糖尿病肾病患者外周血中SDF-1水平的变化及意义

目的 探讨糖尿病肾病(DN)患者外周血中基质细胞衍生因子-1(SDF-1)水平的变化及意义.方法 测定74例2型糖尿病(DM)患者和26例健康对照者(NC组)外周血中SDF-1水平、内皮祖细胞(EPC)数量、EPC表面SDF-1的受体CXCR4表达率.DM患者按尿白蛋白排泄率分单纯DM组(SDM组)、早期DN组(EDN组)、临床DN组(CDN组).结果 SDF-1水平和EPC数量NC组、SDM组、EDN组、CDN组依次下降(P＜0.05或0.01);CXCR4表达率SDM组较另3组升高(P＜0.05或0.01),CDN组较其它组降低(P＜0.05或0.01);2型DM患者SDF-1与HBA1c、病程、收缩期血压负相关(r=-0.398、-0.257、-0.241,P＜0.05或0.01),SDF-1与EPC正相关(r=0.278,P＜0.05);UAER与SDF-1、EPC负相关(r=-0.263、-0.248,P＜0.05),UAER为因变量多元逐步回归分析,进入方程的变量依次为HBA1c、收缩压、SDF-1、EPC和病程.结论 2型DM患者外周血中SDF-1/CXCR4轴的变化与DN的发生、发展有关.     

2型糖尿病患者血清SDF-1和MMP-9的变化及相关性

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清中基质细胞衍生因子-1(SDF-1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的变化及意义.方法 测定120例T2DM患者和30例健康对照者血清中SDF-1和MMP-9的水平、血管内皮祖细胞(EPCs)的数量和其表面CXCR4的表达率.糖尿病患者分单纯糖尿病组和血管病变组.结果 SDF-1水平和EPCs数量在对照组、单纯糖尿病组、血管病变组中依次下降(P<0.05 or 0.01);MMP-9水平在对照组、单纯糖尿病组和血管病变组中依次增高(P<0.01);CXCR4表达率单纯糖尿病组较对照组和血管病变组升高(P<0.05 or 0.01),血管病变组较对照组降低(P<0.05);SDF-1与MMP-9呈负相关(r=-0.223,P<0.05),与EPCs呈正相关(r=0.224,P<0.05);MMP-9与EPCs呈负相关(r=-0.215,P<0.05).结论 T2DM患者SDF-1/CXCR4轴与EPCs的数量及功能密切相关,MMP-9通过降低SDF-1水平可能是其促进血管病变的机制之一.     

冬虫夏草对糖尿病肾病大鼠肾组织HIF-1α及VEGF表达的影响

目的：观察缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在大鼠糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾组织中的表达及冬虫夏草(Cordyceps sinensis,CS)干预后对其的影响,探讨冬虫夏草的抗缺氧损伤的肾保护机制。方法：健康雄性Wistar大鼠通过一次性腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)制作成糖尿病模型,4周时测定24 h尿蛋白>30 mg/d为DN模型大鼠(n=30),随机分为糖尿病肾病组(DN组,n=15)和冬虫夏草组(CS组,n=15),另取15只正常大鼠作为对照组(NC,n=15)。CS组予CS提取原液5.0 g/(kg?d)灌胃,NC和DN组均予以等量饮用水灌胃,分别于灌胃2,4,6周时随机处死三组大鼠各5只,检测24 h尿蛋白定量、尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(β-N-acetyl glucosaminidase,NAG酶)、血清肌酐水平;HE及MASSON染色观察肾脏组织形态学变化;反转录PCR方法检测HIF-1α和VEGF mRNA表达;免疫组织化学方法检测肾组织中HIF-1α及VEGF蛋白的表达。结果：与NC组相比较,DN组肾小管空泡变性明显,肾小球系膜区基质增多,24 h尿蛋白排泄量、尿NAG酶、血肌酐显著升高,肾组织HIF-1α和VEGF mRNA及其蛋白表达均显著增加(均P<0.05),两者的表达均随着病程延长而逐渐增强,且两组HIF-1α与VEGF表达呈正相关(r=0.850,r=0.887,均P<0.05);与DN组相比较,CS组大鼠肾小管病变程度减轻,24 h尿蛋白排泄量、尿NAG酶、血肌酐降低,肾组织HIF-1α和VEGF mRNA及其蛋白表达均下调(均P<0.05),但仍明显高于NC组(P<0.05),但CS治疗第4周、第6周HIF-1α的mRNA及蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论：DN病大鼠肾组织HIF-1α及VEGF表达上调,两者呈正相关,提示DN肾组织存在慢性缺氧。CS可通过下调DN肾组织HIF-1α及VEGF的表达起到抗慢性缺氧损伤的肾保护作用。     

