SOX13抗体对酮症倾向糖尿病患者胰岛功能的影响

目的 探讨SOX13抗体(sry related HMG box 13-antibody,SOX13-Ab)对酮症倾向糖尿病(KPD)患者胰岛功能的影响,进一步确定SOX13-Ab在KPD患者中的自身免疫反应特征.方法 2005年1月至2009年11月对南京鼓楼医院内分泌科就诊的245例KPD患者[男138例,女107例,年龄33(1～80)岁]均检测SOX13-Ab、谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A),以SOX13-Ab单一阳性患者为病例组,以GAD-Ab、IA-2A单一阳性及抗体均阴性组患者为对照组,比较4组患者的胰岛功能.各组平均C肽水平采用中位数(四分位数间距)表示,经自然对数转化后进一步采用方差分析比较组间差异.结果 (1)女性患者中SOX13-Ab单一阳性、GAD-Ab单一阳性组空腹C肽(FCP)和餐后2 h C肽(PCP)水平分别为166.0(300.0)和166.5(159.3)、285.0(527.0)和231.0(502.5)pmol/L,均显著低于抗体阴性组[FCP为287.5(302.7)pmol/L、PCP为528.0(774.0)pmol/L;均P＜0.05];(2)发病年龄≤40岁或病程≤5年的KPD患者中,其FCP水平SOX13-Ab组[166.0(56.0)vs 228.0(250.0)pmol/L]、GAD-Ab单一阳性组[191.0(137.5)vs 324.0(340.0)pmol/L]均显著低于抗体阴性组[167.1(223.1)vs 324.0(340.0)pmol/L];而在病程＞5年的KPD患者中,GAD-Ab单一阳性组FCP水平为130.0(458.8)pmol/L、SOX13-Ab单一阳性组为189.5(357.7)pmol/L,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);(3)协方差分析显示SOX13-Ab单一阳性与抗体阴性组之间FCP、PCP比较差异无统计学意义(P＞0.05);而GAD-Ab/SOX13-Ab双阳性组FCP与抗体阴性组比较差异有统计学意义(P＜0.05);(4)GAD-Ab、IA-2A单一阳性组内FCP与病程均呈显著负相关(r值分别为-0.500、-0.821,P值分别为0.007、0.023),而SOX13-Ab单一阳性组内FCP与病程之间无显著负相关性(r=-0.104,P=0.606).结论 SOX13-Ab对KPD患者胰岛功能的影响弱于GAD-Ab.     

酮症倾向糖尿病综合征

众所周知糖尿病是由不同病因与发病机制引起的以糖脂代谢异常为主要表现的临床综合征,随着对其病因与发病机制的研究,对糖尿病的诊断分类在不断进行修订。现行分型基本是ADA于1997年提出,1999年为WHO糖尿病专家委员会确认。这次分型除保留妊娠糖尿病外基本按病因将以往病因明确的继发性糖尿病归为特殊型,而将大多数病因未明的临床糖尿病按其基本发病机制归为T1DM和T2DM。事实上仍有一些病无法明确诊断为T1DM或T2DM,因而近年来一直在探索这类糖尿病的发病机制、临床特点和分型的研究。下面这篇文献对此作了较全面的复习。本期摘译介绍给感兴趣的读者、作者参考。     

以酮症起病的糖尿病患者β细胞功能与自身抗体的研究

检测125例KDP患者血脂谱、随机血糖、HbA1c、胰岛功能（CP）、KAD-Ab。任意抗体阳性为A＋,3种抗体均为阴性为A-,空腹FCP≥0.3333nmol/L为β＋,反之为β-。根据检测结果将研究对列分为4组。结果A＋β-组发病年龄最轻,BMI、CP水平最低,HDL显著高于A-β＋、A-β-（P〈0.01）。A-β＋组发病年龄最大,BMI最高,TG水平显著升高（P〈0.05）,而空腹C肽水平显著高于其他组（P〈0.01）。A＋β＋组和A-β-组临床特征介于A＋β-组和A-β-组之间。结论以酮症起病的糖尿病患者根据胰岛自身免疫抗体和B细胞功能客人提示其临床表型亚型,提示应根据不同临床特点采取不同的治疗。     

