梓醇在大鼠体内的药代动力学和生物利用度研究

目的:研究梓醇在大鼠体内的药代动力学和生物利用度。方法:建立LC-MS/MS分析方法,应用Xcalibur 1.4数据处理工作站,以待测物(梓醇)与内标物(桃叶珊瑚苷)的色谱峰面积比计算大鼠灌胃50、100和200mg/kg和静脉注射50mg/kg梓醇后,各时间的血浆药物浓度。选用DAS 2.0软件计算药动学参数,t检验法统计实验数据,计算生物利用度。结果:梓醇在大鼠体内的药动学过程符合二室模型,大鼠灌胃50、100和200mg/kg梓醇后,AUC0→∞与剂量呈正比,t1/2与剂量无关;大鼠灌胃与静注50mg/kg梓醇后,AUC0→∞分别为(70±23)、(104±11)μg.h.mL-1,该剂量下梓醇的绝对生物利用度为66.7%。结论:梓醇的吸收和消除呈一级动力学特征,在大鼠体内的绝对生物利用度较高。     

硝苯地平控释片与普通片兔体内药代动力学及生物利用度的比较

比较拜新同（硝苯地平控释片,剂量为３０ｍｇ／片）与心痛定（硝苯地平普通片,剂量为１０ｍｇ／片）在兔体内的药代动力学及生物利用度。利用：采用６只健康家兔,分别口服拜新同控释片,１日１次,１次１片,和硝苯地平普通片,１月３次,１次１片,用高效液相色谱法测定血浆药物浓度。结果：硝苯地平控释片与普通片的主要药代动力学参数为：控释片（Ｔ／１２Ｋｅ＝２３．８９６６ｈ、Ｔｍａｘ＝０．８９３５ｈ、Ｃｍａｘ＝０．０     

尼群地平缓释胶囊在家犬体内的药动学与相对生物利用度

目的研究尼群地平缓释胶囊在家犬体内的药代动力学与相对生物利用度。方法用高效液相色谱法测定了 6条健康家犬口服尼群地平缓释胶囊 (受试制剂 )和尼群地平普通片 (参比制剂 )后不同时间点血浆中尼群地平的浓度 ,绘制血药浓度 -时间曲线 ,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果受试犬口服含尼群地平 4 0mg的受试制剂和参比制剂后 ,血浆中尼群地平的tmax分别为 (6 1 7± 1 60 )和 (1 4 6± 0 5 1 )h;cmax分别为 (3 4 3 8± 1 2 2 6)和 (45 6 5± 1 0 7 4 )nmol L ;用梯形法计算 ,AUC0～t分别为 (1 93 0 1± 1 0 0 5 1 0 6)和 (1 790 8± 94 2 8)nmol·h L。以AUC计算 ,与参比制剂相比 ,受试制剂中尼群地平的相对生物利用度平均为 (1 1 0 5 9± 2 3 60 ) %。将AUC0～t经对数转换后进行方差分析 ,结果表明 ,受试制剂与参比制剂相比 ,除个体间外 ,周期间与制剂间无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,受试制剂AUC0～t的 90 %置信区间为参比制剂的 88 5 4 %～ 1 3 1 93 %。结论尼群地平缓释胶囊与国外普通片相比 ,在犬体内具有更长的作用时间 ,且相对生物利用度相近     

甘草酸对水飞蓟宾在大鼠体内药代动力学的影响

目的研究甘草酸对水飞蓟宾在大鼠体内药代动力学的影响。方法对大鼠分别灌胃水飞蓟宾(SLB)-甘草酸(GL)混悬液和水飞蓟宾(SLB)混悬液,采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中水飞蓟宾浓度。用DAS 2.0软件处理数据,计算两组的药代动力学参数。结果SLB-GL混悬液组和SLB混悬液组的药代动力学参数Cmax分别为1.91μg·mL^-1和0.43μg·mL^-1,AUC(0→t)分别为5.45μg·mL^-1·h和1.91μg·mL^-1·h。与SLB混悬液组对比,SLB-GL混悬液组Cmax和AUC(0→t)分别增加344.19%和185.34%(P<0.05)。结论甘草酸可影响水飞蓟宾在大鼠体内的药代动力学过程,使得水飞蓟宾在大鼠体内的血药浓度和生物利用度升高。     

