高脂所致脂肪肝动物模型建立的动态研究

目的建立大鼠高脂血症及非酒精性脂肪肝模型,观察肝脏脂变程度和时间的动态关系,以找到合适的高脂血症和脂肪肝模型造模时间。方法采用W istar大鼠50只,饲喂高脂饲料,分别检测2~6 wk大鼠血清TG、TC、HDL、LDL、AST、ALT水平,根据肝脏病理切片分析肝脏脂变情况。结果在饲喂高脂饲料2 wk后,大鼠出现高血脂症状并伴有轻度的脂肪肝,随后的几周血脂水平保持稳定上升,肝系数持续增大,肝脏组织细胞脂变程度随造模时间的延长逐渐加重,3~4 wk为中度,5~6 wk为重度,第6周时伴有脂肪纤维化症状。结论经过高脂饲料的喂养,6 wk内可形成不同脂变程度的脂肪肝病理模型,可用于相关药理实验。     

灵芝三萜对小鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用

目的研究灵芝三萜（ganoderma triterpene,GT）对小鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用。方法以复方高脂饲料连续喂养小鼠5周,建立非酒精性脂肪肝小鼠模型。除正常对照组的8只小鼠外,将造模成功小鼠40只随机分为5组,分别为模型对照组、阳性药物组（壳脂胶囊100mg·kg^-1,1次·d^-1）、GT高、中、低（200,100,50mg·kg^-1,1次·d^-1）剂量组。连续给药6周后,检测血清和肝脏中生化指标,做肝脏组织病理学检查。结果非酒精性脂肪肝小鼠经GT治疗后,GT高、中剂量组都表现出降低非酒精性脂肪肝小鼠血清中总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）含量和天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）活性的作用,降低非酒精性脂肪肝小鼠肝脏中TG、TC、丙二醛（MDA）含量,升高超氧化物岐化酶（SOD）活力的作用（P〈0．05或P〈0．01）;组织病理学检查发现脂肪肝程度明显减轻,肝细胞坏死程度减轻。结论GT对高脂饲料所致非酒精性脂肪肝小鼠具有保肝调脂作用。     

枸杞多糖对高脂饮食诱导的脂肪肝大鼠模型的影响

目的 观察枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharide,LBP)对高脂饮食大鼠非酒精性脂肪肝的影响及可能的机制.方法 32只雄性Wistar大鼠随机分成4组:正常对照组、模型组和LBP高、低剂量组.采用喂高脂饲料复制大鼠非酒精性脂肪肝模型.观察不同处理组大鼠血清ALT、AST、血脂、肝脂质、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的含量以及肝脏病理形态学的变化.结果 与非酒精脂肪肝模型组相比,LBP干预组血清ALT下降,以高剂量组明显(P＜0.05),血清总胆固醇(TCh)和LDL-Ch明显下降(P＜0.05),血清HDL-ch呈升高趋势,但无显著性差异(P＞0.05),肝内甘油三酯和TCh含量下降(P＜0.05),肝内脂肪变性和炎症程度均明显减轻(P＜0.05),肝内MDA含量均显著降低(P＜0.05),肝内SOD活性和GSH含量升高,高剂量组明显(P＜0.05).结论 LBP可明显减轻高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪肝,其机制可能与其抗氧化作用有关.     

苦瓜提取物对非酒精性脂肪肝大鼠血脂的影响

目的 研究苦瓜提取物(MCLs)对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的调血脂作用.方法 将实验大鼠分为正常对照组、高脂模型组以及不同剂量苦瓜提取物组[40,80,120 mg/(kg·d)],测定肝指数、肝中脂质含量和血清中脂质含量.结果 高脂模型组动物肝指数以及肝和血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HPL-C)含量均高于正常对照组(P<0.01),而不同剂量苦瓜提取物试验组肝指数以及肝和血清中含量均低于高脂模型组(P<0.05或P<0.01).结论 苦瓜提取物能有效降低非酒精性脂肪肝大鼠血脂,并有肝脏功能保护作用.     