浅述趋化因子SDF-1及其受体CXCR4在结直肠癌诊治中的意义

近年来,结直肠癌的发病人群越来越年轻化,发生率和病死率逐年上升,病情控制仍不容乐观。因此,寻找有效可行的靶点对其进行诊治至关重要。已有研究表明,结直肠癌的发生、发展过程与基质细胞衍生因子1（SDF-1）及其受体（CXCR4）的关系密切,主要表现在SDF-1/CXCR4的表达水平与癌细胞的病理特征方面,如影响癌细胞的血管生成、侵袭和转移等。该文以SDF-1/CXCR4为切入点阐述其与结直肠癌癌细胞的生物学行为、临床预后预测等关系,为结直肠癌的病情诊治提供相应地参考依据。     

SDF-1/CXCR-4系统与造血干细胞动员

造血干细胞移植 (HSCT)被认为是许多恶性肿瘤性疾病和遗传性疾病的根治手段。外周血干细胞移植 (PBSCT)因其移植相关死亡率低、植入效率高、副作用小、干细胞易于采集等特点而受到广泛重视 ,而造血干细胞动员是其中一个重要环节 ,是干细胞采集的首选来源[1 ] 。目前 ,基质细胞衍生因子 1(stromalcellderivedfactor 1 ,SDF 1 )及其受体CXCR 4与造血干细胞之间的相互关系日益成为造血微环境研究领域中的热点问题。近年来 ,国内外学者从大量关于SDF 1 /CXCR 4的体内外实验中发现 ,SDF 1 /CXCR 4系统与造血干细胞动员有着密切关系 ,…     

TNF-α和IGF-1在糖尿病肾病中的作用

近年来,随着世界各国社会经济的发展和居民生活水平的提高,糖尿病的发病率及患病率逐年升高,已成为威胁人民健康的重大社会问题。据国际糖尿病研究所(IDI)2003年报告,全世界现有糖尿病(已诊断)约1.94亿,到2025年将突破3.33亿,我国约有4 000多万糖尿病患者,而糖尿病肾病也在不断     

增殖性糖尿病视网膜病变玻璃体与血清SDF-1、VEGF含量分析

目的研究在增殖性糖尿病视网膜病变患者玻璃体与血清中SDF-1和VEGF的浓度及其相互关系。方法本研究选取22例因增殖性糖尿病视网膜病变而行玻璃体切割手术患者的玻璃体及血清为实验组,同时取13例角膜移植的供体眼的玻璃体和13例体检健康者血清标本为对照组。实验组22例患者中2年内有否接受过全视网膜光凝分为PRP组和无激光治疗组。采用ELISA法定量测定各组玻璃体与血清中SDF-1、VEGF的表达水平,并进行统计学分析。结果 PDR组患者玻璃体SDF-1、VEGF浓度分别为179.07±80.64、1721.19±1021.59pg/ml,明显高于对照组62.00±19.84、98.80±37.88pg/ml(P<0.001)。正常对照组、无激光治疗组及PRP组3组间SDF-1、VEGF浓度差异具有显著性(F=21.61,F=16.39,P<0.001)。其中,PRP组的PDR患者玻璃体SDF-1、VEGF含量均低于无激光治疗组的PDR患者,差异具有统计学意义(P<0.005)。22例PDR患者玻璃体内VEGF与SDF-1、VEGF的浓度呈正相关,玻璃体与血清内SDF-1、VEGF浓度呈正相关。结论 SDF-1与VEGF参与了PDR患者病理性视网膜新生血管的形成过程。全视网膜光凝可有效降低SDF-1、VEGF浓度,抑制网膜新生血管生长。     