临床药代动力学及生物利用度研究

临床药代动力学主要研究临床用药过程中人体对于药物吸收、分布、生物转化及排泄的动力学过程以及人体在不同的生理或病理条件对这一动力过程的影响。一般情况下 ,药物的治疗作用及毒性作用与药物在作用靶部位的浓度密切相关 ,即药物浓度太低 ,不产生效应 ,而药物浓度过高则会产生毒性反应。只有适当的药物浓度范围 ,才会产生预期的治疗效应。因此 ,临床医师的责任就在于制定、实施临床合理用药方案并按照临床实际情况 ,及时调整用药方案 ,以保证药物在其作用部位达到并保持有效治疗浓度 ,以期获得药物的治疗效应并避免毒性作用。为达此目的…     

异福片的药代动力学及相对生物利用度研究

目的研究抗结核复方制剂异福片(异烟肼和利福平复方制剂)在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度,以进口同类产品卫肺宁(Rifinah）为对照。方法10例健康志愿者随机交叉单剂量口服2种制剂各2片(含异烟肼300mg,利福平600mg),采用RP-HPLC法测定异烟肼和利福平血药浓度,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果经3P97程序处理,异烟肼和利福平的体内过程符合一房室模型。试验药中异烟肼、利福平的Tmax分别为(1.50±0.71)和(2.50±0.53)h,Cmax分别为(6.64±2.13)和(9.03±2.12) μg·mL-1,t1/2分别为(3.11±1.10)和(4.58±1.21)h, AUC0～t分别为(24.07±10.11)和(66.60±18.82)μg·h·mL-1,相对生物利用度Fr分别为（95.9±23.0）%和(94.1±20.0)%。结论2种制剂具有生物等效性。     

对乙酰氨基酚（扑热息痛）PVP片的药代动力学及生物利用度研究

本文建立了高效液相色谱法测定人血清中的对乙酰氨基酚浓度。结果表明该方法精密度高，灵敏度好，线性关系良好，ｒ＝０．９９９８（ｎ＝６），最低检测浓度为０．１ｍｇ／１，平均日内和间变异系〈９％。     

磷酸川芎嗪在狗和大鼠的药代动力学和体内命运

本文研究犬一次静注、肌注和口服磷酸川芎嗪的药代动力学和生物利用度并与盐酸川芎嗪进行比较。观察到磷酸川芎嗪属一级消除动力学,按一房室开放模型计算其各项动力学参数。证明静注、肌注和口服磷酸川芎嗪吸收较快、消除迅速。但肌注磷酸川芎嗪比盐酸川芎嗪吸收较好,血浆清除较慢,半衰期较长,肌注的生物利用度为81.68%。磷酸川芎嗪口服吸收较规律。大鼠ig磷酸川芎嗪吸收良好,组织分布广泛,以肝组织中含量最高。36 h内原形药从粪便和尿中共排出剂量的1.40%。     

Pharmacokinetic performance of the nitrendipine intravenous submicron emulsion in rats

To compare pharmacokinetic behaviors of nitrendipine submicron emulsion with nitrendipine solution following intravenous administration in rats. The plasma concentrations were analyzed by ultra-performance liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry detection (UPLC–MS/MS) through a new validated method. The pharmacokinetic parameters of the nitrendipine submicron emulsion and nitrendipine solution were as follows: AUC_0–t 900.76 ± 186.59 versus 687.08 ± 66.24 ng h/ml, C_max 854.54 ± 159.48 versus 610.59 ± 235.99 ng/ml, t_1/2 2.37 ± 1.99 versus 2.80 ± 2.69 h. The relative bioavailability of nitrendipine submicron emulsion to nitrendipine solution was 131.4 ± 11.3%. The developed methods could meet the requirements of bioanalysis. Compared to the solution injection, intravenous submicron emulsion presents higher systematic exposure which can help to improve the therapeutic efficacy.     