药物对非酒精性脂肪肝大鼠的实验研究

目的观察药物对非酒精性脂肪肝大鼠血浆和肝组织血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGFlα)的影响。方法高脂饲料制备Wistar大鼠非酒精性脂肪肝大鼠模型并用降脂益肝冲剂进行干预。苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理组织学改变,放射免疫法测定血浆和肝组织TXB2和6-Keto-PGFlα含量及其比值。结果治疗组肝脏脂肪变性程度明显改善,6-Keto-PGFlα含量显著高于模型组(P<0.01),TXB2含量、TXB2/6-Keto-PGFlα比值明显低于模型组(P<0.01)。结论降脂益肝冲剂对大鼠血浆和肝组织TXB2、6-Keto-PGFlα的含量及其比值具有调节作用,这可能是其抗非酒精性脂肪肝的作用机制之一。     

早期非酒精性脂肪肝大鼠血液流变学变化及膈下逐瘀汤的干预作用

目的：探讨早期非酒精性脂肪肝大鼠血液流变学变化及膈下逐瘀汤对早期非酒精性脂肪肝大鼠血液流变学的干预作用。方法采用高脂饲料法制备早期非酒精性脂肪肝大鼠模型,60只雄性SD大鼠随机分为正常组(A组)20只、模型组(B组)20只、膈下逐瘀汤组(C组)10只、阿司匹林组(D组)10只。B组、C组、D组给予高脂饲料(普通饲料基础上加10%猪油,2%胆固醇)持续喂养12周, A组20只给予基础饲料喂养。8周末开始模型组给予生理盐水灌胃, C组、D组分别给予膈下逐瘀汤、肠溶阿司匹林灌胃。分别于造模第6、12周末测定大鼠肝脂、血液流变学指标,光镜观察肝组织病理变化。结果高脂饲料喂养6周, B组大鼠肝脂比A组显著升高(P<0.01),血液流变学指标比正常组升高;第12周末B组血液流变学指标比A组升高(P>0.01),肝脂升高更明显;12周末膈下C组血液流变学指标、肝脂比B组显著降低(P<0.01)。结论高脂饲料喂养6周能复制早期非酒精性脂肪肝大鼠模型;随着脂肪肝病程进展,模型大鼠血液流变学指标有升高趋势,膈下逐瘀汤对升高的血液流变学指标有改善作用。     

丹楂祛脂胶囊治疗非酒精性脂肪肝的实验研究

目的:研究丹楂祛脂胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏组织病理、血脂、肝功能、血糖及肾功能的影响.方法:采用高脂饲料联合氧四环素腹腔注射法建立大鼠脂肪肝模型,同时分别给予不同剂量的丹楂祛脂胶囊,观察肝组织病理形态的变化.测定肝组织总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、氮(BUN)以及血高密度脂蛋白(HDL-C)、肌酐(CRE)、血糖(GLU)含量的变化.结果:大鼠在应用丹楂祛脂胶囊治疗后.脂肪肝程度积分较模型对照组明显降低,TC、TG、LDL-C、ALT、AST、BUN水平较模型对照组均有显著降低(P<0.01);CRE、GLU与模型组比较没有差异.结论:丹楂祛脂胶囊能明显改善高脂饮食诱导的大鼠肝组织脂肪变性及肝脏的病理学组织变化,这可能是其治疗高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝的作用机制之一.     

非诺贝特酯对非酒精性脂肪肝大鼠模型的影响

目的 探讨非诺贝特酯对非酒精性脂肪肝大鼠模型的影响.方法 用高脂乳液制造SD非酒精性脂肪肝大鼠模型,进行随机划分三组,分别是非诺贝特酯组、对照组、易善复组,进行8周治疗后,检测肝组织生化反应和病理学研究.结果 非诺贝特酯对非酒精性脂肪肝大鼠模型的肝脂水平有明显降低的作用,使脂肪变性得到改善.结论 非诺贝特酯对非酒精性脂肪肝大鼠治疗作用明显.     

