硫普罗宁对阿霉素心脏毒性的保护作用及机制

目的：研究硫普罗宁（MPG）对阿霉素（ADM）心脏毒性的保护作用及机制。方法：建立ADM损伤大鼠心脏模型,灌胃给予MPG,检测血清肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及脑钠肽（BNP）、心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）活力,丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）含量及一氧化氮合酶（NOS）的活性,并观察心肌组织病理改变。结果：与ADM大鼠心脏模型组相比,MPG干预ADM处理后大鼠的血清cTnⅠ、CK—MB及BNP显著降低（P〈0．05或P〈0．01）,心肌组织SOD活力显著增高,MDA、NO含量,总NOS活力及iNOS活力显著降低（P均〈0．01）,心肌组织病理积分显著下降（P〈0．05）。结论：MPG对ADM心脏毒性具有较好的保护作用;MPG可能通过恢复心肌组织SOD的活力、抑制iNOS活性使心肌组织NO产生减少,从而减轻ADM所致大鼠心肌组织的氧化损伤。     

葛根素对糖尿病大鼠胰腺线粒体NO及自由基的影响

目的：探讨葛根素对实验性糖尿病大鼠胰腺线粒体保护作用的机制。方法：30只Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和治疗组。采用四氧嘧啶腹腔注射复制糖尿病动物模型。葛根素注射液治疗8周后,观测胰腺线粒体中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）及一氧化氮合酶（NOS）活力;测定胰腺线粒体丙二醛（MDA）及一氧化氮（NO）含量。结果：葛根素治疗组胰腺线粒体SOD、GSH-Px活力较糖尿病组均有显著升高（P〈0．01或P〈0．05）,而NOS活力、MDA及NO含量明显降低（P〈0．01或P〈0．05）。结论：葛根素对糖尿病大鼠胰腺有保护作用。其机制可能是：清除自由基,减少脂质过氧化物的生成;降低线粒体NOS活力,从而减轻NO所致的损伤。     

氨基胍和L-精氨酸对内毒素性肺损伤大鼠肺脏线粒体损伤的影响

目的观察选择性诱生型一氧化氮合酶（iNOS）抑制剂氨基胍（aminoguanidine,AG）和一氧化氮供体L-精氨酸（L-arginine,LA婿）对急性肺损伤大鼠肺脏线粒体功能的影响,并探讨其改善急性肺损伤的作用机制。方法将雄性SD大鼠随机分为对照组、急性肺损伤模型组（模型组）、AG治疗组（AG组）、AG＋L-Arg治疗组（AG-＋L-Arg组）、L-Arg治疗组（L-Arg组）,采用舌静脉注射内毒素脂多糖（1ipopolysaccharide,LPS）复制大鼠急性肺损伤模型,大鼠急性肺损伤3h后,给药治疗3h,断头放血处死,迅速取出大鼠肺脏,匀浆器混匀后,离心提取肺脏组织线粒体,测定线粒体总ATP酶、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、总一氧化氮合酶（T-NOS）、iNOS、结构型一氧化氮合酶（cNOS）的活性,以及线粒体肿胀度、膜流动性和线粒体一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）含量。结果大鼠内毒索性急性肺损伤后,肺脏组织中线粒体表现为肿胀、膜流动性降低,线粒体中的T-NOS和iNOS活性显著升高（P〈0．05或〈0．01）,线粒体NO生成明显增加（P〈0．05或〈0．01）,而cNOS活性无明显变化（P〉0．05）;线粒体总ATP酶、SOD、GSH-Px活性均明显下降（P〈0．05或〈0．01）,线粒体MDA含量明显升高（P〈0．05或〈0．01）。急性肺损伤3h给予不同药治疗3h与急性肺损伤组比较,一氧化氮合酶（NOS）活性、NO生成有所变化（P〈0．05或〈0．01）,总ATP酶、SOD、GSH—Px活性均显著升高（P〈0．05或〈0．01）,MDA含量明显下降（P〈0．05或〈0．01）。结论AG和L-Arg能够通过抑制肺线粒体中iNOS活性,增强cNOS活性,改变NO的产生,对抗LPS诱导的肺损伤,有效的保护肺组织。     