中老年糖尿病患者胰岛自身抗体检测的意义

目的探讨谷氨酸脱羧酶抗体（GAD—Ab）和SOX13抗体（SOX13-Ab）在／〉50岁糖尿病患者中的分布规律及其与胰岛功能的关系。方法检测211例≥50岁糖尿病患者GAD—Ab和SOX13-Ab,分析两种抗体在不同病程、体质指数（BMI）及空腹C肽（FCP）组的阳性率,比较抗体阳性与阴性患者的临床特征。结果①单独GAD—Ab与单独SOX13-Ab阳性率（9．0％与9．9％）之间无显著差异,但均显著高于抗体双阳性者（0．9％,P〈0．05）;②SOX13-Ab单一阳性组病程显著低于抗体阴性组,而GAD—Ab单一阳性组病程显著高于抗体阴性组（P均〈0．05）;③不同病程（〈5、≥5年）范围内,GAD—Ab单一阳性组FCP、2hPCP显著低于抗体阴性组（P〈0．05）,而SOX13-Ab单一阳性组FCP、2hPCP与抗体阴性组无显著差异。结论中老年糖尿病患者GAD—Ab与SOX13-Ab分布的重叠性低,联合检测有助于分型诊断;这两种抗体对中老年糖尿病患者胰岛功能的影响程度不同,此可能部分解释了中老年糖尿病患者胰岛功能的异质性。     

糖尿病酮症和酮症酸中毒患者胰岛β细胞功能改变的初步观察

用Ｌ－精氨酸（Ｌ－ＡＲＧ）或葡萄糖（ＧＬＵ）刺激法，对４２例发病年龄２５岁－３９岁之间的糖尿病酮症（ＤＫ）和酮症酸中毒（ＤＫＡ）患者的胰岛β细胞功能和临床特点进行分析。结果：（１）胰岛β细胞对ＬＡＲＧ刺激虽有一定的反应性，但胰岛素和Ｃ肽分泌峰值明显低于正常人，随病程工逐渐降低，经良好控制血糖和其它代谢紊乱后，Ｉｎｓ和Ｃ肽分泌峰值有所提高。ＧＬＵ胰β细胞刺激反应明显减弱，治疗后也无明显提高；（２）病     

1型糖尿病一级亲属胰岛自身抗体筛查与胰岛β细胞功能研究

419名1型糖尿病患者一级亲属进行葡萄糖耐量试验,采用放射配体法检测谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)与胰岛素自身抗体(IAA),检出率分别为7.16%、1.43%与1.26%.其中11名抗体阳性一级亲属(Ab+组)、14名抗体阴性一级亲属(Ab-组)与39名对照者分别于5～7 d内进行IVGTT与那格列奈-葡萄糖耐量试验(OGTT).Ab+组第一时相胰岛素分泌[FPIR(4.80±0.24对5.25±0.66)mU/L]、10 min内胰岛素曲线下面积AUC0-10[(6.18±0.30对6.61±0.63)mU·min-1·L-1]与胰岛素净增值/血糖净增值比值[ΔI30/ΔG30(2.75±0.37对3.61±1.05)mU/mmol]低于对照组(均P＜0.05).Ab+组1 min胰岛素释放低于Ab-组[(3.80±0.30对4.52±0.70)mU/L,P＜0.05].Ab-组稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于正常对照组(2.92±1.04对1.96±1.22,P＜0.05).提示本组1型糖尿病一级亲属胰岛自身抗体检出率与欧美白种人接近.胰岛自身抗体阳性一级亲属可能存在一定程度的胰岛β细胞功能减退,抗体阴性一级亲属可能存在一定程度的胰岛素抵抗.

Abstract：

Oral glucose tolerance test(OGTT)was performed in 419 first-degree relatives(FDRs)of type 1 diabetes mellitus. GADA, IA-2A, and IAA were determined by radioligand assay, and the positive rates were 7.16%, 1.43%, and 1.26%, respectively. Intravenous glucose tolerance test(IVGTT)and nateglinide-OGTT were performed in 39 controls, 11 first-degree relatives with positive autoantibody(Ab+group), 14 ones with negative autoantibody(Ab-group)during 5-7 days.The first-phase insulin release(FPIR), area under insulin release during 0-10 min [AUC0-10] of IVGTT and the value of(ΔI30/ΔG30)of nateglinide-OGTT in Ab+group were lower than those of control and(2.75±0.37 vs 3.61±1.05)mU/mmol, all P＜0.05]. The 1st min insulin release in Ab+group was lower than that of Ab-group [(3.80±0.30 vs 4.52±0.70)mU/L, P＜0.05]. The HOMA-IR was higher in Ab-group than that in control group(2.92±1.04 vs 1.96±1.22, P＜0.05). The results suggest that the positivity rates of autoantibodies in FDRs of type 1 diabetes mellitus are very close to those of Caucasian. There exist insulin secretion defects in FDRs with positive autoantibody while insulin resistance in FDRs with negative autoantibody.     