黄芪注射液对小鼠非酒精性脂肪肝的保护作用

目的探讨黄芪注射液对小鼠非酒精性脂肪肝的保护作用。方法将健康雄性小鼠36只随机分为正常对照组、非酒精性脂肪肝模型组和黄芪注射液给药组[黄芪注射液20 mg/(kg.d)灌胃],除正常对照组用普通饲料喂养外,其余各组均给予高脂饲料喂养并每周皮下注射四氯化碳1次。6周后处死小鼠,收集血清和肝组织,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性以及血清和肝组织中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)含量,同时进行肝组织HE染色检测肝脏病理改变。结果与正常对照组比较,模型组小鼠血清ALT、AST、TG、TC及肝组织TG、TC明显升高,其肝脏病理检查示脂肪变性,呈中、重度炎症变化。黄芪注射液给药组小鼠血清ALT、AST、TG、TC和肝组织TG、TC降低,且肝脂肪变性和炎症坏死程度减轻。结论黄芪注射液对小鼠非酒精性脂肪肝具有良好的干预作用。     

罗格列酮联合二甲双胍对肥胖大鼠脂肪肝的防治作用

目的 观察罗格列酮联合二甲双胍对大鼠非酒精性脂肪肝(NAFID)的防治作用.方法 42只SD大鼠随机分为三组,C组给予正常饮食作为空白对照;A、B组给予高脂饮食12周,A组在高脂饮食同时给予罗格列酮和二甲双胍治疗.12周后处死大鼠,称量大鼠体重和肝脏湿重,检测血糖、血脂、肝功能,并行肝组织病理学检查和肝脏脂肪测定.结果 B组体重、肝湿重、肝指数(肝湿重/体重×100%)均升高(P<0.01);A组肝湿重、肝指数低于B组(P<0.01).B组血糖较C组增加(P<0.05);B组存在脂代谢紊乱,A组脂代谢紊乱明显改善.B组有程度不同肝细胞脂肪变性;脂变程度以中、重度为主;A组肝细胞脂肪变性明显轻于B组(P<0.01);A组肝脏甘油三酯含量明显低于B组(P<0.01).结论 罗格列酮联合二甲双胍可明显改善NAFLD大鼠的血脂紊乱和肝脏脂肪变性.     

Ezetimibe improves high fat and cholesterol diet-induced non-alcoholic fatty liver disease in mice

Ezetimibe is a novel cholesterol and plant sterol absorption inhibitor that reduces plasma low-density lipoprotein-cholesterol by selectively binding to the intestinal cholesterol transporter, Niemann-Pick C1-Like 1. Mice deficient in Niemann-Pick C1-Like 1 are protected from high fat/cholesterol diet-induced fatty liver as well as hypercholesterolemia. The object of the present study was to determine whether ezetimibe treatment could reduce hepatic steatosis in diet-induced obese mice. C57BL/6J mice were fed a high fat/cholesterol containing semi-purified diet (45% Kcal fat and 0.12% cholesterol) for 7 months after weaning. These mice were not only obese, but also developed hepatomegaly and hepatic steatosis, with varying degrees of liver fibrosis and steatohepatitis. About 87% of the mice on the high fat/cholesterol diet for 7 months had elevated plasma alanine aminotransferase activity, a biomarker for non-alcoholic fatty liver disease. Chronic administration of ezetimibe for 4 weeks significantly reduced hepatomegaly by decreasing hepatic triglyceride, cholesteryl ester and free cholesterol in diet-induced obese mice fed high fat/cholesterol diet for 7 months. Chronic ezetimibe treatment also significantly decreased plasma alanine aminotransferase activity. These results suggest that ezetimibe may be a novel treatment for high fat/cholesterol-induced non-alcoholic fatty liver disease.     

二甲双胍对大鼠高脂饮食性脂肪肝的预防和治疗作用

目的探讨二甲双胍对大鼠高脂饮食性脂肪肝的预防治疗作用。方法 36只SD大鼠随机分为6组：正常对照1、2组给予标准饲料;脂肪肝模型1、2组给予高脂饮食;预防组和治疗组分别在高脂饮食喂养3周、10周时加用二甲双胍100mg/（kg·d）灌胃7周。相对应的正常对照组和模型组同期给予等容积蒸馏水灌胃。分别在10周、17周后分批处死动物。结果预防组体重、肝指数、血清和肝脏甘油三酯（TC）、HOMA胰岛素抵抗指数（IR）和肝脂变程度均显著低于模型1组（P〈0.05）,与正常对照1组无显著差异（P〉0.05）;治疗组体重、肝指数、血清转氨酶、胰岛素、TG、肝脏TG、HOMA-IR和肝脂变程度均明显低于模型2组（P〈0.05）,但仍与正常对照2组有显著差异（P〈0.05）。结论二甲双胍通过降脂和改善胰岛素敏感性,具有预防和治疗大鼠高脂饮食性脂肪肝的作用,但早期预防效果更佳。     

