霉酚酸酯对UUO大鼠肾间质TGF-β_1、PAI-1表达的影响

目的:通过霉酚酸酯(MMF)干预单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠,动态观察转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)在梗阻侧肾组织中的表达,探讨MMF延缓肾间质纤维化进展的机制。方法:将54只大鼠随机分为假手术组、单侧输尿管结扎手术组和霉酚酸酯组。采用UUO模型,在     

霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾组织中TGF-β1、p-Smad2/3表达的影响

【目的】观察霉酚酸酯(MMF)对糖尿病大鼠肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1),p-Smad2/3表达的影响,探讨MMF对糖尿病肾病的保护作用及其机制。【方法】36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组,糖尿病模型组和MMF治疗组,行单侧肾脏切除术,以链脲佐菌素(STZ)腹腔内注射建立糖尿病大鼠模型,药物干预后第4,12周每组处死6只大鼠,测24h尿蛋白定量,HE,Masson染色观察肾脏组织学改变;免疫组织化学方法检测TGF-β1,p-Smad2/3在肾组织中的表达。【结果】正常对照组有少量TGF-β1和p-Smad2/3表达,模型组大鼠24h尿蛋白排泄量增多(P<0.05),系膜区基质增多,TGF-β1和p-Smad2/3表达均明显增强(P<0.05);MMF治疗组24h尿蛋白排泄量显著下降(P<0.05),肾组织TGF-β1和p-Smad2/3表达均有减少(P<0.05)。【结论】在糖尿病大鼠模型中,MMF能下调TGF-β1,p-Smad2/3的表达,减少蛋白尿,延缓肾脏纤维化的进展,从而达到对糖尿病肾病的保护作用。     

霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子表达的影响

目的:探讨霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:将实验动物分为正常对照组、糖尿病组及霉酚酸酯治疗组。霉酚酸酯组予霉酚酸酯(MMF)15m g/(kg·d)治疗。13周后检测各组大鼠尿白蛋白排泄率,内生肌酐清除率,血糖,血脂,血胰岛素;H E及PA S染色观察肾脏病理改变;免疫组化方法检测肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIM P-1)的表达。结果:M M F可以减少2型糖尿病大鼠尿白蛋白排泄率及内生肌酐清除率;使大鼠肾脏组织中C TG F及TIM P-1的表达降低,M M P-9表达增加,并使肾脏病理改变好转。结论:霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能部分是通过下调2型糖尿病大鼠肾脏C TG F的表达及调节M M P-9和TIM P-1的平衡来实现的。     

霉酚酸酯对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1和CTGF的影响

目的探讨免疫抑制剂霉酚酸酯对糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响和肾保护作用。方法应用STZ造成糖尿病肾病模型,将SD大鼠随机分为健康对照组、糖尿病肾病对照组和糖尿病肾病霉酚酸酯干预组。观察血糖、肾功能、24h尿蛋白排泄量变化。2月后处死,免疫组化检测肾脏TGF-β1、CTGF的表达。结果与健康对照组（A组）相比,DN对照组（B组）和霉酚酸酯干预组（C组）的血糖、肾重／体重比、尿蛋白水平明显上升。应用免疫组化方法可见TGF-β1在小球中有散在表达,在B组和C组小球中的表达均明显高于A组。C组较B组显著下降。在小管中成片表达,B组和C组亦较A组明显增多,C组较B组亦呈显著下降趋势。CTGF在正常小球中几乎不表达,B组和C组小球中表达明显增多。小管中各组CTGF均明显表达,B组和C组均较A组显著增加,C组较B组有所下降。TGF-β1、CTGF的表达与尿蛋白、肾重体重比呈正相关,且两因子之间亦呈正相关。结论1、MMF可抑制糖尿病肾病大鼠模型TGF-β1、CTGF在肾脏的过度表达;2、MMF可减少尿蛋白,减轻肾脏肥大,在一定程度上改善糖尿病肾病病理改变,其改善作用可能和抑制TGF-β1、CTGF在肾脏的过度表达有关。     