糖尿病患者胰岛自身抗体与β细胞功能的关系

目的 研究胰岛自身抗体与糖尿病（DM）临床表现，β细胞功能的关系。方法 分析733例住院DM患者的临床和生化特征。测定血清C肽，胰岛细胞抗体（ICA），谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）水平。结果 58例速发型1型DM中34.5%，GADA阳性，22.4%ICA阳性，27.3%IA-2A阳性，在临床初诊为2型DM的675例患者中，13.5%有一种以上抗体阳性，其中10.1%GADA阳性，2.7%ICA阳性，8.7%IA-2A阳性，在不同病程的成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）中自身抗体阳性率无明显变化。而病程2年以上的1型DM患者中则呈降低趋势，随着病程延长，患者均有空腹和餐后C肽水平降低，但下降的速度以1型DM最快，LADA次之，2型DM最慢，多因素逐步回归分析表明，GADA是导致空腹与餐后C肽水平降低的危险因素。结论 在速发型1型DM和LADA患者中GADA，ICA和IA-2A阳性率不同，联合抗体检测有助于诊断，LADA患者β细胞功能衰退较慢，保护残存β细胞可有利于延缓病情进展。     

胰岛自身抗体与β细胞功能关系的研究

目的分析胰岛自身抗体与β细胞功能关系,探讨胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)在类似2型糖尿病的成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)中的诊断价值,指导临床糖尿病分型诊断和治疗。方法初诊2型糖尿病病人70例,正常糖耐量者70例,测定ICA、GADA及胰岛素释放,计算胰岛素分泌指数(HOMA-IS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及ICA、GADA阳性率。初诊2型糖尿病自身抗体阳性组与阴性组进行年龄、体重指数(BMI)、腰臀比值(WHR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹和餐后2h胰岛素(FINS、餐后2hINS2h)、HOMA-IS及HOMA-IR等临床特征比较。结果初诊2型糖尿病组ICA阳性率为11.4%,正常糖耐量组为0.0%(P<0.01);GADA阳性率在糖尿病组为18.6%,正常糖耐量组为4.3%(P<0.01)。空腹及餐后2h胰岛素在抗体阳性组明显低于阴性组(P<0.001);HOMA-IS指数及HOMA-IR指数在抗体阴性组、抗体单阳性组及双阳性组依次降低。结论临床诊断为2型DM病人中可能有LADA病人,抗体阳性者胰岛功能明显低于抗体阴性者,提示其胰岛功能有明显损伤,而抗体阴性组胰岛素抵抗明显,提示胰岛自身抗体结合胰岛β细胞功能对LADA病人早期诊断有帮助。     

IDDM自身抗体与胰岛功能的研究

本文测定了36例新诊断、未使用过外源胰岛素的IDDM患者的血清胰岛细胞抗体(ICA)、血清胰岛素自身抗体(IAA)及血清C肽和胰岛素水平,并以72例新诊断的NIDDM和36例正常人作为对照。研究表明:自身免疫在IDDM病因中占有重要地位;临床发病时ICA、IAA阳性可以作为IDDM自身免疫的标志,但不能反映胰岛β细胞功能损害的程度。     

老年糖尿病患者胰岛细胞抗体测定及其与β细胞功能的关系

目的观察老年糖尿病患者胰岛细胞抗体(ICA)与β细胞功能的关系.方法用ICA法测定80例老年糖尿病患者ICA并与48例健康老年人对照,同时测定糖耐量试验、胰岛素、C肽释放试验.结果 (1)老年糖尿病患者ICA阳性率为13.75%,显著高于对照组(P＜0.05).(2)ICA阳性患者空腹及餐后血糖均高于ICA阴性患者,但无统计学差异.(3)ICA阳性患者餐后1 h、2 h的胰岛素、C肽均低于ICA阴性患者(均P＜0.05).结论老年糖尿病ICA阳性患者β细胞功能损伤较ICA阴性患者严重.     

胰岛自身抗体与1型糖尿病

1617例糖尿病患者中自身抗体阳性率29．7％。单一抗体的阳性率明显低于3种抗体联合检测。多种胰岛自身抗体联合检测可提高1型糖尿病早期诊断的敏感性。谷氨酸脱羧酶抗体为成年糖尿病患者预示胰岛素依赖的较好的筛查试验，与酪氨酸蛋白磷酸酶抗体联合检测可达近100％的预报价值；而青少年糖尿病患者则还需检测胰岛细胞抗体。     

