SMAD蛋白与TGF-β信号转导

SMAD蛋白参与转化生长因子(TGF-β)细胞内信号转导.目前在脊椎动物中至少发现9种SMAD蛋白,被分成三类途径限制性SMAD蛋白(Pathway-restricted SMAD),公共介体性SMAD蛋白(Common-mediator SMAD)和抑制性SMAD蛋白(Inhibitory SMAD).TGF-β信号通过具有丝氨酸/苏氨酸(Ser/Tnr)蛋白激酶活性的Ⅱ型和Ⅰ型受体转导到细胞内,进一步途径限制性SMAD蛋白被活化的Ⅰ型受体磷酸化激活,吸引公共介体性SMAD蛋白形成低聚体复合物,转移到细胞核内,参与转录反应.抑制性SMAD蛋白的功能目前仅知道是抑制途径限制性SMAD蛋白的磷酸化.     

G蛋白偶联受体激酶在细胞迁移和细胞信号转导中的作用

G-protein-coupled receptor kinases (GRKs) are a family of serine/threonine protein kinases. The investigators pay much attention to the roles of GRKs in the signal transduction through G-protein-coupled receptors (GPCRs) with arrestin ever since a long time ago. Due to the physiological and pathological observations with the methods of deletion or overexpression, GRKs are considered as new drug targets. The kinases play a role in the pathogenesis of hypertension and cell migration through GPCRs and Hedgehog signaling pathways. As the development of research techniques, especially bioluminescence resonance energy transfer (BRET) and fluorescence resonance energy transfer (FRET), the special mechanism of GRKs for GPCRs is more evident. In this review, we discuss the recent achievement in the roles of GRKs signaling and the related newest research techniques.     

TGF-β的结构、受体及信号转导

转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能细胞因子。人、鼠等哺乳动物的TGF-β已克隆出β1、β2、β3 3种亚单位。活性TGF-β是分子量为25kD的同源二聚体,每个单体由112个氯基酸组成。TGF-β受体育TβRⅠ～Ⅴ、Endoglin等。其中 TβRⅠ、TβRⅡ 属丝氨酸/苏氯酸激酶家族,在TGF-β信号转导中起主导作用。TGF-β与TβRⅡ结合后,再结合TβRⅠ,然后TβRⅡ磷酸化TβRⅠ,后者作为底物结合位点或激酶而发挥各种生物学效应。     

Smads分子在TGF-β超家族信号转导中的作用

TGF-β超家族调节着各种细胞的生长和分化.Smads蛋白是脊椎动物TGF-β超家族细胞内信号转导和调节分子,Smads蛋白的结构和功能特点决定了该家族信号转导的特异性.R-Smads位于细胞浆内,被Ⅰ受体激酶磷酸化后与Co-Smad形成异聚体,转移到核内,调节靶基因的转录,而Anti-Smad能拮抗R-Smads和Co-Smad的信号转导.Smads基因的变异、缺失以及表达异常是多种疾病的重要原因.     

血小板信号转导和出血性疾病的关系

血小板在生理性止血过程中起着重要作用。血小板的止血功能是通过G蛋白、磷脂酶C β2以及第二信使等的信号转导机制实现的。G蛋白、磷脂酶C β2的异常与一些出血性疾病的发生密切相关     

mGluR 1/5介导的下游信号通路

代谢型谷氨酸受体1/5(mGluR1/5)是G蛋白偶联受体家族C的重要成员之一,该受体及其介导的下游信号在调节神经系统的正常生理功能起着非常重要作用,并与相关神经系统退行性疾病密切相关。文章介绍了mGluR1/5所介导的信号通路、信号通路调控的分子机制以及其他GPCR受体的相互作用对信号共同调节的分子机制等方面最新研究进展。     

β-肾上腺素能受体介导的心肌细胞凋亡

作为交感神经系统主要递质的去甲肾上腺素在多种心脏疾病中诱导心肌细胞凋亡 ,这种诱导作用主要由肾上腺素能受体 (β AR)介导 ,β AR还介导心肌细胞凋亡的信号转导 ,这对于了解心脏疾病的发病机理有一定的临床意义     

