HCG、VEGF在肺癌中的表达及相关性研究

目的：研究人绒毛膜促性腺激素（HCG）、血管内皮生长因子（VEGF）在肺癌组织中的表达及相关性。方法：采用免疫组织化学法检测59例肺癌组织和20例正常肺组织中HCG和VEGF的表达。结果：HCG、VEGF在肺癌组中阳性表达率分别为67．8％（40／59）及66.1％（39／59），显著高于正常肺组织组5．0％（1／20）及15．0％（3／21））（P％0．01）；在肺癌组织中HCG和VEGF表达密切相关（P〈0．01）。结论：肺癌异位分泌HCG与VEGF有相关性，可能是通过调节VEGF的表达来调控肺癌细胞的生长与迁移。     

人非小细胞肺癌中HIF-1α表达与血管生成和细胞凋亡的关系及意义

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF—1α）在非小细胞肺癌（NscLc）中的表达及其与血管生成和细胞凋亡的关系，评估它在NSCLC发生发展过程中的作用。方法采用免疫组化的方法检测HIF—1α在正常肺组织、良性病变、癌前病变、原位癌、非小细胞肺癌及肺癌转移淋巴结中的表达．及血管内皮生长因子VEGF在NSCLC中的表达：采用TUNEL法检测部分NSCLC中细胞凋亡指数AI。结果HIF—1α在支气管粘膜非典型增生、原位癌、NSCLC及忡癌转移淋巴结中的阳性表达率相似，总阳性表达率为40．0％（68／170），其在正常及良性病变中的总阳性表达率为6.0％（4／67），两组间有显著差异（P=0．000），HIF—1α在NSCLC中的表达与各项临床病理特征均无明显相关性．仅与患者术后生存时间明显正相关（P=0．000）。VEGF在NSCLC中的表达与HIF—1α的表达呈正相关（P=0．002），与患者预后呈负相关（P=0.027）。凋亡指数（AI）在各组织类型和各分化程度的I期肺癌中无明显差异．但生存期≥5年的肺癌患瞢AI明显高于生存期〈5年的患者〈P=0．004）。AI与HIF—Id的表达明显正相关（P=0.004）。结论HIF—1α在非小细胞肺癌组织中的表达较正常及良性病变肺组织明显上调．其与肿瘤血管生成及细胞凋亡均密切相关，在NSCLC生长中的作用具有多向性。HIF-1α可以作为评估患者预后的重要指标。     

肺癌耐药蛋白在非小细胞肺癌中的表达与临床相关性研究

目的：探讨肺癌耐药蛋白（LRP）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达与临床相关性。方法：通过纤维支气管镜活检、经皮肺穿刺活检或手术切除而药取肺癌组织标本69例,其中男52例,女17例。I、Ⅱ期28例,Ⅲ、Ⅳ期41例。采用免疫组织化学法进行检测,胞浆呈棕黄色着染为LRP阳性。结果：LRP主要表达于胞浆,69例肺癌组织中,LRP表达阳性39例,男性56％（29／52）,女性59％（10／17）,总检出率57％（39／69）,各年龄段间差异无显著性。肺腺癌中检出率67％（18／27）,肺鳞癌中检出率55％（17／31）;T1－2中检出率52％（23／44）,T3－4中检出率64％（16／25）;N3中检出率83％（5／6）;在M0中检出率57％（36／63）,M1中检出率50%(3/6)。LRP表达与NSCLC中组织类型无相关性（P＞0．05）,与原发灶的侵犯范围（T）及转移情况（N、M）无关。LRP阳性组化疗有效率低于LRP阴性组（P＜0．05）。随访中LRP阳性组死亡7例,LRP阴性组死亡3例。结论：在肺腺癌与鳞癌中由LRP引起的耐药发生机率相等;TNM指标只代表肿瘤进展而不代表耐药性差异;LRP在NSCLC中的表达与化疗的有效率及预后有一定的相关性,LRP表达阳性者预后差。有研究报道LRP的表达与多药耐药有关,LRP的检测能指导化疗方案的选择,提高化疗疗效,因此,值得进一步深入研究。     