壳聚糖加首乌、丹参和牛膝对实验性脂肪肝大鼠的保护作用

目的 :观察壳聚糖加中药首乌、丹参和牛膝对实验性脂肪肝大鼠的预防作用。方法 :在小剂量四氯化碳致肝损伤的基础上 ,合并应用高脂饮食复制大鼠脂肪肝模型 ,同时分别给予不同浓度的药物 ,以肝脏的脂质含量为衡量标准 ,并应用计算机彩色图象分析技术测量脂肪变性 (脂变 )面积 ,观察药物预防效果。结果 :四氯化碳损伤肝脏合并高脂饮食可引起大鼠肝脏明显的脂变 ,表现为肝组织三酰甘油 (TG)、总胆固醇 (TC)含量显著增加 ,SOD活性明显降低 ,病理切片检查显示肝细胞肿胀 ,内部充满大小不等的脂滴 ,而药物防治组大鼠与模型组相比肝组织TG和TC值显著降低 ,肝细胞的脂变程度明显小于模型组 ,表现为脂滴减少 ,脂变面积缩小 ,SOD活性逐渐升高并恢复正常 ,其改善程度随用药剂量的增加而增加。结论 :该药物对脂肪肝的形成具有明显的预防作用。     

脂肪肝与肝纤维化关系的实验研究

目的　探讨高脂性脂肪肝与肝纤维化之间的关系。方法　以高脂饮食饲喂 Wistar大鼠 3个月和6个月诱发高脂性脂肪肝模型 ,观察肝脏组织病理学变化 ,测定肝内甘油三酯 (TG)、羟脯氨酸 (H yp)的含量和血浆层粘蛋白 (L N)、透明质酸 (HA)的含量。结果　与对照组相比 ,模型 1组和 2组大鼠肝细胞内有大量的脂滴 ,但间质中无纤维组织。肝内 TG显著增高 ,而 Hyp、L N、H A的含量无明显增加。结论　高脂性脂肪肝与肝纤维化之间并无直接关系 ;脂肪肝是否合并肝纤维化可能与病因、病情缓急、病程长短等多种因素有关     

Protective effects of gypenosides against fatty liver disease induced by high fat and cholesterol diet and alcohol in rats

In the present study, the protective effects of gypenosides from Gynostemma pentaphyllum on fatty liver disease (FLD) were examined in rats treated with high fat and cholesterol diet and alcohol. Male SD rats were divided into seven groups: control, model, lovastatin, silymarin, gypenosides high-, medium- and low-treatment groups. The latter 6 groups were fed high-fat and cholesterol diet and administered alcohol intragastricly once a day. Body weight was measured every week for 10 weeks, and the hepatic index was measured after 10 weeks. Compared with model group, levels of serum triglyceride (TG), total cholesterol (TC), free fatty acid (FFA), and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) level, malondialdehyde (MDA), serum alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) activity, and hepatocyte apoptosis were significantly decreased in gypenosides groups; while serum high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), superoxide dismutase (SOD) activity in both serum and hepatic tissue and mRNA and protein level of peroxisome proliferator-activated receptor α (PPAR-α) were significantly increased. Moreover, hepatic steatosis and mitochondrial damage were improved. These results suggested that gypenosides could prevent liver fatty degeneration in fatty liver disease through modulating lipid metabolism, ameliorating liver dysfunction and reducing oxidative stress.     

