γ-氨基丁酸与哮喘的关系

γ-氨基丁酸(GABA)是哺乳动物中枢神经系统重要的抑制性神经递质之一,也存在于气道平滑肌细胞及气道上皮细胞等周围组织。研究表明,GABA系统与哮喘有密切关系。GABA受体主要分为A型和B型两类。GABAA受体激动剂蝇蕈醇能松弛由速激肽、组胺引起的气道平滑肌的收缩,并能减轻乙酰胆碱引起的气道通气压力增大;而GABAA受体抑制剂能抑制小鼠过敏性哮喘时杯状细胞增生及黏液过度分泌;GABAB受体激动剂可抑制神经诱导的胆碱能和速激肽介导的气道平滑肌收缩,微血管渗漏及过敏反应。由此可见,GABA系统可影响哮喘疾病发病过程中一些病理生理过程,因此GABA系统对治疗哮喘疾病具有重要价值。     

谷氨酸和γ-氨基丁酸对原代培养星形胶质细胞神经甾体合成释放的影响

目的研究氨基酸类神经递质对原代培养大鼠大脑皮质星形胶质细胞神经甾体合成释放的影响。方法采用原代培养的大鼠大脑皮质星形胶质细胞,分别加入不同浓度的谷氨酸和γ-氨基丁酸处理48h;采用固相萃取结合高效液相色谱质-谱联用分析方法提取分离和测定细胞培养液中游离型(脱氢表雄酮,DHEA;孕烯醇酮,PREG;别孕烯醇酮,AP)及结合型神经甾体(脱氢表雄酮硫酸酯,DHEAS;孕烯醇酮硫酸酯,PREGS)。结果与生理盐水对照组比较,谷氨酸处理使PREG和PREGS水平明显下降,DHEAS水平明显升高;γ-氨基丁酸处理使PREG水平明显降低,AP水平增加。结论谷氨酸和γ-氨基丁酸两种神经递质对原代培养的星形胶质细胞PREG合成释放均呈抑制作用;谷氨酸对DHE-AS、γ-氨基丁酸对AP的合成释放分别呈现明显促进作用;高剂量的谷氨酸还可以抑制PRGES的合成和释放。     

γ-氨基丁酸在围植入期小鼠子宫的含量及其意义

目的:通过检测γ-氨基丁酸(GABA)在围植入期第1日到第8日小鼠子宫的含量;并腹腔注射GABA,探讨其在围植入期小鼠子宫中的含量变化及对子宫蜕膜化的影响。方法:比色法检测妊娠小鼠第1日到第8日子宫中GABA含量;并于妊娠第5日开始腹腔注射GABA,浓度分别为0.05、0.5、5g/kg,每日1次,至第8日时称重蜕膜鼓包及石蜡切片后行HE染色,测量蜕膜化区域面积。结果:与第1日比较,第3日中GA-BA含量上调(P<0.05),第4日时出现下降趋势,却在第5日植入位点处出现最大值(P<0.01),且第6到8日的非植入位点处GABA含量显著高于植入位点;体内实验发现,0.05g/kgGABA及5g/kg GABA可显著减少蜕膜鼓包数量,0.5g/kgGABA可显著降低蜕膜鼓包重量。同时,0.05g/kg GABA及0.5g/kg GABA可显著减少蜕膜化区域面积。结论:γ-氨基丁酸含量在围植入期小鼠子宫中呈现动态变化,并可能参与抑制妊娠小鼠子宫蜕膜化。     

γ-氨基丁酸与甘氨酸受体在脊髓背角的分布及相互作用

外周伤害性刺激经脊髓、脑干和丘脑的传递和调制,最后在大脑皮层形成痛觉。脊髓在调制伤害性信息传递方面起着重要作用,脊髓背角是中枢神经系统痛觉信息整合加工的重要部位,由初级感觉传入末梢、脊髓中间神经元、脊髓投射神经元和脊髓内的下行纤维组成,构成复杂的神经网络,是感觉信息传人的门户和整合的初级中枢。     

γ-氨基丁酸注射液不良反应回顾性分析

目的：为临床合理应用γ-氨基丁酸注射液提供参考。方法：收集本院临床应用γ-氨基丁酸注射液致25例不良反应(ADR)病例进行分析。结果：15例ADR发生在静滴5～10min；6例发生在用药20min左右；4例发生在用药结束后1h左右。结论：γ-氨基丁酸注射液发生ADR的机制尚不明确，考虑可能与输液浓度或滴速等因素有关。临床应用本品时，需掌握剂量、浓度，控制滴速。     