SDF-1与VEGF在翼状胬肉中的表达及意义

目的 探讨翼状胬肉中基质细胞衍生因子-1(SDF-1)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平及其相关性.方法 采用免疫组织化学SABC法检测30例翼状胬肉和10例人正常球结膜组织中SDF-1及VEGF的表达,用RT-PCR检测30例翼状胬肉和10例人正常球结膜组织中SDF-1及VEGF mRNA的含量.结果 30例翼...     

CXCR7在SDF-1介导内皮细胞参与血管形成中的作用

目的探讨CXCR7在SDF-1诱导内皮细胞参与血管生成中的作用。方法用Western blot和流式细胞仪检测脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)中CXCR7和CXCR4的表达;利用小分子拮抗剂分别阻断CXCR4或CXCR7,然后通过MTT、Transwell小室法及三维基质胶血管样结构形成实验分别考察CXCR7和CXCR4对SDF-1诱导HUVECs增殖、迁移及管样结构形成能力的影响。结果 HUVECs细胞中同时高表达CXCR4和CXCR7;CXCR7的拮抗剂显著抑制SDF-1诱导HUVECs的增殖(P<0.01);而SDF-1诱导HUVECs迁移却被CXCR4的拮抗剂阻止(P<0.01);CXCR7和CXCR4的拮抗剂均显著阻止SDF-1诱导HUVECs形成血管样结构(P<0.01)。结论 CXCR7和CXCR4在SDF-1诱导HUVECs参与血管生成的过程中均起着不可或缺却又不尽一致的作用,SDF-1诱导HUVECs的增殖主要通过CXCR7发挥作用,而CXCR4主要参与SDF-1诱导HUVECs的迁移,两者共同参与SDF-1诱导HUVECs形成管样结构的调节。     

SDF-1促进糖尿病溃疡创面血管新生

随着糖尿病发病率的逐年增长,糖尿病溃疡的关注度也在不断攀升。近年研究发现,基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)可以通过动员多种细胞因子促进血管新生,在糖尿病溃疡的愈合中发挥重要作用,其靶向治疗为糖尿病足等慢性溃疡治疗提供了新方向。本文主要就SDF-1与糖尿病溃疡创面血管新生的研究作一综述。     

SDF-1/CXCR4轴介导大鼠骨髓间充质细胞向心肌梗死组织迁徙的体外实验研究

目的研究基质细胞衍生因子1（SDF-1）／CXCR4轴在骨髓间充质细胞迁徙到梗死心肌中的作用。方法全骨髓贴壁法培养骨髓间充质细胞,结扎SD大鼠左前降支制作急性心肌梗死模型并制备正常和梗死心肌组织提取液,利用Boyden小室体外迁移体系观察不同浓度SDF-1和心肌组织提取液对骨髓间充质细胞的趋化作用,及AMD3100处理骨髓间充质细胞对心肌组织提取液趋化骨髓间充质细胞的影响。结果成功培养了骨髓间充质细胞并建立了大鼠急性心肌梗死模型。SDF-1对骨髓间充质细胞有剂量依赖性的趋化作用,梗死1周的心肌组织提取液对骨髓间充质细胞有明显的趋化作用,而这种作用可部分被SDF-1受体CXCR4的阻断剂AMD3100抑制。结论梗死心肌组织提取液对骨髓间充质细胞有明显的趋化作用,SDF1／CXCR4可能是梗死心肌组织提取液中趋化骨髓间充质细胞的主要趋化因子／受体对。     

