三环类环氧合酶-2选择性抑制剂的构效关系

按照中心环的结构分类综述三环类环氧合酶-2(COX-2)选择性抑制剂的构效关系。三环类COX-2选择性抑制剂是目前非甾体抗炎药中研究最多、也是最富有成果的一类化合物。     

新环氧合酶-2抑制剂 etoricoxib

非甾体抗炎药是临床常用的缓解疼痛和抗炎药物,通过抑制环氧合酶(COX)、减少前列腺素(PG)和血栓素生成而发挥解热镇痛抗炎作用。新药ecoricoxib为高选择性COX-2抑制剂,可用于类风湿性关节炎、骨关节炎、痛风、慢性腰背疼痛、术后牙痛和原发性痛经的治疗。本文综述该药的药效学、药动学及其临床应用。     

选择性环氧合酶-2抑制剂对大鼠溃疡性结肠炎作用的实验研究

目的明确选择性环氧合酶COX-2抑制剂塞来昔布对2、4、6三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的大鼠溃疡性结肠炎的作用，并初步探讨其作用机制。方法将大鼠分为三组，第1组和第2组为造模组，用0．25ml TNBS乙醇溶液（TNBS浓度25mg／ml，乙醇浓度50％），灌肠，诱导大鼠实验性溃疡性结肠炎模型。造模组大鼠于造模前3h开始，分别给予塞来昔布（12．5mg／kg）和蒸馏水（1mL／0．3mg），2次／d，共7d。第3组为正常对照组。第7d实验结束时处死所用存活动物，观察结肠黏膜损伤程度，并用ELISA法检测IL-1β、IL-10、TNF-β的浓度。结果造模组结肠损伤积分为（8．20±1．96）（第1组）和（12．05±2．30）（第2组）均显著高于正常对照组（0．64±0．15）（P值均〈0．01）。第1组的结肠损伤积分显著低于第2组（P〈0．05）。第1组中IL-1β、TNF-β的表达分别为（5．27±1．13）pg／ml、（5．12±1．62）pg／ml较第2组的（6．76±2．01）pg／ml、（7．96±2．12）pg／ml低（P〈0．05），但均高于正常对照组；而IL-10的表达第1组为（2．38±0．31）pg／ml较第2组（1．56±0．84）pg／ml高（P〈0．05），均低于正常对照组。结论选择性COX-2抑制剂塞来昔布使大鼠实验性溃疡性结肠炎损伤减轻，对IL-1β、IL-10、TNF-β的表达有不同的影响。     

环氧合酶-2及其抑制剂在胰腺癌血管靶向治疗中的作用

胰腺癌的诊治目前仍是医学界的难题,血管生成是胰腺癌生长和转移的必要因素。环氧合酶(cyclooxygenase,COX)为花生四烯酸代谢过程中的关键酶,存在COX-1及COX-2两种同工酶,其中COX-2在胰腺癌的发生发展及胰腺癌血管生成中发挥重要作用。COX-2抑制剂可分为非选择性及选择性两种,两种COX-2抑制剂都对胰腺癌及其血管形成的发生与进展存在抑制作用,COX-2抑制剂抗肿瘤血管形成的机制可能是抑制血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1及基质金属蛋白酶(MMP)的表达、降低前列腺素(PGs)及其他血管生成因子的表达、促进内皮细胞凋亡、抑制内皮细胞侵袭力和影响一氧化氮合酶(NOS)的表达。     

选择性环氧合酶-2抑制剂体外筛选模型的建立

目的:建立选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂筛选模型。方法:以脂多糖(LPS)为刺激剂刺激大鼠腹腔巨噬细胞产生前列腺素E2(PGE2),采用放免法确定最佳刺激浓度和时间,以选择性COX-2抑制剂戊地昔布和达布非隆(darbufelone)为阳性对照药验证实验模型。结果:达布非隆和戊地昔布对COX-2和COX-1的半数抑制浓度(IC50)的比值分别为3．175×10-4和3．576×10-3。结论:本实验建立的COX-2抑制剂筛选模型比较灵敏,可靠,可用于选择性COX-2抑制剂的筛选。     

两种新的选择性环氧合酶-2抑制剂

选择性环氧合酶 2 (COX 2 )抑制剂已成为寻找副作用小的、非甾体类抗炎药的研究方向。美洛昔康与氯诺昔康是两种结构不同的昔康类非甾体抗炎药 ,所具有的消炎镇痛作用及良好的胃肠道耐受性与它们对COX 2的选择性抑制作用有关。本文报道了美洛昔康和氯诺昔康对COX 2的选择性抑制作用及相应的药效学和药动学性质。     