非小细胞肺癌中MMP-2、CD44V6的表达及其临床意义

目的 探讨细胞黏附因子（CD44V6）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肺癌浸润、转移和预后的关系。方法 回顾性分析43例术前未进行放、化疗的肺癌患者的切除标本,采用免疫组化SP法检测肺癌组织中的CD44V6和MMP-2的表达。结果 肺鳞癌与肺腺癌中CD44V6的阳性表达率分别为58．33％（14／24）和68．42％（13／19）;MMP-2的阳性表达率分别为54．16％（13／24）和84．21％（16／19）。CD44V6与MMP-2的阳性表达与淋巴结转移、肺癌病理分期以及术后血行转移显著相关（P〈0．05）,CD44V6阳性表达者的3年生存率为25．62％,5年生存率为6．41％;阴性表达者的3年生存率为64．71％,5年生存率为56．82％,两者差异显著（P=0．000）。MMP-2阳性者的3年生存率为18．8％,5年生存率为8．67％;阴性表达者的3年生存率为66．30％,5年生存率为42．66％,两者差异显著（P=0．0067）。CD44V6和MMP-2的阳性表达呈显著性相关（P：0．007）。结论CD44V6和MMP-2对于肺癌的侵袭、淋巴结转移、术后血行转移以及预后有一定作用。     

VEGF在切除术后ⅢA期非小细胞肺癌预后中的诊断价值

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学方法检测NSCLC手术切除患者VEGF的表达,并分析其与患者临床病理特征、无病生存期及生存时间之间的关系。结果77例ⅢA期NSCLC患者VECF表达的阳性率为23．8％,VEGF表达阳性的患者中位生存期较表达阴性者短（P〈O．01）,COX多因素分析示VEGF的表达为ⅢA期NSCLC患者术后独立的预后因素。结论VEGF为ⅢA期NSCLC患者术后独立的预后因素。     

非小细胞肺癌中自分泌运动因子受体的过表达及对患者预后的影响

目的探讨自分泌运动因子受体（AMFR）在非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤细胞胞膜中的表达与患者吸烟状况、肿瘤分化等临床病理特征及疾病预后的关系。方法选自2006年5月至2009年4月于我院接受手术治疗80例NSCLC患者肺癌标本,应用免疫组织化学方法检测胞膜中AMFR的表达,分析AMFR过表达与患者的吸烟状况、肿瘤分化及无瘤生存期的相关性。结果80例患者中,52例AMFR过表达,阳性率65％,吸烟患者AMFR过表达多于无吸烟患者,分别为75．9％和58．8％（P〈0．05）,肿瘤组高分化与低／未分化患者AMFR阳性表达率分别为42．3％和74．19％,AMFR过表达与肺癌的分化明显相关（P〈0．05）。生存分析显示：AMFR阴性患者无瘤生存期为28．2个月,AMFR弱阳性、阳性及强阳性患者无瘤生存期分别为33．3、26．4和7．8个月（P〈0．05）。结论肿瘤细胞胞膜中AMFR过表达与NSCLC组织分化和患者无瘤生存期呈正相关。     

VEGF及C-erbB-2蛋白在NSCLC患者肿瘤组织中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）及表皮生长因子受体-2（C-erbB-2）表达在非小细胞肺癌（NSCLC）发病中的作用及对患者预后的影响。方法采用免疫组织化学法,对病理确诊的86例NSCLC患者肿瘤组织中VEGF及C—erbB-2蛋白表达进行检测,并与癌旁组织及正常组织进行对比;分析两种指标表达水平与肿瘤临床病理特征及患者预后的关系。结果VEGF及C-erbB-2蛋白在癌旁组织及正常组织中均无或低表达,VEGF在NSCLC肿瘤组织中阳性表达率为52．3％、与肿瘤组织学分级有关,C-erbB-2在NSCLC肿瘤组织中阳性表达率为43．0％、与肿瘤组织学类型及组织学分级有关;VEGF表达阳性及C—erbB-2表达阳性者总生存时间均显著低于阴性者,两者均为影响NSCLC患者预后的独立因素。结论VEGF和C—erbB-2表达在NSCLC发生、发展中具有重要作用,为影响预后的独立因素;临床可有针对性地使用靶向治疗药物。     

