冠心病患者缺血修饰白蛋白水平初探

人血清白蛋白（human serum albumin，HAS）的氨基末端区域是钻铜镍等过渡金属稳固的结合部位，在心肌缺血发作时，其氨基末端受损或被铜占据而形成的白蛋白称为缺血修饰白蛋白（ischemia modified albumin，IMA）。从1999年Bar—Or等发现至今，已有众多研究显示IMA是急性心肌缺血的一种理想的生化标志物，可以为医生早期诊断心肌缺血提供新的指标。本文根据文献[5]采用白蛋白-钻结合试验（albumin cobalt binding，ACB），检测正常对照组和冠心病患者血清IMA水平，以探讨冠心病与IMA的关系。     

缺血修饰白蛋白在心肌缺血诊断中的应用

心肌缺血是由于心肌细胞没有受到充足的血液灌注而发生的生理功能受损。近年来发展了白蛋白钴结合试验（ACB）测定人缺血修饰白蛋白（IMA），笔者对此进行了研究。     

缺血修饰白蛋白的产生及应用研究进展

1999年，美国学者Bar—Or等在生化标志物的研究中发现，不稳定型心绞痛和心肌梗死发作早期患者的血清白蛋白（human Serum albumin，HSA）氨基末端与外源性钴Co^2＋结合能力下降，HSA转化为缺血修饰白蛋白（iSChemia modified alburain，IMA），并由此建立了快速比色测定血中IMA的方法，提示人白蛋白-钴结合能力测定（albuminbinding assay，ACB）有可能用于心肌缺血的早期诊断，此后很多学者相继展开关于IMA的多项研究，本文作一综述。     

承德地区缺血修饰白蛋白参考区间的建立

缺血修饰白蛋白(ischemia-modified albumin,IMA),又称钴结合蛋白(albumin cobalt binding,ACB),是人血清白蛋白流经缺血组织产生的,是急性缺血事件早期诊断的一个非常有用的血清生物学指标。目前临床实验室的检测方法是根据白蛋白钴结合试验(the albumin cobalt binding test,ACB)原理,用比色法测定IMA。Stejskal等[1]通过实验验证了通过白蛋白-钴结合试验测定IMA对急性冠状动脉综合征(ACS)作出早期诊断的可能性。     

缺血修饰性清蛋白检测在早期心肌缺血患者中的应用价值

目的探索缺血修饰性清蛋白（IMA）在早期心肌缺血中的应用价值。方法采用清蛋白钴结合试验分别测定健康对照组和心肌缺血组的清蛋白和钴离子结合能力（ACB）,分别测定两组的血清清蛋白（ALB）值,分别计算两组的ACB/ALB比值,再进行分析。结果健康对照组和心肌缺血组的ACB均值为（25.0±5.13）、（62.25±7.84）U/ml;ALB均值分别为（44.36±3.07）、（40.67±6.37）g/L;其ACB/ALB均值分别为（1.79±0.10）、（1.53±0.15）;两组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。心肌缺血组存在较多的IMA,IMA结合钴离子的能力下降。结论 IMA是早期心肌缺血的一个良好辅助诊断指标。     

缺血修饰白蛋白在全自动生化分析仪上的检测分析

目的建立缺血修饰白蛋白(IMA)测定方法,并对健康人群和急性冠脉综合征(ACS)的IMA水平进行初步研究。方法在TBA120-FR全自动生化分析仪上设计合理参数,采用白蛋白钴结合(ACB)试验测定IMA,对其分析性能进行研究;用所建方法测定200名健康体检者血清IMA含量,初步制定正常人IMA的参考值;并测定160例ACS胸痛发作3小时内的血清IMA含量。结果所建立ACB法测定低、中、高浓度IMA的批内CV分别为2.54%、2.47%、1.97%,批间CV分别为2.65%、3.45%、3.08%;白蛋白浓度在20～50g/L范围内呈线性关系,方法的精密度和线性均佳。正常人IMA95%参考上限值为73.5U/ml。ACS组IMA测定结果明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在TBA120-FR全自动生化分析仪成功建立ACB法测定IMA,IMA的检测对早期诊断心肌缺血具有非常重要的意义。     

