理化性质,溶出度以及稳定性进行评价。结果 DL自微乳处方中油相为中碳链三甘酯（MCT）（35%）,乳化剂为聚乙二醇-12羟基-硬脂酸酯（HS15）（45%）,助乳化剂为1,2-丙二醇（20%）。所得自微乳制剂外观均一透明,略带黏性,自乳化后平均粒径为20.21 nm,平均载药量为20.95 mg/g,包封率为76.56%。溶出度实验结果表明,DL 60 min累积溶出率达到93.78%。稳定性实验表明,高温、光照影响自微乳制剂的稳定性,制剂应低温避光保存。结论 DL自微乳制剂制备工艺简单,质量稳定,能显著增加药物的溶解度,进而提高DL的口服生物利用度。     

长春西汀自微乳化给药系统的制备与体外评价

［摘要］目的：制备长春西汀自微乳化给药系统,并对其体外释药及初步稳定性进行了评价。方法：通过溶解度实验、相分离实验以及三元相图的研究筛选了长春西汀自微乳化处方;并对制剂进行了粒径分布、溶出度及初步稳定性的考察。结果：长春西汀自微乳处方组成：Solutol HS 15（A）为表面活性剂;Transcutol P（B）为辅助表面活性剂;Ethyl Oleate（C）为油相。所得处方的自微乳化时间<1min,粒径<100nm。体外释放实验表明自微乳化制剂受溶出介质pH值影响小,在不同pH值非依赖型介质中均能快速完全释放药物。结论：所制备的长春西汀自微乳化制剂能够显著提高难溶性药物的溶解度,为体内研究提供实验依据。     

葛根素自微乳化释药系统的处方筛选与体外评价

目的筛选葛根素自微乳化释药系统（Pur-SMEDDS）的处方并进行体外评价。方法通过溶解度、处方配伍实验和伪三元相图的绘制,以色泽、乳化时间和乳化后粒径大小为指标,筛选油相、表面活性剂、助表面活性剂的处方配比。测定葛根素自微乳化释药系统的溶出度。结果处方选用油酸为油相,聚山梨酯80为表面活性剂,Transcutol P为助表面活性剂。自微乳化后的粒径为（49.8±4.7）nm,ξ电位为（4.8±0.8）mV。pH 6.8磷酸盐缓冲液中30 min累积溶出百分率〉85%,而葛根素片60 min的累积溶出百分率〈10%。结论通过处方研究确定了最优处方,研制了葛根素SMEDDS。     

姜黄素自乳化释药系统处方研究及体外溶出评价

目的：研究姜黄素自乳化释药系统处方,制备姜黄素自乳化软胶囊,并对制剂溶出度进行评价。方法通过溶解度试验、处方筛选试验、伪三元相图筛选出姜黄素自乳化释药最佳处方;通过研究乳化后药液的粒度分布、药液体外溶出行为及溶出度对姜黄素自乳化制剂进行体外评价。结果以Lauroglycol FCC为油相,Cremophor EL35为非离子表面活性剂,Transcutol P为助表面活性剂,其最佳比例为40∶34∶26。姜黄素自乳化软胶囊在40min 内溶出达到85％,平均粒径146.7±13.34nm,载药量达47.2mg· g -1。结论姜黄素制备为自乳化制剂,其自乳化制剂性能良好,稳定性佳,能显著提高姜黄素在水中的溶解度。     

液体基质的冬凌草总二萜硬胶囊剂的处方优化和溶出度考察

目的通过处方优化制备液体基质的冬凌草总二萜硬胶囊剂,提高冬凌草总二萜的体外溶出度。方法通过不同溶剂中的溶解度实验及体外溶出度实验,筛选并优化处方。结果药物在聚乙二醇400(PEG400)中的溶解度最大,最优处方基质为PEG400,含丙二醇的质量分数为5%、Labra-sol为0.5%,冬凌草甲素在该基质里的表观溶解度达到25.8 g.L-1,最优处方中总二萜在溶出介质水、人工胃液和人工肠液中的45 min累积溶出量均达98%,而冬凌草总二萜粉末中其值仅为53%,且最优处方溶出度受pH的影响较小。结论液体基质的冬凌草总二萜硬胶囊剂能显著提高总二萜的体外溶出度。     