维甲酸对肾间质纤维化大鼠肾间质结缔组织生长因子表达的影响

目的探讨全反式维甲酸对肾间质纤维化大鼠肾间质结缔组织生长因子(CTGF)的影响及其可能机制.方法采用单侧输尿管结扎(UUO)大鼠模型.将40只SD大鼠随机分为5组:假手术组(A组)、UUO组(B组)、UUO 苯那普利组(C组)、UUO 维甲酸小剂量组(D组)、UUO 维甲酸大剂量组(E组).于造模前1d分别给C、D、E组苯那普利10mg/(kg·d)、全反式维甲酸10mg/(kg·d)和20mg/(kg·d).A、B组给予同等剂量的生理盐水.于术后第14d取术侧肾组织行HE、Masson染色评定各组肾小管间质损害程度,免疫组织化学半定量检测各组肾间质CTGF、转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及Ⅲ型胶原(colⅢ)的表达.结果各造模组CTGF、TGF-β1、α-SMA及colⅢ的表达及肾小管间质损伤指数明显高于A组(P＜0.05),而全反式维甲酸或苯那普利均能明显抑制此变化.结论维甲酸及苯那普利可能通过下调CTGF而减轻肾间质纤维化.     

福辛普利及霉酚酸酯对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏TGF-β1表达的影响

目的观察福辛普利及霉酚酸酯对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,及其对肾间质纤维化的作用.方法UUO大鼠分别给予霉酚酸酯[Mycophenolate mofetil 25 mg/(kg·d)]、福辛普利[fosinopril 10 mg/(kg·d)]、霉酚酸酯联合福辛普利混悬液灌胃,用RT-PCR的方法检测术后第7天、14天TGF-β1表达量的改变.结果与假手术组相比,UUO组及药物治疗组TGF-β1表达均增高,但UUO组显著高于各治疗组(P<0.05),且联合治疗组更低于单用药组.结论福辛普利及霉酚酸酯可通过下调TGF-β1表达,从而减轻UUO术后肾组织间质纤维化,且联合用药作用更优于单用药.     

肾复康胶囊联合霉酚酸酯治疗尿检异常型IgA肾病的疗效观察

目的探讨。肾复康胶囊联合霉酚酸酯（MMF）治疗IgA疗组（n=24）和对照组（n=24）。治疗组采用肾复康胶囊联合MMF治疗;对照组单纯应用MMF,2组观察时间均为6个月。监测2组治疗前和治疗后2、4和6个月的尿沉渣红细胞计数（尿RBC计数）、24h尿蛋白定量、血浆白蛋白（Alb）、肝功能、肾功能和全血细胞计数的变化以及药物治疗的不良反应。结果与治疗前比较,治疗组在治疗2个月时即表现出明显的疗效,尿RBC计数与尿蛋白定量明显下降（P〈0．01）;随着疗程的延长,治疗组患者尿检进一步改善。对照组治疗2个月及4个月后尿RBC计数、尿蛋白定量与治疗前相比差异无统计学意义（P〉0．05）,仅治疗6个月后才明显下降（P〈0．05）。2组间期相比,差异均有统计学意义（P〈0．01）。不良反应治疗组无1例发生,对照组发生1例（4．13％）。结论肾复康胶囊联合MMF治疗IgA。肾病疗效显著,可有效减少尿蛋白和镜下血尿,且其耐受性良好。     

霉酚酸酯对器官移植受者次黄嘌呤核苷酸脱氢酶活性的影响

霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)作为一种高特异性的淋巴细胞抑制剂已广泛应用于各种实体器官的移植[1]。MMF经胃肠道吸收入血并迅速水解为活性成分霉酚酸     

川芎嗪对5/6肾切除大鼠肾组织PPAR-γ表达的影响

近几年多篇报道认为川芎嗪可以调节慢性肾病病人血脂,保护肾功能[1,2].但对其机制目前仍在探讨中.过氧化脂质体增殖激活受体-γ(PPAR-γ)是配体激活的转录子,具有参与调节细胞生长、炎症反应、脂代谢及胰岛素敏感性等作用[3].本文研究川芎嗪对PPAR-γ的影响来探讨川芎嗪降血脂、保护肾功能的机制.     