水飞蓟宾对高脂诱导非酒精性脂肪肝大鼠的调脂保肝作用

目的 探讨水飞蓟宾对高脂诱导的非酒精性脂肪肝（NAFL）模型大鼠的调脂保肝作用。方法 采用ig高脂乳剂配合高脂饲料制备大鼠NAFL模型,持续4周,对照组给予生理盐水和普通饲料。模型大鼠随机分为模型组、辛伐他汀（阳性药,1.8 mg/kg）组和水飞蓟宾低、中、高剂量（18.9、37.8、75.6 mg/kg）组,第5周在继续造模的基础上ig给药,每天1次,持续8周。末次给药后,称取肝脏质量并计算肝系数;HE染色观察肝组织病理形态;腹主动脉取血,分离血清,试剂盒法检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）水平。结果 连续治疗8周后,与对照组比较,水飞蓟宾高、中剂量均可明显改善肝组织脂肪变性程度;各剂量组肝系数均显著下降（P<0.05、0.01）;各剂量组均显著降低血清TC、TG、AST、ALT水平（P<0.05、0.01）;高、中剂量组显著降低LDL、升高HDL水平（P<0.01）。结论 水飞蓟宾对NAFL大鼠发挥治疗作用,其作用可能与降脂、保肝有关。     

烟酰水杨酸对鹌鹑高脂血症性脂肪肝的治疗作用

目的观察烟酰水杨酸对鹌鹑高脂血症脂肪肝的影响。方法将鹌鹑随机分为5组,分别为正常饮食组、高脂模型组、烟酰水杨酸75、150mg.kg-1组和烟酸150mg.kg-1组。采用高脂饲料喂养,建立高脂血症性脂肪肝模型,建模后停用高脂饲料,给正常饲料喂养和继续高脂饲料喂养两种方法,同时给药。在11周末处死鹌鹑、取出肝脏,进行病理学检查,并测定肝匀浆中总胆固醇、三酰甘油、丙二醛含量,计算肝系数。结果烟酰水杨酸能减轻高脂饮食引起的鹌鹑的肝脏脂肪变性,降低肝组织中胆固醇、三酰甘油水平和丙二醛的含量(P<0.01、P<0.05),轻度抑制肝系数的升高。结论烟酰水杨酸对高脂血症脂肪肝具有治疗作用。     

大鼠实验性高脂血症和高脂血症性脂肪肝模型研究

目的　建立高脂血症和高脂血症性脂肪肝实验动物模型。方法　采用SD大鼠 30只 ,随机分为对照组 (n =10 )和模型组 (n =2 0 )。对照组喂普通饲料 ,模型组喂普通饲料并给予脂肪乳剂灌胃 (10ml·kg-1)。动态观察一般情况和血清TG、TC、ALT、AST、MDA、SOD和肝脏TG、TC、MDA、SOD的变化 ,并行病理检查。结果　 1wk后 ,模型组血清TG和TC明显高于正常组 ,形成了高脂血症模型。 2wk后 ,随机处死模型中的 10只 ,与正常组相比 ,发现血清TG、TC、ALT和肝脏MDA均明显升高 ,而肝脏SOD则明显降低 ,病理显示有 2只轻度脂肪变性。在第 3wk处死剩余动物 ,发现肝指数、血清脂质、ALT、AST、MDA和肝脏TG、MDA与对照组相比显著升高 ,而SOD则明显降低 ;光镜下所见模型组均出现弥漫性肝细胞脂肪变性 ,并有炎症病灶。结论　通过 1wk脂肪乳剂的喂养 ,形成了高脂血症模型 ;继续给予脂肪乳剂 ,2wk后形成高脂血症性脂肪肝模型。     

决明山楂燕麦胶囊对大鼠脂肪肝的防治作用

目的研究决明山楂燕麦胶囊对大鼠脂肪肝的防治作用。方法采用高脂饮食喂养方式建立大鼠脂肪肝模型,以大鼠一般情况,血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量、肝脏病理改变为评价指标,观察药物的保护作用。结果与大鼠脂肪肝模型组相比,决明山楂燕麦胶囊可显著降低大鼠血清TC和TG含量（P〈0.01）;升高HDL-C（P〈0.05）;降低大鼠血清MDA、ALT和AST含量（P〈0.05）,并明显改善脂肪肝大鼠的肝脏病理改变,减轻肝脏的脂肪变性。结论决明山楂燕麦胶囊具有调节血脂,防治大鼠脂肪肝的作用。