环氧合酶结合抑制剂的分子图形学研究

环氧合酶具有两种结构亚型,即环氧合酶－１和环氧合酶－２,环氧合酶－２选择性抑制剂的毒副作用低,是较好的非甾体抗炎药物。本文通过选择性抑制剂ＳＣ－５５８和非选择性抑制剂吲哚美辛分别与环氧合酶－１和２－进行对接,利用分子图形学,从定量和定性的角度阐明了抑制剂选择结合环氧合酶－１和２－的原因。     

N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤大鼠环氧合酶-2的影响

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对急性肺损伤(ALI)大鼠环氧合酶-2(COX-2)的影响,进一步研究N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤(ALI)肺组织的保护作用。方法:应用脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)模型,然后应用N-乙酰半胱氨酸进行干预。实验设对照组、模型组、N-乙酰半胱氨酸组,在肺损伤模型成功后24 h处死大鼠,取左叶肺组织。采用免疫组化染色,检测N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤大鼠肺组织中COX-2的表达,利用HPIAS-2000图像分析系统测定COX-2在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:实验对照组肺组织中COX-2的表达较低;模型组肺组织中COX-2的表达高;N-乙酰半胱氨酸组肺组织中COX-2表达较低。经q检验,实验对照组与模型组之间,COX-2的平均光密度及阳性面积率有显著性差异(P<0.01?,实验对照组与N-乙酰半胱氨酸组之间,COX-2的平均光密度及阳性面积率差异无显著性(P>0.05)。结论:N-乙酰半胱氨酸可以减轻肺损伤的程度,对急性肺损伤组织具有重要的保护作用。     

环氧合酶-2抑制剂类抗癌药Apricoxib

环氧合酶（COX）是前列腺素（PGE）通路的组成部分,为催化PGE生物合成的限速酶,在维持体内平衡稳定方面发挥重要作用。它有2个亚型：COX-1和-2,其中,COX-1结构性表达于大多数组织中,在维持胃肠道和肾髓质完整性方面起关键作用,而COX-2在正常组织中几乎检测不到,     

环氧合酶／5-脂氧合酶双重抑制剂的研究进展

非甾体类抗炎药(NSAID)广泛用于各种炎症的治疗。长期使用经典的NSAID会产生严重的副作用,尤其是胃肠道副作用。为避免经典的NSAID的副作用,开发出了选择性COX-2抑制剂,但长期使用选择性COX-2抑制剂对心血管系统有副作用。COX/5-LOX双重抑制剂通过同时阻断炎症介质前列腺素和白三烯的形成,产生协同的抗炎作用,有望提高疗效,同时避免COX抑制剂引发的副作用。本文对COX/5-LOX双重抑制剂的抗炎镇痛作用机制,以及研究现状进行综述。     

围麻醉期急性肺损伤不同干预方法的效果观察

目的 评价不同干预方法对于控制围麻醉期急性肺损伤(ALI)的发生、发展的临床效果及意义.方法 69例在术中确诊为ALI的患者随机分为传统通气治疗组(n=17)、传统通气复合小剂量乌司他丁治疗组(n=24)、肺保护性通气复合大剂量乌司他丁治疗组(n=28),比较三组患者呼吸力学、动脉血气及血流动力学的变化.结果 肺保护性通气复合大剂量乌司他丁治疗组对ALI患者的呼吸力学、动脉血气、肺氧合的改善明显优于其余两组(P＜0.05),并且未发现机械通气相关性肺损伤;其余两组相比较:在呼吸力学、动脉血气、肺氧合变化差异无统计学意义(P＞0.05),两组均发生了机械通气相关性肺损伤;此外,三组在血流动力学的比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 肺保护性通气复合大剂量乌司他丁治疗能有效地改善ALI患者的肺氧合、呼吸力学、动脉血气变化;减少机械通气相关性肺损伤(VILI)的发生;在临床上应该有预见性的应用.     

