增殖细胞核抗原和p53基因在鼻咽癌中的表达及相关性研究

目的:通过免疫组织化学方法检测鼻咽癌(NPC)患者增殖细胞核抗原(PCNA)、p53基因表达,分析其与主要临床指标间的关系。方法:免疫组织化学检测鼻咽活检组织中PCNA、p53蛋白表达,并比较与分析两者和NPC临床分期及颈淋巴结转移的关系。结果:鼻咽部慢性炎性组织中p53阳性率为9.5%,明显低于NPC组织中的阳性率(76.3%)(P<0.01)。NPC伴颈淋巴结转移组p53阳性率(90.9%)明显高于无颈淋巴结转移组(57.7%)(P<0.01),临床Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期p53阳性率(分别为93.3%、80.0%和100.0%)均明显高于临床Ⅰ期(40.0%)(均P<0.01),且表达强度有增加的趋势。随着临床分期的增高,PCNA增殖指数(PI)分级有增高的趋势,NPC伴颈淋巴结转移组中PCNAPI之Ⅰ级所占比例较无颈淋巴结转移组下降,而Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级所占比例增加,但无统计学意义,NPC组织中PCNA表达与p53表达显著相关(P<0.01)。结论:p53蛋白可作为NPC较好的肿瘤标记物,p53阳性的NPC患者较易发生颈淋巴结转移,随着NPC病程的发展,p53表达率及表达强度均增加,PCNAPI可反映NPC的增殖状况,可能与预后相关。     

p15蛋白在低分化鼻咽癌中的表达

目的:探讨p15蛋白在低分化鼻咽癌(NPC)的发生发展过程中的作用。方法:用免疫组化技术检测低分化NPC组织中p15蛋白的表达。结果:p15蛋白在鼻咽部正常组织和低分化NPC中表达阳性率分别为100％,70.91％,两组间差异有显著性意义(P<0.05)。低分化NPC中p15蛋白表达阳性率与局部浸润程度、临床分期有关(P<0.05),与有无颈淋巴结转移和5年生存率无关(P>0.05)。结论:p15蛋白丢失在低分化NPC发生发展过程中有重要意义,p15蛋白表达可能与低分化NPC的预后无关。     

鼻咽癌中P53蛋白表达的研究

本组用免疫组化ＳＰ法观察１１９例鼻咽癌中Ｐ５３蛋白表达。半定量研究发现。（１）Ｐ５３表达阳性率为５５．５％（６６／１１９），表达的阳性细胞强度和阳性细胞数量与ＮＰＣ的恶性度，组织学类型及淋巴结转移相关（Ｐ〈０．００５），尤其在未分化癌中有超表达现象。（２）在正常柱状、鳞状上皮、粘膜慢性炎症伴有单纯性增生者均阴性。而在不典型增生的鳞状上皮中有数量不等的轻或中度阳性表达，提示其基因突变趋向。（３）Ｐ５     

喉癌前病变p53过度表达的研究

采用标记链霉菌素－生物素免疫酶技术结合微波炉处理方法，对１５例成人型喉头状瘤，１０例喉部不典型增生，２例喉原位癌，１０例声带息肉以及６例正常喉的组织标本进行了检测，结果发现：在７３．３％喉乳头状瘤，４０％喉不典型增生和５０％喉原位癌中检测到ｐ５３蛋白过度表达，而１０例声带息肉和６例中正常组织无一例出现ｐ５３的过度表达。     

p53蛋白在喉鳞癌及癌旁组织中表达的研究

应用抗ｐ５３单克隆抗休琢ＬＳＡＢ免疫组织化学染色法检测喉鳞癌，喉癌旁组织及声带息肉ｐ５３蛋白的表达。结果显示：２５例喉鳞癌呈阳性反应，４例距肿瘤边缘〈０．５ｃｍ的喉癌旁组织呈弱阳以应，２０例距肿瘤边缘〉２ｃｍ的喉癌旁组织及１６例声带息肉均为阴性。     

喉癌p53蛋白和EGFR的免疫组织化学检测及意义

应用ＬＳＡＢ免疫组织化学染色法，对３２例原发喉鳞状细胞和８例喉正常上皮组织中的ｐ５３蛋白和表皮生长因子受体做定位和定量研究。结果表明：ｐ５３蛋白在喉癌组织中的表达位于细胞核内，ＥＧＦＲ的表达位于胞浆和核膜；喉癌组织中这二种癌基因表达的蛋白阳性率，ｐ５３为５９．４％，ＥＧＦＲ为６８．８％，ＥＧＦＲ在喉癌组织中的阳性率和强度与病理分级和临床预后显著性相关，ｐ５３在喉癌早期病例中表达的阳怀率明显增高。     