水飞蓟宾磷脂复合物自微乳给药系统研究

目的研制水飞蓟宾（SLB）磷脂复合物自微乳化胶囊并对其进行体外评价。方法通过单因素考察结合正交设计将SLB制成磷脂复合物,测定了该复合物的溶解度和油水分配系数,进一步制成自微乳给药系统。结果 SLB磷脂复合物的最佳工艺条件为,反应温度50℃,反应时间2 h,比例1∶2。按此最佳工艺条件制备SLB磷脂复合物,复合率为100%,其溶解度和油水分配系数分别为126.3μg.mL-1,166.64,其最佳自微乳给药系统（PMC）组成及比例为,复合物∶油酸乙酯∶吐温80∶丙二醇=12∶30∶45∶13。按最佳处方制备的SLB磷脂复合物-PMC在人工胃液中36 min内累积溶出百分率已达到80%。结论将水飞蓟宾制成磷脂复合物自微乳化胶囊能显著提高其体外溶出度。     

萘哌地尔自微乳化释药系统的制备

通过萘哌地尔在不同辅料中的平衡溶解度和伪三元相图筛选了空白自微乳化释药系统(SMEDDS)的组分,并继续用正交设计和单因素试验优化载萘哌地尔SMEDDS的处方。所得优化处方中萘哌地尔的溶解度显著高于水中溶解度,稀释后能形成平均粒径约23 nm的微小乳滴。体外释放试验表明,萘哌地尔SMEDDS及其混悬液在pH 6.8磷酸盐缓冲液中8 h累积释放率均低于20%;但在0.1 mol/L盐酸中,前者释放较快且完全。     

葛根素自微乳制剂的制备工艺研究

目的:研究制备葛根素自微乳制剂。方法:根据葛根素的饱和溶解度选取油相、乳化剂和助乳化剂,通过伪三元相图,以自乳化效率及成乳后粒径为指标,确定最佳处方。结果:最佳处方为油酸乙酯∶吐温80/蓖麻油聚氧乙烯醚40(1∶2)∶聚乙二醇400∶葛根素∶三七总皂苷=15∶35∶35∶6∶9;微乳的平均粒径为32.9nm。结论:加入三七总皂苷的葛根素自微乳粒径小,稳定性好,这为自微乳制剂的增效减毒提供了新的思路和途径。     

Self-microemulsifying drug delivery system for improved oral bioavailability of dipyridamole: Preparation and evaluation

Dipyridamole shows poor and variable bioavailability after oral administration due to pHdependent solubility, low biomembrane permeability as well as being a substrate of P-glycoprotein. In order to improve the oral absorption of dipyridamole, a self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS) for dipyridamole was prepared and evaluated in vitro and in vivo. The optimum formulation was 18% oleic acid, 12% Labrafac lipophile WL 1349, 42% Solutol HS 15 and 28% isopropyl alcohol. It was found that the performance of self-microemulsification with the combination of oleic acid and Labrafac lipophile WL 1349 increased compared with just one oil. The results obtained from an in vitro dissolution assay indicated that dipyridamole in SMEDDS dissolved rapidly and completely in pH 6.8 aqueous media, while the commercial drug tablet was less soluble. An oral bioavailability study in rats showed that dipyridamole in the SMEDDS formulation had a 2.06-fold increased absorption compared with the simple drug suspension. It was evident that SMEDDS may be an effective approach to improve the oral absorption for drugs having pH-dependent solubility.     