氨基胍对阿霉素所致大鼠心肌毒性损伤的影响

目的　研究氨基胍 (AG)对阿霉素 (ADM )所致大鼠心肌毒性损伤的影响。方法　 32只Wistar大鼠随机分成 4组 :对照组 ;AG组 (AG 4 0 0 0mg·kg-1,ip ,隔日 1次 ,共 2 1次 ) ;ADM组 (ADM 2 5 0mg·kg 1,ip ,隔日 1次 ,共 6次 ) ;ADM +AG组 (ADM、AG的剂量及用法分别同ADM组、AG组 )。分别用血红蛋白氧化法、硝酸还原酶法测定心肌的一氧化氮合酶活性、一氧化氮 (NO)含量 ;用酶的速率法测定血清的肌酸激酶 (CK)及其同功酶CK MB活性、乳酸脱氢酶(LDH)及其同功酶LDH1活性 ;用光镜及透射电镜观察心肌的病理变化。结果　AG干预ADM处理的大鼠后 ,降低心肌的诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)活性、NO含量、病变程度(P <0 0 1) ,降低血清的CK、CK MB、LDH、LDH1活性 (P <0 0 1)。AG、ADM对心肌的结构型一氧化氮合酶活性无影响 (P >0 0 5 )。结论　AG选择性地抑制ADM所诱导心肌的iNOS活性使心肌产生NO减少而减轻ADM对心肌的毒性损伤     

黄芪注射液抗大鼠全脑缺血再灌注损伤机制

目的探讨黄芪注射液抗大鼠全脑缺血再灌注损伤机制。方法采用改良的Pulsinelli四血管法,复制大鼠全脑缺血15 min再灌注7 d损伤模型,应用生化法检测海马组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、一氧化氮合酶（NOS）的活性和丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）的含量,并观察黄芪注射液对上述指标的影响。结果与假手术组比较,模型组海马组织SOD、GSH-Px活力下降,NOS活力明显升高;MDA、NO含量升高（P〈0.05）。与模型组比较,黄芪注射液治疗组SOD、GSH-Px活力升高,NOS活力明显下降;MDA、NO含量下降（P〈0.05）。结论黄芪注射液对大鼠全脑缺血再灌注损伤有保护作用,机制与提高机体抗氧化能力,抑制脂质过氧化反应,减少自由基损伤有关。     

海带多糖对应激小鼠肾组织抗氧化能力的影响

目的：研究海带多糖对实验性应激小鼠肾组织抗氧化能力的影响。方法：随机将40只小鼠分为正常组、对照组、低剂量给药组和高剂量给药组，每组10只。采用皮下注射肾上腺素加耐力游泳法复制应激小鼠模型，测定小鼠肾组织丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）含量和超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮合成酶（NOS）活性。结果：与对照组比较，高低剂量组海带多糖均能降低MDA的含量（P〈0．05），增加NO的含量（P〈0．05），并能提高SOD和NOS的活性（P〈0．05）。结论：海带多糖能够提高肾组织抗氧化能力。     

β-胡萝卜素对阿霉素致大鼠心肌组织的超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶mRNA表达改变的影响

目的研究β-胡萝卜素(BC)对阿霉素(ADM)所致大鼠心肌组织的锰超氧化物歧化酶(Mn SOD)mRNA、铜-锌超氧化物歧化酶(Cu-Zn SOD)mRNA、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)mRNA表达改变的影响,探讨BC拮抗ADM导致心肌组织的Mn SOD、Cu-Zn SOD、GPx活性降低的机制。方法大鼠腹腔注射(ip)ADM(10·0mg·kg-1,1次);ADM处理的大鼠灌胃(ig)不同剂量的BC(每天1次,3次;ipADM前igBC,每天1次,11次行预处理)进行干预。分别用硫代巴比妥酸法、硝酸还原酶法、黄嘌呤氧化酶法、二硫代二硝基苯甲酸法、血红蛋白氧化法测定心肌组织的丙二醛(MDA)含量、一氧化氮(NO)含量、Mn SOD及Cu-Zn SOD活性、GPx活性、一氧化氮合酶活性;RT-PCR方法检测心肌组织的Mn SODmRNA、Cu-Zn SOD mRNA、GPx mRNA、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达。结果BC(20·0,40·0,80·0mg·kg-1)拮抗ADM所致心肌组织的MDA含量及NO含量增加、iNOS mRNA表达水平增加及其酶活性增加(P<0·01);拮抗ADM所致心肌组织的Mn SOD mRNA、Cu-Zn SOD mR-NA、GPx mRNA表达水平降低及其酶活性降低(P<0·01)。结论BC拮抗ADM导致心肌组织的Mn SOD mRNA、Cu-ZnSOD mRNA、GPx mRNA表达降低而拮抗ADM导致Mn SOD、Cu-Zn SOD、GPx活性降低。其机制可能与BC抑制ADM诱导心肌组织的iNOS mRNA表达而降低iNOS活性使心肌组织产生NO减少,从而减少NO抑制Mn SOD mRNA、Cu-ZnSOD mRNA、GPx mRNA表达有关。     