真武汤调节肾间质纤维化大鼠NF-κB表达的研究

目的研究真武汤对NF-κB蛋白表达的影响,从分子水平对真武汤治疗肾间质纤维化的机制进行探索。方法采用单侧输尿管结扎的方法(UUO)制备大鼠肾间质纤维化模型,将150只SPF级健康雄性wistar大鼠,随机分为假手术组、模型组、尿毒清组以及真武汤低、中、高剂量组。术后2周、3周、4周分别处死大鼠,收集尿液、血清,结扎单侧肾组织,对24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮含量进行检测,分别用免疫组织化学法、ELISA法检测NF-κB的表达。结果在各时间点,真武汤各给药组与模型组相比,大鼠梗阻侧肾脏肿大和积水程度较轻,血肌酐、尿素氮含量较低,肾组织和血清中NF-κB蛋白表达均较弱。结论真武汤可减少间质纤维化,减轻肾组织损伤,其延缓肾间质纤维化进程的作用机制可能是通过抑制NF-κB的表达来实现的。     

霉酚酸酯治疗难治性狼疮肾炎的疗效观察

[目的]比较霉酚酸酯(mycophenolate mofetil ,MMF)与间断性环磷酰胺(cyclophosphamide ,CTX)静脉冲击疗法治疗狼疮肾炎(lupus nephritis ,LN)的近期及远期疗效、不良反应及安全性.[方法]CTX组:间断性环磷酰胺冲击疗法联合激素治疗31例LN患者.MMF组:M...     

糖尿病大鼠肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化及氯沙坦对其的影响

【目的】观察糖尿病大鼠肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化(TEMT)及氯沙坦干预对其的影响。【方法】雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组和糖尿病模型组;后者经STZ诱导糖尿病模型成功后再随机分为糖尿病组和氯沙坦干预组[氯沙坦20mg/(kg·d)]。分别于第8周和第16周时每组各处死5只大鼠。测定24h尿蛋白排泄量、血肌酐;留取肾组织作HE和Masson染色,观察肾小管间质损伤指数、肾间质胶原面积;免疫组织化学法检测肾小管上皮细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达,并作半定量分析。【结果】①与对照组相比,糖尿病模型组大鼠肾小管间质损伤指数和肾间质胶原面积明显增加(P<0.01);②糖尿病组大鼠肾小管上皮细胞α-SMA、Vimentin和TGF-β1阳性表达均显著高于对照组,α-SMA表达和TGF-β1表达呈正相关(rs=0.810,P<0.01)。③氯沙坦组尿蛋白排泄量、肾小管间质损伤和间质纤维化程度较糖尿病组减轻,肾小管上皮细胞α-SMA、Vimentin与TGF-β1表达强度较糖尿病组显著下调(P<0.01)。【结论】①糖尿病大鼠肾脏病理进程中存在TEMT;②氯沙坦可下调糖尿病大鼠肾小管上皮细胞TGF-β1、Vimentin、α-SMA表达,阻抑糖尿病肾小管上皮细胞发生TEMT而发挥肾脏保护作用。     

Effect of Thymoquinone on Oxidative Stress in Escherichia coli–Induced Pyelonephritis in Rats

Background

Recurrent urinary tract infections are important in children and adults with diabetes mellitus and/or incontinence due to risk of pyelonephritis (PYN) and renal damage. There is a positive correlation released free radicals during PYN and renal damage. Experimental studies showed that antioxidant agents improve renal damage when used immediately after bacterial inoculation.

Objective

The aim of the present study was to evaluate whether treatment by thymoquinone (TQ) before or during Escherichia coli inoculation prevents oxidative damage in acute pyelonephritis (PYN) in an ascending obstructive rat model.