基质细胞衍生因子-1α与Bevacizumab在新生血管形成中的作用分析

目的 探讨基质细胞衍生因子-1 α(stromal cell derived factor-1 α,SDF-1 α)与bevacizumab (Avastin)在新生血管形成中的作用及二者的关系.方法 体外血管生成检测实验中人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)和人成纤维细胞共培养在24孔板中,对照组培养液仅含基础培养液,实验组在基础培养液中分别添加不同浓度重组人SDF-1α(10、100和1 000 ng/mL)、重组人VEGF165(10 ng/mL)、Bevacizumab( 10μg/mL)和/或抗SDF-1 α抗体(10μg/mL),一共培养11d.然后固定、染色,测量各组形成毛细血管样结构的长度.细胞增殖检测采用5'-溴2'-脱氧尿嘧啶( BrdU)掺入法,用不同浓度重组人SDF-1 α(10、100和1 000 ng/mL)、重组人VEGF165 (100 ng/mL)、Bevacizumab(100μg/mL)和/或抗SDF-1α抗体(10μg/mL)刺激HUVECs生长12h后用ELISA法进行BrdU检测.结果 SDF-1 α显著促进了体外HUVECs毛细血管样结构形成和增殖,Bevacizumab(10μg/mL)明显抑制了VEGF165 (10 ng/mL)对HUVECs毛细血管样结构形成的促进了作用(p＜0.01),却没有显著地抑制SDF-1α的促进作用,SDF-1α在Bevacizumab存在的情况下仍然显著地促进HUVECs毛细血管样结构的形成(P＜0.05).Bevacizumab (1 00μg/mL)明显抑制了VEGF165(100 ng/mL)对HUVECs增殖的促进作用(P＜0.05),却没有显著地抑制SDF-1 α的促进作用,SDF-1 α在Bevacizumab存在的情况下仍然显著地促进HUVECs增殖(P＜O.05).结论 SDF-1α在体外血管形成过程中起到了重要的促进作用.Bevacizumab不能抑制SDF-1 α对新生血管形成的促进作用.     

骨髓基质细胞衍生因子1及其受体在骨髓增生异常综合征患者中的表达

目的 探讨基质细胞衍生因子1(SDF-1)与其受体趋化因子受体CXCR4在骨髓增生异常综合征(MDS)发病中的可能作用,为MDS的治疗寻找有意义的靶点.方法 收集2006年10月至2010年6月59例MDS病例,根据国际预后积分系统(IPSS)分为低危和高危两组,分别为33例和26例,以10份正常的骨髓标本作为对照.采集骨髓标本,检测骨髓血浆中SDF-1的含量、CD34+细胞CXCR4的表达率、CD34+细胞的凋亡率及血管内皮生长因子(VEGF)在骨髓血浆中的表达.结果 SDF-1在低危组和高危组患者骨髓血浆中的含量[(2301±413)、(1173 ±501)ng/L]显著高于对照组[(689±190)ng/L,P＜0.05],低危组显著高于高危组(P＜0.05).CD34+细胞CXCR4的表达在高危组(68.1％±18.8％)显著高于低危组(21.0％±9.7％)和对照组(19.4％±5.3％)(P＜0.05),在后两组的表达率差异无统计学意义(P＞0.05).CD34+细胞的凋亡率在低危组、高危组和对照组分别为54.8％±10.2％,24.3％±7.9％,l8.5％±8.7％,前组显著高于后两组(P＜0.05).骨髓血浆中VEGF的含量在低危组、高危组、对照组分别为(286±97)、(407±168)、(157±46)ng/L,差异有统计学意义(P＜0.05).相关分析显示:低危组CD34+细胞的凋亡率与骨髓血浆SDF-1的含量呈正相关(r =0.805,P＜0.05);高危组血浆VEGF的含量与CD34+细胞CXCR4的表达呈正相关(r=0.683,P＜0.05).结论 SDF-1/CXCR4在MDS中存在异常表达,且与骨髓细胞的凋亡和血管新成具有相关性,针对该生物轴的干预可为该病的治疗提供新的靶点.     