非小细胞肺癌组织中COX-2、VEGF的表达变化及意义

目的观察环氧合酶（COX）-2、血管内皮细胞生长因子（VEGF）在菲小细胞肺癌（NSCLC）中的表达变化及意义。方法采用免疫组化法检测20例正常肺组织和53例NSCLC组织中的COX-2和VEGF。结果COX-2、VEGF在正常肺组织中无表达,NSCLC中COX-2的阳性表达率为49．1％（26／53）、VEGF为35．8％（19／53）,与正常肺组织相比,P均〈0．01。有淋巴结转移、Ⅱ～Ⅲ期NSCLC中COX-2、VEGF的表达明显高于无淋巴结转移和Ⅰ期NSCLC（P均〈0．01）。NSCLC中,VEGF、COX-2的表达有关,P〈0．01。结论NSCLC中COX-2和VEGF高表达,与NSCLC的发生及侵袭性生长有关。     

联合检测血清MMP-9、endostatin与VEGF水平对晚期NSCLC诊断和预后的意义

背景与目的MMP-9、endostatin和VEGF是与多种恶性肿瘤有关的重要的血管生长调控因子。本研究旨在分析非小细胞肺癌（NSCLC）患者MMP-9、endostatin、VEGF水平在临床及预后中的意义。方法应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测92例晚期初治NSCLC患者血清MMP-9、endostatin及VEGF水平，良性对照组50例，健康对照组52例。结果①肺癌患者治疗前血清中MMP-9、endostatin及VEGF水平显著高于健康人（P〈0．001）及肺良性病患者（P〈0．001）。②以健康人检测值的x^-＋2s为临界值，MMP-9、endostatin及VEGF检测的敏感度分别为92．51％、88．32％和83．4％，特异度分别为79．1％、74．25％和75．63％。③肺癌患者血清MMP-9，endostatin水平以x^-＋s为临界值（565．61ng/ml，119．23ng/ml）分组，检测值高于临界组生存期较检测值低于临界值组为短，两组患者预后有显著差异（P〈0．05）。④部分患者化疗后检测三项指标，疗效达PR＋SD患者中，MMP-9水平下降组与上升组预后有显著差异（P〈0．05）。结论肺癌患者血清中MMP-9、endostatin及VEGF水平显著增高，具有较高的敏感性和较好的特异性，对于指导临床肺癌诊断、估计预后有着重要意义。     

血管内皮、碱性成纤维细胞生长因子表达与非小细胞肺癌患者生存期的关系

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与患者生存期的关系。方法 应用免疫组织化学方法检测96例NSCLC组织中VEGF、bFGF蛋白水平的表达，并探讨二者表达与患者生存期的关系。结果 NSCLC中VEGF、bFGF表达阳性率分别为51．0％(49／96)和58．3％(56／96)，二者具有相关性(P=0．041)，与患者生存期之间无统计学意义。结论 VEGF、bFGF在NSCLC血管形成中起重要作用，但不是NSCLC独立的预后因素。     

肺癌的雌,孕激素受体表达与临床病理及预后的相关研究

目的 检测原发性肺癌组织中雌激素受体（ＥＲ）和孕激素受体（ＰＲ）表达与临床病理及预后的相关性。方法 应用免疫组织化学（ＳＰ法）方法。结果 检测肺癌标本１５９例，ＥＲ，ＰＲ总阳性率分别为４９．１％（７８／１５９）和７４．８％（１１９／１５９），ＥＲ，ＰＲ阳性表达与肺癌类型相关，腺癌的ＥＲ，ＰＲ表达显著高于鳞癌，差异显著（Ｐ〈０．００５），ＥＲ，ＰＲ阳性表达的不同部侠（核或浆）与肺癌类型亦有相关性，鳞     

HIF-2α、VEGF与非小细胞肺癌中微血管生成及生物学转移的关系

应用免疫组化技术检测48例小细胞肺癌（NSCLC）中缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达，用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数微血管密度（MVD）。结果48例NSCLC的HIF-2α和VEGF阳性表达率分别为72．9％和75％，与正常肺组织相比有统计学意义（P＜0．01）；HIF-2α和VEGF的表达呈正相关（r=0．721，P＜0．01）；HIF-2α或VEGF阳性NSCLC组织中MVD明显高于阴性组织；NSCLC转移者与未转移者的HIF-2α和VEGF比值有显著性差异（P＜0.01）。结论HIF-2α参与丁济导VEGF表达，促进NSCLC血管生成及转移的过程．可能在NSCLC早期形成和发展阶段有重要作用。     

