无细胞载氧血红蛋白的研究现状

血红蛋白（Ｈｂ）只有在红细胞内才能发挥有效的载氧作用，而无细胞载氧Ｈｂ的研究则是使Ｈｂ在无细胞的条件下具有良好的载氧功能，以去除红细胞膜抗原带来的一系列问题，其研究主要集中在增强其载氧能力及延长在循环中半衰期这两方面，包括对Ｈｂ分子进行修饰制成修饰血...     

人工红细胞及微囊包被血红蛋白的制备与鉴定

目的　确定有效制备及鉴定微囊包被血红蛋白和纳米级人工红细胞的方法。方法　首先通过低渗法制备高纯度、高浓度的血红蛋白 ,然后根据界面缩聚法的原理 ,利用匀速微囊制备喷头 ,将含有卵磷脂、聚乳酸的有机相 (丙酮、乙醇 )直接滴入含有 2 ,3 DPG和酶及抗氧化剂的血红蛋白水相中 ,通过高速搅拌使囊心物 (2 ,3 DPG与血红蛋白单体、二聚体构建的不稳定的四聚体 )的周围形成单个球状膜壳型微囊。结果　低渗法制备的血红蛋白浓度为 1 4 .1 g/dl,纯度为 97.7%。微囊包被血红蛋白其微囊呈圆球状 ,表面光滑均匀 ,微囊直径 0 .2 5 4 μm(电子显微镜下估算值 )。人工红细胞透射电镜 :单个包囊颗粒呈圆球状 ,有的表面光滑 ,有的表面稍有凹凸 ,平均粒径为2 1 0nm ,最小粒径为 1 90nm ;扫描电镜显示 :颗粒内部电子密度较高、不均匀 ,呈纤维状和细颗粒状交错分布 ,是为血红蛋白 ,颗粒边缘有一窄带 ,电子密度低于中央为膜层 ,平均粒径为 2 37nm。人工红细胞的包埋率为 2 7.7% ,泄漏率在 4℃生理盐水中 30d仅释放 6 .9%。结论　界面缩聚法可制备纳米级人工红细胞 ,且具有携带和释放氧气及二氧化碳的生物活性     

原核系统中改造人重组血红蛋白的研究进展

重组血红蛋白作为血液代用品可以解决血源短缺的病毒传播的危险。本文从模拟动物Ｈｂ、降低氧亲和力、稳定四聚体及抗氧化四个方面综述改造重组血红蛋白使之成为合适血液代用品的研究进展，并提出了突变应遵循的原则和评价标准。     

用基因工程方法生产重组人血红蛋白

本文概述了研制重组人血红蛋白(rhHb)的发展过程、存在问题与解决方法,回顾了在原核系统中高效表达rhHb的几种途径及人们从不同种类脊椎动物的Hb得到的启示。     

一氧化氮与化学交联血红蛋白的血管效应

无细胞血红蛋白（ＣＦＨｂ）已进入临床前期评价阶段。ＣＦＨｂ是良好的氧载体，但输液ＣＦＨｂ能引起血压升高的血管效应，这种副作用是血红蛋白或化学交联血红蛋白与一氧化氮（ＮＯ）反应的结果。     

一氧化氮与化学交联血红蛋白的血管效应

无细胞血红蛋白(CFHb)已进入临床前期评价阶段。CFHb是良好的氧载体,但输注CFHb能引起血压升高的血管效应,这种副作用是血红蛋白或化学交联血红蛋白与一氧化氮(NO)反应的结果。     

人工血液代用品及其应用进展

目前开发的血液代用品主要有血红蛋白类载氧液和氟碳乳剂,皆已进入临床试验和应用的各个阶段,并不断地进行各种改进和修饰以克服其肾毒性以及血管收缩等小良反应,延长其存血液中的半衰期。本文就国外血液代用品的研究进展作一综述。     

人血液代用品——人造红细胞的研究进展

人血液代用品的研制与发展是输血医学进步的一个标志，它使输血更加安全和方便。目前关于人血液代用品的研究较多，但人造红细胞是一个最具发展潜力的研究方向。本文将对其研究现状进行综述。     