伊伐布雷定对糖尿病大鼠心肌的保护作用及机制探讨

目的：研究伊伐布雷定（ivabradine,Iva）对糖尿病（DM）大鼠心肌的保护作用及机制。方法建立链脲佐菌素（STZ）诱导Ⅰ型糖尿病大鼠模型,将54只实验大鼠随机分为对照（ NC）组、DM组、Iva低、中、高剂量组、阳性对照药（卡维地洛）组。测血糖、体重、心脏重量和血清中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）,同时测定心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（ MDA）含量,观察心肌结缔组织生长因子（ CTGF）表达的变化。结果与NC组相比,DM组大鼠血清中LDH、CK活性显著升高（P＜0．05）,心肌组织SOD活性显著降低（P＜0．05）,经Iva治疗后LDH、CK活性显著降低,SOD活性显著升高（P＜0．05）;DM组心肌中MDA含量与NC组相比显著升高,Iva组MDA含量升高显著降低（P＜0．05）。与NC组相比,DM组大鼠心肌中CTGF表达显著升高（P＜0．05）,应用Iva干预治疗后,CTGF表达的升高显著被抑制（P＜0．05）。结论 Iva可显著升高糖尿病大鼠心肌组织SOD活性,抑制CTGF表达升高和脂质过氧化,从而对糖尿病大鼠心肌损伤产生保护作用。     

吸入一氧化氮对大鼠心脏毒副作用的影响

目的：观察吸入外源性一氧化氮（NO）对大鼠心脏的毒副作用。方法：将72只大鼠随机分为单纯吸氧组（G1）（FIO20．40）、低浓度NO吸入组（G2）和高浓度NO吸入组（G3），G2和G3组除吸氧外，分别吸入40ppm和80ppm的NO。每组分别于实验后2、8、12、24小时检测血清中肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK－MB）、高铁血红蛋白（MHb）、呼出气中NO2浓度和心肌组织含水量，并进行光镜和电镜观察。另取6只大鼠作正常对照。结果：3组心肌含水量无明显差异（P＞0．05）。G3组呼出气中NO2浓度高于G1和G2组（P＜0．05，P＜0．01）。3组CK、CK－MB均不同程度增高，G2组低于G1组和G3组（P＜0．05）。G3组MHb浓度高于G1和G2组。G2组心肌组织学和超微结构的变化轻于G1和G3组。结论：吸入40ppm的NO对正常大鼠心脏无明显毒副作用，吸入80ppm的NO则对心肌有一定损伤。     

孟鲁司特钠的心肌保护作用及对一氧化氮合酶的影响

目的观察白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠对大鼠心肌坏死的保护作用及一氧化氮合酶（NOS）的影响。方法大鼠sc异丙肾上腺素（2 mg·kg^-1）造成心肌坏死模型，ig不同剂量孟鲁司特钠，测定血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸磷酸激酶（CK）、丙二醛（MDA）及心肌一氧化氮（NO）含量和坏死心肌面积，免疫组化检测心肌NOS 3种同功酶的表达。结果大鼠预先给予孟鲁司特钠10或30 mg·kg^-1可降低血清LDH，CK，MDA含量，缩小心肌坏死面积。孟鲁司特钠30 mg·kg^-1还能激活内皮型NOS（eNOS）表达，抑制诱导型NOS（iNOS）表达，促进心肌NO释放。结论孟鲁司特钠通过拮抗白三烯的致炎作用及激活eNOS、抑制iNOS表达，对大鼠异丙肾上腺素心肌坏死具有保护作用，在心肌缺血治疗中有潜在应用前景。     