限制性液体管理联合保护性机械通气策略治疗急性肺损伤

目的 探讨限制性液体管理联合肺保护性机械通气策略在急性肺损伤治疗中的作用.方法 将40例确诊为急性肺损伤患者随机分为观察组（22例）及对照组（18例）,在保护性机械通气基础上,对观察组实施限制性液体管理的治疗策略,对照组则采取非限制性液体管理的治疗策略,比较两组患者在持续机械通气时间、重症监护室住院时间及肺外并发症（包括心、肾、肝功能衰竭）发生率方面的差别.结果 观察组持续机械通气时间及重症监护室住院时间明显比对照组缩短（P＜0.05）;两组肺外并发症发生率相似.结论 限制性液体管理联合肺保护性机械通气策略可缩短急性肺损伤患者持续机械通气及重症监护室住院时间,且不增加该类患者肺外并发症的发生率,是急性肺损伤有效、安全的治疗方法.     

大鼠急性肺损伤过程中STAT3的活化对bcl-2 bax表达及细胞凋亡的影响

目的探讨大鼠急性肺损伤(ALI)过程中,信号转导和转录活化因子-3(STAT3)的活化是否可以起到一定的抗凋亡作用及其可能机制。方法健康雌性大鼠30只分为生理盐水组(NS)组、内毒素(LPS)损伤组、STAT3抑制剂——西罗莫司干预组。采用原位杂交法测定肺组织中STAT3基因的表达,免疫组织化学及细胞凋亡原位末端标记技术(TUNEL)测定肺组织中凋亡相关蛋白bcl-2和bax的表达及肺细胞的凋亡情况。结果以西罗莫司阻断STAT3的基因表达后,肺组织中抗调亡蛋白bcl-2表达下调,凋亡蛋白bax表达则增高,同时肺细胞凋亡数增加。结论急性肺损伤过程中STAT3通路的激活可上调bcl-2且下调bax的表达,从而起到一定的抗凋亡作用。     

己酮可可碱治疗急性呼吸窘迫综合征疗效观察

目的探讨己酮可可碱联合机械通气治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的临床疗效。方法将64例ARDS患者随机分为对照组和己酮可可碱组（PTX组）各32例。对照组采用常规治疗,PTX组患者在此基础上加用己酮可可碱注射液200mg,每日2次。观察两组患者治疗效果、血气分析指标及血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素8（IL-8）含量变化。结果治疗后3、7d两组患者动脉血氧分压（PaO2）、氧合指数（PaO2／FiO2）差异有统计学意义（P〈0．05）,PTX组血清TNF—α、IL-8及病死率均低于对照组（P〈0．05）。结论PTX联合机械通气治疗能够有效阻抑ARDS患者的炎性反应,改善患者氧合情况和预后。     

热毒宁注射液治疗急性肺损伤的临床疗效

目的 观察肺保护性通气联合热毒宁注射液治疗急性肺损伤的临床疗效.方法 59例急性肺损伤（ALI）患者随机对照分为肺保护性通气组（对照组,n=30）和肺保护性通气联合热毒宁注射液治疗组（治疗组n=29）,观察两组的临床生命体征、呼吸（RR）、血气分析等改变,进行PaO2和PaO2/FiO2比较、疗效评价及住院期间病死率统计分析.结果 治疗组患者肺损伤得到控制者21例（72.41%）,与对照组的14例（46.67%）比较差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组PaO2上升,PaO2/FiO2显著上升（P〈0.01）.病死率治疗组为24.14%明显低于对照组的50.00%（P〈0.05）.结论 热毒宁注射液对急性肺损伤肺保护性通气具有改善肺功能作用,并可降低住院病死率.     

血必净对内毒素致急性肺损伤大鼠炎症反应的影响

目的探讨血必净在内毒素(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)发病中的影响。方法健康雄性Wistar大鼠40只随机分成4组。正常对照组(NC):经尾静脉注射4ml/kg的生理盐水(5min内);假手术组(SO):沿腹中线做一条长1.5cm的切口,取出盲肠,2min后将盲肠还纳腹腔,逐层缝合腹壁切口,并生理盐水4ml/kg尾静脉注射(5min内);盲肠结扎穿孔组(CLP):采用盲肠结扎手术复制脓毒症模型,并生理盐水4ml/kg尾静脉注射(5min内);CLP+血必净组:手术方法同CLP组,术后血必净4ml/kg尾静脉注射(5min内)。于制模后15h采集动脉血测量血气,然后分离血清,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6和IL-8含量的变化,并与NC组进行比较。观察大鼠肺组织苏木素-伊红(HE)染色结果。结果CLP组大鼠血清中TNF-α、IL-6及IL-8的含量明显升高,CLP组大鼠动脉血氧分压(PaO2)的含量显著降低。肺组织HE染色观察CLP组大鼠肺泡间隔增宽,肺间质见多量炎性细胞浸润,肺泡腔变窄、出血、中性粒细胞渗出及炎症渗出物。CLP+血必净组中性粒细胞渗出及炎症渗出物明显减轻。结论血必净能减轻内毒素血症所致的肺脏炎症反应,对内毒素致ALI时肺脏具有保护作用。     