固定化谷氨酸脱羧酶转化γ-氨基丁酸的研究

目的用固定化谷氨酸脱羧酶转化制备γ-氨基丁酸(GABA)。方法以海藻酸钠与明胶为协同作用载体包埋固定化酶,考察影响固定化酶活性的因素,获得固定化酶的优化条件,并将酶应用于制备GABA。结果海藻酸钠、明胶、氯化钙和戊二醛浓度分别为2.5%,1.0%,3.0%和0.3%,硬化时间4 h,固定化酶的相对活性最高,酶活回收率达到65.3%。以谷氨酸为底物,固定化谷氨酸脱羧酶为催化剂,采用填充床反应器连续制备GABA,连续反应60 h,酶相对活性仍保持在初始值的76.9%,谷氨酸转化率为98.7%。结论该固定化谷氨酸脱羧酶可应用于生物转化法连续制备GABA。     

γ-氨基丁酸及拮抗剂对大鼠黑质玫密部神经元活动的影响

目的：研究伸γ-基丁酸（γ-Aminobutyrie Acid，GABA）和GABAA受体阻断剂荷包牡丹碱（Bicuculine，Bic）对大鼠黑质致密部（pars compacta of substantia nigra，SNc）神经元自发放电活动的影响。方法：采用微电泳及细胞外记录方法观察GABA和Bic对SNc神经元自发放电活动的影响。结果：GABA使42个受试神经元自发放电活动几乎完全停止。在30个受试神经元中，Bic使22个神经元放电频率加快，6个神经元无作用，2个神经元受到抑制。在35个受试神经元中，微电泳GABA期间给予GABAA受体阻断剂Bic，其可使91．43％神经元放电频率加快。结论：GABA能投射对SNc神经元有抑制作用，GABAA受体阻断剂Bic能拮抗GABA的抑制作用。     

γ-氨基丁酸对离体犬脑血管的作用

用离体犬脑血管(基底动脉)环标本,观察γ-氨基丁酸(GABA)对几种不同激动剂所致最大收缩反应的舒张作用。苯福林(PE)10μmol·L^-1,5-羟色胺(5-HT)10μmol·L^-1以及25mmol·L^-1的KCl均可使脑血管静息张力增加,GABA50μmol·L^-1对以上几种激动剂所致的收缩反应均有舒张作用。对较高浓度的KCI(45mmol·L^-1)所致的收缩无影响,但对由冷刺激(未预热的营养液,28℃)引起的收缩反应有明显的舒张作用。     

γ-氨基丁酸受体系统在脑缺血诱发神经元再生过程中的调节作用

神经元再生已受到越来越多学科的重视。脑缺血性损伤可以诱发大脑生发中心神经干细胞的增殖、迁移并最终分化成神经元细胞。研究发现,脑缺血性损伤可以引起γ氨基丁酸(GABA)受体表达和功能的下调。GABA及其受体在神经元的发生和发育过程中具有营养、形态发生素等作用,同时还可以易化神经细胞形成。因此,GABA受体的变化可能与脑缺血性损伤诱发神经元再生密切有关。本文就GABA受体在脑缺血诱发神经元再生过程中调节作用的研究进展进行综述。     

几种中药材中γ-氨基丁酸的测定

目的提出γ-氨基丁酸测定前处理一种改良方法。方法采用氨基酸自动分析仪,通过3种前处理方法测定结果与回收率的比较。结果在内标试验中改良方法的回收率高(可达98.48%),比采用常规酸解法(GB/T18246-2000)提高了12%~13.76%,比乙醇回流-水提法提高7.00%~7.39%。结论在常见几种谷物类药材γ-氨基丁酸测定中,采用该方法取得较理想的结果;其中以稻芽、麦芽中γ-氨基丁酸含量相对较高(分别为0.579mg·g-1、0.623mg·g-1),其次为红米曲(0.419mg·g-1),而炒麦芽、炒稻芽中的含量相对较低(分别为0.304mg·g-1、0.209mg·g-1)。     

Role of GABA(A) receptors in the ethanol-mediated inhibition of extracellular signal-regulated kinase

In the present study, we demonstrate the involvement of GABA(A) receptors in the ethanol-mediated modulation of extracellular signal-regulated kinases (ERK). Intraperitoneal (i.p.) administration of ethanol (3.5 g), flurazepam (75 mg) or (+)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d] cycloheptane-5,10-iminemaleate (MK-801) (0.4 mg/kg body weight) decreased, while picrotoxin (10 mg/kg body weight) increased, the phosphorylation of ERK following 10 min of their injection. However, the picrotoxin-induced phosphorylation of ERK was inhibited by ethanol, but was not affected by MK-801. These results indicate that ethanol's inhibitory effect on ERK phosphorylation may involve the modulation of GABA(A) receptor function.     