聚乙二醇-人血红蛋白偶联产物的合成与鉴定

制备安全适用的血液代用品对输血医学具有至关重要的作用［1］。天然无基质人血红蛋白(Hb)由于失去2,3-DPG的调节导致氧亲和力升高,其半寿期短且易解聚为αβ二聚体从肾小球滤出引起肾损伤,而以基因重组技术制备人Hb也同样面临如何使表达产物结构稳定避免肾毒性的问题。因此,增大血红蛋白的分子量维持其携氧能力已成为血液代用品研究的重要内容［2］。Hb的化学修饰能够稳定血红蛋白的结构、延长半寿期并避免肾毒性,从而成为制备血液代用品的有效途径［3］。聚乙二醇（PEG）具有降低免疫原性及延长修饰物半寿期的作用,已经广泛用于蛋白质的修饰［4］。本实验室以PEG修饰人Hb进行红细胞代用品研究,旨在探索过期人血红细胞的利用,并为基因重组人Hb的下游技术提供新的思路。     

人工血红蛋白的最新应用进展

输血治疗是临床治疗中不可或缺的重要手段.从20世纪70年代开始,随着血液制品的大量临床应用,使其安全性问题逐渐进入人们的视线.全球性的血液储备不足,血液制品相关疾病的传播等问题促使研究者积极开发更加安全、有效的人工血液,现阶段的研究主要聚焦于某种血液细胞成分的功能替代物的研发.自1930年以来,人们在替代红细胞功能的人工载氧体,如人工血红蛋白(Hb)领域,进行了大量的基础研究和临床试验.笔者拟主要针对以Hb为基础的人工载氧体和以蚯蚓血红蛋白(Hr)为基础的人工载氧体的最新应用进展进行阐述.     

脂质体包裹血红蛋白的研究进展

人工血液是当今国际上研究的重要课题之一，其研究历史已有百年，从19世纪中叶的简单和复方晶体盐溶液，到20世纪的氟碳化合物乳剂和以血红蛋白为基础的化学修饰类及微包囊类人工血液。本概述了人工血液研究的进展，重点介绍第三代微囊包埋技术(即用脂质体包裹血红蛋白)，并对其制备工艺、药效性、临床毒副作用进行综述。     

聚乙二醇修饰猪血红蛋白的计算机模拟研究

对猪血红蛋白αβ二聚晶体结构的分析和氨基酸残基溶剂可及表面积的计算表明,猪血红蛋白表面赖氨酸（Lys)上的氨基适合进行聚乙二醇（PEG）修饰,对其修饰不会影响血红蛋白的携氧能力,在此基础上设计了连接物连接PEG和猪血红蛋白。猪血红蛋白和牛血红蛋白赖氨酸的保守性及其氨基可及性的差异表明,同源的蛋白质性质相似,但依据同源性分析单个氨基酸残基的性质时可能会有一定的偏差。分子模拟研究结果显示,PEG修饰猪血红蛋白产物是无免疫原性的。     

基因重组人血红蛋白研究进展

目前,由于人们对安全血液以及自然灾害、战争等特殊环境下对血液的大量需求,加上血液常规保存及来源有限等条件的限制,使得血液代用品的研究成为研究热点.     

SDL545比色法测定血红蛋白的实验研究

本文根据去氧胆酸钠（SodiumDexoxychoLate．SDL）具渗透性，低浓度溶血力强，兼具表面活性多种特点，试用于测定Hb。研究结果表明：方法快速灵敏，干扰少，结果稳定准确，具有推广应用价值。1材料与方法1．1原理SDL为优良阴离子型表面活性剂[5]，能迅速完全溶解红细胞，并与释放的Hb形成稳定的红色SDL—Hb复合物，其色度与Hb浓度成正比。特征吸收峰波长545nm（故称SDL545比色法），标准Hb浓度由HICN法确定，制作标准曲线或求出K值测知Hb含量。l·2仪器与试剂①0·sg／LSDL；。。转化液：称取SDL（AR）0．509溶入蒸馏水中，定…     

血液代用品的研究及其评价

输血在外科医学和战伤救治中具有举足轻重的作用.但是,日益严重的血液病原体的污染和由此引起的血源性疾病的传播,以及血液的保存和使用中需配型,使得血液代用品的研究受到世界范围的关注.理想的血液代用品除了可用于失血的补充和出血性休克的复苏外,在临床上还可以用于围手术期血液稀释,冠脉成形术中的灌注液和离体器官的保存,并能增强肿瘤放疗的效果,其应用前景是非常广阔的.     