SDF-1与VEGF在胶质瘤表达中的关系及意义

目的检测基质细胞衍化因子SDF-1和血管内皮生长因子VEGF在神经胶质瘤中的表达,探讨二者在胶质瘤中的表达关系.方法手术取胶质瘤标本32例,Ⅰ～Ⅳ级各8例,以免疫组化法行胶质瘤标本SDF-1和VEGF染色,分别检测SDF-1和VEGF在不同分级胶质瘤中的表达.结果 SDF-1和VEGF在胶质瘤标本中的表达与分级密切相关,SDF-1和VEGF表达的阳性率明显随级别增高而表达增强（P〈0.05）,且肿瘤中SDF-1和VEGF的表达呈正相关（P〈0.05）.结论 SDF-1和VEGF在胶质瘤发生发展中可能具有协同作用,在肿瘤进展中可能有一定促进作用,联合检测SDF-1和VEGF可能有助于判断胶质瘤的恶性程度.     

SDF-1/CXCR4生物轴与眼部新生血管的研究进展

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)属CxC型趋化性细胞因子,又称CXCL12,主要在骨髓基质细胞和骨髓内皮等细胞表达.SDF-1/CXCR4轴在介导炎症反应、造血干细胞迁移归巢、恶性肿瘤的浸润转移等方面有重要作用.近年发现SDF-1/CXCR4轴与血管内皮生长因子在血管新生方面有着密切联系,在眼部新生血管疾病中起重要作用,为眼部新生血管的治疗提供了一个新的靶点.     

SDF-1α/CXCR4轴在心血管系统疾病中的研究进展

心血管疾病中多存在内皮细胞损伤病理基础,在以此为基础的心血管疾病治疗中,内皮祖细胞(EPCs)的应用起关键作用,作为血管新生的主要细胞成分,将EPCs移植到局部损伤部位能有效促进血管修复和再内皮化.SDF-1α/CXCER4轴是指基质细胞衍生因子1及其受体CXCR4构成的可影响细胞增殖、运动、生长、归巢等生物学行为的偶...     

三七叶苷对糖尿病肾病大鼠肾功能的保护作用研究

目的 探讨三七叶苷(PPD-25-OH)对糖尿病肾病(DNP)大鼠肾功能的改善和对炎性趋化因子的影响,以初步阐明PPD-25-OH对DNP保护作用的可能机制.方法 采用链脲佐菌素诱导构建大鼠DNP模型,分为DNP组(生理盐水)、PPD低剂量组(PPD-L组,10 mg/kg PPD-25-OH)、PPD中剂量组(PPD...     

基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4对造血干细胞调控的研究进展

造血干细胞（hematopoietic stemccells，HSCs）通常来源于骨髓，存在于外周血及脐带血，具有较强的自我更新和分化发育能力，可以产生各种类型的血细胞。以往的基础研究和临床实践主要是将HSCs移植作为治疗血液系统疾病、先天性遗传疾病以及多发性和转移性恶性肿瘤疾病的有效方法。现有资料表明，HSCs移植不仅可以被认为是重塑患者造血功能与免疫功能的治疗措施，还可以成为一项全新的与组织修复相关的生物学疗法。     

SDF-1α及其受体CXCR4在类风湿关节炎患者外周血中的表达

目的 探讨基质细胞衍生因子SDF 1α及其受体CXCR4在类风湿关节炎（RA）发生、发展中的作用及意义。方法 用流式细胞术对50例RA患者和25例健康志愿者外周血CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞表面CXCR4的表达水平进行检测,用ELISA法检测SDF 1α、IL 6在上述两组外周血中的表达情况。结果 RA患者组外周血中CD3+CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞表面CXCR4表达水平和SDF 1α、IL-6的表达均明显高于健康对照组（P＜0.05）。直线相关性分析显示,外周血CXCR4及SDF-1α表达水平与IL-6均存在正相关性（P＜0.05）。结论 SDF-1α/CXCR4轴及IL-6在RA患者的发病过程中可能起到了重要作用,并且二者有协同作用。