Methods

In this study, 42 Wistar rats were grouped as follows: control, PYN (24, 48, and 72 hours), and TQ-PYN (24, 48, and 72 hours). E. coli (1 ×10⁹ colony forming units) was inoculated into the bladder via urethral catheterization in both the PYN and TQ groups. TQ injections were performed 24 hours before bacteria inoculation and repeated at 24-hour intervals during the indicated time at a dose of 10 mg/kg body weight intraperitoneally in TQ groups.

Results

Superoxide dismutase activity was statistically lower in the TQ-PYN-48 and -72 groups than the PYN-48 and -72 groups (P < 0.001, P = 0.004, respectively). Catalase activity was significantly higher in PYN-24, -48, and -72 groups than the control group (P < 0.001). In addition, there was a significant difference between the TQ-PYN-24, -48, and -72 groups and PYN groups in terms of glutathione peroxidase activity (P < 0.001, P = 0.026, P = 0.046, respectively). When the TQ-PYN-72 group was compared with the PYN-72 group, malondialdehyde levels were significantly lower in the TQ-PYN-72 group than in the PYN-72 group (P = 0.033). A histologic examination also confirmed the protective effect of TQ. In statistical analysis of histopathologic findings, there were significant differences between the PYN-24 and TQ-PYN-24, PYN-48 and TQ-PYN-48, and PYN-72 and TQ-PYN-72 groups (P = 0.008, P < 0.001, P < 0.001, respectively).

Conclusions

The results indicate that TQ administration attenuated the oxidative damage that occurred in PYN and, therefore, could be used as a supportive agent to protect the kidneys from oxidative damage caused by PYN.     

谷氨酰胺对内毒素血症幼年大鼠肾脏细胞凋亡超微结构的影响

【目的】通过观察谷氨酰胺对内毒素血症时幼年大鼠肾脏细胞凋亡超微结构的影响,探讨谷氨酰胺对内毒素血症大鼠肾脏损伤的保护机制。【方法】健康18日龄Wistar大鼠54只,随机分为3组：正常对照组（N）：腹腔注射生理盐水0.1ml;内毒素组（L）：腹腔注射内毒素4 mg/kg;谷氨酰胺干预组（G）：腹腔注射内毒素同时腹腔注射N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺2 g/kg,于注射后6 h2、4 h和72 h处死大鼠取出肾脏,利用透射电镜观察肾脏细胞超微结构的改变。【结果】注射LPS 6 h、24 h肾小球基底膜厚薄不均,局部有增厚和足突融合,近端小管上皮细胞内线粒体嵴溶解,远端小管微绒毛减少;注射LPS 72 h近端小管出现核染色质的浓缩、着边及核破碎的凋亡改变,应用谷氨酰胺后肾脏结构改变明显减轻,凋亡改变消失。【结论】细胞凋亡参与内毒素血症幼年大鼠肾损伤过程,谷氨酰胺可减轻肾脏细胞凋亡,保护肾脏功能。     

阻断p38MAPK信号通路对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响

【目的】探讨阻断p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号通路对大鼠急性肾缺血再灌注损伤（IRI）的影响。【方法】sD大鼠24只,随机分为3组,每组8只。对照组（S组）：仅结扎右侧肾蒂,左肾蒂游离;缺血再灌注组（IR组）：结扎右侧肾蒂,夹闭左侧肾蒂60min后,开放灌注24h;p38MAPK抑制剂组（SB组）：静脉注射p38MAPK特异抑制剂SB203580（10mg／kg）,余同IR组。检测三组血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-I水平和p38MAPK蛋白表达、组织病理评分并比较。【结果】与S组比较,IR组血BUN、Cr、TNF—α、IL-1水平、p38MAPK蛋白表达量及组织病理评分均显著增加（P〈0．05）;上述指标SB组较IR组显著下降（P〈0．05）。【结论】SB203580能阻断p38MAPK信号通路,减少p38MAPK表达,抑制炎症细胞因子的释放,减轻肾缺血再灌注损伤。     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管间质P38MAPK表达的影响