酮症和非酮症起病的新诊断2型糖尿病胰岛功能比较

酮症倾向糖尿病（ketosis－pronediabetes,KPD）指以自发酮症或酮症酸中毒起病的一类糖尿病,曾一度被认为是自身免疫性1型糖尿病的重要临床特征,但是近年来一类以自发性酮症起病的肥胖糖尿病患者开始引起人们的注意,这类患者有典型的高血糖症状伴自发性酮症起病,具有肥胖、短期内不依赖胰岛素治疗等2型糖尿病的临床特征。过去被称为1B型糖尿病、特发性1型糖尿病、不典型糖尿病等”…,近来更多学者称其为酮症倾向的2型糖尿病。本研究分析了酮症和非酮症起病的2型糖尿病患者其临床特征及胰岛β细胞功能,为治疗方案的选择提供依据。     

老年糖尿病患者胰岛细胞自身免疫现象

目的：了解老年糖尿病患者胰岛细胞抗体（ICA）及谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）的检出情况及其胰岛β-细胞功能状况。方法：87例新发的老年糖尿病患者为实验组，100例新发非老年糖尿病病人为对照组。2组均行ICA、GADA检测、口服葡萄糖耐量实验及C－肽释放实验。结果：实验组中有14．9％呈ICA和（或）GADA阳性，对照组中有16％呈上述抗体阳性，2组阳性率无明显差异（P＞0．05）。与其他组相比，抗体阳性的老年糖尿病患者服糖前后各点血清C－肽浓度均较低（P＜0．01）。结论老年糖尿病中亦有一定数量的1型糖尿病患者，其发生率与非老年组相同，但这类患者胰岛细胞储备能力减退更为明显。     

胰岛自身抗体与1型糖尿病

1型糖尿病是一种针对胰岛β细胞的自身免疫性疾病，患者体内有多种胰岛自身抗体存在，主要包括胰岛细胞抗体、胰岛素自身抗体、谷氨酸脱羧酶抗体，酪氨酸磷酸酶抗体等。随着这些抗体本质渐被揭示，检测方法趋于自动化，衡量标准趋于国际化，它们不仅被用于1型糖尿病的诊断和筛查，而且在对本病病因、发病机制和防治的研究中都起到了很大作用。     

胰岛自身抗体与1型糖尿病

1型糖尿病是一种针对胰岛 β细胞的自身免疫性疾病 ,患者体内有多种胰岛自身抗体存在 ,主要包括胰岛细胞抗体、胰岛素自身抗体、谷氨酸脱羧酶抗体、酪氨酸磷酸酶抗体等。随着这些抗体本质渐被揭示 ,检测方法趋于自动化 ,衡量标准趋于国际化 ,它们不仅被用于 1型糖尿病的诊断和筛查 ,而且在对本病病因、发病机制和防治的研究中都起到了很大作用。     

自身抗体阴性酮症倾向糖尿病及诊断与处理

酮症倾向糖尿病（Ketosis—prone diabetes,KPD）是一组异质性综合征,临床特点为无明显诱因发生酮症或酮症酸中毒（DKA）。其病理生理、临床、生化和遗传特征超出了目前的糖尿病分型定义,已不能简单地划归于1型或2型糖尿病（T2DM）。根据是否存在自身抗体,     

胰岛自身抗体阳性的成人糖尿病患者的临床特征

在669例临床初诊为2型糖尿病患者中，胰岛细胞抗体(ICA)阳性11％，谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)阳性11％，双抗体阳性4％。自身抗体阳性的115例和随机选取的94例自身抗体阴性的成人糖尿病患者的比较发现，自身抗体阳性的患者体质指数升高。     

以酮症起病的糖尿病患者的临床特点和分型

目的探索以酮症起病的糖尿病患者的分型方法和评估这类患者的预后。方法根据胰岛细胞自身抗体是否阳性（A＋、A-）及β细胞功能是否保留（β＋、β-）将以酮症起病的99例糖尿病患者分成4组：A＋β-组（17例），A-β-组（26例），A＋β＋组（10例）以及A-β＋组（46例）。比较各组发病时的临床特点、改良的稳态模型（HOMA2）指数以及出院6个月后的病情转归。结果4组患者在入院时及出院半年后的多项指标上均有显著差别。A＋β-组患者平均发病年龄为19．1岁，酮症酸中毒复发率为29．4％，胰岛素停用率为0％；A-β-组患者临床特点类似于A＋β-组，但一级亲属糖尿病的患病率相对较高（38．5％vs17．5％）；A-β＋组平均发病年龄为44．5岁，伴有明显的代谢紊乱，随访时间内酮症复发率低（2．2％，与A＋β-组相比P〈0．01），胰岛素停用率高（50％，与A＋β-、A-β-组相比P〈0．01）；A＋β＋组临床特点类似于A-β＋组。结论就区分酮症起病的糖尿病患者而言，A＋β-、A-β-、A＋β＋及A-β＋4组患者可分别对应于自身免疫性1型糖尿病、特发性1型糖尿病，成人隐匿型自身免疫性糖尿病及2型糖尿病。