NY-ESO-1基因在膀胱癌中的表达及临床意义的研究

目的 探讨NY-ESO-1的表达与膀胱癌分期分级的关系以及临床意义.方法 回顾性研究2001～2002年膀胱癌组织32例,其中男性24例,女性8例.正常膀胱粘膜对照取自耻骨上经膀胱前列腺切除术的良性前列腺增生的患者.阳性对照为正常睾丸组织.常规行RT-PCR方法检测膀胱癌组织及对照组等NY-ESO-1基因的表达,分析其表达与膀胱癌分期分级的关系以及临床意义.结果 NY-ESO-1 mRNA在32例膀胱癌组织中12例表达(37.5%),在正常膀胱粘膜上没有表达.肿瘤组织中PCR反应的产物与正常睾丸的表达产物一致.NY-ESO-1 mRNA的表达和膀胱癌的病理分级相关,有统计学差异(P＜0.05).NY-ESO-1 mRNA的表达率随着肿瘤病理分级的增高而升高:G1期是0/3(0%);G2期是4/16(25%);G3期是8/13(61.54%).浸润性膀胱癌中NY-ESO-1 mRNA的表达与表浅性肿瘤的表达无显著性差异.结论 NY-ESO-1 mRNA在正常膀胱组织上没有表达,仅在正常睾丸组织和病理膀胱癌组织上有表达.NY-ESO-1 mRNA的表达率随着膀胱癌病理分级的增高而升高.     

低氧诱导因子2和血管内皮生长因子在膀胱癌中的表达及意义

目的　探讨低氧诱导因子 2 (EPAS1/HIF 2α)和血管内皮生长因子 (VEGF)在膀胱移行细胞癌中的表达意义。　方法　应用免疫组织化学技术检测 6 0例膀胱移行细胞癌 [Ⅰ级 2 8例 ,Ⅱ级 12例 ,Ⅲ级 2 0例 ;浅表性膀胱癌 (Tis～T1) 2 9例 ,浸润性 (T2 ～T4) 31例 ]和 8例正常膀胱组织中EPAS1/HIF 2α和VEGF的表达情况 ,χ2 检验分析其表达与膀胱癌分级和分期间的关系。　结果　EPAS1/HIF 2α和VEGF在正常膀胱组织中不表达 ,而在膀胱癌组织表达较强。 6 0例膀胱癌标本中EPAS1/HIF 2α阳性表达 34例 ,阴性 2 6例。病理分级Ⅰ级标本阳性表达 4例 (14 .3% ) ,Ⅱ级 11例 (91.7% ) ,Ⅲ级 19例(95 .0 % )。浅表性癌中阳性 5例 (17.2 % ) ,浸润性癌中阳性 2 9例 (93.5 % )。EPAS1/HIF 2α与肿瘤的病理分级 (r =0 .86 2 ,P <0 .0 0 1)和临床分期 (r=0 .80 5 ,P <0 .0 0 1)密切相关。 6 0例膀胱癌标本中VEGF阳性表达 4 4例。病理分级Ⅰ级标本阳性表达 12例 (42 .8% ) ,Ⅱ级 12例、Ⅲ级 19例均阳性表达。浅表性膀胱癌中阳性表达 14例 (48.3% ) ,浸润性癌中阳性表达 30例 (96 .8% ) ,VEGF表达与肿瘤病理分级 (r=0 .84 1,P <0 .0 0 1)和临床分期 (r =0 .819,P <0 .0 0 1)密切相关。EPAS1/HIF 2α表达与VEGF表达密切相关 (r=     