槲皮素对阿霉素致小鼠心肌损伤的保护作用及其机制

观察槲皮素对阿霉素致小鼠心肌损伤的保护作用并初步探讨其机制。腹腔注射阿霉素(20 mg·kg^-1)复制小鼠心肌损伤模型，检测心电图、心肌超微结构，血清NO含量和iNOS活性，心肌组织LDH、SOD、MDA的水平和p53蛋白表达。并观察槲皮素(50，100及200 mg·kg^-1)对上述指标的影响。阿霉素可导致小鼠心律失常和心肌超微结构损伤；使NO、iNOS、MDA和LDH的水平升高，SOD的水平降低；p53蛋白表达增强。槲皮素(50，100及200 mg·kg^-1)可拮抗阿霉素所致的上述变化。槲皮素对阿霉素性小鼠心肌损伤具有保护作用，其机制与增强SOD活力、降低iNOS活性、抑制p53蛋白表达等有关。     

人参皂甙Rb1对阿霉素致心力衰竭大鼠心脏的保护效应

目的探讨人参皂甙Rb1(Gs-Rb1)是否可减轻阿霉素所致的心力衰竭以及这种效应是否与减轻心肌细胞凋亡有关。方法阿霉素诱导慢性心力衰竭模型完成后,心力衰竭大鼠被随机分为Gs-Rb1组17只(70mg.kg-1.d-1)和对照组15只。第4周检测心脏超声、左心室脑利钠肽(BNP)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)和原位缺口末端标记法(TUNEL)。结果①与对照组相比,Gs-Rb1组左室射血分数(LVEF,P=0.015)和左室短轴缩短率(LVFS,P=0.022)显著改善,全心质量指数(HW/BW,P=0.005)及左室质量指数(LW/BW,P=0.000)均显著改善;②Gs-Rb1组的BNP水平(P=0.000)和cTnⅠ水平(P=0.000)均显著低于对照组;③与对照组相比,Gs-Rb1组的心肌细胞凋亡率显著下降(P=0.045);④LVEF和心肌cTnⅠ水平(r=-0.55,P=0.045)、心肌细胞凋亡率(r=-0.44,P=0.025)呈负相关,心肌cTnⅠ水平和心肌细胞凋亡率呈正相关(r=0.51,P=0.016)。结论人参皂甙Rbl可改善阿霉素所致的心力衰竭,此效应可能与减轻心肌细胞凋亡有关。     

1,6-二磷酸果糖对阿霉素导致大鼠心肌酪氨酸硝基化的影响

目的　研究 1,6 二磷酸果糖 (FDP)对阿霉素 (ADM )导致大鼠心肌酪氨酸硝基化的影响。方法　给大鼠腹腔注射ADM(2 5 0mg·kg-1,隔日 1次 ,共 6次 )处理大鼠 ;给ADM处理的大鼠腹腔注射不同剂量的FDP(隔日 1次 ,共2 1次 )进行干预。分别用TBA法、硝酸还原酶法、邻苯三酚自氧化法测定心肌的脂质过氧化物 (LPO)含量、一氧化氮(NO)含量、超氧化物歧化酶 (SOD)活性 ;分别用原位杂交法、免疫组织化学法检测心肌的诱导型一氧化氮合酶 (iN OS)mRNA表达、硝基酪氨酸 (NT) ,半定量分析心肌的iNOSmRNA表达水平、NT水平。结果　FDP(30 0 ,6 0 0 ,12 0 0mg·kg-1)干预ADM处理的大鼠后 ,均可显著降低心肌的LPO及NO含量、显著降低心肌的iNOSmRNA表达水平、显著降低心肌的NT水平、显著增加心肌的SOD活性 (P <0 0 1)。结论　FDP抑制ADM导致心肌酪氨酸硝基化而减轻ADM对心肌的毒性损伤。其机制可能与FDP抑制ADM引起心肌的iNOSmRNA表达而使心肌产生NO减少 ,以及FDP保护心肌的SOD活性而增强心肌清除超氧阴离子的能力 ,从而减少心肌生成过氧亚硝基阴离子有关     