急性呼吸窘迫综合征的机械通气停机策略

目的　提出在急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)病人机械通气期间 ,采用综合方法维持内环境稳定创造条件停机的重要性。方法　本组共 32例 ,机械通气后 ,尽可能维持相对满意氧供 ,尽量避免大量输液 ,尤其是晶体液 ;每天维持 (12 1± 2 6 ) k J/ kg能量供应 ;维持红细胞压积在 0 .35左右 ,维持满意血浆胶体渗透压 ;有效排痰 ,根据痰培养结果应用抗菌谱相对较窄的广谱抗生素以控制肺部感染 ,尽量避免双重感染 ;每天保持 30 0～ 5 0 0m L轻度出超 ;从开始机械通气起 ,应特别重视胃肠道功能恢复 ,避免因腹胀、膈肌抬高所致肺容量减少而影响停机 ;停机前通常采用 Bi PAP/ SIMV模式过渡。结果　全组顺利停机者 2 4例 ,其中存活 2 0例 ,死亡 12例 ,存活率6 2 %。结论　使用机械通气目的就是停用机械通气 ,采用综合方法维持内环境的稳定是非常有效的 ARDS停机策略     

雷公藤内酯醇对大鼠重症急性胰腺炎肺损伤的保护作用

目的：研究雷公藤内酯醇对重症急性胰腺炎肺损伤的保护作用及其可能作用机制。方法：36只雄性Wistar大鼠,随机分为3组,每组12只：假手术组（Sham组）、模型组（ALI组）和雷公藤内酯醇处理组（％组）。Sham组只行开腹术,Au组和％组经胆胰管给予牛磺胆酸钠后,分别腹腔注射生理盐水、雷公藤内酯醇0．2mg／kg。注射牛磺胆酸钠后6h处死动物。每组中6只大鼠在处死前15min静脉注射伊文思蓝（EB）20mg／kg。测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中髓过氧化物酶（MPO）活性和中性粒细胞（PMN）数。检测肺组织湿干重比（W／D）、EB含量、MPO活性、肺组织细胞间黏附分子1（ICAM-1）及PMNCD11b／CD18表达。观察肺组织病理学的改变。结果：与Sham纽比较,ALI组肺组织病理学损伤严重,BALF中MPO、PMN水平和肺组织W／D、EB及MPO水平、ICAM-1及PMNCD11b／CD18表达水平升高（P〈0．01）;与AU组比较,Tri组上述指标均降低（P〈0．05或0．01）。结论：雷公藤内酯醇对重症急性胰腺炎肺损伤具有一定保护作用,与下调ICAM-1及PMNCD11b／CD18的表达进而抑制PMN在肺组织的聚集、激活有关。     

谷氨酰胺对急性肺损伤转归的影响

目的 探讨谷氨酰胺对急性肺损伤肺部转归的影响.方法 将70例急性肺损伤患者根据数字表格法随机分为对照组和谷氨酰胺治疗组(Gln组),每组35例.两组均给予常规治疗和肠外营养支持,Gln组同时给予谷氨酰胺治疗.治疗7d,比较两组患者机械通气时间、重症监护室停留时间和治疗前后的APACHE Ⅱ评分、Murray肺损伤评分.结果 两组治疗后APACHE Ⅱ评分和Murray肺损伤评分较治疗前均明显改善(均P ＜0.05),其中Gln组治疗后APACHE Ⅱ评分和Murray肺损伤评分分别为(6.54±2.31)分和(0.53 ±0.42)分,均低于对照组治疗后的(10.43 ±2.15)分和(1.53±0.62)分(t=3.15、2.17,均P＜0.05).Gln组机械通气时间和重症监护室停留时间分别为(6.17 ±4.53)d、(13.41 ±8.74)d,均少于对照组的(11.57±5.25)d、(21.34±10.27)d(t=2.78、4.62,均P＜0.05).结论 谷氨酰胺有利于改善急性肺损伤患者的转归,是危重患者肠外营养的有效药物.