维甲酸受体β在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨维甲酸受体β（retinoic acid receptor-beta,RAR-β）在膀胱移行细胞癌中表达的意义。方法应用免疫组织化学方法检测80例膀胱移行细胞癌组织标本中RAR-β的表达。病理分级：Ⅰ级26例,Ⅱ级22例,Ⅲ级32例;临床分期：T120例,T220例,T322例,T418例;其中复发性膀胱癌46例。以10例正常膀胱组织作为对照。结果10例正常膀胱粘膜组织中RAR-β均为强阳性表达。80例膀胱移行细胞癌中RAR-β阳性表达28例（35.0%）。RAR-β表达在病理分级Ⅰ级以及临床分期T1、T2期膀胱癌中表达较高;在复发性与非复发性膀胱移行细胞中的表达分别为17.4%和58.9%,差异显著（P〈0.05）。结论RAR-β在膀胱移行细胞癌组织中存在表达缺失,其表达缺失程度与肿瘤病理分级、临床分期及复发相关,有作为膀胱移行细胞癌预后指标的可能。     

EZH2基因在膀胱移行细胞癌细胞株和癌组织标本中的表达及意义

目的 探讨EZH2基因在膀胱癌发生及进展中的作用. 方法 应用RT-PCR、蛋白质印迹及免疫细胞化学方法,以前列腺癌细胞株PC-3M作为阳性对照,检测EZH2基因在人膀胱移行细胞癌细胞株T24、EJ、MGH-U1、BIU-87中的表达;采用RT-PCR方法检测45例膀胱移行细胞癌和12例正常膀胱黏膜组织中EZH2基因表达情况.45例膀胱移行细胞癌中表浅性癌(Tis、Ta、T1)31例(68.9%),浸润性癌(T2～T4)14例(31.1%);病理分级G1 13例(28.9%),G2 21例(46.7%),G3 11例(24.4%). 结果 4种膀胱癌细胞株中均有EZH2基因表达.EZH2基因在膀胱移行细胞癌组织中的表达率(82.2%)明显高于正常膀胱黏膜(8.3%,P<0.05),在表浅性膀胱癌中的表达率为74.2%,浸润性膀胱癌中为100.0%,差异无统计学意义(P>0.05).EZH2基因在G1,G2和G3级肿瘤中的表达率分别为61.5%,85.7%和100.0%.随细胞分级程度升高.EZH2表达率有增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05). 结论 EZH2基因可能在膀胱癌的发生及进展中起重要作用,可能成为膀胱癌一个潜在的基因治疗靶点.     

表皮生长因子受体在膀胱癌非肿瘤黏膜中的表达及意义

目的探讨膀胱癌非肿瘤黏膜表皮生长因子受体(EGFR)表达与膀胱癌预后的关系.方法1998-2004年原发性膀胱癌患者非肿瘤黏膜组织标本64例,标本均为距癌组织至少3 cm以上病理证实为正常膀胱黏膜;另6例正常膀胱黏膜均取自良性前列腺增生手术患者.采用S-P免疫组化染色,对检测结果进行统计学分析处理(χ2检验).结果随膀胱肿瘤病理分级增加,EGFR表达阳性表达率增高,Ⅲ级明显高于Ⅰ级和Ⅱ级(χ2=6.22,P＜0.05);EGFR表达随肿瘤临床分期的增加阳性表达率也增高,但差异无统计学意义(χ2=2.08,P＞0.05);复发性肿瘤EGFR阳性表达率明显高于未复发者,差异有统计学意义(χ2=4.95,P＜0.05).结论膀胱癌患者非肿瘤黏膜EG-FR表达较正常黏膜明显增强.EGFR在膀胱黏膜的异常表达可能早于癌细胞的出现,EGFR在膀胱肿瘤的发生、发展起着重要作用,可作为早期判断预后因子.     

survivin基因在膀胱癌中的表达及其临床意义

目的:探讨survivin基因在膀胱癌组织中的表达情况及其临床意义。方法:采用RT-PCR方法检测膀胱癌和正常膀胱黏膜中survivin基因的表达情况,分析其表达与膀胱癌的分期、分级及复发的关系。结果:sur-vivin mRNA在膀胱癌中总阳性表达率为78.6%(33/42)。在浸润性膀胱癌中阳性表达率(95.7%)较浅表性膀胱癌中阳性表达率(57.9%)明显升高;在复发性膀胱癌中,survivin mRNA阳性表达率(95.0%)较初发膀胱癌的阳性表达率(63.6%)显著升高(P<0.05);survivin mRNA在正常膀胱黏膜中均无表达。结论:作为敏感性较强的生物瘤标,survivin基因 mRNA表达可用来预测膀胱癌的复发和浸润。     