葡萄籽原花青素对复发性结肠炎大鼠血清抗氧化能力及NO含量的影响

目的：观察葡萄籽原花青素（GSPE）对复发性结肠炎大鼠血清抗氧化能力及NO含量的影响,初步探讨葡萄籽原花青素治疗复发性结肠炎的作用机制。方法：直肠给予雄性Wistar大鼠80mg/kg2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）/50%乙醇溶液复制结肠炎模型,在第16天时,用30mg/kgTNBS/50%乙醇溶液诱导结肠炎复发的模型。大鼠第二次致炎24h后,分别应用GSPE低、中、高剂量（100、200、400mg/kg）灌胃对其进行治疗,并以柳氮磺吡啶（SASP,500mg/kg）作为阳性对照。连续给药7d后处死所有大鼠,取结肠标本评价结肠湿重指数,生化法检测血清中髓过氧化物酶（MPO）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和一氧化氮合酶（iNOS）活力及丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）和NO含量。结果：与模型对照组比较,GSPE各剂量组大鼠体重下降程度较轻（P〈0.05或P〈0.01）,结肠湿重指数明显降低（P〈0.05或P〈0.01） 大鼠血清中MPO和iNOS活力及MDA和NO含量均明显降低（P〈0.05或P〈0.01） 大鼠血清中SOD和GSH-Px活力及GSH含量明显升高（P〈0.05或P〈0.01）。结论：GSPE可能通过提高复发性结肠炎大鼠血清抗氧化能力,抑制NO生成,来减轻复发性结肠炎炎症反应。     

鼠李黄素对心肌缺血再灌注大鼠心脏功能和免疫反应的调节作用

目的研究鼠李黄素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及其机制。方法将100只SD大鼠随机分成正常组,模型组,鼠李黄素低(50 mg·kg^-1)、中(100 mg·kg^-1)、高(200 mg·kg^-1)剂量组,每组20只。除正常组外,各组大鼠采用结扎左冠状动脉前降支法制备心肌缺血模型。鼠李黄素各组按相应剂量灌胃,每天1次,连续20 d。BL-420信号采集系统检测大鼠MAP、HR和LVSP水平;ELISA检测血清中CK-MB、Mb、cTn I、IL-6、IL-1β、iNOS和TNF-α的表达;Western blotting检测心肌细胞中Bcl-2、Bax、caspase-3、caspase-9、TLR4、P-NF-κB p65和MIP-2;试剂盒检测心肌细胞中MDA和SOD含量;免疫组化检测心肌细胞中Ki67的表达;HE染色观察心肌损伤。结果与模型组比较,给药组MAP、HR和LVSP显著升高,CK-MB、Mb和cTn I表达显著降低,Bax表达显著下调,Bcl-2表达显著上调,SOD含量显著增高,MDA含量显著降低,Ki67阳性比率显著降低,心肌细胞恢复正常形态,caspase-3和caspase-9表达显著下调,IL-6、IL-1β、iNOS、TNF-α含量显著降低,TLR4、P-NF-κB p65和MIP-2表达显著降低。结论鼠李黄素主要是通过降低氧化应激水平,诱导细胞增殖,抑制细胞凋亡、减缓炎症反应等途径来保护心肌细胞,减缓缺血再灌注损伤危害。     