缺血修饰白蛋白测定对急性心肌缺血早期诊断的应用与评价

目的探讨缺血修饰白蛋白（IMA）测定在急性心肌缺血早期诊断中的应用价值。方法①建立并应用白蛋白-钴结合（ACB）试验对729例健康体检者（健康对照组）和182例急性心肌缺血患者（急性心肌缺血组）血清IMA水平进行双盲观察，并对首诊患者同时进行心脏肌钙蛋白I（cTnI）和心电图检测。②以ROC曲线分析IMA测定的临界（cutoff）值、敏感度、特异度、阴性预测值和正确诊断指数。③观察68例经皮冠状动脉内介入治疗（PCI）术前与术后即刻患者IMA水平的变化以及63例急性冠脉综合征（ACS）患者于入院首次、1d、3d、7d和14dIMA水平的动态改变及cTnI的阳性率，了解短暂缺血后即刻IMA水平的变化以及IMA与病程的关系。④测定30例急性脑缺血患者的IMA水平，与急性心肌缺血组进行比较。结果①急性心肌缺血组IMA水平为（0．561±0．120）吸光值（ABSU），阳性率为89．0％，健康对照组为（0．318±0．081）ABSU和5．6％，差异有统计学意义（P〈0．01）。②ACS患者首诊IMA、心电图、cTnI的阳性率分别为80．4％、75．4％和58．7％；将IMA与心电图以及IMA与cTnI联合测定首诊检测ACS阳性率可分别提高至93．9％和87．9％。③PCI术后即刻动脉血浆IMA水平为（0．587±0．119）ABSU，较其术前（0．465±0．093）ABSU明显升高（P〈0．05）。首诊ACS患者IMA平均水平为（0．527±0．088）ABSU，并于入院1d达峰值，随后逐渐下降，至入院14d有52．4％患者IMA转为阴性。④IMA在ROC曲线下面积为0．971，当cutoff值为0．45ABSU时，其敏感度、特异度、阴性预测值和正确诊断指数综合评价为最佳，分别是0．890、0．944、0．972和0．834。⑤急性脑缺血患者与健康对照组间IMA水平差异有统计学意义，与急性心肌缺血组相比，IMA水平差异无统计学意义。结论IMA对ACS早期诊断具有高阴性预测值、高敏感度和出现时间早等优点，其与心电图和cTnI联合诊断可提高早期发现急性心肌缺血的敏感性，但IMA在非心源性缺血情况下也可升高，解释其阳性结果时应加以考虑。     

缺血修饰白蛋白检测对急性冠脉综合征的诊断价值

目的：探讨血清缺血修饰白蛋白（ IMA）检测对急性冠脉综合征（ ACS）的早期诊断意义。方法采用白蛋白钴结合试验检测97例疑似ACS 患者（观察组）3 h内血清标本,间接测定白蛋白与钴离子的结合能力（ ACB）来测定IMA,采用免疫抑制法检测肌酸激酶、肌酸激酶同功酶,化学发光法检测肌红蛋白、肌钙蛋白Ⅰ,观察它们的变化水平,同时对59例健康体检者（对照组）检测IMA水平。结果观察组ACB （53.55±8．23）U/mL,明显低于对照组的（78．00±6．35） U/mL（ t＝34．51,P＜0．01）;观察组IMA 阳性率84.8％,均明显高于其他四种心肌标志物（肌酸激酶、肌酸激酶同功酶、肌红蛋白、肌钙蛋白Ⅰ）（χ^2＝17．34、15.21、13．34、13．38,均P＜0．01）。结论对ACS患者进行IMA检测,可做到早期诊断,值得临床推广应用。     

缺血修饰白蛋白对冠脉慢血流患者的临床意义

目的探讨缺血修饰白蛋白（IMA）水平对冠脉慢血流（CSF）治疗的临床意义。方法根据冠脉造影结果选取无冠状动脉狭窄但伴有冠状动脉血流缓慢者为CSF组（n=37）,以冠脉造影正常者为对照组（n=20）,比较CSF组与对照组IMA水平及CSF组治疗前后矫正的TIMI帧数（CTFC）及IMA水平。结果 CSF组共有78支血管受累,受累血管以右冠和左前降支多见,分别为84%和70%。与对照组比较,CSF组IMA值显著升高（P〈0.01）;CSF组治疗后IMA水平明显低于治疗前水平（P〈0.01）,且与CTFC改善程度呈正相关。结论 IMA检测可反映心肌组织缺血,操作简单,有望成为心肌缺血随访生化标志物。     

不稳定型心绞痛患者血清缺血修饰白蛋白水平与冠状动脉病变的关系

不稳定型心绞痛（UA）是冠心病住院患者中最多见的一种类型。缺血修饰白蛋白（IMA）是美国食品药品管理局（FDA）批准的首个心肌缺血生化标志物[1],可在缺血早期被检出。本研究探讨IMA水平与不稳定型心绞痛患者冠状动脉病变严重程度的关系。1资料与方法 1.1临床资料：选择2009年1月至11月因急性胸痛就诊于我院的诊断为UA患者55例,男性29例,     

缺血修饰蛋白与急性脑血管病

缺血修饰蛋白（ischemia modified albumin,IMA）,或称钴结合蛋白,目前的研究表明IMA在急性缺血性事件,如心肌缺血、肺栓塞、肠系膜缺血的早期诊断中是一个非常有用的血清生物学指标。IMA在急性脑血管病领域的研究相对较少．国外已有研究表明血清IMA水平在急性脑血管病早期升高，而目前国内还没有相关研究。     