膀胱癌病理分级与PGAP2基因表达的相关性及分子生物学关系的研究

目的:检测不同病理分级膀胱癌患者组织PGAP2表达水平,并探讨其表达水平与膀胱癌病理分级及分子生物学关系。方法:选取2011年8月—2015年4月于开滦总医院林西医院住院的78例膀胱癌患者肿瘤组织作为肿瘤组,膀胱癌患者均为尿路上皮癌,组织学分级按照WHO分级标准:Ⅰ级24例、Ⅱ级29例、Ⅲ级25例;根据膀胱癌患者肿瘤组织PGAP2 mRNA水平平均值,将患者分为PGAP2高表达组(n=39)和PGAP2低表达组(n=39);根据患者出院后5年内是否出现复发或因膀胱癌死亡,将患者分为预后良好46例和预后不良32例。选取膀胱癌患者相应癌旁正常组织作为正常组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测膀胱癌肿瘤组织及癌旁正常组织PGAP2 mRNA水平;Ualcan数据库检索验证PGAP2在正常膀胱组织及膀胱癌肿瘤组织中的表达;分析肿瘤组织PGAP2 mRNA水平与膀胱癌患者病理分级等临床病理特征的关系;多因素Cox回归分析影响膀胱癌预后的因素。结果:肿瘤组PGAP2 mRNA水平高于正常组,差异有统计学意义(P0.05),与Ualcan数据库结果一致;PGAP2高表达组肿瘤多发、组织浸润深度为肌层浸润性膀胱癌、预后不良的患者比例均高于PGAP2低表达组,差异有统计学意义(P0.05);肿瘤组织PGAP2表达水平与膀胱癌病理组织学分级有关,差异有统计学意义(P0.05);病理分级、PGAP2是影响膀胱癌预后的独立危险因素(P0.05)。结论:膀胱癌患者肿瘤组织PGAP2表达水平与病理分级等临床病理特征密切相关,且是影响膀胱癌预后的独立危险因素,可对膀胱癌的病情评价及治疗提供一定理论依据。     

MUC1和MUC7蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义

目的 探讨MUC1(Mucins 1)和MUC7(Mucins7)蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达及其与临床病理的相关性.方法 应用免疫组化技术检测50例膀胱尿路上皮癌和6例正常膀胱黏膜MUC1和MUC7蛋白的表达.结果 MUC1在正常膀胱黏膜及膀胱尿路上皮癌中都有不同程度的表达,50例膀胱尿路上皮癌标本中阳性表达是42例(84.0%),阳性表达率与肿瘤的病理分级、TNM分期显著相关.MUC7在正常膀胱黏膜无表达,50例膀胱尿路上皮癌中阳性表达37例(74.0%),MUC7的表达与临床分期有关,且有显著性差异,在浸润性膀胱癌中的表达高于表浅性膀胱癌,与肿瘤的病理分级无明显相关.结论 膀胱尿路上皮癌组织中MUC1和MUC7联合检测可作为判断膀胱尿路上皮癌分级,分期的一项参考指标.     

雄激素受体在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义

目的 观察雄激素受体(AR)在膀胱癌中的表达及其与临床病理特征的关系,探讨其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测AR蛋白在123例膀胱尿路上皮癌和18例正常膀胱黏膜中的表达.结果 AR蛋白的阳性表达主要定位于细胞核中,其在膀胱癌组织中阳性表达率为46.3%,在正常膀胱黏膜组织阳性表达率为5.6%,差异有统计学意义(P＜0.05).AR的表达率随着膀胱癌病理分级和临床分期的升高而增高(P＜0.05),而与年龄和性别无明显相关(P＞0.05),有淋巴结转移者AR表达率也显著升高(P＜0.05).结论 AR在膀胱癌组织中有广泛表达,且与膀胱癌的分化和浸润性进展密切相关,提示AR蛋白可能在膀胱癌的发生发展中起重要作用.     