新生儿缺血缺氧性脑病血清超敏C反应蛋白、肌钙蛋白Ⅰ和心肌酶学变化研究

目的探讨超敏C反应蛋白（hs—CRP）、肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）心肌酶在新生儿缺血缺氧性脑病（HIE）中的变化及其意义。方法利用全自动生化分析仪测定35例HIE和26例正常新生儿血清hs-CRP、cTnI水平,并同时检测血清CK、CK-MB、LDH、ALT、AST。结果HIE新生儿急性期血清hs-CRP水平明显高于对照组（P〈0．05）;恢复期下降,与正常对照组差异无统计学意义（P〉0．05）。HIE新生儿急性期血清cTnI水平明显高于对照组（P〈0．01）;恢复期cTnI与正常对照组之间无差异无统计学意义（P〉0．05）。HIE新生儿急性期CK、CK-MB、LDH、AST、ALT均较正常新生儿升高;恢复期CK、CK-MB、ALT降低明显（P〈0．05）,与正常对照组之间差异有统计学意义（P〈0．05）;LDH、AST降低不明显（P〉0．05）,但与正常对照组比较差异仍有统计学意义（P〈0．05）。结论hs—CRP和cTnI的动态变化与HIE的疗程相平行,能较敏感地反映HIE患儿病情程度及转归趋势,与血清酶学改变一起可作为了解HIE的疗效及病情监测的指标之一。     

促红细胞生成素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

目的 观察促红细胞生成素(EPO)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用及可能的机制.方法 60只雄性SD大鼠随机均分为三组:假手术组,缺血再灌注损伤(I/RI)组和EPO+L/RI组.采用开胸结扎LAD 30 min、再灌注150 min的方法建立大鼠MIRI模型,模型制备前给予EPO腹腔注射5000 u/kg,其余两组大鼠腹腔注射等量0.9％氯化钠注射液.采用硫代巴比妥(TBA)法测定血清丙二醛(MDA)含量,采用酶连免疫吸附反应(ELISA)法测定心肌损伤标志物(cTn Ⅰ、CK、CK-MB)含量.结果 L/RI组大鼠血清MDA、MPO水平显著高于假手术组(t=10.445、9.848,均P＜0.05);经EPO干预后,EPO+I/RI组大鼠血清MDA、MPO水平显著低于I/RI组(t=5.087、6.683,均P＜0.05).I/RI组大鼠血清cTn Ⅰ、CK、CK-MB水平显著高于假手术组(t =8.153、5.411、3.729,均P＜0.05);经EPO干预后,EPO+ I/RI组大鼠血清cTn Ⅰ、CK、CK-MB水平显著低于I/RI组(t=4.808、4.089、3.002,均P＜0.05).结论 EPO对MIRI有保护作用,其保护作用可能是通过其抗氧化、抗炎以及对心肌细胞的保护效应来实现的.     

Cardiac troponin is the most effective translational safety biomarker for myocardial injury in cardiotoxicity

There is an overwhelming weight of evidence that certifies cardiac troponin (cTn) as the preferred, defacto, translational, safety biomarker for myocardial injury in cardiotoxicity. As well as being the gold standard for cardiac injury in man, it has been widely used for clinical assessment and monitoring of cardiac toxicity in humans being treated for cancer. Furthermore, several dozen preclinical published studies have directly confirmed its effectiveness in laboratory animals for assessment of cardiotoxicity. It is gradually being reverse translated from human into animal use as a safety biomarker. Its use is especially merited whenever there is any safety signal indicating potential cardiotoxicity and its required inclusion as a routine biomarker in preclinical safety studies seems on the horizon. There are some considerations that are unique to use of cTn assays in animals. Lack of awareness of these has, historically, significantly inhibited the introduction of cTn as a safety biomarker in preclinical toxicology. Firstly, cross-species reactivity is usually but not always high. Secondly, there is a background of cardiac injury that needs to be controlled for, including spontaneous cardiomyopathy in Sprague Dawley rats, and inappropriate blood collection methods. Also, there are faster kinetics of clearance in rats than for humans. Also, coincident muscle injury is frequent with cardiotoxicity and requires a skeletal muscle biomarker. Because cTn assays were developed for detection of gross cardiac necrosis, such as occurs with myocardial infarct, the more sensitive assays should be used for preclinical studies. However, analytic sensitivity is higher for standard preclinical studies than for clinical diagnostic testing because of use of concurrent controls and use of batch analysis that eliminates interassay variability. No other biomarker of myocardial injury comes close to cTn in effectiveness, including CK-MB, LDH-1 and 2, myoglobin, and FABP3. In addition to the use of cTn for monitoring active myocardial degeneration, there is growing evidence that measurements of brain natriuretic peptide (BNP) may be effective for monitoring drug-induced left ventricular dysfunction.