Smads蛋白家族与TGF-β的细胞内信号转导

Smads蛋白家族参与 TGF-β的细胞内信号转导 ,TGF-β通过与 型和 型受体结合 ,形成受体复合物 , 型受体磷酸化激活 R- Smads,R- Sm ads与 Co- Smads结合成为转录复合物进入细胞核内 ,通过与 DNA结合的直接方式或与 DNA结合蛋白结合的间接方式 ,结合 SBEs,最终导致 PAI- 1等目的基因的转录 ,在此过程中 ,某些促进因子和 (或 )抑制因子的协调作用使 TGF-β的信号转导处于一种协调有序的状态中。     

Smads分子及其介导的TGF-β超家族信号转导

TGF-β超家族成员的重要生物学功能正日益引起人们的重视,该家族受体也在不断被克隆鉴定。配体通过受体的胞内信号转导研究近年有较大进展,特别是Mad及相关蛋白Smads的发现,为阐明TGF-β超家族作用机理提供了一条重要线索:Smads篮白位于细胞浆,被受体激酶直接磷酸化后形成异源聚合体,转移至核内,激活靶基因转录。     

毒蕈硷乙酰胆碱受体表达和功能的调节及其介导新的信号途径

毒蕈硷乙酰胆碱受体 (mAChR)通过与G蛋白偶联介导信号转导过程。许多因素参与调节mAChR基因表达和亚细胞定位 ,包括发育调节因子、细胞因子等。脱敏和增敏是调节mAChR表达和功能的主要方式。参与mAChR脱敏过程的蛋白激酶包括 :第二信使激酶、蛋白激酶A(PKA)和C(PKC)、G蛋白偶联受体激酶 (GRKs)和有丝分裂原活化蛋白激酶 (MAPK)等。mAChR除了通过介导经典的信号转导途径 ,还可以通过活化PTX非敏感型G蛋白介导G蛋白活化的内在调整K通道 (GIRKs)的抑制     

哺乳动物腺苷酸环化酶亚型的研究进展

腺苷酸环化酶(adenylyl cyclase,AC)作为G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)下游的关键信号分子,参与了多种生理和病理进程.由于存在多种AC亚型(AC1～9及sAC),且各个膜型AC亚型在组织及不同细胞膜微区(脂筏)的分布、定位、活性及表达水平不尽一致,目...     

溶血磷脂酸—多功能的磷脂信使

溶血磷脂酸 (LPA)是一种在生物体信号转导过程中起重要作用的脂类信号分子 ,它通过G蛋白偶联受体引起多种生物学效应。LPA与细胞凋亡也有密切关系 ,不同浓度的LPA对于各种类型的细胞有抑制或诱导凋亡的作用。LPA可促进呼吸道平滑肌细胞的收缩和细胞增殖 ,提示LPA在呼吸系统的病理及生理中起重要作用。     

肾上腺素受体信号转导通路对心功能的调节及机制

G蛋白偶联受体在心肌生长和收缩功能的调节中起重要作用 ,肾上腺素受体自身又被一系列特异性激酶所调控 ,这类激酶称为G蛋白偶联受体激酶。随着转基因鼠模型的发展和建立 ,对调控心血管系统的肾上腺素受体信号转导系统有了进一步认识。     

质子敏感性OGR1亚家族及其研究进展

卵巢癌G蛋白偶联受体1（OGR1）亚家族是新近发现的一类对质子敏感的G蛋白偶联受体，它包括诱导细胞停滞于G2/M期的G蛋白偶联受体G2A（G2 accumulation）、T细胞死亡偶联基因8（ T-cell death-associated gene 8，TDAG8）、G蛋白偶联受体4（G protein-coupled receptor 4， GPR4）及OGR1，它们相互之间具有40%~50%的序列同源性。一些脂质分子目前被认为是该类受体的配体，并且该类受体还能通过组氨酸残基感知胞外质子或pH值的变化。该亚家族可通过几种异源三聚体G蛋白包括Gs，Gi，Gq及G12/13介导细胞内多种信号通路，与肿瘤的发生、细胞骨架重组、免疫系统和血管系统功能等生理病理过程有关。     