鼻咽癌与IGF-2R及p27和p21表达的相关性研究

鼻咽癌是最常见的恶性肿瘤之一,因其病变部位特殊,与重要器官相邻,多为低分化鳞状细胞癌等原因导致手术不易彻底切除,术后易复发,且放疗的5年生存率仅45％左右。本研究以鼻咽低分化鳞状细胞癌为研究对象,鼻咽炎症组织作对照,观察候选抑癌基因（IGF-2R、p27）和原癌基因（p21）在鼻咽癌和鼻咽炎症中的表达,探讨三者与鼻咽癌的关系,为临床及研究提供参考。     

中线非霍奇金恶性淋巴瘤组织中p53蛋白的表达

中线非霍奇金恶性淋巴瘤（Midlinenon－Hodgkln’sMalignantLymphoma，MNHL）是发生在上呼吸道，包括鼻腔、鼻窦、软硬胯、咽及喉等中线部位的一种结外型肿瘤，其发病原因不明。近年来的研究证实，P53基因突变是许多人类恶性肿瘤发展中常见的基因改变之一。人们发现P53基因的改变与头颈肿瘤的发展和预后有一定关系。我们应用ABC免疫组织化学染色检测MNHL组织中P53蛋白的表达情况，并探讨与MNHL的临床表现、细胞类型、临床分期及恶性程度的关系。1材料与方法1．在材料来源材料取自1991～1997年我院收治的MNHL患者的活俭样本20例，…     

喉乳头状瘤HPV16/18感染与p53蛋白表达的相关性

目的：了解喉乳头状瘤组织内ＨＰＶ１６／１８的感染与抑癌基因ｐ５３变异的关系,以及ＨＰＶ感染在喉乳头状瘤发病中的作用。方法：采用ＰＣＲ和免疫组化技术,检测３５例喉乳头状瘤组织中ＨＰＶ１６／１８ＤＮＡ及ｐ５３蛋白的表达。结果：２４例组织中检出ＨＰＶ１６／１８ＤＮＡ（６８．６％）;１９例ｐ５３蛋白呈过度表达（５４．３％）;在１２例中同时检出ＨＰＶ１６／１８ＤＮＡ和ｐ５３蛋白过度表达（３４．３％）。结论：     

MDM 2基因在鼻咽癌中的表达及其与p53蛋白表达、EB病毒潜伏感染的关系

目的：探讨ＭＤＭ２基因在鼻咽癌（ＮＰＣ）中的表达情况及其与ｐ５３蛋白表达、ＥＢ病毒（ＥＢＶ）潜伏感染的关系。方法：运用非同位素原位杂交、免疫组化和多聚酶链反应技术对４６例ＮＰＣ、１２例慢性鼻咽炎症粘膜（ＣＩＮＥ）分别进行ＭＤＭ２ｍＲＮＡ、ＭＤＭ２蛋白、ｐ５３蛋白及ＥＢＶ－ＤＮＡ的检测。结果：４６例ＮＰＣ中,１４例ｍＲＮＡ及ＭＤＭ２蛋白高表达,３８例为ｐ５３蛋白阳性,４３例为ＥＢＶ－ＤＮＡ阳性,１２     

A prospective study of p53 expression and its correlation with clinical response of radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma

OBJECTIVES/HYPOTHESIS: Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a common malignant neoplasm of the head and neck that occurs in people in the southeastern Asian area, including Taiwan. The significant association of p53 expression in NPC suggested that p53 overexpression seemed to occur at an early stage in the development of NPC. Alterations of p53 status were probably the most commonly encountered in head and neck carcinomas, and there was extensive evidence that p53 status might determine tumor response to therapy. Ionizing radiation was studied extensively for the relationship between its damaging effect and p53 status in human cancer cells. STUDY DESIGN: This study was carried out to investigate whether there was any correlation between overexpression of p53 protein and locoregional tumor response in patients with NPC treated with 7000 cGy of radiotherapy. METHODS: Sixty-eight patients (50 males, 18 females) with NPC who were diagnosed and treated with radiotherapy were studied prospectively. Before they had received a radiation dose of 7000 cGy in 35 fractions, five fractions a week, p53 status from a nasopharyngeal biopsy was studied using immunohistochemical staining (IHC). RESULTS: The locoregional response rate of primary tumor was analyzed statistically. Forty-seven patients (69.1%) showed positive p53 staining in their tumors. There were 5 positive stains in 6 squamous cell carcinomas (SCC; 83.3%), 34 positive in 53 non-keratinizing carcinomas (NKC; 64.2%), and 8 positive in 9 undifferentiated carcinomas (UC; 88.9%). The mean ages for patients with three different histopathologies were 48.5, 46.1, and 61.1 years. There were 8 patients (7 positive stains, 1 negative stain) with residual tumor after radiotherapy and all were NKC (6 males, 2 females). Therefore, the clinical response rate of primary tumor was 85.1% in positive p53 immunostaining (40 of 47 cases), 95.2% in those with no immunostaining (20 of 21 cases); the former was poorer in locoregional tumor response than the latter, but there was no significant difference (P > .05, chi2 test). CONCLUSIONS: We conclude that there is no statistically significant correlation in locoregional response of primary tumor between p53 overexpression and radiotherapy in patients with NPC (P > .05, Fisher exact test).     