E-钙粘素在妊娠滋养细胞疾病的表达及其对葡萄胎恶变预测的价值

目的 探讨E-钙粘素在妊娠滋养细胞疾病的表达及其对葡萄胎恶变预测的价值.方法 应用免疫组化SP法检测22例正常早孕绒毛和55例妊娠滋养细胞疾病石蜡包埋组织中E-钙粘素的表达情况,结合临床资料进行结果分析.结果 E-钙粘素在正常早孕绒毛和非恶变葡萄胎的表达差异无显著性(P>0.05);恶变葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达量明显低于正常早孕绒毛和非恶变葡萄胎(P<0.05);侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达量低于恶变葡萄胎(P<0.05).葡萄胎恶变与E-钙粘素的表达呈负相关(P<0.05);与血β-HCG值、卵巢黄素化囊肿呈正相关(P<0.05).结论 E-钙粘素的表达下调可能是滋养细胞恶性转化的早期事件,在妊娠滋养细胞疾病的恶化进展中起重要作用;E-钙粘素可作为葡萄胎恶变预测的参考指标.     

Effect of chronic lead treatment on GABA-ergic receptor function in rat brain

The effect of chronic lead treatment on brain gamma-amino-butyric acid (GABA)-ergic function has been studied in an attempt to correlate the clinical aspects of the chronic exposure to the metal with specific neurochemical alterations. [3H]GABA-specific binding and cyclic guanosine monophosphate (GMP) content have been measured in various rat brain areas and have been found to be increased in cerebellum and decreased in the striatum of rats after chronic lead treatment. The changes found in the GABA-ergic neurons were correlated with the different levels of lead exposure in rats. Our results indicated that lead selectively affects GABA-ergic function in various rat brain areas, inducing effects which are dose-dependent.     

辅助性T细胞因子在慢性鼻-鼻窦炎和鼻息肉中的表达及意义

目的:探讨辅助性T细胞(T h细胞)因子白细胞介素(IL-4)、γ-干扰素(IFN-γ)在慢性鼻-鼻窦炎(CRS)、鼻息肉(NP)以及正常下鼻甲黏膜组织中表达的异同及其可能的作用。方法:采用酶联免疫吸附法(EL ISA法)检测IL-4和IFN-γ在CRS组(20例)、鼻息肉组(20例)和正常下鼻甲黏膜中(对照组15例)的表达,比较它们在不同组织中表达的差异。结果:IL-4只在NP组表达高于对照组(P<0.001);IFN-γ在NP组及CRS组表达均高于对照组(P<0.05),且以CRS组更为显著(P<0.05)。结论:CRS,NP组织中显示出不同的IL-4,IFN-γ表达优势。     

环氧化酶-2和血管内皮细胞生长因子在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达及意义

目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）及血管内皮细胞生长因子（VEGF）对妊娠滋养细胞肿瘤发生发展及预后估计的作用.方法 采用免疫组化SABC法检测COX-2、VEGF在正常绒毛和妊娠滋养细胞疾病中的表达.结果 妊娠滋养细胞肿瘤组较正常绒毛及葡萄胎组COX-2、VEGF的表达率均明显增高（P＜0.01）;妊娠滋养细胞肿瘤中,COX-2与VEGF的表达呈正相关（r=0.795,P＜0.01）.结论 COX-2与VEGF的高表达协同积累可促使滋养细胞恶性转化,提示预后不良.     

Fas/FasL在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其与凋亡的关系

目的:检测凋亡调控基因Fas,Fas L在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其与周围浸润淋巴细胞凋亡的关系。方法:应用RT-PCR及免疫组化法分别检测妊娠滋养细胞疾病中Fas,Fas L mRNA及蛋白的表达,原位末端标记法检测各组周围浸润淋巴细胞的凋亡情况。结果:随着妊娠滋养细胞疾病的进展,Fas的表达逐渐减弱,Fas L的表达逐渐升高,且Fas表达水平在各组间的变化趋势与Fas L的变化趋势相反。随着妊娠滋养细胞疾病的进展,周围浸润淋巴细胞的凋亡指数逐渐上升,且Fas L(+)的绒癌组织中高于Fas L(-)者。结论:Fas蛋白的低表达及Fas L的高表达诱导的免疫逃逸可能是妊娠滋养细胞疾病的发病机制之一。     