浅谈神经系统胞内信号转导机制

神经活性物质或激素与受体相结合而产生的神经元功能调节,首先是由跨膜信号转导机制导致胞内信号或第二信使产生,再与特异的靶分子相互作用而引发生物化学事件的级联而发动。受体在作为胞外信号的初始传递者,在调节神经元反应中扮演着重要的角色。受体又可根据其结构、位置、信息传导方式和效应性质等的不同而被分为离子型受体(ionotropicreceptor)或配体门控的离子通道/受体(ligand-gatedionchannels/receptor)、G蛋白偶联受体(Gprotein-coupledre-ceptor,GPCR)、具有酪氨酸激酶(tyrosinekinase)活性的受体和胞内受体(intracellularrece…     

Smad蛋白在转化生长因子-β信号转导通路中的作用与机制

Smad蛋白是转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号转导通路中关键的介质,TGF-β通过结合细胞表面特异性受体而启动下游的Smad蛋白传导通路。Smad蛋白有着独特的结构及性质,根据其结构和功能的不同分为3类,在TGF-β信号转导过程中发挥重要作用。同时众多的细胞因子对Smad蛋白起着抑制或激活等作用,形成细胞信号转导通路的交叉对话。     

APC与XVnt／β-catenin信号转导途径

APC是Wnt信号转导通路的重要组成分子.APC蛋白可控制β-catenin在细胞内的含量,在Wnt信号转导通路中起负向调节作用.APC基因突变或蛋白异常可使Wnt信号转导通路异常激活,多种原癌基因持续转录而导致肿瘤发生.本文主要探讨APC基因失活的机制和对Wnt信号转导通路的影响.     

用编码βARKct的重组腺病毒阻断Gβγ介导的信号转导途径

目的 :新近研究发现 ,β肾上腺素受体激酶 1(βARK1)羧基端的 195个氨基酸残基 (495Gly - 6 89Leu ,亦称 βARKct)是Gβγ的结合区 ,能特异性的抑制Gβγ的活性 ,阻断Gβγ介导的信号转导途径。用重组腺病毒rAd - βARKct感染去甲肾上腺素 (NE)诱导的体外培养的乳鼠心肌细胞 ,研究编码 βARKct的重组腺病毒对Gβγ介导的心肌肥大过程的阻断作用。 方法 :用分子克隆技术 ,构建腺病毒穿梭质粒pAdTrack -CMV - βARKct,与腺病毒骨架质粒pAdEasy -I共转化BJ5 183菌 ,采用细菌内同源重组法构建重组腺病毒质粒pAdTrack -gfp - βA…     

G蛋白偶联受体激酶2活性和表达的调控及其在治疗恶性肿瘤中的作用

G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,广泛分布于各种组织中,能够特异性的使活化的G蛋白偶联受体(GPCRs)发生磷酸化及脱敏,从而终止GPCRs介导的信号传导通路。GRK2不仅能够调节GPCRs和非GPCRs,其自身活性和表达也可受到多种因素的调节。GRK2具有多种不同的生理及病理作用,其涉及的许多信号通路与恶性肿瘤的发生发展密切相关。     

β3肾上腺素能受体的心血管调节与信号转导

β肾上腺素能受体（β-Adrenergic Receptor，βAR）的β1、β2两种亚型已被普遍接受，β3肾上腺素能受体（β3-Adrenergic Receptor，β3-AR）发现较晚，是完全不同于β1、β2的另一类β肾上腺素能受体，最初在脂肪组织的脂解作用研究中被发现，它对去甲肾上腺素具有极高的敏感性，大约是对肾上腺素敏感性的10倍，自首次克隆出了基因序列以来，对β3-AR的相关研究引起了科研工作者的极大兴趣，随着研究的深入，人们发现β3-AR在体内多种脏器组织中均有分布，参与了多种病理生理过程，如心血管调节、抗肥胖作用、抗糖尿病作用及胃肠道、泌尿道的解痉和抗炎作用等。本文着重阐述β3-AR的心血管调节与信号转导。