鼻咽癌组织中bcl-2及P53蛋白表达的研究

目的 探讨bcl-2和P^53蛋白在鼻咽癌发生发展中的作用。方法 采用抗bcl-2和P^53蛋白的单克隆抗体，对25例鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma,NPC)标本和16例正常鼻咽上皮（Nasopharyngeal epithelia,NE)标本进行免疫组化检测。结果 bcl-2和P^53蛋白的阳性表达率在鼻咽癌组织中分别为84．0％（21／25）和76．0％（19／25），与正常鼻咽上皮组相比差异有极显著性意义（P＜0．005）；鼻咽癌中有16例同时表达bcl-2和P^53蛋白。此外，bcl-2蛋白多见于分化差的鼻咽癌，而P^53蛋白则在相对分化较好的鼻咽癌中较多。结论 bcl-2原癌基因和P53抑癌基因在鼻咽癌的发病中可能有不同的意义，二种基因的协同作用可能与鼻咽癌持续生长有关。     

bcl-2、P 5 3基因及Epstein-Barr病毒在鼻咽癌中的表达

目的探讨鼻咽癌组织中p53、bcl-2、EBV表达情况及与主要临床指标间关系.方法免疫组化检测p53、bcl-2蛋白,多聚酶链反应(PCR)检测EBV.结果慢性炎性组织中p53、bcl-2及EBV阳性率分别为7.7%、23.1%和7.7%,明显低于鼻咽癌组织中的阳性率(分别为75.9%、88.9%和87.0%)(P<0.01).三者在鼻咽癌组织中共同阳性率为72.2%,p53、bcl-2明显正相关(r＝0.78,P<0.01).鼻咽癌伴颈淋巴结转移组p53阳性率(90.0%)明显高于无颈淋巴结转移组(58.3%)(P<0.01),临床Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期p53阳性率(分别为92.9%、78.9%和100%)均明显高于临床I期(38.5%)(P<0.01),且表达强度有增加的趋势.结论p53、bcl-2及EBV可作为鼻咽癌早期诊断的辅助指标之一,p53阳性的鼻咽癌患者较易发生颈淋巴结转移,随着鼻咽癌病程的发展,p53表达率及表达强度均增加,三者在鼻咽癌发生发展中起着重要作用.     

COX-2、PCNA及p53在鼻咽癌中的表达及意义

目的：研究COX-2、PCNA及p53的基因产物在鼻咽癌组织中的表达及与其生物学行为和生存率之间的关系。方法:采用免疫组化SP法检测60例鼻咽癌及30例正常鼻咽组织中COX-2、PCNA 及p53的蛋白表达水平。结果:（1） 鼻咽癌组织COX-2、PCNA 及p53阳性表达率分别为90％、75％和68％ ,明显高于正常鼻咽组织;（2） 鼻咽癌组织COX-2、PCNA及p53的表达与临床分期、分化程度和淋巴结转移相关(P＜0.05);（3） COX-2、PCNA及p53的表达密切相关;（4） 鼻咽癌组织COX-2、PCNA 阳性表达和生存率呈负相关,是鼻咽癌复发的显著预后因素。结论:鼻咽癌组织中COX-2、PCNA表达水平明显上调,与鼻咽癌的发生发展及预后不良有关,免疫组化检测COX-2、PCNA表达可用以判断鼻咽癌患者的预后。     

重组人p53腺病毒注射液（今又生）联合放疗治疗复发性鼻咽癌疗效观察

目的 观察重组人p53腺病毒注射液联合放疗治疗复发性鼻咽癌的疗效及不良反应。方法 以我院2005年1月至2006年12月期间收治的30例复发性鼻咽癌患者为研究对象。用非随机分组法将研究对象分为两组：实验组（15例）,采用重组人p53腺病毒注射液肿瘤局部多点注射联合放疗;对照组（15例）,采用经典放化同步治疗,分别于首次治疗后8周、6月、12月各随访1次,观察两组的疗效差异。通过CT测量肿瘤最大长径以确定肿瘤大小变化,并采用卡氏评分法评估患者生存质量。结果 重组人p53腺病毒注射液联合放疗对复发性鼻咽癌疗效满意,治愈率达20%,临床获益率为100%,除发热外,无其他严重不良反应,疗效及患者生存质量均明显优于放化同步治疗。结论 重组人p53腺病毒注射液联合放疗治疗复发性鼻咽癌安全、有效。