Pharmacokinetics of oral L-isoidide mononitrate in rats

L-isoidide mononitrate (L-IIMN) is the most potent mononitrate vasodilator described so far in the literature. Since other mononitrates, such as isosorbide-5-mononitrate and isosorbide-2-mononitrate, have been shown not to be subject to first-pass metabolism, we examined the pharmacokinetics of L-IIMN after oral administration to determine whether this compound also exhibited this behavior. An oral dose of 2 mg kg^?1 L-IIMN dissolved in normal saline was given to seven rats. Absorption of L-IIMN after dosing was rapid with an apparent absorption half-life of 9.5 ± 3.6 min (mean ± SD). Plasma L-IIMN concentrations peaked between 5 and 20 min after dosing and declined thereafter in an apparently monoexponential manner. The average elimination half-life was 11.9±1.7 min (mean ± SD). Oral bioavailability was estimated to be about 50%. Thus, unlike the other mononitrates so far examined in the literature, L-IIMN exhibits incomplete bioavailability. This pharmacokinetic behavior, however, is consistent with its faster systemic clearance compared to other organic mononitrates.     

国产盐酸西替利嗪咀嚼片人体药动学研究

目的 研究国产盐酸西替利嗪咀嚼片在健康人体药动学.方法18名健康男性志愿者单剂量口服10 mg盐酸西替利嗪咀嚼片后取静脉血,采用LC-MS测定血浆中西替利嗪浓度,并用PKS药动学软件统计处理.结果 盐酸西替利嗪咀嚼片药-时曲线符合二室模型,其Cmax,Tmax,T1/2,AUC0-36,AUC0-∞分别为(25.21±24.35) μg·L-1,(1.6±0.3) h,(9.4±3.6) h,(1594.3±362.6) μg·L-1·h,(1688.0±498.6) μg·L-1·h.结论 本研究可为临床用药提供参考.     

硝苯地平缓释片人体药代动力学研究

目的建立HPLC-MS法硝苯地平血浓度测定方法,评价硝苯地平缓释片的药动学特点。方法固定相XB-C18（5μm,150mm×4.6mm,Agilent1100SeriesLC/MSD高效液相色谱/质谱仪;流动相甲醇：0.01mol·L^–1醋酸铵溶液（60：40,V/V）,0.40μm微孔滤膜过滤,在线脱气;流速1.0mL·min^–1;柱温25℃;进样量10L。离子源：AP-ESI,正离子模式,雾化电压50psi,保护气13.0L·min^–1 N2,毛细管电压4000V,碎片电压为110V。SIM离子采集方式,采集离子（m/z）硝苯地平314.9[M＋H]^＋,内标劳拉西泮320.8[M＋H]^＋。结果硝苯地平线性范围0.3～80ng·mL^–1,最低检出浓度为0.3ng·mL^–1。硝苯地平试验制剂和参比制剂t1/2分别为6.73±2.00h和7.04±2.18h,Tmax分别为4.28±0.70h和4.48±0.70h,Cmax分别为39.66±10.58ng·mL^–1和40.19±10.97ng·mL^–1,AUC0～36分别为391.63±108.55ng·mL^–1·h和387.57±121.51ng·mL^–1·h,AUC0–∞分别为408.28±121.16ng·mL^–1·h和406.15±133.13ng·mL^–1·h,试验制剂硝苯地平缓释片相对生物利用度F为103.02±13.93%。结论HPLC-MS法测定硝苯地平血浓度实用、可行,适用于常规硝苯地平药代动力学研究。     

克拉霉素片剂与胶囊的药物动力学及相对生物利用度

8名健康志愿者交叉空腹口服克拉霉素胶囊和片剂各 5 0 0 mg后进行了药物动力学研究和相对生物利用度测定。结果表明 ,受试者单次空腹口服克拉霉素胶囊剂 5 0 0 mg后其体内过程符合血管外一室模型 ,其血药峰浓度 (Cmax)为 (2 .41± 0 .70 ) mg/ L,达峰时间 (Tmax)为 (1.81± 0 .88) h,药 -时曲线下面积 (AUC)为(2 1.83± 7.0 6 ) h· mg/ L ,2 4h累积尿排出率为给药量的 (36 .6 3± 9.33) % ,克拉霉素胶囊剂药代动力学参数与片剂相比差异均无统计学意义 (P>0 .0 5 )。以片剂 AUC为标准 ,克拉霉素胶囊剂的相对生物利用度为(94.0 4± 2 0 .2 7) %。受试者单剂空腹口服克拉霉素胶囊剂和片剂后的 AUC经双单侧检验法和 1～ 2 α置信区间法分析 ,结果表明克拉霉素胶囊剂与片剂具生物等效性     