MUC1和MUC7蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义

目的 探讨MUC1(Mucins 1)和MUC7(Mucins7)蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达及其与临床病理的相关性.方法 应用免疫组化技术检测50例膀胱尿路上皮癌和6例正常膀胱黏膜MUC1和MUC7蛋白的表达.结果 MUC1在正常膀胱黏膜及膀胱尿路上皮癌中都有不同程度的表达,50例膀胱尿路上皮癌标本中阳性表达是42例(84.0%),阳性表达率与肿瘤的病理分级、TNM分期显著相关.MUC7在正常膀胱黏膜无表达,50例膀胱尿路上皮癌中阳性表达37例(74.0%),MUC7的表达与临床分期有关,且有显著性差异,在浸润性膀胱癌中的表达高于表浅性膀胱癌,与肿瘤的病理分级无明显相关.结论 膀胱尿路上皮癌组织中MUC1和MUC7联合检测可作为判断膀胱尿路上皮癌分级,分期的一项参考指标.     

PCNA在膀胱癌中的表达及其临床意义

目的 探讨增殖细胞核抗原在不同膀胱组织中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化LSAB法对59例膀胱癌,32例癌旁组织和6例正常膀胱粘膜中增殖细胞核抗原(PCNA)进行检测,结合临床病理资料进行分析。结果 PCNA在不同膀胱组织中的表达有显著性差异(P<0.01),即膀胱癌组织>癌旁组织>正膀胱组织。PCNA表达强度随着病理分级的增加而增加(P<0.05)。在肿瘤乳头状和浸润状两种不同生长方式之间PCNA表达有显著性差异(P<0.05)。癌和癌旁组织PCNA表达与复发有关(P<0.05)。结论 PCNA表达与膀胱病理分级、生长方式和复发有关,PCNA可作为判断膀胱生物学特性的重要指标。     

核转录因子 κ B、P53在膀胱癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系

目的:探讨核转录因子κB(NF-κB)、P53蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其与患者临床特征及术后复发的关系。方法:选择2014年2月—2017年1月成都市郫都区人民医院确诊并手术的膀胱移行上皮癌患者48例、同期手术治疗的非膀胱癌患者16例,采用免疫组织化学SP法检测膀胱癌组织、癌旁组织及非膀胱癌患者正常尿路黏膜组织中NF-κB和P53蛋白的表达水平。探讨NF-κB和P53蛋白阳性表达与患者临床特征包括年龄、性别、病理分级、临床分期、淋巴结转移及术后复发情况的关系。结果:膀胱尿路上皮癌组织、癌旁组织和正常尿路黏膜组织中NF-κB蛋白阳性表达率分别为52.5%(30/48)、16.7%(8/48)和6.3%(1/16);P53蛋白阳性表达率分别为72.9%(35/48)、45.8%(22/48)和12.5%(2/16),癌组织>癌旁组织>正常尿路黏膜组织(P<0.05);NF-κB阳性表达与膀胱尿路上皮癌患者肿瘤病理分级存在相关性,高级别膀胱尿路上皮癌(G2/G3)组织中NF-κB阳性率显著高于低级别(G1)肿瘤组织(P<0.05);P53阳性表达与膀胱尿路上皮癌患者肿瘤分期存在相关性,T2-3期患者阳性率显著高于Tis-1期(P<0.05);NF-κB表达阳性和阴性患者的中位无疾病进展生存时间(DFS)分别为8.9个月和30.1个月,阳性组复发风险显著高于阴性组(P<0.05);P53表达阳性和阴性患者的DFS分别为9.2个月和28.6个月,阳性组复发风险显著高于阴性组(P<0.05)。结论:与正常膀胱黏膜比较,膀胱尿路上皮癌患者NF-κB、P53蛋白表达水平显著上调,并与患者肿瘤分级和分期有关,可作为膀胱尿路上皮癌术后复发预测的分子标志物。     