Two types of scorpion toxin receptor sites,one related to the activation,the other to the inactivation of the action potential sodium channel

The action of the neurotoxins in $\text{Buthinae}$ scorpion venoms ($\text{Androctonus}$, $\text{Buthus}$ or $\text{Leiurus}$ genera) has been extensively studied. These proteins induce a prolongation of the action potential of nerves and muscles by slowing down inactivation of the sodium channel. Their affinity for their receptor site depends on membrane potential. In the present report we describe a toxin from a $\text{Centrurinae}$ scorpion, $\text{Centruroides suffusus}$, which binds rat brain synaptosomes at a receptor site distinct from the $\text{Buthinae}$ scorpion site independantly of voltage. We name $\text{Androctonus}$-like toxins, α -scorpion toxins (α-ScTX), and $\text{Centruroides}$-like toxins, β -scorpion toxins (β-ScTX). We further show that β-ScTX induces repetitive firing in frog myelinated nerve fibres by producing an abnormal sodium permeability. The β-toxin binds specifically to rat brain synaptosomes (Kd = 3 nM) and induces an inhibition of the uptake and a stimulation of the release of GABA at concentrations which are in good agreement with the Kd value. These effects are blocked by tetrodotoxin. The binding site of β -ScTX is distinct from those of other neurotoxins acting on the sodium channel like tetrodotoxin, α-ScTX and veratridine. The α-ScTX/β-ScTX binding site capacities decreases as development of rat brain synaptosomes progresses ; at day 7 after birth, it is 1.1. and at day 39, 0.3.     

黄芩苷对γ-氨基丁酸受体和抗焦虑症作用研究

目的观察黄芩苷与γ-氨基丁酸（GABA）受体的关系及其所具有的抗焦虑作用。方法采用同位素标记GABA受体结合实验观察黄芩苷与GABA受体的关系;采用高台十字迷宫实验和四孔箱实验观察动物服用黄芩苷后行为的改变。结果 GABA受体竞争结合试验显示,黄芩苷可竞争性抑制50%GABA受体苯二氮类结合浓度（IC50）为（117.62±8.50）μmol·L-1,抑制结合常数（Ki）为（77.10±4.79）μmol·L-1。黄芩苷可增加实验动物进入十字迷宫开放侧次数,百分率和滞留时间,减少在四孔箱中探头和竖身的次数。这些变化与黄芩苷剂量有明显的关系,可被GABA受体阻断剂Ro 15-1788阻断。结论黄芩苷是GABA结合位点的配体,具有一定的抗焦虑作用。     

EMP1在口腔鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的：检测EMP1 口腔鳞癌组织中的表达,探讨其临床意义。方法：应用免疫组织化学染色方法对60例口腔鳞癌患者组织切片中EMP1表达进行检测,对表达强度与临床参数间相关性以及早、晚期的肿瘤间、淋巴结转移与无转移肿瘤间的表达差异进行统计分析,并判断EMP1表达评分用于诊断的敏感度和特异度。 结果：EMP1的表达评分与淋巴结转移和临床分期存在相关性,P值分别为0.044 和0.002;早晚期肿瘤间和淋巴结转移与不转移肿瘤间的EMP1表达存在差异,P值分别为0.003和0.045;用于淋巴结转移诊断的敏感度和特异度分别为61.90%和77.80%,用于早期和晚期口腔鳞癌诊断的敏感度和特异度分别为70%。结论：EMP1的表达与淋巴结转移、临床分期存在一定相关性,可能对临床具有参考价值。     

CLOCK基因在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨生物钟基因CLOCK在甲状腺乳头状癌组织中的表达,并分析其与甲状腺癌的关系,为甲状腺癌的早期诊断提供科学依据。方法 采用免疫组化方法检测CLOCK基因在74例甲状腺乳头状癌及癌旁组织中的表达水平,并分析其表达与临床病理特征的关系。结果 在甲状腺乳头状癌组织与其配对的癌旁正常组织中,CLOCK基因阳性表达分别为68.9%(51/74)和40.5%(30/74)。两类组织中阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。CLOCK基因表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。结论 CLOCK基因可能与甲状腺乳头状癌的发生有重要关系,但其与肿瘤的侵袭和转移的关系需更深入的研究。