经皮冠状动脉介入治疗术后血清缺血修饰白蛋白的变化及临床意义

目的观察冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗术(percutaneous coronary intervention,PCI)后缺血修饰白蛋白(Ischemia ModifiedAlbumin,IMA)、肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)及肌酸激酶同功酶(creatine kinase MB,CK-MB)的变化及临床意义。方法 50例行PCI的冠心病患者(PCI组),测定其术前、术后10min内、3h、6h、12h及24h的血清IMA、cTnI及CK-MB的水平,IMA升高者为PCI亚组,与100例健康人(对照组)比较,分析IMA升高的可能影响因素。结论 PCI可诱导一过性急性心肌缺血;IMA是诊断急性心肌缺血早期敏感的指标,心肌缺血10min即可升高,可持续升高达6h;IMA值能反映心肌缺血严重程度。     

缺血修饰白蛋白在急性冠脉综合征早期诊断的价值

目的：探讨缺血修饰白蛋白（IMA）对急性冠脉综合征（ACS）早期诊断的临床意义,对疑似ACS的胸痛患者早期作出诊断。方法：选自2008—09～2009—03在佳大一附院急诊科和心内科就诊和收治的疑似ACS的患者,所有受检对象均于胸痛发作6h内采肘静脉血4mL,离心后分离血清放-20℃冰箱保存.应用白蛋白钴结合试验（ACB）以比色法测定IMA水平,整个过程由全自动生化分析仪自动完成,心脏肌钙蛋白I（cTnI）由本院生化室采用免疫层析测定,比较各组间的IMA水平,即ACB值。结果：ACS组的ACB值明显低于非缺血性胸痛（NICP）组（54.93±4.07U/mLvs64.50±4.35U/mL,P＜0.01）和健康对照组（54.93±4.07U/mLvs67.12±3.03U/mL,P＜0.01）,差异有统计学意义。IMA对ACS诊断的敏感度和阴性预测值（NPV）明显高于ECG和cTnI,而联合应用IMA进行诊断后其敏感度和NPV较单独应用ECG和cTnI明显提高。结论：IMA可用于疑似ACS的急性胸痛患者早期诊断,与现有的检查手段（cTnI ECG）结合可以更快,更准确地对胸痛病人进行鉴别,减少误诊和漏诊,但特异性较低,还要考虑其他影响因素。     

缺血修饰白蛋白联合运动平板试验对隐匿型冠心病的诊断价值

目的：本研究旨在通过运动平板试验诱发心肌缺血,评价缺血修饰白蛋白（IMA）联合运动平板（TET）对隐匿型冠心病（SMI）的诊断价值。方法：选择80名[其中男55例,女25例;平均年龄（54±8）岁]疑似SMI患者,一周内先后行TET及冠状动脉造影（CAG）检查,TET前及TET后2h分别检测IMA,结合CAG结果将研究对象分为冠心病（CHD）组和非冠心病（NCHD）组,观察TET前后IMA浓度的变化并比较CHD组不同冠状动脉狭窄程度IMA的水平,分析IMA及其与TET联合诊断SMI的敏感性？特异性？阳性预测值？阴性预测值。结果：80名入选对象中,诊断为CHD33例,NCHD47例。NCHD组TET前后IMA水平无明显差异（P〉0.05）,CHD组TET前后IMA水平差异有统计学意义（P〈0.05）;NCHD和CHD组间比较,TET前IMA水平差异无统计学意义（P〉0.05）,TET后IMA水平CHD组显著高于NCHD组[（13.3±3.5）vs（4.7±1.8）ng/mL,P〈0.01]。TET后IMA对SMI诊断的敏感性为81.8%,特异性为76.6%,阳性预测值为71.1%,阴性预测值为85.7%,TET后IMA联合TET对SMI诊断的敏感性为93.8%,特异性为87.5%。阳性预测值为83.3%,阴性预测值为95.5%。结论：IMA是心肌缺血的早期生化标志物,TET后2h测定IMA对诊断SMI有较高的敏感性和阴性预测值,与TET联合诊断SMI的价值更高。     

缺血修饰白蛋白在急性冠脉综合征早期诊断中的价值

目的：探讨缺血修饰白蛋白（IMA）对急性冠脉综合征（ACS）的早期诊断价值。方法：研究61例急性胸痛＜6h的患者，分别测定IMA、肌钙蛋白（cTnI）并记录心电图（ECG）。ACS的诊断是由不知道IMA检测结果的心内科专家根据病史、体格检查以及就诊当时及随后的心电图、心肌酶cTnI等结果作出。结果：IMA、ECG及cTnI对心肌缺血灵敏度分别为80％、43％及26％。IMA与cTnI结合灵敏度达89％，三者结合灵敏度达92％。结论：IMA联合常规检测方法，可提高对急性冠脉综合征早期诊断能力。     