膀胱尿路上皮细胞癌CD44s和CD44v8蛋白的表达及临床意义

目的：探讨CD44s和CD44v8蛋白在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达及其与临床病理的相关性。方法：应用免疫组织化学技术检测60例膀胱尿路上皮细胞癌和10例正常膀胱黏膜CD44s和CD44v8蛋白的表达。结果：CD44s在正常膀胱黏膜及膀胱尿路上皮细胞癌中都有不同程度的表达,60例膀胱尿路上皮细胞癌中阳性表达是25例（41．7％）,阳性表达与肿瘤的病理分级,TNM分期相关,而与肿瘤的复发,数量无相关性,且分型表达与病理分级相关。CD44v8在正常膀胱黏膜无表达,60例膀胱尿路上皮细胞癌中阳性表达是28例（46．7％）,与肿瘤的病理分级,TNM分期相关,而与肿瘤的复发,数量无相关性。结论：BTCC组织中CD44s和CD44v8有’相关性,可作为判断膀胱尿路上皮细胞癌分级,分期的一个参考指标,联合检测可以可提高判断的敏感性。     

膀胱尿路上皮细胞癌CD44v6和CD44v8蛋白的表达及临床意义

目的 探讨C044v6和CD44v8蛋白在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达及其与临床病理的相关性.方法 应用免疫组织化学技术检测60例膀胱尿路上皮细胞癌和10例正常膀胱粘膜CD44v6和CD44v8蛋白的表达.结果 CD44v6在10例正常膀胱粘膜无表达,60例膀胱尿路上皮细胞癌中阳性表达23例(38.3%),阳性表达与肿瘤的病理分级,TNM分期相关.CD44v8在10例正常膀胱粘膜无表达,60例膀胱尿路上皮细胞癌中阳性表达是29例(48.3%),阳性表达与肿瘤的病理分级,TNM分期相关.结论 膀胱尿路上皮细胞癌组织中CD44v6和CD44v8有相关性,可作为判断膀胱尿路上皮细胞癌分级,分期的一个参考指标,联合检测可以可提高判断的敏感性.     

膀胱癌组织中nm23蛋白和p53蛋白的表达及其意义

目的　探讨肿瘤抑制基因nm2 3、p5 3蛋白在膀胱癌组织中的异常表达及其与肿瘤病理分级、浸润程度和淋巴结转移等肿瘤的病理特征的关系。方法　应用免疫组织化学ABC方法检测 4 0例膀胱癌组织标本中nm2 3、p5 3蛋白的表达水平。 结果　膀胱癌组织中nm2 3和 p5 3蛋白表达的阳性率分别为 5 0 .0 %和 4 7.3%。nm2 3蛋白表达与病理分级和浸润程度呈正相关 ,而与膀胱癌的淋巴结转移呈负相关 (P <0 .0 5 )。p5 3蛋白表达与膀胱癌的浸润程度和分化程度呈正相关 ,而与肿瘤的淋巴结转移无关(P >0 .0 5 )。结论　nm2 3、p5 3蛋白的表达在膀胱癌的浸润转移中起重要作用 ,p5 3表达与膀胱癌组织浸润、分化程度有关 ,膀胱癌的淋巴结转移可能与多基因异常改变有关。     