坎地沙坦酯自微乳的制备及其体外评价

目的:建立坎地沙坦酯自微乳制剂,并评价其质量。方法:通过溶解度试验、三元相图的研究筛选了坎地沙坦酯自微乳处方,在此基础上制备坎地沙坦酯自微乳制剂;建立HPLC法测定坎地沙坦酯自微乳中药物的含量;对自微乳的外观性状、形态、粒径及粒径分布、含量和稳定性进行研究,并对制剂进行了溶出度的考察。结果:坎地沙坦酯自微乳为无色澄明液体且稳定性良好,遇水形成O/W型微乳,稀释100倍后电镜下观察成圆球形,平均粒径为37.6 nm。经计算后坎地沙坦酯自微乳化液载药量为10.5 mg.mL-1。体外释放试验表明自微乳制剂受溶出介质的影响小。结论:坎地沙坦酯自微乳制备工艺简单,性质稳定,质量易控。     

吡罗昔康自微乳化药物传递系统的处方筛选与体外评价

筛选吡罗昔康自微乳化药物传递系统(SMEDDS)的处方并进行体外评价。考察了吡罗昔康在不同油相和表面活性剂中的溶解度；对不同油相和表面活性剂进行初步配伍研究；通过绘制三元相图研究处方中不同油相、表面活性剂和辅助表面活性剂形成微乳的能力和区域；对制剂粒径及溶出度进行考察。处方选用肉桂醇作为吡罗昔康的溶剂，以Labrafil M 1944CS为油相，Cremophor EL为表面活性剂，Transcotol P为辅助表面活性剂。所得3个处方乳化后的粒径及分布分别为(32.2±5.0)、(40.1±6.4)、(81.9±12.2)nm。制剂溶出速度快。通过处方研究确定了最优处方，研制了吡罗昔康SMEDDS。     

Self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS) of vinpocetine: formulation development and in vivo assessment

A new self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS) has been developed to increase the solubility, dissolution rate and oral bioavailability of vinpocetine (VIP), a poor water-soluble drug. The formulations of VIP-SMEDDS were optimized by solubility assay, compatibility tests, and pseudo-ternary phase diagrams analysis. The optimal ratio in the formulation of SMEDDS was found to be Labrafac : oleic acid : Cremophor EL : Transcutol P=40 : 10 : 40 : 10 (w/w). The average particle diameter of VIP was less than 50 nm. In vitro dissolution study indicated that the dialysis method in reverse was better than the ultrafiltration method and the dialysis method in simulating the drug in vivo environment. Comparing with VIP crude drug power and commercial tablets, (-)VIP-SMEDDS caused a 3.4- and 2.9-fold increase in the percent of accumulated dissolution at 3 h. Further study on the absorption property of VIP-SMEDDS employing in situ intestine of rats demonstrated that VIP in SMEDDS could be well-absorbed in general intestinal tract without specific absorption sites. In addition, the developed SMEDDS formulations significantly improved the oral bioavailability of VIP in rats. Relative bioavailability of (-)VIP-SMEDDS and (+)VIP-SMEDDS increased by 1.85- and 1.91-fold, respectively, in relative of VIP crude powder suspension. The mechanisms of enhanced bioavailability of VIP might contribute to the improved release, enhanced lymphatic transport, and increased intestinal permeability of the drug.     

4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯自微乳胶囊的研制

目的制备4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯固体自乳化制剂,以解决该药水溶性差的问题,提高药物胃中溶出度和口服生物利用度。方法通过伪三元相图法考察不同乳化剂、助乳化剂和油相形成微乳的能力和区域,制备自微乳。然后采用mix-ture design方法进行处方优化,并对其乳化后粒径、制剂综合评分和载药量进行考察。结果制备出的最佳处方(含HS1570%,PEG400 10%,油酸乙酯20%)自乳化后粒径在30 nm左右,体外溶出10 min即可溶出80%以上。结论该处方制备出的ATPR固体自微乳可用于提高其溶出速度。