非洛地平-美托洛尔透皮贴剂与缓释片在兔体内药动学及生物利用度比较

目的：研究非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂与两药市售缓释片在兔体内药动学和生物利用度差异。方法：采用三周期随机交叉试验法，6只健康白兔随机分为3组，分别给予复方非洛地平-美托洛尔静脉注射液、透皮贴剂及两药市售缓释片各l片，以气相色谱-电子捕获法分别测定非洛地平和美托洛尔血药浓度，用DAS软件计算药动学参数和生物利用度，通过统计学检验评价不同剂型间差异。结果：透皮贴剂较口服缓释片药物吸收时间显著延长（P〈0.05），达峰时间显著推后（P〈0．05），血药浓度平稳，波动性小，体内作用时间长达2d-3d。贴剂中非洛地平和美托洛尔的生物利用度分别是其口服缓释片的114．30％和192．92％。结论：该贴荆缓释特征明显，达到了预期提高生物利用度、延长药物体内驻留时间、维持平稳血药浓度和方便用药的新剂型设计目的。     

多潘立酮片在健康男性受试者中的生物等效性研究

目的：研究多潘立酮片在健康男性受试者中的相对生物利用度,评价两种多潘立酮片剂的生物等效性。方法：18名男性健康志愿者随机交叉、单剂量口服试验制剂多潘立酮片和参比制剂多潘立酮片,剂量为20mg,用LC—MS法检测多潘立酮的血药浓度。利用DAS Ver2．0进行药动学参数计算和统计分析。结果：试验制剂和参比制剂主要药代动力学参数Cmax分别为（36±8）和（38±9）μg／L,tmax分别为（0．6±0．2）和（0．7±0．3）h,t1/2分别为（10±8）和（9±3）h,AUC0-24分别为（138±34）和（144±31）μg·L^-1·h,AUC0-∞分别为（168±68）和（166±37）μg·L^-1·h.多潘立酮片试验制剂相对于参比制剂的相对生物利用度F（以AUC0-24作为评价依据）为：（97±20）％。结论：两种多潘立酮片剂在健康人体中具有生物等效性。     

尼群地平固体分散片的制备及其体外溶出度的测定

目的 制备尼群地平(NT)固体分散体片，提高其溶出度：方法 以聚乙烯吡咯烷酮(PVPk30)为载体，用溶剂法制备NT固体分散体；显微镜观察和差示热分析(DTA)鉴别药物在载体中的状态；制备普通片和固体分散体片，测定溶出度，并与市售国产片相比。结果 DTA曲线表明药物在固体分散体中以非晶体状态存在，其体外溶出速率明显提高，20min的累计释放率为73．2％，而普通片及市售国产片分别为22．5％和21．7％。结论 NT制成固体分散体片能明显增加NT的体外溶出度。     

液相色谱-串联质谱法研究盐酸氟西汀胶囊的人体药动学及生物利用度

目的:建立准确、灵敏的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)同时测定人血浆中的盐酸氟西汀和诺氟西汀,并研究健康受试者单剂量口服盐酸氟西汀胶囊试验制剂和参比制剂后的药动学和相对生物利用度.方法:20名健康男性受试者进行随机双交叉试验,分别单剂量口服 20 mg 盐酸氟西汀胶囊参比制剂和试验制剂,以盐酸舍曲林为内标,采用ESI正离子选择性反应测定盐酸氟西汀和诺氟西汀血浆浓度,计算药动学参数并进行生物等效性评价.结果:由两种制剂的AUC0-τ计算,受试胶囊盐酸氟西汀的相对生物利用度为(104.0±25.2)%.结论:建立的LC-MS/MS测定法准确、灵敏,结果可靠;统计分析表明盐酸氟西汀胶囊试验制剂和参比制剂生物等效.