基质金属蛋白酶-9与缺血修饰白蛋白对冠心病的诊断价值

目的探讨基质金属蛋白酶-9与缺血修饰白蛋白的联合检测对冠心病的诊断价值和临床意义。方法随机选取体检健康者50例(A组),选取冠心病患者116例,其中稳定型心绞痛患者40例(B组),不稳定型心绞痛患者46例(C组),急性心肌梗死患者30例(D组)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)浓度,采用白蛋白结合钴(ACB)实验测定各组缺血修饰白蛋白(IMA)浓度,分别比较各组MMP-9和IMA水平,并进行相关性分析。结果 D组患者血清MMP-9和IMA浓度显著高于A、B组(P<0.01),D组患者血清MMP-9和IMA浓度明显高于C组(P<0.05);C组患者血清MMP-9和IMA浓度明显高于A、B组(P<0.05);B组患者血清MMP-9和IMA浓度高于A组,但差异无统计学意义(P>0.05)。急性冠脉综合征患者血清MMP-9和IMA水平成正相关(r=0.485,P<0.05)。结论 MMP-9与IMA是急性冠脉综合征的早期敏感指标,二者的联合检测可能是预测冠心病危险程度的重要指标。     

缺血修饰白蛋白在慢性肾病合并心肌缺血诊断中的应用

目的评价IMA作为慢性肾脏患者急性心肌缺血的早期标志物的价值。方法 72例慢性肾病患者根据心肌缺血诊断标准分为心肌缺血组、非心肌缺血组各36例,选择30例健康人作为对照组。应用ACB原理检测3组IMA水平。结果 CKD心肌缺血组、非心肌缺血组IMA水平均高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.01）。CKD心肌缺血组IMA水平值高于CKD非心肌缺血组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 IMA可作为早期诊断CKD患者心肌缺血的灵敏、特异的指标。     

缺血性修饰白蛋白在急性冠状动脉综合征早期诊断中的应用

目的通过对急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes,ACS)患者缺血性修饰白蛋白(ische-mia modified albumin,IMA)的研究,以探讨缺血修饰白蛋白(IMA)在急性冠脉综合征(ACS)早期诊断的临床价值。方法对我院103例ACS患者进行ECG检查,同时测定IMA、肌钙蛋白I(cTnI)和肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)。并与同期32例门诊体检健康者进行对照。结果各组血清IMA水平(U/ml):正常组(74.38±3.96)U/ml,UA组(53.92±10.16)U/ml,AMI组(53.61±6.54)U/ml。UA组、AMI组与正常组(P<0.05)差异有统计学意义。结论 IMA可以作为心肌缺血早期敏感指标,提高ACS早期诊断。     

非冠心病心力衰竭107例缺血修饰白蛋白检测结果分析

缺血修饰白蛋白(IMA)是人血清白蛋白(HAS)流经缺血组织产生的。研究发现,IMA在冠心病的早期诊断中是一个敏感、特异的指标。而Dominguez等[1]最近报道了在ST段抬高型心肌梗死的心力衰竭(心衰)患者中,IMA与心功能密切相关。由于IMA本身对心肌缺血、坏死较敏感,那么在非冠心病患者中,IMA是否还和心功能有关呢?本文就非冠心病心衰患者IMA检测结果进行分析。     

蒙古族地区健康人群缺血修饰白蛋白的参考范围

目的在全自动生化分析仪上采用国产试剂盒建立蒙古族地区健康人群缺血修饰白蛋白(IMA)生物学参考范围。方法应用长沙颐康科技开发有限公司生产的IMA试剂盒,在HITACHI 7600全自动生化分析仪上设计合理参数,建立白蛋白钴结合力(ACB)比色分析法测定IMA的检测系统,参照美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)C28-A2文件对该检测系统的性能进行验证和评价。测定592例健康人群(男性294例、女性298例,蒙古族236例、汉族356例)的血清IMA水平,建立蒙古族地区健康人群IMA参考范围。结果蒙古族与汉族之间、不同性别组间、不同年龄组间血清IMA平均水平比较差异无统计学意义(P均>0.05),蒙古族地区健康人群IMA水平单侧95%参考值范围为>66.23U/mL。结论不同地区、不同的实验室应参照NCCLS C28-A2对参考值范围进行调查或采取纠正措施。蒙古族地区健康人群IMA参考范围的建立对急性冠状动脉综合征(ACS)的早期诊断、鉴别诊断和危险分层具有临床应用价值。