聚合人脐带血血红蛋白氧载体增强仑伐替尼对肝癌移植瘤裸鼠疗效的初步实验

目的 探讨输注聚合人脐带血血红蛋白氧载体(PolyCHb)增强肝癌荷瘤裸鼠对仑伐替尼治疗敏感牲的作用机制.方法 建立Hep3B肝癌细胞系裸鼠皮下移植瘤模型,将18只荷瘤小鼠随机均分为对照组:生理盐水灌胃90 mg·kg-1·d-1;单药组:仑伐替尼灌胃10 mg·kg-1·d-1;增敏组:仑伐替尼灌胃10 mg·kg-...     

微囊化人工细胞移植进行血友病基因治疗的研究

血友病发病率高,危害性大,目前临床所用替代疗法有一定局限性,如血液制剂存在病原体污染的危险,重组凝血因子价格昂贵等。基因治疗可以将有功能的基因导入细胞以纠正遗传缺陷或赋予细胞新的功能,是血友病治疗的有效途径。近十年来,已有很多病毒载体介导的血友病基因治疗研究的报道。但用病毒载体的缺点是直接注射病毒存在安全性问题,以及机体对病毒载体的免疫反应性问题。而微囊化人工细胞是用生物相容性的分子筛膜包裹组织细胞,允许小分子营养物、代谢产物通过,阻止大分子物质包括免疫活性细胞和抗体通过,具有免疫隔离作用,防止宿主产生体液和细胞免疫反应。各种重组的非自体的细胞系均可包裹,不用构建自体细胞系,有广阔的应用前景。本就微囊化人工细胞移植进行血友病基因治疗的研究作一综述。     

延迟快速血定安复苏对烫伤犬血液动力学及流变学的影响

目的 探讨延迟快速血定安复苏对烫伤犬血液动力学及流变学的影响。方法 复制40％Ⅲ度犬烫伤延迟快速复苏（伤后6h)模型,实验分为烫伤不补液组（BC）、血浆补液组（DP）、血定安补液组（DG）,观察其股动脉血压（BP）、心输出量（CO）,并检测血液粘度及红细胞聚集指数。结果 （1）烫伤对照组伤后12－36h内动物全部伤亡,DP、DG两组均存活48h以上;（2）伤后各组动物BP、CO均显著下降,DP、DG两组补液后两指标均有明显回升,伤后8、24、36、48h CO与伤前无明显差异,但股动脉血压除伤后8h外其余各时相点均显著低于伤前水平;（3）烫伤后高、低切变率下血液粘度及红细胞聚集指数均显著升高,DP、DG两组补液复苏后都有所恢复,但48h内均不能达到伤前水平;（4）DP、DG两组各相应时相点BP、CO变化无明显差别,伤后8h DG组血液粘度及红细胞聚集指数低于DP组。结论 延迟快速血定安复苏能替代血浆有效改善烫伤犬血液动力学及流变学状况,降低动物死亡率;但烫伤延迟复苏时应加大补液量,并于伤后8－24h内补入。     

人胎儿血红蛋白的检测及其临床意义

人血红蛋白疾病及其机制探索是生物学与医学重要的研究与应用课题,近年进展迅速。其中人胎儿血红蛋白（human Fetal heamoglobin,HbF）的意义已远超出了胎儿期红细胞及新生儿期红细胞等范畴。许多血液系统疾病和恶性肿瘤在发生发展的过程中会伴随有HbF水平的变化,因此HbF检测可作为许多疾病的辅助诊断和疾病预后判断的指标。