生长分化因子-9在人膀胱癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨生长分化因子-9（growth differentiation factor-9,GDF-9）在人膀胱癌组织中的表达及其与膀胱癌病理分级和临床分期的关系。方法：运用免疫组化技术检测GDF-9在50例不同分期分级的膀胱癌组织和15例正常膀胱组织之间的蛋白表达情况。结果：①正常人膀胱组织中GDF-9呈高表达,且GDF-9蛋白主要定位于膀胱移行上皮细胞的胞浆中。而膀胱癌组织中GDF-9呈低表达或不表达。②GDF-9阳性表达率在膀胱癌病理分级间分别：I级47．6％（10／21）,II级26．7％（4／15）,III级7．1％（1／14）,差异具有统计学意义（P〈0．05）。GDF9阳性表达率在膀胱癌临床分期间分别：Ta～T1期40．6％（13／32）,T2～T3期11．1％（2／18）,差异具有统计学意义（P％0．05）。结论：GDF-9在膀胱癌组织中低表达或不表达,且与膀胱癌病理分级和临床分期呈负相关。GDF-9可能是一个潜在的人膀胱肿瘤抑癌基因。     

原癌基因C－erb B－2在肾盂输尿管癌中表达的临床意义

为了了解原癌基因ＣｅｒｂＢ－２在肾盂输尿管癌中表达的临床意义，采用免疫组化Ｓ－Ｐ法对４６例肾盂输尿管癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达与病理分期、细胞分级、复发与预后的关系进行研究。结果显示：肾盂输尿管癌中Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达阳性率为３４．８％，Ｔ＿３＋Ｔ＿４Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性率高于Ｔ＿１＋Ｔ＿２，Ｐ＜０．０１；Ｇ＿３ＣｅｒｂＢ－２表达阳性率高于Ｇ＿２，Ｐ＜０．０５，Ｇ＿１Ｃ－ｅｒｂＢ－２染色均为阴性。Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性者同时发生尿路上皮多器官癌占３１．３％，表达阴性者同时发生尿路上皮多器官癌占１３．３％。Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性者术后膀胱癌再发率为６２．５％，高于表达阴性者２６．７％，Ｐ＜０．０５。Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性者５年生存率为３０．８％，表达阴性者为８１．３％，Ｐ＜０．０５。提示Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性者肿瘤有多器官发病倾向，肿瘤更具侵袭和转移；其表达与肿瘤病理分期、细胞分级有关，可能是判断肾盂输尿管癌预后的一个重要指标。     

肝细胞生长因子及其受体在膀胱癌中的表达及意义

目的探讨肝细胞生长因子及其受体c-Met在人膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化方法检测8例正常膀胱黏膜标本及45例膀胱移行细胞癌标本中HGF及c-Met的表达;并以分级、分期、复发、转移等临床特征分组,比较各组的阳性表达率。结果8例正常膀胱黏膜中HGF均为阴性表达,c-Met仅1例为弱阳性表达。而45例膀胱移行细胞癌标本中,两者阳性表达率分别为64.4%和62.2%,共表达率42.2%。肿瘤组织与正常膀胱黏膜比较,HGF及c-Met的表达差异均有统计学意义。肿瘤初发和复发组HGF阳性表达率差异有统计学意义(P<0.01);Tis~T1组及T2~T4组c-Met的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.01)。结论HGF及其受体c-Met在膀胱移行细胞癌中呈过度表达,该信号传导通路主要以自分泌方式激活,在膀胱移行细胞癌的发生、发展及术后复发中可能起重要作用。     

膀胱尿路上皮癌中S-100、p53和Ki-67的表达及临床意义

目的：研究膀胱尿路上皮癌中S-100、p53和Ki-67的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测60例膀胱尿路上皮癌及15例正常膀胱组织中S-i00蛋白、p53和Ki-67的表达情况。结果：S-100、p53和Ki-67在膀胱尿路上皮癌中的表达均高于其在正常膀胱黏膜中的表达。膀胱尿路上皮癌组织中S-100阳性表达随着肿瘤病理分级、临床分期的升高而降低;p53与Ki-67阳性表达率随肿瘤病理分级、临床分期的升高而升高;S-100低表达和p53与Ki-67高表达与术后复发密切相关。结论：联合检测S-100、p53及Ki-67的表达可以作为判断膀胱尿路上皮癌生物学行为及预后的重要指标。