非小细胞肺癌组织中整合素α5β1和VEGF的表达研究

目的研究整合素α5β1和血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法用免疫组化法检测53例NSCLC患者病灶组织及12例正常肺组织中α5β1及VEGF的表达情况。结果α5β1、VEGF在NSCLC组织中的表达（58．49％、75．47％）均明显高于正常肺组织（16．67％、25．00％），差异均有统计学意义（P〈0．05）。α5β1表达与病理分级呈负相关，与淋巴结转移、临床分期呈正相关；VEGF表达与临床分期、淋巴结转移呈正相关。结论整合素α5β1和VEGF高表达促进了NSCLC的侵袭、转移，两者在NSCLC的发生、发展中可能起相互促进作用。     

肺癌前病变、肺癌中FHIT基因表达的临床研究

背景与目的FHIT基因为近年发现的新候选抑癌基因，位于3P14．2跨越FRA3B易脆点，在包括肺癌在内的人类多种肿瘤中均存在异常表达。本研究旨在观察FHIT基因在人肺癌前病变、肺癌中表达情况，探讨FHIT基因在人肺癌发生、发展过程中的可能作用。方法采用免疫组化方法检测298例甲醛固定、石蜡包埋的标本（包括161例肺癌、51例肺癌前病变、30例正常肺组织、23例肺良性病变和33例肺癌转移淋巴结）中FHIT蛋白表达情况。结果FHIT蛋白在正常肺组织及肺良性病变组织中均无失表达；癌前病变组织及肺癌组织中失表达率分别为54．9％（28／51）和59．0％（95／161）：肺癌转移淋巴结组织中FHIT蛋白失表达率78．8％（26／33），各组问比较有显著性差异（P〈0．05）。肺癌组织中FHIT基因表达水平与肺癌组织学类型、肿瘤细胞分化程度、患者P-TNM分期、淋巴结转移程度存在相关性（P〈0．05）。FHIT蛋白失表达组肺癌患者的术后五年生存率显著低于表达组（P〈0．01）。吸烟组患者FHIT基因失表达率69．1％（94／136）显著高于无吸烟组49．5％（49／99）（P〈0．01）。结论FHIT蛋白失表达可能是肺癌发生过程中的早期分子事件，与肺癌的发生、发展及预后有关；吸烟导致FHIT蛋白表达下降可能是诱发肺癌的原因之一。     

血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）住非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与肿瘤血管形成、临床分期、淋巴结转移的关系。方法 应用免疫组织化学方法和酶联免疫吸附试验检测112例NSCLC患者的肺癌组织和血清中VEGF的表达，并分析其临床意义。结果 NSCLC组织中VEGF中的表达明显高于正常黏膜组织和癌旁组织（p〈）0.01），且大致随临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ期的顺序明显升高（p〈）0.01）；同时有淋巴结转移组的VEGF水平显著高于无淋巴结转移组（p〈）0.01）。NSCLC患者血清VEGF水平显著高于正常对照组（p〈）0.01），并随肺癌分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ期的顺序明显上升（p〈）0.01），淋巴结转移明显高于无淋巴结转移组（p〈）0.01）。结论 VEGF在NSCLC中表达明显增高，并与NSCLC的发生、发展及淋巴结转移有关，血清VEGF是NSCLC增生和转移的重要指标。     

C-erbB-2在非小细胞肺癌中表达的研究

目的探讨c-erbB-2蛋白在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SABC法检测65例原发性NSCLC和20例正常肺组织中c-erbB-2蛋白的表达水平。结果20例正常肺组织仅2例阳性表达，阳性率为10．0％。NSCLC组阳性表达率为63．1％，两组比较差异有显著性（P〈0．05）。其中鳞癌和腺癌的阳性表达率分别为62．5％和63．6％，无显著差异（P〉0．05）。在NSCLC中，c-erbB-2在病理分级Ⅰ＋Ⅱ级和Ⅲ级的阳性率分别为57．6％和68．8％；在TNM分期Ⅰ＋Ⅱ期和Ⅲ＋Ⅳ期的阳性表达率分别为60．0％和66．7％，以上两组间比较差异均无显著性（P〉0．05）。有无淋巴结转移组的阳性表达率分别为73．7％和48．1％，两组比较差异有显著性（P〈0．05）。结论c-erbB-2阳性表达与NSCLC的发生，淋巴结转移呈显著正相关，高表达者提示可能伴有淋巴结转移，临床已进入晚期。     