【目的】探讨P38丝裂原活化的蛋白激酶（P38MAPK）与糖尿病肾病（DN）肾小管间质病变的关系,及氯沙坦对其的影响。【方法】雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组和模型组,后者经STZ诱导糖尿病模型成功后再随机分为糖尿病模型组和氯沙坦干预组。8周后检测各组大鼠24 h尿蛋白、血肌酐;留取肾组织行HE和MASSON染色,观察肾小管间质损伤指数、肾间质胶原面积;免疫组化检测肾小管间质磷酸化P38MAPK以及TGFβ1表达,并做半定量分析。【结果】①与对照组相比,糖尿病模型组大鼠尿蛋白排泄量、肾小管间质损伤指数和肾间质胶原面积明显增加（P〈0.01）;②糖尿病组大鼠肾小管间质磷酸化P38MAPK、TGFβ1表达均显著高于对照组（P〈0.01）;③氯沙坦组尿蛋白排泄量、肾小管间质损伤程度较糖尿病组减轻,肾小管间质磷酸化P38MAPK、TGFβ1表达较糖尿病组显著下调（P〈0.01）。【结论】糖尿病肾病小管间质病变的病理过程中存在P38MAPK的活化;氯沙坦可阻抑糖尿病大鼠肾小管间质P38MAPK活化,下调TGFβ1表达而发挥肾脏保护作用。     

青藤碱对肾移植模型大鼠外周血淋巴细胞穿孔素表达水平的影响

目的研究青藤碱(alkaloidsinomenine,SIN)对大鼠肾移植术后急性排斥反应的抑制作用及机制。方法84只实验动物模型分为7组:NS组,SIN组,CsA组,SIN CsA组,同基因移植组,假手术组,正常对照组。观察大鼠存活时间、泌尿持续时间、肾功能指标(sBUN,sCr),检测外周血淋巴细胞PFP表达水平。结果对照组大鼠长期存活,NS组均在术后9d内死亡,SIN组存活时间平均为(9.39±0.73)d,延长了受体鼠存活时间;SIN组/CsA组与NS组相比较,差异有显著性;SIN CsA组,明显延长受体鼠的存活时间至16d以上;SIN CsA组与NS组、SIN组、CsA组比较,差异均有显著性意义;肾功能指标(sBUN,sCr):SIN、CsA均抑制受体鼠的血BUN、Cr增高,SIN CsA组与NS组、SIN组、CsA组的血Cr比较,差异有显著性意义;外周血淋巴细胞PFP的水平:实验组各组间两两比较差异均有显著性意义,且各实验组与各对照组间两两比较差异均有显著性意义。结论SIN能下调肾移植模型大鼠外周血淋巴细胞PFP的表达水平,从而干预参与急性排斥反应的淋巴细胞发挥作用,对大鼠肾移植术后急性排斥反应起到免疫抑制作用,并与CsA有协同作用。     

电针合谷穴对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑内毛细血管密度及CD34表达的影响

目的观测电针大鼠双侧合谷穴(LI04)对局灶性脑缺血再灌注后脑内CD34表达及血管新生的影响。方法90 只大鼠随机分为正常组(n=6)、模型组(n=42)和电针组(n=42)。模型组和电针组采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,电针组采用电针治疗。局灶性脑缺血1 h 后再灌注,观察再灌注后2 h、12 h、24 h、3 d、7 d、14 d、21 d 共7 个时相点大鼠神经症状学评分,采用HE染色观察并计算梗死体积和毛细血管密度,免疫组织化学法检测CD34的表达。结果电针组与模型组比较,再灌注后各时间点神经症状学评分降低(P<0.05)。电针组梗死体积显著小于模型组(P<0.001)。与模型组相比,电针组毛细血管密度再灌注后2 h 开始增加(P<0.05),再灌注后24 h 到再灌注后14 d 均较模型组明显增加(P<0.01)。电针组再灌注后3 d CD34阳性细胞表达较模型组明显增加(P<0.01),7 d 增加达高峰(P<0.01),14 d 仍有显著性差异(P<0.05)。结论电针能促进局灶性脑缺血再灌注后CD34的表达,增加毛细血管密度,促进血管新生。