PTEN基因在非小细胞肺癌中表达的临床研究

目的研究PTEN基因在人非小细胞肺癌中表达情况，探讨PTEN基因在人肺癌发生、发展过程中的可能作用。方法采用免疫组化方法检测143例非小细胞肺癌、20例正常肺组织及良性病变中PTEN蛋白表达情况。结果在正常肺组织及肺良性病变组织中无失表达：肺癌组织中失表达率57．34％（82／143），两者比较有显著性差异（P〈0．001）；肺癌组织中PTEN基因表达水平与肿瘤细胞分化程度、TNM分期、淋巴结转移程度存在相关性（P〈0．001）；PTEN蛋白失表达组．肺癌患者的术后五年生存率显著低于表达组（P〈0．001）；吸烟组患者PTEN基因失表达率显著高于无吸烟组（P〈0．001）。结论PTEN蛋白失表达与肺癌的发生、发展及预后有关；多因素分析PTEN基因失表达是影响非小细胞肺癌预后的独立因素。     

AKT与端粒酶在非小细胞肺癌组织中表达水平及意义

目的分别探讨蛋白激酶B（AKT）与端粒酶在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达。方法对40例NSCLC组织和20例正常肺组织行HE染色及AKT和端粒酶的免疫组化染色。结果NSCLC中AKT、端粒酶的阳性率分别为67．5％和77．5％,明显高于正常肺组织的2．5％和0％（P〈0．05）。AKT的表达与肺癌的分化程度及吸烟状态有关（P〈0．05）、但是与临床分期、淋巴结转移无显著相关（P〉0．05）。端粒酶的表达与肺癌的分化程度及吸烟状态有显著的相关性（P〈0．05）但与临床分期、淋巴结转移无相关性（P〉0．05）。且AKT与端粒酶在肺癌中的表达有相关性。结论AKT,端粒酶在肺癌组织中的表达显著增高,并与肺癌的分化程度及患者的吸烟状态显著相关,并且两者在肺癌的表达中有显著相关性。     

p53、bcl-2、nm23蛋白在肺癌中的表达及与预后的关系

目的探讨p53、bcl-2及nm23的表达与肺癌临床病理因素及预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测129例肺癌患者标本中p53、bel-2及nm23的表达,并术后随访5a以上。结果r,53、bcl-2及mn23在肺癌中的阳性表达率分别为51．9％、26．3％及55．0％。bcl-2在淋巴结癌转移阳性组中的表达率显著高于淋巴结癌转移阴性组（P〈0．05）;而p53、nm23的表达与淋巴结癌转移无明显相关性。三种蛋白均阳性表达者的预后显著差于三种全阴性表达者（P〈0．01）。结论p53、bcl-2及nm23的表达与肺癌的生物学行为密切相关,可作为评价肺癌预后的有效指标。     

非小细胞肺癌患者S100A4蛋白表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌S100A4蛋白的表达及临床意义。方法选择130例非小细胞肺癌患者术后癌组织标本,用免疫组织化学S-P方法,检测NSCLC中的S100A4蛋白含量并进行统计学分析。结果在NSCLC中S100A4蛋白阳性率为69．2％;鳞状细胞癌、腺癌、腺鳞癌、大细胞肺癌阳性率分别为62．7％、68．1％、70．O％、100％;S100A4蛋白表达阳性表达与年龄、淋巴结转移、远处转移及TNM临床分期明显相关;S100A4蛋白阳性组和阴性组3年生存率比较有显著差异（P〈0．05）。结论S100A4蛋白的表达和与年龄、淋巴转移、临床分期及预后有密切相关;可作为肺癌早期的标记物。